RU2205639C2 - Фармацевтический суспензионный препарат, содержащий амоксициллин, клавулановую кислоту и целлюлозу - Google Patents
Фармацевтический суспензионный препарат, содержащий амоксициллин, клавулановую кислоту и целлюлозу Download PDFInfo
- Publication number
- RU2205639C2 RU2205639C2 RU2001102491/14A RU2001102491A RU2205639C2 RU 2205639 C2 RU2205639 C2 RU 2205639C2 RU 2001102491/14 A RU2001102491/14 A RU 2001102491/14A RU 2001102491 A RU2001102491 A RU 2001102491A RU 2205639 C2 RU2205639 C2 RU 2205639C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amoxicillin
- preparation
- microcrystalline cellulose
- cellulose
- clavulanic acid
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
изобретение относится к области фармакологии и касается жидкого водного фармацевтического суспензионного препарата. Изобретение заключается в том, что препарат содержит в качестве активного ингредиента амоксициллина тригидрат и клавуланат калия, при этом включает в себя эффективное количество целлюлозы в качестве единственного наполнителя и, возможно, дополнительные эксципиенты. Изобретение обеспечивает получение эффективного стабильного фармацевтического препарата, имеющего приятный вкус и пониженную желудочно-кишечную непереносимость. 2 с. и 7 з.п.ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к жидким водным суспензионным или дисперсионным препаратам, в частности к стабильным пероральным фармацевтическим препаратам, содержащим амоксициллина тригидрат и клавуланат калия. Они могут упоминаться как со-амоксиклавные препараты. Данное изобретение также относится к порошковым препаратам для разведения в виде водных суспензий и к гранулированным препаратам для приготовления водных дисперсий.
Амоксициллин представляет собой общеизвестный полусинтетический беталактамный антибиотик широкого спектра действия, эффективный против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В сочетании с ингибитором β-лактамазы, клавулановой кислотой амоксициллин также активен против тех штаммов бактерий, которые обычно резистентны к беталактамным антибиотикам. Часто сообщается о желудочно-кишечной непереносимости у пациентов, которых лечат антибиотиками, особенно у детей и чувствительных индивидуумов. Таким образом, существует необходимость разработки эффективных стабильных фармацевтических препаратов, содержащих амоксициллин и клавулановую кислоту, которые имеют приемлемый вкус и пониженную желудочно-кишечную непереносимость.
Сахара (такие как глюкоза, фруктоза, лактоза и мальтоза) и полиолы (такие как маннит, сорбит и ксилит) часто используют в качестве эксципиентов в фармацевтических препаратах для приготовления порошков для разведения в виде суспензий или гранулятов для приготовления дисперсий в воде. Сахара и полиолы придают фармацевтическому продукту приятный вкус, что очень важно для применения в педиатрии. При использовании в больших количествах в качестве наполнителей в пероральных препаратах они оказывают слабительное действие.
Чтобы свести к минимуму желудочно-кишечную непереносимость суспензий амоксициллин/клавулановая кислота, сахар или маннит заменяют диоксидом кремния. Однако эти суспензии имеют менее приятный вкус.
Были сделаны попытки уменьшить желудочно-кишечные побочные эффекты, вызываемые лекарствами, содержащими амоксициллин совместно с клавулановой кислотой, путем использования различных добавок. В WO 97/07408 описаны препараты амоксициллина/клавулановой кислоты, к которым добавляют фармацевтически приемлемую органическую кислоту или ее соли для уменьшения желудочно-кишечной непереносимости. В WO 97/06798 описаны клавуланатные препараты, содержащие фармацевтически приемлемые соли щелочноземельных металлов и неорганических кислот для уменьшения желудочно-кишечной непереносимости.
Добавление солей различных металлов, особенно в присутствии больших количеств диоксида кремния, становится причиной неприятного вкуса, делающего применение таких препаратов неприемлемым.
В соответствии с первым аспектом настоящего изобретения предложен сухой порошковый препарат, адаптированный для разведения водой и содержащий амоксициллина тригидрат и клавуланат калия в качестве активных ингредиентов и целлюлозу в качестве наполнителя, причем этот препарат, возможно, дополнительно включает в себя один или более чем один фармацевтически приемлемый эксципиент, выбранный из: корригентов, подсластителей, буферных агентов, стабилизаторов и модификаторов вязкости.
