UA73720C2 - Powder and liquid aqueous pharmaceutical suspension formulation containing amoxicillin, clavulanate, and cellulose - Google Patents
Powder and liquid aqueous pharmaceutical suspension formulation containing amoxicillin, clavulanate, and cellulose Download PDFInfo
- Publication number
- UA73720C2 UA73720C2 UA2001010380A UA2001010380A UA73720C2 UA 73720 C2 UA73720 C2 UA 73720C2 UA 2001010380 A UA2001010380 A UA 2001010380A UA 2001010380 A UA2001010380 A UA 2001010380A UA 73720 C2 UA73720 C2 UA 73720C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- amoxicillin
- microcrystalline cellulose
- composition according
- clavulanate
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 47
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims description 13
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 title abstract description 12
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 title abstract description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title abstract description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract 2
- 239000007971 pharmaceutical suspension Substances 0.000 title abstract 2
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 title description 6
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 title description 5
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- 229940090805 clavulanate Drugs 0.000 title 1
- ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M potassium clavulanate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M 0.000 claims abstract description 10
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 12
- 229960004920 amoxicillin trihydrate Drugs 0.000 claims description 10
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 5
- QJVHTELASVOWBE-AGNWQMPPSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(2r,3z,5r)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 QJVHTELASVOWBE-AGNWQMPPSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940038649 clavulanate potassium Drugs 0.000 claims 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 3
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- IDIPRSBHIGCTDN-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-one;sodium Chemical compound [Na].C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 IDIPRSBHIGCTDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- DWHGNUUWCJZQHO-ZVDZYBSKSA-M potassium;(2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(2r,3z,5r)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 DWHGNUUWCJZQHO-ZVDZYBSKSA-M 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 2
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 2
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000007021 Prunus avium Species 0.000 description 1
- 235000010401 Prunus avium Nutrition 0.000 description 1
- 241001290151 Prunus avium subsp. avium Species 0.000 description 1
- 235000014441 Prunus serotina Nutrition 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920006184 cellulose methylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008196 pharmacological composition Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 229940126085 β‑Lactamase Inhibitor Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Опис винаходу
Цей винахід стосується композицій рідких водних суспензій або дисперсій, особливо стабільних пероральних 2 фармацевтичних композицій, що містять тригідрат амоксициліну та клавуланат калію. Це може стосуватися таких композицій, як амоксиклав. Винахід також стосується порошкоподібних композицій для відтворення у водну суспензію, та гранульованих композицій для виготовлення водних дисперсій.
Амоксицилін - добре відомий, ефективний проти багатьох Грам-позитивних та Грам-негативних мікроорганізмів напівсинтетичний бета-лактамний антибіотик широкого спектру. У комбінації з інгібітором 70 бета-лактамази клавулановою кислотою, амоксицилін також активний проти бактеріальних штамів, які, звичайно, стійкі до бета-лактамних антибіотиків.
Шлунково-кишкова несприйнятливість часто відмічалася у хворих, яких лікували антибіотиками, особливо у дітей з підвищеною чутливістю. Таким чином, є необхідність у розробці стійких фармацевтичних композицій, що містять амоксицилін та клавуланову кислоту, які мають прийнятний смак та зменшену несприйнятливість. 12 Цукри (такі, як глюкоза, фруктоза, лактоза) та поліоли (такі, як маніт, сорбіт, ксиліт) часто використовують як ексципієнти у фармакологічних композиціях для виготовлення порошків для відтворення у суспензію або їх гранулятів для виготовлення дисперсій у воді. Цукри та поліоли наділяють фармакологічні продукти приємним смаком, який дуже важливий для застосування у педіатрії. При використанні ексципієнтв у композиціях для перорального вживання у більших кількостях, вони спричиняють проносний ефект.
Для того щоб мінімізувати шлунково-кишкову несприйнятливість суспензій амокси-циліну/клавуланової кислоти, цукор чи маніт замінили діоксидом силіцію. Однак, ці суспензії мають менш приємний смак.
Були зроблені спроби зменшити побічну спричинену таблетками, що містять амоксицилін з клавулановою кислотою шлунково-кишкову дію шляхом використання різних домішок. У УУ097/07408 розкрито композиції амоксициліну/клавуланової кислоти, до яких додають фармавцевтично прийнятні органічні кислоти або їх солі с для зменшення шлунково-кишкової несприйнятливості. У М/097/06798 розкрито композиції клавуланатів, що Ге) містять фармацевтично прийнятні солі лужноземельних металів та неорганічні кислоти для мінімізації шлунково-кишкової несприйнятливості.
