RU2123863C1 - Содержащая гидратированный цефтибутен порошковая антибактериальная композиция, предназначенная для орального использования в виде суспензии - Google Patents

Содержащая гидратированный цефтибутен порошковая антибактериальная композиция, предназначенная для орального использования в виде суспензии Download PDF

Info

Publication number
RU2123863C1
RU2123863C1 RU94046038A RU94046038A RU2123863C1 RU 2123863 C1 RU2123863 C1 RU 2123863C1 RU 94046038 A RU94046038 A RU 94046038A RU 94046038 A RU94046038 A RU 94046038A RU 2123863 C1 RU2123863 C1 RU 2123863C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ceftibutene
composition according
thickener
water
sweetener
Prior art date
Application number
RU94046038A
Other languages
English (en)
Other versions
RU94046038A (ru
Inventor
А.Джонсон Дональд
Верлей Лоррейн
Галеос Ребекка
А.Секвейра Джоэль
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн
Publication of RU94046038A publication Critical patent/RU94046038A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2123863C1 publication Critical patent/RU2123863C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Abstract

Порошковая антибактериальная композиция содержит следующие компоненты, мг/г: гидратированный цефтибутен 65-150, включая 7-14 мас.% воды; неионогенное поверхностно-активное вещество 0,30-0,50; противовспенивающий агент 0,6-1,0; загуститель, выбираемый из группы, включающей двуокись кремния, алюмосиликат магния, смесь микрокристаллической целлюлозы и карбоксиметилцеллюлозы в массовом соотношении 6:1 - 10:1 ксантановую смолу и их смеси; придающее непрозрачность вещество 14-22 и остальное - по меньшей мере одно подслащивающее вещество. Новая композиция является стабильной. При суспендировании порошковой композиции в воде полученная суспензия является устойчивой к осаждению и разложению при хранении на воздухе, содержащем около 20 об. % кислорода. 8 з.п.ф-лы, 1 ил., 4 табл.