В воплощении настоящего изобретения также предложена разведенная водная суспензия, полученная из сухого препарата и содержащая единичную дозировку активных ингредиентов в 5 мл.
Препараты по настоящему изобретению представляют собой порошок амоксициллина тригидрата/клавуланата калия для представления в виде суспензии и грануляты амоксициллина тригидрата/клавуланата калия для приготовления дисперсий в воде для перорального введения, которые обладают пониженной желудочно-кишечной непереносимостью и приемлемым приятным вкусом. Вкус суспензии особенно важен для применения в педиатрии. Цель данного изобретения достигается путем использованием целлюлозы, либо микрокристаллической, либо порошковой, в качестве единственного наполнителя. Как правило, другие типы целлюлоз, которые имеют большую набухаемость, используют для приготовления суспензий в более низких концентрациях (от 0,2 до 5%), они действуют как увеличивающие вязкость агенты (загустители). Микрокристаллическую целлюлозу используют в первую очередь как разбавитель в пероральных таблеточных и капсульных препаратах.
Предпочтительной является микрокристаллическая целлюлоза с размером частиц от 20 до 100 мкм. Подходящие классы включают в себя Avicel типов рН 101, 102, 103, 104, 112, 113, 301 и 302. Они различаются физическими характеристиками, такими как размер частиц, насыпная плотность, потеря при высушивании, вязкость, и химическими характеристиками, такими как степень полимеризации.
Проценты или количества, упоминаемые в данной заявке, являются массовыми, если не указано иного. Проценты или соотношения подобраны так, чтобы давать в сумме 100%.
В препаратах по данному изобретению предварительно высушенная целлюлоза (для уменьшения содержания свободной воды, которая оказывает нежелательное воздействие на стабильность клавулановой кислоты), используемая в качестве наполнителя, одновременно действующая как увеличивающий вязкость агент и стабилизирующий агент, обеспечивает хорошую стабильность разведенной суспензии в течение 7-10-дневного периода применения. Количество целлюлозы как основного наполнителя в препарате, может находиться в пределах от 5 до 70% мас. /мас., предпочтительно от 20 до 70% мас./мас., более предпочтительно от 20 до 60% мас./мас. сухого препарата. Процент активных веществ составляет от 20 до 70%.
Можно использовать микрокристаллическую целлюлозу (Avicel, Emcocel, Vitacel) со средним размером частиц 20 мкм или предпочтительно микрокристаллическую целлюлозу со средним размером частиц 50 мкм. Можно использовать целлюлозу в виде порошка (Vivacel, Elcema, Solka-Flok), имеющую разный размер частиц, или в виде гранулированного порошка. В предпочтительных воплощениях микрокристаллическая целлюлоза действует как осушитель, чтобы защитить чувствительный к влаге клавуланат, приводя к улучшенной стабильности препарата в течение длительного срока.
Можно использовать целлюлозу в сочетании с сахарами или полиолами в количествах, не оказывающих слабительного действия.
Препараты по данному изобретению могут также содержать вспомогательные ингредиенты, которые могут быть по существу традиционными в данной области. Для улучшения вкуса могут быть добавлены корригенты и подслащивающие агенты, предпочтительно сахарин, натриевая соль сахарина или аспартам, в количествах допустимых для пероральных препаратов. Корригенты, которые можно использовать, могут включать в себя обычные корригенты, такие как клубника, вишня, дикая вишня, лимон, банан, малина, апельсин, карамель или их смеси, которые в сочетании с антибиотиком обеспечивают приятный аромат и вкус.
Подходящие эксципиенты могут включать в себя буферные агенты, такие как различные кислоты и их соли, например лимонную кислоту, цитрат натрия, янтарную кислоту, агенты, способствующие набуханию, и агенты, увеличивающие вязкость, такие как стабилизаторы суспензии и другие добавки.
Препараты по настоящему изобретению пригодны для введения дважды в день (BID) или трижды в день (TID) в предписанной дозе. Они показаны для лечения детей, взрослых и пожилых и пациентов, испытывающих трудности при глотании.
Данные препараты относятся к комбинации клавулановой кислоты и амоксициллина в массовом соотношении от 1:1 до 1:20, предпочтительно от 1:4 до 1:8. Эти препараты относятся к порошку для суспензии или грануляту для дисперсии в воде для перорального введения в следующих дозах:
Амоксициллин, мг/5 мл - Клавулановая кислота, мг/5 мл
125 - 31,25
250 - 62,5
200 - 28,5
400 - 57
600 - 42,9
300 - 21,45
Также можно применять другие дозировки.