Додавання солей різних металів особливо, коли наявна більша кількість діоксиду силіцію, посилює неприємний смак, що робить використання таких композицій неприйнятним. о
Згідно з першим аспектом винаходу запропоновано композицію сухого порошку, що адаптована для Га відтворення водою і містить як активні інгредієнти тригідрат амоксициліну та клавуланат калію та целюлозу, як наповнювач, далі композиція вибірково містить один або більше фармацевтично прийнятних ексципієнтів, в відібраних з ароматизаторів, підсолоджувачів та модифікаторів в'язкості. со
Згідно з втіленням винаходу запропоновано також відтворену з сухої композиції водну суспензію, що містить 3о разову дозу активних інгредієнтів у 5мл. в
У композиції згідно винаходом запропоновано порошок тригідрату амоксицилі-ну/клавуланату калію для відтворення суспензії та гранули тригідрату амоксицилі-ну/клавуланату калію для виготовлення водних дисперсій для перорального застосування, які мають знижену шлунково-кишкову несприйнятливість та « прийнятний приємний смак. Смак суспензій особливо важливий у педіатричній практиці. Мета винаходу З 50 досягнута використанням целюлози, як мікрокристалічної, так і порошкоподібної, у ролі єдиного наповнювача. с Звичайно, інші типи целюлоз, які мають більшу здатність до набрякання, діють, як засіб, що підвищує в'язкість
Із» (згущувач), і їх використовують для виготовлення суспензій з нижчими концентраціями (0,2-590).
Мікрокристалічну целюлозу використовують переважно, як розріджувач в пероральних таблетках та композиціях для капсул
Мікрокристалічна целюлоза з розміром часток від 20 до 100мкм є кращою. Кращі сорти включають Амісеї рн це. 101, 102, 103, 104, 112, 113, 301 та 302, які відрізняються фізичними характеристиками, як-то розмір часток, оз насипна густина, втрати при висушуванні, в'язкість, та хімічними характеристиками, як-то ступінь полімеризації.
Відсотки або кількості у описі надано за масою, якщо не вказані інше. Відсотки або співвідношення це. віднесено до повних 100905. ка 20 У композиціях згідно з винаходом попередньо висушена целюлоза (для зменшення вмісту вільної води, що має несприйнятливий вплив на стабільність клавуланової кислоти, використана, як наповнювач, одночасно с діючий, як засіб, що підвищує в'язкість, та стабілізуючий засіб, що забезпечує добру стійкість відтвореної суспензії з тривалістю використання від 7 до 10 діб. Кількість целюлози, що є основним наповнювачем у композиції, може варіювати від 5 до 7095 за масою, найприйнятніша від 20 до 6095 за масою від сухої композиції. 52 Відсоток активної речовини - від 20 до 70905.
ГФ) Можна використовувати мікрокристалічну целюлозу (АмісеІ, Етсосеї, Мі(асеї) із середнім розміром часток 20мкм, або краще мікрокристалічну целюлозу із середнім розміром часток 5Омкм. Можна використовувати о порошок целюлози (Міїасеї, ЕІсета, ЗоїЇКа - Ріок), що має різний розмір часток, або гранульований порошок. У кращих втіленнях мікрокристалічна целюлоза діє як збезводнювач для захисту чутливих до вологи клавуланатів, 60 що веде до збільшеної тривалості стійкості композиції.
Целюлозу можна використовувати у комбінації з цукрами або поліолами у кількостях позбавлених проносного ефекту.
Композиції згідно з винаходом можуть також містити допоміжні інгредієнти, які можуть бути по суті звичайними в рівні техніки. Для покращання смаку можна додавати ароматизатори та підсолоджувані, бо переважно сахарин, натрій-сахарин чи аспартам у допустимих для пероральних композицій кількостях.
Ароматизатори, що можна використовувати, можуть включати звичайні ароматизатори - полуничні, вишневі, дикої вишні, лимонні, бананові, малинові, апельсинові, карамельні, або їх суміші, які у комбінаціях з антибіотиками забезпечують приємний аромат та смак.
Придатні ексципієнті можуть містити такі буферні засоби, як різноманітні кислоти та їх солі, наприклад, лимонну кислоту, цитрат натрію, янтарну кислоту, засоби, що спричиняють набухання та такі засоби, як підвищувачі в'язкості, стабілізатори суспензій та інші домішки.
