RU2130018C1 - Изопропиламид 2-(4-хлоранилино)цинхониновой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность - Google Patents
Изопропиламид 2-(4-хлоранилино)цинхониновой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2130018C1 RU2130018C1 RU97110942A RU97110942A RU2130018C1 RU 2130018 C1 RU2130018 C1 RU 2130018C1 RU 97110942 A RU97110942 A RU 97110942A RU 97110942 A RU97110942 A RU 97110942A RU 2130018 C1 RU2130018 C1 RU 2130018C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inflammatory
- chloroanilino
- cinchonnic
- activity
- acid
- Prior art date
Links
- 0 CC(C)N*c1cc(Nc(cc2)ccc2I)cc2c1cccc2 Chemical compound CC(C)N*c1cc(Nc(cc2)ccc2I)cc2c1cccc2 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изопропиламид 2-(4-хлоранилино)цинхониновой кислоты формулы I может быть использован в медицине в качестве противовоспалительного и анальгетического средства. 1 табл.
Description
Изобретение относится к новым биологически активным соединениям, а именно к изопропиламиду 2-(4-хлоранилино)цинхониновой кислоты формулы:
обладающего противовоспалительной и анальгетической активностью, что позволяет предположить возможность его использования в медицине в качестве лекарственного средства для лечения воспалительных процессов.
обладающего противовоспалительной и анальгетической активностью, что позволяет предположить возможность его использования в медицине в качестве лекарственного средства для лечения воспалительных процессов.
Ближайшим аналогом по структуре заявляемого соединения является 2- (2,4-диметиланилино)цинхониновая кислота, которая проявляет противовоспалительную активность [1] (Янборисова О.А., Коньшина Т.М., Работников Ю.М., Закс А.С., Коньшин М.Е., Синтез и противовоспалительная активность 2-ариламиноцинхониновых кислот и амидов 1,2-дигидро-2-оксоцинхониновой кислоты, Хим.-фарм. журн., 1995, т.29, N 6, с. 32-33).
В медицинской практике широко используется противовоспалительный препарат ортофен [2] (Машковский М.Д., Лекарственные средства, М., Медицина, 1985, т. 1, с. 198), который взят нами в качестве эталона сравнения противовоспалительной и анальгетической активности.
Целью изобретения является поиск в ряду амидов 2-замещенных цинхониновой кислоты соединения, проявляющего высокую противовоспалительную и анальгетическую активность, обладающего при этом низкой токсичностью.
Поставленная цель достигается синтезом изопропиламида 2-(4-хлоранилино)цинхониновой кислоты взаимодействием изопропиламида 2-хлорцинхониновой кислоты [3] (Михалев А.И., Зуева М.В., Закс А.С. Синтез и противовоспалительная активность замещенных амидов 2-хлорцинхониновой кислоты, Деп. в ВИНИТИ, 1996, N 2433-В96) с 4-хлоранилином по следующей схеме:
Пример получения заявляемого соединения.
Пример получения заявляемого соединения.
Раствор 2,48 г (0,01 моль) изопропиламида 2-хлорцинхониновой кислоты и 1,28 г (0,01 моль) 4-хлоранилина в 10 мл ДМФА кипятят 4 ч, охлаждают, выливают в 50 мл воды, нейтрализуют 10 % раствором карбоната натрия. Осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из диоксана. Выход 3,0 г (88%).
Т. пл., 250 - 252oC. C19H18CIN3O.
Найдено, % : C 67,20; H 5,42; N 12,31.
Вычислено, % : С 67,15; Н 5,34; N 12,37.
ИК-спектр (UR- 20) вазелиновое масло, ν см-1: 1640 (СО), 3400 (NH). ПМР-спектр (фурье-спектрометр ЯМР фирмы Тесла BS-587A, ДМСО-d6, ГМДС, σ , м. д. ): 9,63 с (1H, NH), 8,58 д (1H, NH-амид), 7,0-8,06 м (9H, ArH) 4,1 м (1H, CH), 1,15 д (6H, 2CH3).
Полученное соединение представляет собой бесцветное кристаллическое вещество, растворимое в ДМФА, ДМСО и не растворимое в воде. При хранении на воздухе соединение устойчиво.
Заявляемое соединение было изучено на наличие противовоспалительного и анальгетического действия.
Острая токсичность полученного соединения и ортофена изучена на белых мышах по методу [4] (Прозоровский В.Б., Практическое пособие по ускоренному определению среднеэффективных доз и концентраций биологически активных веществ, С.-Петербург, НПП-Наука, 1992, с. 42) при внутрибрюшинном введении и установлено, что ЛД50 для заявляемого соединения равна 631 мг/кг, а ортофена - 132 мг/кг.