Амоксициллин, мг/5 мл - Клавулановая кислота, мг/5 мл
125 - 31,25
250 - 62,5
200 - 28,5
400 - 57
600 - 42,9
300 - 21,45
Также можно применять другие дозировки.
Порошок или гранулят следует хранить в воздухонепроницаемых бутылках с завинчивающимся колпачком, или пластиковых контейнерах, или в саше для приготовления суспензии или дисперсии соответственно непосредственно перед применением.
Препараты по данному изобретению можно изготовить, используя традиционные производственные методики, такие как гомогенизация, просеивание и измельчение. Часть ингредиентов может быть предварительно гранулирована, или используют гранулированные ингредиенты для улучшения текучести порошка, что особенно важно для упаковки в саше.
В препарате следует использовать предварительно высушенные или безводные ингредиенты. Целлюлоза или комбинация целлюлозы и натрийкарбоксиметилцеллюлозы должны быть высушены в полочном или вакуумном сушильном шкафу до ППВ (потери при высушивании) менее 1%. После дополнительной сушки ингредиентов получают порошок и/или гранулят соответственно с низким содержанием влаги, например ниже 6%.
Клавулановая кислота и ее соли чрезвычайно чувствительны к присутствию влаги и свободной воды и подвержены быстрому гидролитическому разложению. Следовательно, препараты по данному изобретению следует изготавливать на подходящих производственных площадях с кондиционированием воздуха, с относительной влажностью (ОВ) менее 30% и температурой ниже 25oС.
Далее изобретение описывают посредством примеров, не имеющих какого-либо ограничительного смысла.
Пример 1
Были приготовлены четыре препарата по данному изобретению с разным содержанием амоксициллина тригидрата и клавуланата калия. Их составы и роль отдельных вспомогательных веществ приведены в табл. 1.
Были приготовлены четыре препарата по данному изобретению с разным содержанием амоксициллина тригидрата и клавуланата калия. Их составы и роль отдельных вспомогательных веществ приведены в табл. 1.
Пример 2
Следующие препараты были приготовлены традиционно в виде сухих порошковых смесей (см. в табл. 2).
Следующие препараты были приготовлены традиционно в виде сухих порошковых смесей (см. в табл. 2).
Эти препараты были изготовлены с использованием стандартных способов, известных в области производства порошков и гранулятов для разведения в водную суспензию или для приготовления дисперсии в воде.
Количества перечисленных неактивных ингредиентов можно варьировать от препарата к препарату для достижения наиболее благоприятного сочетания свойств, включая вкус, физическую и химическую стабильность.
Для достижения оптимального вкуса и запаха можно использовать разные количества и типы корригентов, так же как их комбинацию.
Результаты трехмесячного ускоренного испытания стабильности при 40 и 75% относительной влажности показали, что препарат с целлюлозой в качестве основного разбавителя подтвердил хорошую стабильность в порошковой форме, а также в виде разведенной суспензии.
Claims (9)
1. Сухой порошковый препарат, адаптированный для разведения водой, содержащий амоксициллина тригидрат и клавуланат калия в качестве активных ингредиентов и микрокристаллическую целлюлозу в качестве наполнителя, причем указанная микрокристаллическая целлюлоза составляет по меньшей мере 20% по массе от сухого препарата.
2. Препарат по п.1, в котором количество микрокристаллической целлюлозы составляет 20 - 70% по массе от сухого препарата.
3. Препарат по п.1, в котором количество активных ингредиентов составляет 20 - 70% по массе от сухого препарата.
4. Препарат по п.1, в котором микрокристаллическая целлюлоза имеет средний размер частиц 20 - 50 мкм.
5. Препарат по пп.1 и 4, в котором микрокристаллическая целлюлоза имеет средний размер частиц 50 мкм.
6. Препарат по п.1, в котором соотношение амоксициллина и клавуланата калия составляет от 1:1 до 20:1, причем массы выражены как свободные исходные кислоты амоксициллин и клавулановая кислота.
7. Препарат по пп.1 и 6, в котором соотношение амоксициллина тригидрата и клавуланата калия составляет 7:1, причем массы выражены как свободные исходные кислоты амоксициллин и клавулановая кислота.