Композиції згідно з винаходом придатні до прийому ВІО або ТІО у призначеній дозі. Вони показані для лікування дітей, дорослих, людей похилого віку та пацієнтів, що мають труднощі при ковтанні. 70 Дані композиції стосуються комбінацій клавуланової кислоти та амоксициліну у масових співвідношеннях від 1: 1 до 1: 20, переважно від 1:4 до 1:8. Композиції відносяться до порошків для суспензій або гранул для водних дисперсій для перорального призначення у наступних дозах. й
Інші дози також можна використовувати.
Порошок або гранулят повинні зберігатися у герметичних флаконах або у пластико-вих контейнерах, чи у пакетиках для виготовлення суспензій або дисперсій, відповідно, безпосередньо перед використанням. ре Композиції згідно з винаходом можна виготовити, використовуючи такі звичайні способи, як гомогенізація, см просіювання та розмелювання. Частина інгредієнтів має бути попередньо гранульована, або гранульовані (о) інгредієнти використовують для поліпшення сипучості порошку, яка особливо важлива для фасування у пакетики.
У композиції треба використовувати попередньо висушені або збезводнені інгредієнти. Целюлозу або о 20 комбінацію целюлози та натрій-карбоксиметилцелюлози треба висушити в лотку або вакуумних сушкилках до відносної вологості менше 195. Додаткове висушування інгредієнтів забезпечить порошок та/або відповідно с гранули з низьким вмістом вологи, наприклад, нижче 695. Клавуланова кислота та її солі є надзвичайно М чутливими до наявності вологи та вільної води, та до швидкого гідролітичного розщеплення. Тому композиції згідно з винаходом треба виготовляти у належних кондиційованих виробничих приміщеннях із відносною со вологістю меншою 3090 та температурою нижче 2590 М
Далі винахід описано прикладами, але без обмеження ними.
Приклад 1
Було виготовлено 4 композиції згідно з винаходом з різними зразками тригідрату амоксициліну та клавулату калію. їх склад та роль окремих допоміжних речовин наведено у таблиці: « з З - г» в -1 о - я. т о Приклад 2
Наступні композиції були виготовлені звичайним способом як сухі порошкові суміші. о ю
Цитатнтю 11111110 900 в о
Колодний доид силцю 11111111 90090 р.
Натрій-сахарин 5,00 5,00
Целюлоза (мікрокристалічна або порошкоподібна) до 1000 до 1000
Ці композиції були виготовлені стандартними відомими у виробництві для виготовлення порошків та гранул для відтворення у водні суспензії або дисперсії способами.
Кількість перерахованих неактивних інгредієнтів може змінюватися від композиції до композиції, доки не буде отримана найбільш прийнятна композиція з властивостями, що враховують смак, фізичну та хімічну стійкість.
Різні кількості та типи ароматизаторів, а також їх комбінації можуть бути використані для досягнення /0 оптимального смаку та запаху.
Результати тримісячного прискореного стабільного тестування при 40 оС та 75905 відносної вологості показали, що композиція з целюлозою, яка є основним розчинником, дійсно має належну стійкість у порошкоподібній формі відтвореної суспензії.
Claims (9)
1. Суха порошкова композиція, пристосована для відтворення водою, що включає як активні інгредієнти - тригідрат амоксициліну і клавуланат калію, та як наповнювач - мікрокристалічну целюлозу, причому вміст зазначеної мікрокристалічної целюлози становить принаймі 20 мас.9о сухої композиції.
2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що кількість мікрокристалічної целюлози становить від 20 до 70 мас.9о сухої композиції.
З. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що кількість активних інгредієнтів становить від 20 до 70 мас.бо сухої композиції. сч в
4. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що мікрокристалічна целюлоза має середній розмір часток від 20 до 50 мкм. Го)
5. Композиція за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що мікрокристалічна целюлоза має середній розмір часток 50 мкм.
6. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що співвідношення між тригідратом амоксициліну і клавуланатом о зо калію знаходиться в діапазоні від 1:11 до 2011, причому маси виражені в перерахунку на вільні вихідні кислоти, амоксицилін і клавуланову кислоту. с
7. Композиція за п. 1 або п. б, яка відрізняється тим, що співвідношення між тригідратом амоксициліну і м клавуланатом калію становить 7:1, причому маси виражені в перерахунку на вільні вихідні кислоти, амоксицилін і клавуланову кислоту. (зе)
8. Композиція за п. 1 або п. б, яка відрізняється тим, що співвідношення між тригідратом амоксициліну і м клавуланатом калію становить 14:1, причому маси виражені в перерахунку на вільні вихідні кислоти, амоксицилін і клавуланову кислоту.