Description

Изобретение относится к стабильным твердым фармацевтическим композициям производных цефалоспорина, в частности к содержащей гидратированный цефтибутен порошковой антибактериальной композиции, предназначенной для орального использования в виде суспензии.
Известна порошковая антибактериальная композиция, предназначенная для орального использования, содержащая гидратированный цефтибутен [= (+)-(6R, 7R)- 7-[(Z)-2-(2-амино-4-тиазолил)-4-карбоксикротонамидо] -8-оксо-5-тиа-1-азабицикло [4.2.0] -окт-2-ен-2-карбоновая кислота, представляющая собой содержащее цефалоспориновое антимикробное средство] в эффективном количестве, и по меньшей мере одну добавку из группы, включающей подслащивающие вещества, наполнители, загустители и смазки, причем композиция заключена в герметично закрытых капсулах из твердой желатины (см. патент США N 4 812561, МКИ A 61 K 31/545, 1989).
Из-за нестабильности суспензии известная порошковая антибактериальная композиция не годится для применения в виде предназначенной для орального использования суспензии, например, в воде.
Задача изобретения заключается в создании стабильной порошковой антибактериальной композиции, содержащей производное гидратированного цефалоспорина, в частности гидратированный цефтибутен, содержащий примерно 7-14 мас. % воды, благодаря чему композиция пригодна для суспендирования в воде для орального использования.
Поставленная задача решается порошковой антибактериальной композицией, предназначенной для орального использования, содержащей гидратированный цефтибутен, включающий примерно 7-14 мас.% воды, придающее непрозрачность вещество, по меньшей мере одно подслащивающее вещество, и загуститель, за счет того, что для использования в виде суспензии она дополнительно содержит неионогенное поверхностно-активное вещество и противовспенивающий агент, загуститель выбран из группы, включающей двуокись кремния, алюмосиликат магния, смесь микрокристаллической целлюлозы и карбоксилметилцеллюлозы в массовом соотношении 6 : 1 - 10 : 1, ксантановую смолу и их смеси, а композиция содержит компоненты в следующем количестве (мг/г):
65 - 150 цефтибутена, включающего 7-14 мас.% воды,
0,30 - 0,50 неионогенного поверхностно-активного вещества,
0,60 - 1,0 противовспенивающего агента,
20 - 40 указанного загустителя,
14 - 22 придающего непрозрачность вещество, и остальное - по меньшей мере одно подслащивающее вещество.
Согласно первой предпочтительной форме выполнения изобретения предлагаемая порошковая антибактериальная композиция содержит (мг/г):
65 - 150 гидратированного цефтибутена, включающего 7-14 мас.% воды,
0,3 - 0,5 неионогенного поверхностно-активного вещества, преимущественно полисорбата 80,
0,6 - 1,0 противовспенивающего агента, предпочтительно симетикона,
12 - 20 ксантановой смолы в качестве загустителя,
8 - 12 двуокиси кремния в качестве дополнительного загустителя,
14 - 22 придающего непрозрачность вещество, предпочтительно двуокиси титана, и остальное - по меньшей мере одно подслащивающее вещество, предпочтительно сахарозы.
Согласно второй предпочтительной форме выполнения изобретения предлагаемая порошковая антибактериальная композиция содержит (мг/г):
72 - 144 гидратированного цефтибутена, включающего 7-14 мас.% воды, предпочтительно ди- или три гидрата цефтибутена,
0,4 неионогенного поверхностно-активного вещества,
0,8 противовспенивающего агента,
16 ксантановой смолы в качестве загустителя,
10 двуокиси кремния в качестве дополнительного загустителя,
18 придающего непрозрачность вещество и остальное - по меньшей мере одно подслащивающее вещество.
В том случае, если порошковая антибактериальная композиция предназначена для оральной аппликации в виде водной суспензии, то она дополнительно содержит 3 - 9, в частности примерно 4-8 водорастворимого консерванта, и 3 - 5, в частности примерно 3-4 фруктового вкусового вещества, предпочтительно заключенного в микрокапсулах фруктового вкусового вещества.
Предлагаемая порошковая антибактериальная композиция, которая предпочтительно содержит цефтибутен в виде ди- или тригидрата, преимущественно должна храниться в атмосфере с максимальным содержанием кислорода, составляющим примерно 5 об. %.
Неионогенное поверхностно-активное вещество, которое может иметься в композиции, согласно изобретению может представлять собой полиоксиалкилен, например, сложные полиэтиленгликолевые эфиры моножирной кислоты, сложные частичные эфиры, образованные взаимодействием жирных кислот и многоатомных спиртов, или ангидриды таких спиртов, этерифицированных полиалкиленовыми оксидами. Предпочтительными являются продукты присоединения моносорбитанового эфира лауриновой кислоты к 20 моль этиленоксида, аналогичные соединения, содержащие пальмитиновую или олеиновую кислоту и продукт взаимодействия сложного пропиленгликолевого эфира стеариновой кислоты с 25 моль этиленоксида. Известен целый ряд самых разных других фармацевтически приемлемых неионогенных поверхностно-активных веществ и других носителей, указанных ниже. Наиболее предпочтительным неионогенным поверхностно-активным веществом является полисорбат 80, продаваемый фирмой ICI Americas под торговым названием Tween 80 и представляющий собой смесь сложных сорбитановых эфиров олеиновой кислоты и их ангидридов, состоящую в основном из сложного моноэфира, к которому приконденсированы примерно 20 моль этиленоксида.