8. Препарат по пп.1 и 6, в котором соотношение амоксициллина тригидрата и клавуланата калия составляет 14:1, причем массы выражены как свободные исходные кислоты амоксициллин и клавулановая кислота.
9. Разведенная водная суспензия или дисперсия, содержащая воду, амоксициллина тригидрат и клавуланат калия в качестве активных ингредиентов и микрокристаллическую целлюлозу в качестве наполнителя, причем указанная микрокристаллическая целлюлоза составляет по меньшей мере 20% от сухой массы активных ингредиентов и наполнителя.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9815532.8 | 1998-07-17 | ||
GBGB9815532.8A GB9815532D0 (en) | 1998-07-17 | 1998-07-17 | Pharmaceutical suspension formulation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2001102491A RU2001102491A (ru) | 2002-11-27 |
RU2205639C2 true RU2205639C2 (ru) | 2003-06-10 |
Family
ID=10835666
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001102491/14A RU2205639C2 (ru) | 1998-07-17 | 1999-07-15 | Фармацевтический суспензионный препарат, содержащий амоксициллин, клавулановую кислоту и целлюлозу |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6511972B1 (ru) |
EP (1) | EP1098633A1 (ru) |
AU (1) | AU762840B2 (ru) |
CZ (1) | CZ296003B6 (ru) |
GB (1) | GB9815532D0 (ru) |
HR (1) | HRPK20010048B1 (ru) |
HU (1) | HUP0103015A3 (ru) |
PL (1) | PL194393B1 (ru) |
RU (1) | RU2205639C2 (ru) |
SK (1) | SK286339B6 (ru) |
UA (1) | UA73720C2 (ru) |
WO (1) | WO2000003695A1 (ru) |
YU (1) | YU3101A (ru) |
ZA (1) | ZA200100463B (ru) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK0862431T3 (da) | 1995-09-07 | 2002-03-11 | Smithkline Beecham Plc | Anvendelse af pædiatrisk farmaceutisk formulering omfattende amoxycillin og clavulanat |
CZ298801B6 (cs) * | 1999-04-13 | 2008-02-06 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Farmaceutická formulace s modifikovaným uvolnováním a vrstvená tableta na jejím základe, pro léceníbakteriálních infekcí lidí |
US6294199B1 (en) | 1999-04-13 | 2001-09-25 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin |
US7250176B1 (en) * | 1999-04-13 | 2007-07-31 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection |
GB2365337A (en) * | 1999-04-13 | 2002-02-20 | Beecham Pharma | Amoxycillin and potassium clavulanate high dosage regimen |
US6878386B1 (en) | 1999-04-13 | 2005-04-12 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate |
ES2269063T3 (es) | 1999-08-20 | 2007-04-01 | Laboratoire Glaxosmithkline S.A.S. | Formulacion farmaceutica que comprende amoxiciclina y clavulanato. |
FR2797588B1 (fr) * | 1999-08-20 | 2003-08-01 | Smithkline Beecham Lab | Formulation pharmaceutique a base d'amoxycilline et de clavulanate |
SI20411A (sl) * | 1999-12-22 | 2001-06-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemičnih izdelkov, d.d. | Vodotopni praški za peroralno raztopino in njihova uporaba |
US6756057B2 (en) | 2000-10-12 | 2004-06-29 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form |
WO2002058708A1 (en) * | 2001-01-23 | 2002-08-01 | Gador S.A. | Composition comprising bisphosphonates for prevention and/or treatment of metabolic diseases of bones, process for preparing such composition and use thereof |
BRPI0411524A (pt) * | 2003-06-16 | 2006-08-01 | Glaxo Group Ltd | formulação farmacêutica de amoxicilina e clavulanato, uso de carboximetilcelulose de sódio, e, método de tratar infecção bacteriana em pacientes pediátricos |
US20080242725A1 (en) * | 2004-03-01 | 2008-10-02 | Janez Kerc | Pharmaceutical Composition |
TR201000686A1 (tr) * | 2010-01-29 | 2011-08-22 | B�Lg�� Mahmut | Bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde suda çözünebilir sefdinir ve klavulanik asit formülasyonları.@ |
TR201000687A1 (tr) * | 2010-01-29 | 2011-08-22 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Aktif madde olarak sefiksim ve klavulanik asit içeren efervesan formülasyonlar |