9. Відтворена водна суспензія або дисперсія, що включає воду, як активні інгредієнти - тригідрат амоксициліну і клавуланат калію, наповнювач - мікрокристалічну целюлозу, причому зазначена мікрокристалічна « 20 целюлоза становить більше ніж 20 мас.9о сухої маси активних інгредієнтів та наповнювача. з с Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних :з» мікросхем", 2005, М 9, 15.09.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. -і (95) -і іме) (42) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9815532.8A GB9815532D0 (en) | 1998-07-17 | 1998-07-17 | Pharmaceutical suspension formulation |
| PCT/GB1999/002295 WO2000003695A1 (en) | 1998-07-17 | 1999-07-15 | Pharmaceutical suspension formulation comprising amoxycillin, clavulanic acid and cellulose |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA73720C2 true UA73720C2 (en) | 2005-09-15 |
Family
ID=10835666
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001010380A UA73720C2 (en) | 1998-07-17 | 1999-07-15 | Powder and liquid aqueous pharmaceutical suspension formulation containing amoxicillin, clavulanate, and cellulose |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6511972B1 (uk) |
| EP (1) | EP1098633A1 (uk) |
| AU (1) | AU762840B2 (uk) |
| CZ (1) | CZ296003B6 (uk) |
| GB (1) | GB9815532D0 (uk) |
| HR (1) | HRPK20010048B1 (uk) |
| HU (1) | HUP0103015A3 (uk) |
| PL (1) | PL194393B1 (uk) |
| RU (1) | RU2205639C2 (uk) |
| SK (1) | SK286339B6 (uk) |
| UA (1) | UA73720C2 (uk) |
| WO (1) | WO2000003695A1 (uk) |
| YU (1) | YU3101A (uk) |
| ZA (1) | ZA200100463B (uk) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR004510A1 (es) | 1995-09-07 | 1998-12-16 | Smithkline Beecham Plc | Composiciones que comprenden amoxicilina y clavulanato, procedimientos para su preparacion y el uso de las composiciones para la fabricacion de unmedicamento |
| US7250176B1 (en) * | 1999-04-13 | 2007-07-31 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection |
| GB2365337A (en) * | 1999-04-13 | 2002-02-20 | Beecham Pharma | Amoxycillin and potassium clavulanate high dosage regimen |
| US6294199B1 (en) | 1999-04-13 | 2001-09-25 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising administering amoxycillin |
| NL1014915C2 (nl) * | 1999-04-13 | 2001-02-12 | Beecham Pharm Pte Ltd | Nieuwe behandelingsmethode. |
| US6878386B1 (en) | 1999-04-13 | 2005-04-12 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Method of treating a bacterial infection comprising amoxycillin and potassium clavulanate |
| PT1078627E (pt) * | 1999-08-20 | 2006-10-31 | Glaxosmithkline Lab Sas | Formulacao farmaceutica compreendendo amoxicilina e clavulanato |
| FR2797588B1 (fr) * | 1999-08-20 | 2003-08-01 | Smithkline Beecham Lab | Formulation pharmaceutique a base d'amoxycilline et de clavulanate |
| SI20411A (sl) * | 1999-12-22 | 2001-06-30 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemičnih izdelkov, d.d. | Vodotopni praški za peroralno raztopino in njihova uporaba |
| US6756057B2 (en) | 2000-10-12 | 2004-06-29 | Beecham Pharmaceuticals (Pte) Limited | Amoxicillin and potassium clavulanate dosage form |
| MXPA03006565A (es) * | 2001-01-23 | 2005-07-29 | Gador Sa | Composicion comprendiendo bisfosfonatos para la prevencion y/o tratamiento de enfermedades metabolicas de huesos, proceso para preparar tal composicion y el uso de la misma. |
| JP2006527726A (ja) * | 2003-06-16 | 2006-12-07 | グラクソ グループ リミテッド | アモキシシリンおよびクラブラン酸塩を含む医薬製剤 |
| US20080242725A1 (en) * | 2004-03-01 | 2008-10-02 | Janez Kerc | Pharmaceutical Composition |
| TR201000686A1 (tr) * | 2010-01-29 | 2011-08-22 | B�Lg�� Mahmut | Bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde suda çözünebilir sefdinir ve klavulanik asit formülasyonları.@ |
| TR201000687A1 (tr) * | 2010-01-29 | 2011-08-22 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Aktif madde olarak sefiksim ve klavulanik asit içeren efervesan formülasyonlar |