Если использовать в качестве загустителя смесь микрокристаллической целлюлозы и карбоксиметилцеллюлозы, то их предпочтительное массовое соотношение составляет 1:1,3 - 1: 2, в частности 1,6.
В качестве водорастворимых консервантов согласно изобретению можно использовать бензоат натрия, цитрат натрия и хлорид бензалкония, а также другие фармацевтически переносимые водорастворимые консерванты. Предпочтительно в качестве консерванта используют бензоат натрия.
В качестве противовспенивающего агента можно использовать любой имеющийся в торговле агент, пригодный в этих целях, например, метилированные линейные силоксановые полимеры с концевыми триметилсилоксиловыми звеньями, например, диметикон и симетикон, а также смеси диметикона со средней длиной цепи, составляющей 200 - 250 диметилсилоксановых звеньев и силикагеля.
Пригодными, придающими непрозрачность веществами в рамках настоящего изобретения являются фармацевтически приемлемые окиси металлов, в частности двуокись титана.
В качестве подслащивающего вещества в рамках настоящего изобретения можно использовать сахарные вещества, как, например, фруктозу, сахарозу, глюкозу, мальтозу или лактозу, а также бескалорийные подслащивающие вещества, как, например, аспартам, который можно использовать отдельно или же в сочетании с другим бескалорийным или малокалорийным подслащивающим веществом, имеющим синергетическое подслащивающее действие с аспартаном, например, сахарин, ацесульфам, тауматин, халкон (бензилиденацетофенон), цикламат, стевосиды и т.п. Данные комбинации подслащивающих веществ можно использовать в меньших количествах, и они дают хорошей сладости, не оставляя во рту неприятного вкуса. Эти комбинации обычно содержат по 50 вес.% каждого подслащивающего вещества. Так как они являются более сладкими, чем один лишь аспартам, их можно применять в меньшем количестве, чем аспартам, например, в замороженных диетических десертах.
Наполнитель в аспартамсодержащих комбинациях подслащивающих веществ, используемых в рамках настоящего изобретения, состоит из неметаболизуемых безвкусовых углеводородов, причем пригодный углеводород представляет собой, например, полидекстрозу, которая может иметься в жидкой или твердой форме и содержит одну калорию на грамм. Его можно использовать отдельно или же в сочетании с небольшим количеством сахарных спиртов как, например, маннитола, ксилитола и т.п. Эти сахарные спирты содействуют сладости, и обычно они являются метаболизуемыми. Согласно изобретению сорбитол можно использовать в сочетании с полидекстрозой, если в качестве комбинации подслащивающих веществ используется комбинация аспартама и синергитических с ним относительно сладости вышеуказанных веществ. Кроме того, могут также иметься меньшие количества сахарных веществ как, например, corn syrup, фруктоза, декстроза или глюкоза, которые также содействуют сладости.
Наполнители служат для улучшения структуры и ощущения во рту, чему также содействуют сахароза, фруктоза, сорбитол, или же, в случае немолочных десертов, растительные или животные масла, или мед.
Другими веществами, которые можно использовать или в качестве наполнителя, или же в составе композиции наполнителей, являются карбоксиметилцеллюлоза, или карбоксиэтилцеллюлоза как, например, микрокристаллическая целлюлоза Avicel (торговый продукт фирмы FMC Corporation, г. Philadelphia, США).
Хотя вышеуказанные наполнители предпочтительно используют в сочетании с полидекстрозой, их можно также применять в сухих порошковых композициях согласно изобретению или отдельно, или в виде смеси друг с другом.
Подслащивающее вещество и наполнитель можно добавлять к препарату в имеющейся форме, в частности в твердой форме, или же в заключенном в капсулах виде для получения текучего порошка.
В рамках настоящего изобретения пригодны фруктовые вкусовые вещества, заключенные в микрокапсулах, в которых вкусовое вещество защищено от разложения и/или окисления, а также от взаимодействия с остальными компонентами сухой порошковой композиции согласно изобретению. Предпочтительно используют фруктовые вкусовые вещества, заключенные в микрокапсулах, содержащих мальтодекстрин.
Согласно предпочтительной форме изобретения предлагаемая порошковая композиция, содержащая цефтибутен в виде тригидрата, имеет состав, приведенный в табл. 1.