WO2013173808A2 (en) * | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Michael Spector | Methods for use of lower dose compositions of amoxicillin and clavulanate potassium and devices for use |
WO2013173803A2 (en) * | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Michael Spector | Formulations of amoxicillin and clavulanate potassium and methods for using same |
US9254261B2 (en) | 2014-03-03 | 2016-02-09 | Sandoz Ag | Stable quick dissolving dosage form comprising amoxicillin and clavulanic acid |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DZ2028A1 (fr) | 1995-05-03 | 2002-10-23 | Smithkline Beecham Plc | Médicaments destinés au traitement d'infections bactériennes en pédiatrie. |
EP0843552A2 (en) * | 1995-08-12 | 1998-05-27 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
KR100499812B1 (ko) * | 1997-02-14 | 2005-07-08 | 스미스클라인 비참 코포레이션 | 아목시실린 및 클라불라네이트를 포함하는 약제학적 제형 |
DE19706978A1 (de) * | 1997-02-21 | 1998-08-27 | Ulrich Dr Posanski | Kombinationspräparat für oral applizierbare Antibiotika |
-
1998
- 1998-07-17 GB GBGB9815532.8A patent/GB9815532D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-07-15 US US09/743,998 patent/US6511972B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-15 EP EP99934854A patent/EP1098633A1/en not_active Withdrawn
- 1999-07-15 AU AU50497/99A patent/AU762840B2/en not_active Ceased
- 1999-07-15 UA UA2001010380A patent/UA73720C2/uk unknown
- 1999-07-15 CZ CZ2001217A patent/CZ296003B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-07-15 RU RU2001102491/14A patent/RU2205639C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-07-15 WO PCT/GB1999/002295 patent/WO2000003695A1/en active IP Right Grant
- 1999-07-15 YU YU3101A patent/YU3101A/sh unknown
- 1999-07-15 SK SK84-2001A patent/SK286339B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-07-15 HU HU0103015A patent/HUP0103015A3/hu unknown
- 1999-07-15 PL PL99345564A patent/PL194393B1/pl not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-01-17 HR HR20000029A patent/HRPK20010048B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-01-17 ZA ZA200100463A patent/ZA200100463B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US6511972B1 (en) | 2003-01-28 |
HRP20010048A2 (en) | 2002-02-28 |
HUP0103015A3 (en) | 2003-01-28 |
WO2000003695A1 (en) | 2000-01-27 |
PL345564A1 (en) | 2001-12-17 |
UA73720C2 (en) | 2005-09-15 |
HRPK20010048B1 (en) | 2003-04-30 |
AU5049799A (en) | 2000-02-07 |
EP1098633A1 (en) | 2001-05-16 |
AU762840B2 (en) | 2003-07-03 |
CZ296003B6 (cs) | 2005-12-14 |
ZA200100463B (en) | 2001-09-04 |
CZ2001217A3 (cs) | 2001-08-15 |
HUP0103015A2 (hu) | 2001-12-28 |
SK286339B6 (en) | 2008-07-07 |
GB9815532D0 (en) | 1998-09-16 |
PL194393B1 (pl) | 2007-05-31 |
SK842001A3 (en) | 2001-09-11 |
YU3101A (sh) | 2003-10-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2205639C2 (ru) | Фармацевтический суспензионный препарат, содержащий амоксициллин, клавулановую кислоту и целлюлозу | |
US6214359B1 (en) | Use of a combination of amoxycillin and clavulanate in the manufacture of a medicament for the treatment drug-resistant Streptococcus pneumoniae | |
JP3501289B2 (ja) | 医薬処方 | |
AP851A (en) | Composition comprising amoxycillin and clavulanic acid. | |
SK131194A3 (en) | Stable hydrated cephalosporin dry powder for oral suspension | |
US20020099044A1 (en) | Composition comprising amoxycillin and clavulanic acid | |
IE20200221A1 (en) | Paediatric suspension formulation | |
SI20058A (sl) | Farmacevtske oblike | |
CA2220103C (en) | Composition comprising amoxycillin and clavulanic acid | |
CZ11407U1 (cs) | Farmaceutický prostředek uzpůsobený pro pediatrické podávání | |
MXPA98001903A (en) | Farmaceut formulation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100716 |