| WO2013173803A2 (en) * | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Michael Spector | Formulations of amoxicillin and clavulanate potassium and methods for using same |
| WO2013173808A2 (en) * | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Michael Spector | Methods for use of lower dose compositions of amoxicillin and clavulanate potassium and devices for use |
| US9254261B2 (en) | 2014-03-03 | 2016-02-09 | Sandoz Ag | Stable quick dissolving dosage form comprising amoxicillin and clavulanic acid |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DZ2028A1 (fr) | 1995-05-03 | 2002-10-23 | Smithkline Beecham Plc | Médicaments destinés au traitement d'infections bactériennes en pédiatrie. |
| JPH11510811A (ja) | 1995-08-12 | 1999-09-21 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | 医薬処方 |
| DE69815833T2 (de) * | 1997-02-14 | 2004-05-19 | Laboratoire Glaxosmithkline S.A.S. | Amoxicillin und clavulanat enthaltende arzneizubereitungen |
| DE19706978A1 (de) * | 1997-02-21 | 1998-08-27 | Ulrich Dr Posanski | Kombinationspräparat für oral applizierbare Antibiotika |
-
1998
- 1998-07-17 GB GBGB9815532.8A patent/GB9815532D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-07-15 RU RU2001102491/14A patent/RU2205639C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-07-15 UA UA2001010380A patent/UA73720C2/uk unknown
- 1999-07-15 SK SK84-2001A patent/SK286339B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-07-15 WO PCT/GB1999/002295 patent/WO2000003695A1/en active IP Right Grant
- 1999-07-15 EP EP99934854A patent/EP1098633A1/en not_active Withdrawn
- 1999-07-15 CZ CZ2001217A patent/CZ296003B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-07-15 AU AU50497/99A patent/AU762840B2/en not_active Ceased
- 1999-07-15 PL PL99345564A patent/PL194393B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-07-15 HU HU0103015A patent/HUP0103015A3/hu unknown
- 1999-07-15 YU YU3101A patent/YU3101A/sh unknown
- 1999-07-15 US US09/743,998 patent/US6511972B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-01-17 ZA ZA200100463A patent/ZA200100463B/en unknown
- 2001-01-17 HR HR20000029A patent/HRPK20010048B1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL194393B1 (pl) | 2007-05-31 |
| HUP0103015A3 (en) | 2003-01-28 |
| SK286339B6 (en) | 2008-07-07 |
| AU5049799A (en) | 2000-02-07 |
| CZ296003B6 (cs) | 2005-12-14 |
| EP1098633A1 (en) | 2001-05-16 |
| WO2000003695A1 (en) | 2000-01-27 |
| HRP20010048A2 (en) | 2002-02-28 |
| GB9815532D0 (en) | 1998-09-16 |
| SK842001A3 (en) | 2001-09-11 |
| US6511972B1 (en) | 2003-01-28 |
| PL345564A1 (en) | 2001-12-17 |
| YU3101A (sh) | 2003-10-31 |
| HUP0103015A2 (hu) | 2001-12-28 |
| RU2205639C2 (ru) | 2003-06-10 |
| CZ2001217A3 (cs) | 2001-08-15 |
| HRPK20010048B1 (en) | 2003-04-30 |
| ZA200100463B (en) | 2001-09-04 |
| AU762840B2 (en) | 2003-07-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA73720C2 (en) | Powder and liquid aqueous pharmaceutical suspension formulation containing amoxicillin, clavulanate, and cellulose | |
| US6214359B1 (en) | Use of a combination of amoxycillin and clavulanate in the manufacture of a medicament for the treatment drug-resistant Streptococcus pneumoniae | |
| US5599557A (en) | Stable hydrated cephalosporin dry powder for oral suspension formulation | |
| KR100495585B1 (ko) | 제약 제제 | |
| HU228672B1 (en) | Mycophenolate mofetil high dose oral suspensions and process for preparing them | |
| JP3480939B2 (ja) | アモキシシリンおよびクラブラン酸含有の組成物 | |
| WO2005123041A1 (en) | Oral dispersible tablet composition of amoxycillin and/or clavulanic acid comprising a surface-modified sodium bicarbonate | |
| JP5799061B2 (ja) | トスフロキサシンおよびポリビニルピロリドンを含有する粒状固形製剤 | |
| EP3021831B1 (en) | Powder mixtures for antibiotic dry syrup formulations | |
| EP3799861B1 (en) | Pediatric suspension formulation | |
| SI20058A (sl) | Farmacevtske oblike | |
| MXPA98001903A (en) | Farmaceut formulation | |
| KR20160067175A (ko) | 안정한 경구 투여용 트리플루살 분말 제형 및 이의 제조방법 | |
| AU4484199A (en) | Pharmaceutical formulation |