Противовоспалительная активность (ПВА) изучена на белых беспородных крысах массой 160-190 г. Исследуемое вещество вводили внутрибрюшинно в виде водной суспензии с твином-80 за 1 ч до введения каррагенина. Прирост объема воспаленной стопы оценивали онкометрически через 3 и 5 ч после введения 0,1 мл 1% раствора каррагенина и вычисляли процент торможения отека по отношению к контролю [5] (Тринус Ф.П., Клебанов Б.М., Кондратюк В.И. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ. М., Минздрав СССР, 1983, с. 16).
Установлено, что изопропиламид 2-(4-хлоранилино)цинхониновой кислоты при внутрибрюшинном введении обладает противовоспалительным действием в дозах 25, 10, 5, 1 мг/кг (табл.), которое проявляется торможением развития каррагенинового отека во все сроки наблюдения. Разница между ПВА заявляемого соединения в дозе 10 мг/кг и активностью ортофена в этой же дозе статистически незначима. ЕД50 соединения, вычисленная графически, равна 8 мг/кг и соответствует ЕД50 ортофена рассчитанной для этого же пути введения [6] (Сюбаев Р.Ф., Машковский М.Д., Шварц Г.Я., Покрышкин В.И. Сравнительная фармакологическая активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов, Хим. -фарм. журн., 1986, т. 20, N1, с. 33-39). Исследуемое соединение проявляет ПВА в дозе 25 мг/кг и при пероральном пути введения и вызывает торможение отека через 3 ч на 38,2% и 5 ч на 42,6%.
Положительным отличием заявляемого соединения от применяемого в медицине противовоспалительного средства - ортофена, является большая величина терапевтического индекса по ПВА, которые соответственно равны 79,0 и 16,5, т. е. терапевтический индекс заявляемого соединения в 4,8 раза больше, чем у ортофена.
Для характеристики анальгетической активности использован тест "уксусных корчей" у мышей, вызываемых внутрибрюшинным введением 0,25 мл 0,75% раствора уксусной кислоты с подсчетом количества "корчей" в течение 10 минут [7] (C. A. Winter, E.A.Risley, G.W.Nuss // Proc. Soc. Exp. Biol. (New York), -1962. -Vol.111. -P.544-547).
Апробируемое соединение и вещество эталон - ортофен вводили перорально в виде взвеси с твином-80 за 1 ч до введения раздражающего агента.
Результаты опытов обрабатывали статистически с вычислением критерия достоверности [8] (Беленький М.Л., Элементы количественной оценки фармакологического эффекта, 2-е изд., Ленинград, Медгиз, 1963, с. 81- 106).
По анальгетическому действию исследованное соединение в дозе 25 мг/кг (табл.) несколько уступает активности ортофена в этой же дозе.
Источники информации
1. Янборисова О.А., Коньшина Т.М., Работников Ю.М., Закс А.С., Коньшин М.Е., Синтез и противовоспалительная активность 2-ариламиноцинхониновых кислот и амидов 1,2-дигидро-2-оксоцинхониновой кислоты, Хим.-фарм. журн., 1995, т.29, N 6, с. 32-33.
1. Янборисова О.А., Коньшина Т.М., Работников Ю.М., Закс А.С., Коньшин М.Е., Синтез и противовоспалительная активность 2-ариламиноцинхониновых кислот и амидов 1,2-дигидро-2-оксоцинхониновой кислоты, Хим.-фарм. журн., 1995, т.29, N 6, с. 32-33.
2. Машковский М.Д., Лекарственные средства. Медицина, Москва, 1985, т.1, с. 198.
3. Михалев А.И., Зуева М.В., Закс А.С., Синтез и противовоспалительная активность замещенных амидов 2- хлорцинхониновой кислоты, Деп. в ВИНИТИ, 1996, N 2433-B96.
4. Прозоровский В. Б., Практическое пособие по ускоренному определению среднеэффективных доз и концентраций биологически активных веществ, НПП-Наука, С.- Петербург, 1992, с. 42.
5. Тринус Ф.П., Клебанов Б.М., Кондратюк В.И., Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ. М., Минздрав СССР, 1983, с. 16.
6. Сюбаев Р.Ф., Машковский М.Д., Шварц Г.Я., Покрышкин В.И., Сравнительная фармакологическая активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов, Хим.-фарм.журн., 1986, т.20, N 1, с. 33-39.