Сухую порошковую композицию согласно изобретению можно подать в бутылки емкостью 60 мл в качестве аликвотов 5, 7,5 или 15 г, или в бутылки емкостью 120 мл в качестве аликвотов 25 или 30 г. При добавлении соответствующего количества стерилизованной воды получают фармацевтическую композицию, содержащую или 18 мг/мл, или 36 мг/мл тригидрата цефтибутена.
Количество гидратированного цефтибутена колеблется в зависимости от его содержания воды и эффективности используемой партии и соответствующим образом регулируют количество подслащивающего вещества, например, сахарозы. Количество гидратированного цефтибутена может превышать указанные величины на 8 %.
Антибактериально эффективное количество предпочтительно использованного тригидрата цефтибутена составляет обычно примерно 4,0 - 13 мг на кг веса тела в сутки, предпочтительно примерно 9 мг на кг веса тела в сутки. Само собой разумеется, что точная доза устанавливается врачом в зависимости от веса пациента, его возраста, пола и физического состояния, и серьезности бактериального поражения. Предпочтительную фармацевтическую композицию в виде водной суспензии, предназначенной для оральной аппликации, предпочтительно дают раз или два раза в сутки.
Предлагаемую порошковую антибактериальную композицию получают способом, включающим приемы смешивания при комнатной температуре во влажных условиях гидратированного цефтибутена или в виде сухого твердого порошка с в основном сухими фармацевтически переносимыми носителями из группы, включающей загустители, придающие непрозрачность вещества и подслащивающие вещества, с получением сухой смеси, и подачи полученной таким образом сухой смеси в герметично закрываемую емкость, непроницаемую для лучей видимой области спектра, при этом гидратированный цефтибутен дополнительно смешивают по меньшей мере с одним поверхностно-активным веществом, по меньшей мере с одним противовспенивающим агентом и по меньшей мере с одним консервантом, и полученную таким образом сухую смесь подают в герметично закрываемую емкость в атмосфере с максимальным содержанием кислорода, составляющим примерно 5 об.%.
Предназначенная для орального использования суспензия, полученная в результате смешивания порошковой композиции согласно изобретению с водой, предпочтительно стерилизованной водой, является устойчивой к осаждению в течение неожиданно длинного периода. Например, суспензия, включающая предпочтительную содержащую тригидрат цефтибутена порошковую композицию согласно изобретению, является устойчивой к осаждению в течение по меньшей мере 3 часов, предпочтительно 24 часов, и устойчивой к разложению в течение по меньшей мере двух недель при наличии над препаратом атмосферы, состоящей из воздуха окружающей среды, содержащего примерно 20 oб.% кислорода. Обычно сухой содержащий цефтибутен порошок подают в емкости, непроницаемые для излучения, с наличием азотной атмосферы над препаратом, максимальное содержание кислорода которой составляет примерно 5 об.%, при температуре 2 - 25oC.
Способ получения вышеприведенной предпочтительной порошковой композиции, содержащей 18 мг/мл (72 мг/г) соответственно 36 мг/мл (144 мг/г) тригидрата цефтибутена, предпочтительно содержит следующие приемы:
1. Сахарозу измельчают, пропускают через сито с подходящей величиной ячеек и загружают в пригодный смеситель.
2. В отдельный пригодный смеситель подают ксантановую смолу, или во время смешивания медленно добавляют полисорбат 80 и симетикон. Также добавляют часть сахарозы и продолжают размешивать в течение примерно 5 минут.
3. Двуокись кремния, бензоат натрия и двуокись титана пропускают через сито величиной ячеек 30 меш (или другое соответствующее сито), и смешивают с другой частью измельченного сахара.
4. Вещества согласно приему 3 добавляют к смеси, полученной согласно приему 2, и смешивают с частью сахара в течение примерно 10 минут.
5. Полученную согласно приему 4 смесь добавляют к сахару согласно приему 1, затем добавляют тригидрат цефтибутена и перемешивают в течение по меньшей мере 20 минут.
6. Полученную смесь пропускают через сито, используя решетку N 2 (или соответствующую дробилку/соответствующее сито), и подают обратно в смеситель.
7. Приготовляют смесь со вкусом вишни, которую добавляют в находящуюся в смесителе смесь, и перемешивают в течение по меньшей мере 20 минут.
8. Определенные количества порошка подают в соответствующие емкости в атмосфере с максимальным содержанием кислорода, составляющим примерно 5 об. %.
9. Герметично закрытые емкости хранят до размещения в упаковках.
Выбирают упаковки, защищающие препарат от влажности и излучения, например, света, и кислорода.