7. C. A. Winter, E.A.Risley, G.W.Nuss // Proc.Soc.Exp.Biol. (New York), -1962. -Vol.111.-P.544-547.
8. Беленький М. Л. , Элементы количественной оценки фармакологического эффекта, 2-е изд., Ленинград, Медгиз, 1963, с. 81-106.0
Claims (1)
- Изопропиламид 2-(4-хлоранилино)цинхониновой кислоты формулы
проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97110942A RU2130018C1 (ru) | 1997-07-02 | 1997-07-02 | Изопропиламид 2-(4-хлоранилино)цинхониновой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97110942A RU2130018C1 (ru) | 1997-07-02 | 1997-07-02 | Изопропиламид 2-(4-хлоранилино)цинхониновой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2130018C1 true RU2130018C1 (ru) | 1999-05-10 |
| RU97110942A RU97110942A (ru) | 1999-05-20 |
Family
ID=20194702
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97110942A RU2130018C1 (ru) | 1997-07-02 | 1997-07-02 | Изопропиламид 2-(4-хлоранилино)цинхониновой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2130018C1 (ru) |
-
1997
- 1997-07-02 RU RU97110942A patent/RU2130018C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Янборисова О.А., Коньшина Т.М., Работников Ю.М., Закс А.С., Коньшин М.Е. Синтез и противовоспалительная активность 2-ариламиноцинхониновых кислот и амидов 1,2-дигидро-2-оксо-цинхониновой кислоты. - Хим.-фарм. журн., 1995, т. 29, N 6, с. 32 - 33. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BR112020017702A2 (pt) | Derivados de 2,4-diaminoquinazolina e usos médicos dos mesmos | |
| Martínez et al. | Lowering the pKa of a bisimidazoline lead with halogen atoms results in improved activity and selectivity against Trypanosoma brucei in vitro | |
| FI85469C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1-(4-hydroxi-3,5-di-tert -butylbenzoyl) homopiperazinderivat. | |
| SU1156593A3 (ru) | Способ получени производных бензамида или их кислотно-аддитивных солей,или оптических изомеров | |
| US20090239832A1 (en) | Drugs for chronic pain | |
| PT99503B (pt) | Processo para a preparacao de novos derivados da n-benzoil-prolina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| CA2179314A1 (en) | Esters and amides of 9(z)-retinoic acid | |
| RU2130018C1 (ru) | Изопропиламид 2-(4-хлоранилино)цинхониновой кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность | |
| ES2519441T3 (es) | Compuestos para tratar la impotencia | |
| DE2909742A1 (de) | Neue derivate des phenyl-alanins, deren herstellung, sowie deren therapeutische verwendung | |
| CH642378A5 (fr) | Nouveau derive du paracetamol, son procede de preparation et son utilisation en therapeutique. | |
| SU1447283A3 (ru) | Способ получени конденсированных производных @ S-триазина | |
| US20190062322A1 (en) | Puma inhibitor, method for preparation thereof, and use thereof | |
| RU2679892C1 (ru) | 4-метилфениламид n-бензоил-5-бром антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность | |
| Lega et al. | The synthesis, anti-inflammatory, analgesic and antimicrobial activities of ethyl 2-amino-4-alkyl-4, 6-dihydropyrano [3, 2c][2, 1] benzothiazin-3-carboxylate 5, 5-dioxides and triethylammonium 3-[(4-hydroxy-1-ethyl-2, 2-dioxido-1h-2, 1-benzothiazin-3-yl) alkyl]-1 | |
| ITMI970751A1 (it) | Nimesulide sale di colina, metodo di preparazione e composizioni farmaceutiche che lo contengono | |
| RU2067575C1 (ru) | 4-ацетил-5-п-иодфенил-1-карбоксиметил-3-гидрокси-2,5-дигидропиррол-2-он, проявляющий анальгетическую активность | |
| SU1591808A3 (ru) | Способ получения замещенных 3-фенил-7н-тиазпло[3,2-ъ] [1,2,4]'· триазин-7-онов и способ получения 2-амино-6н-1,3,4-тиадиазинов | |
| RU2247717C2 (ru) | Амид n-(4-хлорбензоил)-5-бромантраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную, анальгетическую активности | |
| RU2617233C2 (ru) | 4-[(4-Ацетоксибензоил)амино]бутират лития, обладающий церебропротективным действием | |
| RU2776070C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ 1,6-ДИОКСО-6-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-2-ЦИАНО-1-ЭТОКСИ-4-[((3-ЭТОКСИКАРБОНИЛ)-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИОФЕН-2-ИЛ)АМИНО]ГЕКС-2,4-ДИЕН-3-ОЛАТ КАЛИЯ | |
| ES2585264T3 (es) | 1,3-Benzoxazol-2(3H)-onas novedosas y su uso como medicamentos y cosméticos | |
| RU2396258C2 (ru) | 1-гексадецил-4,6-диметил-2-оксоникотинамид, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность | |
| Baravkar et al. | Novel Fused System anti-Inflammatory Agents with Low Ulcerogenecity Profile | |
| RU2810704C1 (ru) | Применение n-[1-арил-3-оксо-2-азаспиро[3.5]нонан-2-ил]бензамидов в качестве анальгетических лекарственных средств |