На основе данных по физической и химической стабильности препарата в качестве емкостей под сухие, содержащие гидратированный цефтибутен порошковые препараты выбирают желтые стеклянные бутылки, снабженные подходящим запорным узлом, включающим 1) резиновую пробку и покрытие, снабженное алюминиевой фольгой, и 2) затвор со сборным из двух частей пластмассовым навинчивающимся колпачком с мягкой полиэтиленовой футеровкой (с восковым покрытием) и чувствительным при давлении самосклеивающимся внутренним закрывающим элементом, выполненным, например, из винила, в качестве алюминиевой фольгой или из бумаги. Согласно предпочтительным формам выполнения настоящего изобретения устойчивые сухие порошковые препараты, содержащие тригидрат цефтибутена, хранят в желтых стеклянных емкостях, снабженных подходящим запорным узлом, причем пространство над порошком наполнено инертной атмосферой, например, азотом, с максимальным содержанием кислорода, составляющим примерно 5 oб. %, предпочтительно 0,5 об.%, при этом закрытые емкости являются непроницаемыми для лучей, например, видимой области спектра, и их хранят при температуре 2 - 25oC в темном месте. Предпочтительно температура хранения составляет 2 - 8oC.
Согласно способу, приемы которого описаны выше, можно получать, например, композицию, имеющую указанный в таблице 2 состав.
Для определения гомогенного распределения тригидрата цефтибутена в водной суспензии после получения суспензии проводят опыт по осаждению. Суспензию получают путем добавления воды к размещенному в бутылке порошковому препарату, содержащему тригидрат цефтибутена, и интенсивного встряхивания в течение 5 минут или меньше. В определенные промежутки из бутылки путем выливания без встряхивания отбирают пробы массой по 10 г. Определяют концентрацию цефтибутена в пробах. В таблице 2 видно, что цефтибутен равномерно диспергирован во всей суспензии даже по истечении 180 минут (3 часов) в присутствии воздуха окружающей среды, содержащего 20 oб.% кислорода. Неожиданно показалось, что даже по истечении 24 часов изменение концентрации тригидрата цефтибутена в присутствии воздуха окружающей среды, содержащего 20 oб.% кислорода, было минимально и составило лишь 2% (таблица 3).
Имеется лишь чрезвычайно незначительная потеря активности цефтибутена при хранении сухой порошковой композиции согласно изобретению в виде водной суспензии в атмосфере, максимальное содержание кислорода которой составляет примерно 5 об.%, при температуре 2 - 8oC в течение двух недель.
После хранения в течение двух недель при комнатной температуре с применением статистической модели по Plackett/Burman определяют влияние каждого компонента на химическую стабильность приготовленной суспензии. В таблице 4 показано, что при присутствии симетикона и/или двуокиси титана в композиции средние величины, получаемые в результате опыта и выраженные в мг/г, в случае композиций с соответствующим компонентом были значительно более высокими, чем в случае композиций без этого компонента. Кроме того, средние величины по разложению были значительно более низкими в случае композиций с соответствующим компонентом чем в случае композиций, не содержащих данный компонент.
На чертеже показано влияние изменения количества кислорода (в объемных процентах) в атмосфере над препаратом в желтых бутылочках, содержащих предпочтительный содержащий тригидрат цефтибутена препарат согласно таблице 2 при температуре 25oC. Выбрали бутылочки желтого цвета с целью защиты тригидрата цефтибутена от разложения при возможном воздействии света. На горизонтальной оси показано время в месяцах, а на вертикальной оси - стабильность цефтибутена в процентах первоначального количества тригидрата цефтибутена при 25oC. Бутылочки были частично наполнены содержащей тригидрат цефтибутена композицией согласно таблице 2 и разным количеством кислорода и закроены резиновой пробкой и покрытием, снабженным алюминиевой фольгой.
На чертеже представлены три кривые. Кривая с треугольниками показывает устойчивость содержащей тригидрат цефтибутена композиции согласно таблице 2, наполненной в желтые бутылочки, причем над препаратом имеется воздух окружающей среды, содержащий примерно 20 об.% кислорода, при температуре 25oC; кривая с толстыми кругами показывает стабильность содержащей тригидрат цефтибутена композиции согласно таблице 2, наполненной в желтые бутылочки, причем над препаратом имеется смесь 5 об.% кислорода и 95 об.% азота, при температуре 25oC, а кривая с тонкими кругами показывает стабильность содержащей тригидрат цефтибутена композиции согласно таблице 2, наполненной в желтые бутылочки, причем над препаратом имеется азот с 0,5 об.% кислорода, при температуре 25oC. На себя обращает внимание тот факт, что содержащая тригидрат цефтибутена композиция согласно таблице 2 при наличии над препаратом азота с содержанием кислорода 5 oб.% или меньше показывает значительно меньшую величину по разложению цефтибутена, чем при наличии над препаратом воздуха окружающей среды с содержанием кислорода, составляющим 25 oб.%.

Claims (6)

1. Порошковая антибактериальная композиция, предназначенная для орального использования, содержащая гидратированный цефтибутен, включающий 7-14 мас.% воды, придающее непрозрачность вещество, по меньшей мере одно подслащивающее вещество, и загуститель, отличающаяся тем, что для использования в виде суспензии она дополнительно содержит неионогенное поверхностно-активное вещество и противовспенивающий агент, загуститель выбран из группы, включающей двуокись кремния, алюмосиликат магния, смесь микрокристаллической целлюлозы и карбоксиметилцеллюлозы в массовом соотношении 6:1 - 10:1, ксантановую смолу и их смеси, а композиция содержит компоненты в следующем количестве, мг/г:
Гидратированный цефтибутен, включающий 7-14 мас.% воды - 65-150
Неионогенное поверхностно-активное вещество - 0,30-0,50
Противовспенивающий агент - 0,60-1,0
Указанный загуститель - 20-40
Придающее непрозрачность вещество - 14-22
По меньшей мере одно подслащивающее вещество - Остальное
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит, мг/г:
Гидратированный цефтибутен, включающий 7-14 мас.% воды - 65-150
Неионогенное поверхностно-активное вещество - 0,30-0,50
Противовспенивающий агент - 0,60-1,0
Ксантановая смола в качестве загустителя - 12-20
Двуокись кремния в качестве дополнительного загустителя - 8-12
Придающее непрозрачность вещество - 14-22
По меньшей мере одно подслащивающее вещество - Остальное
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит, мг/г:
Гидратированный цефтибутен, включающий 7-14 мас.% воды - 72-144
Неионогенное поверхностно-активное вещество - 0,4
Противовспенивающий агент - 0,8
Ксантановая смола в качестве загустителя - 16,0
Двуокись кремния в качестве дополнительного загустителя - 10,0
Придающее непрозрачность вещество - 18,0
По меньшей мере одно подслащивающее вещество - Остальное
4. Композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что для использования в виде водной суспензии она дополнительно содержит 3-9 мг/г водорастворимого консерванта и 3-5 мг/г фруктового вкусового вещества.
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что в качестве фруктового вкусового вещества она содержит заключенное в микрокапсулах фруктовое вкусовое вещество.
6. Композиция по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что в качестве неионогенного поверхностно-активного вещества она содержит полисорбат 80, в качестве противовспенивающего агента - симетикон, в качестве придающего непрозрачность вещества - двуокись титана, а в качестве подслащивающего вещества - сахарозу.
7. Композиция по любому из пп.1-6, отличающаяся тем, что она содержит тригидрат цефтибутена.
8. Композиция по любому из пп.1-6, отличающаяся тем, что она содержит дигидрат цефтибутена.
9. Композиция по любому из пп.1-8, отличающаяся тем, что она хранится в атмосфере с максимальным содержанием кислорода примерно 5 об.%.
RU94046038A 1992-04-30 1993-04-30 Содержащая гидратированный цефтибутен порошковая антибактериальная композиция, предназначенная для орального использования в виде суспензии RU2123863C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US87688192A 1992-04-30 1992-04-30
US07/876881 1992-04-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU94046038A RU94046038A (ru) 1996-11-10
RU2123863C1 true RU2123863C1 (ru) 1998-12-27

Family

ID=25368763

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU94046038A RU2123863C1 (ru) 1992-04-30 1993-04-30 Содержащая гидратированный цефтибутен порошковая антибактериальная композиция, предназначенная для орального использования в виде суспензии

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5599557A (ru)
EP (1) EP0642344B1 (ru)
JP (1) JP3378004B2 (ru)
KR (1) KR100257803B1 (ru)
AT (1) ATE150310T1 (ru)
AU (1) AU674516B2 (ru)
CA (1) CA2134467A1 (ru)
CZ (1) CZ283428B6 (ru)
DE (1) DE69309052T2 (ru)
DK (1) DK0642344T3 (ru)
EE (1) EE03039B1 (ru)
ES (1) ES2099438T3 (ru)
FI (1) FI945081A (ru)
GR (1) GR3023516T3 (ru)
HK (1) HK1002407A1 (ru)
HU (1) HU215958B (ru)
NO (1) NO307594B1 (ru)
NZ (1) NZ252433A (ru)
PL (1) PL171630B1 (ru)
RU (1) RU2123863C1 (ru)
SK (1) SK279329B6 (ru)
UA (1) UA27899C2 (ru)
WO (1) WO1993021923A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2550932C1 (ru) * 2014-03-18 2015-05-20 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков в ксантановой камеди

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2079327B1 (es) * 1994-12-13 1996-08-01 Lilly Sa Formulaciones farmaceuticas de cefaclor.
US6565882B2 (en) * 2000-02-24 2003-05-20 Advancis Pharmaceutical Corp Antibiotic composition with inhibitor
US6544555B2 (en) * 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
US20020068078A1 (en) * 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US6541014B2 (en) * 2000-10-13 2003-04-01 Advancis Pharmaceutical Corp. Antiviral product, use and formulation thereof
US20020197314A1 (en) * 2001-02-23 2002-12-26 Rudnic Edward M. Anti-fungal composition
US7101573B2 (en) * 2001-09-28 2006-09-05 Mcneil-Pcc, Inc. Simethicone solid oral dosage form
WO2005009364A2 (en) * 2003-07-21 2005-02-03 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
EP1648407A4 (en) * 2003-07-21 2011-08-31 Middlebrook Pharmaceuticals Inc ANTIBIOTIC PRODUCT, CORRESPONDING USE AND FORMULATION
AU2004258949B2 (en) * 2003-07-21 2011-02-10 Shionogi, Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
US8758820B2 (en) * 2003-08-11 2014-06-24 Shionogi Inc. Robust pellet
WO2005016278A2 (en) 2003-08-12 2005-02-24 Advancis Pharmaceuticals Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
WO2005023184A2 (en) * 2003-08-29 2005-03-17 Advancis Pharmaceuticals Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
JP2007513869A (ja) * 2003-09-15 2007-05-31 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法
AU2004308419B2 (en) * 2003-12-24 2011-06-02 Victory Pharma, Inc. Enhanced absorption of modified release dosage forms
JP2008505124A (ja) * 2004-07-02 2008-02-21 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション パルス送達用錠剤
US8653145B2 (en) * 2005-09-22 2014-02-18 Eaton Scientific Systems, Ltd. Method for alleviating climacteric symptoms
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
US8778924B2 (en) * 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
US8299052B2 (en) 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication
US20100048609A1 (en) * 2006-08-01 2010-02-25 Jacobs Jeffrey W Pharmaceutical dosage forms for (+)-1,4-dihydro-7-[(3s,4s)-3-methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
FR2911506B1 (fr) * 2007-01-18 2009-07-03 Ceva Sante Animale Sa Compositions pharmaceutiques destinees a une administration par voie orale sous forme de suspensions aqueuses stabilisees
US8999395B2 (en) 2007-02-09 2015-04-07 Ceva Sante Animale Pharmaceutical compositions for oral administration in the form of stabilised aqueous suspensions
EP2172223B1 (en) * 2007-06-22 2020-12-16 Kaneka Corporation Composition containing physiologically active substance
JP5364580B2 (ja) * 2007-08-22 2013-12-11 株式会社カネカ 還元型補酵素ｑ１０の製造方法、ならびに、その安定化方法
WO2011139253A2 (en) * 2010-05-04 2011-11-10 Mahmut Bilgic Pharmaceutical compositions comprising ceftibuten

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3549746A (en) * 1967-11-02 1970-12-22 Bristol Myers Co Antibiotic composition
US3780195A (en) * 1969-10-22 1973-12-18 Balchem Corp Encapsulation process
US4016254A (en) * 1972-05-19 1977-04-05 Beecham Group Limited Pharmaceutical formulations
GB1561301A (en) * 1976-01-02 1980-02-20 Beecham Group Ltd Orally administrable pharmaceutical composition
US4321253A (en) * 1980-08-22 1982-03-23 Beatty Morgan L Suspension of microencapsulated bacampicillin acid addition salt for oral, especially pediatric, administration
IE58110B1 (en) * 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
IT1183574B (it) * 1985-05-08 1987-10-22 Eurand Spa Metodo per ottenere una sospensione estemporanea omogenea di microcapsule
NZ220764A (en) * 1986-07-02 1989-09-27 Shionogi & Co Crystalline form of 7beta((z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-4- carboxybut-2-enoylamino)-3-cephem-4-carboxylic acid and pharmaceutical compositions
US4803082A (en) * 1987-10-28 1989-02-07 Warner-Lambert Company Flavor and sweetness enhancement delivery systems and method of preparation
US5112604A (en) * 1989-09-01 1992-05-12 Riker Laboratories, Inc. Oral suspension formulation

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2550932C1 (ru) * 2014-03-18 2015-05-20 Александр Александрович Кролевец Способ получения нанокапсул цефалоспориновых антибиотиков в ксантановой камеди

Also Published As

Publication number Publication date
JPH07506366A (ja) 1995-07-13
EE03039B1 (et) 1997-10-15
DE69309052D1 (de) 1997-04-24
HU215958B (hu) 1999-03-29
KR950701224A (ko) 1995-03-23
CZ283428B6 (cs) 1998-04-15
AU674516B2 (en) 1997-01-02
NO307594B1 (no) 2000-05-02
NO944113L (no) 1994-10-28
KR100257803B1 (en) 2000-08-01
NZ252433A (en) 1996-07-26
EP0642344A1 (en) 1995-03-15
UA27899C2 (uk) 2000-10-16
HUT71226A (en) 1995-11-28
SK279329B6 (sk) 1998-10-07
US5599557A (en) 1997-02-04
EP0642344B1 (en) 1997-03-19
CA2134467A1 (en) 1993-11-11
SK131194A3 (en) 1995-07-11
RU94046038A (ru) 1996-11-10
HK1002407A1 (en) 1998-08-21
PL171630B1 (pl) 1997-05-30
DE69309052T2 (de) 1997-06-19
HU9403108D0 (en) 1995-02-28
DK0642344T3 (da) 1997-07-07
FI945081A0 (fi) 1994-10-28
AU4115293A (en) 1993-11-29
GR3023516T3 (en) 1997-08-29
NO944113D0 (no) 1994-10-28
WO1993021923A1 (en) 1993-11-11
FI945081A (fi) 1994-10-28
ATE150310T1 (de) 1997-04-15
JP3378004B2 (ja) 2003-02-17
CZ263694A3 (en) 1995-04-12
ES2099438T3 (es) 1997-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2123863C1 (ru) Содержащая гидратированный цефтибутен порошковая антибактериальная композиция, предназначенная для орального использования в виде суспензии
US5858413A (en) Antacid composition, substantially free of preservatives
US6497859B1 (en) Cooling agents, pharmaceutical compositions having cooling agents and processes for making and using same
US10137114B2 (en) Rifaximin ready-to-use suspension
US5114929A (en) Pharmaceutical formulation
KR100979328B1 (ko) 코팅된 미립자 세푸록심 악세틸 조성물
RU2205639C2 (ru) Фармацевтический суспензионный препарат, содержащий амоксициллин, клавулановую кислоту и целлюлозу
US20170065671A1 (en) Methods for producing an oralsuspension of teichoplanin or teichoplanin analogs
JPH10298110A (ja) 液体制酸薬製剤
CA2120751C (en) Trimethoprim oral liquid
WO2004096175A2 (en) Taste masked microcapsules and processes for their preparation
HU211912A9 (en) Syrup containing n-acetyl-cysteine
WO2004000865A1 (en) Pharmaceutical compositions of azithromycin
US5484800A (en) Lipid-based liquid medicinal composition
US11826359B2 (en) Pediatric suspension formulation
CA2529102A1 (en) Pharmaceutical formulations comprising amoxicillin and clavulanate
EP3302420A1 (en) Use of an organic citrus extract with high antimicrobial capacity and xylitol as a preservative system in liquids, emulsions, suspensions, creams and antacids
SI9400338A (en) Vancomycin hydrochloride suspensions for peroral use and for filling into soft ,gelatine capsules.
PT835653E (pt) Composicoes de antiacido liquidas