JPH10298110A - 液体制酸薬製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 酸中和力を損なうことなく味が改善された液
体制酸薬製剤を提供する。 【解決手段】 トリ−あるいはジ−エステルバッファー
を含有する液体制酸薬製剤（組成物）は完成品のｐＨを
下げて、液体制酸薬製剤の酸中和力を損なわずに、薬効
のある防腐薬システムと味が良好な製品が得られる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は液体制酸薬組成物
（製剤）およびその製造方法に関する。特に、本発明は
バッファー（緩衝剤）としてトリ−あるいはジ−エステ
ルを含有する液体制酸薬組成物に関する。この液体制酸
薬組成物は完成品のｐＨを下げて、この制酸薬の酸中和
能力を損なうことなくよく効く防腐薬系と良好な味の製
品を提供する。

【０００２】

【従来の技術】胃の制酸薬は胃の内容物から酸を中和す
るか取り除く薬剤である。複数の制酸薬が、消化性潰瘍
と胃炎のような様々な胃腸の疾患の治療に広く利用され
る。制酸薬はまた、酸胃痛、胸焼け、消化不良、酸性
胃、逆流性食道炎などの軽減にも使用される。制酸薬の
臨床的使用は、胃酸を中和し胃の分泌物のｐＨを増すそ
の能力に基づいている。制酸薬は全ての胃酸を中和しな
いが、１．３から２．３に胃のｐＨを上げると胃酸の９
０％を中和し、３．３にｐＨを上げると胃酸の９９％を
中和する。消化性潰瘍を最適に直すには、胃のｐＨを約
３〜３．５に維持すべきであると臨床医は信じている。
従って、制酸薬は高い酸中和能力と迅速な胃酸中和を特
徴とすることが望ましい。

【０００３】現在使用されている制酸薬は、炭酸カルシ
ウム、二炭酸ナトリウム、マグネシウム塩およびアルミ
ニウム塩のような様々な無機塩から作られている。水酸
化マグネシウムと水酸化アルミニウムは最もよく効くマ
グネシウム塩とアルミニウム塩であり、組み合わせて使
用されることが多い。さらに、酸化マグネシウム、炭酸
マグネシウム、燐酸アルミニウム、マガルドレート、三
珪酸マグネシウムおよびサッカロース硫酸アルミニウム
も使用される。

【０００４】制酸薬は固体投薬形態と同様に液体懸濁物
でも入手できる。一般に、液体懸濁物は、その懸濁物が
より迅速に効果的に溶け、しかも胃酸に反応し胃酸を中
和させる力が大きいために錠剤か粉末が好ましい。

【０００５】制酸薬液を処方する上で極めて重要なこと
の一つが保存効力である。液体制酸薬製剤（配合物）
は、通常、細菌汚染に敏感である。水性ベースの溶液の
ｐＨはその溶液内の細菌の成長を制御する上で重要であ
る。一般に、酸溶液（ｐＨ３〜６）はアルカリ溶液（ｐ
Ｈ８〜９）より細菌の成長がしにくい。大抵の状況では
この細菌の成長を抑制する能力は防腐薬の添加により促
進することができる。溶液中の防腐薬の劣化はまた完成
品のｐＨによって影響を受けることがある。多くの場
合、完成品のｐＨと防腐薬が最も効くｐＨ範囲との間で
完全にマッチするところがある。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、例え
ば、炭酸カルシウムの液体制酸薬製剤は、通常、８．０
より大きいｐＨのものもあり、このｐＨで最適に作用す
る防腐薬系は米国で認証されていない。パラ−ヒドロキ
シ安息香酸のアルキルエステル（例えばブチルパラベ
ン、メチルパラベンおよびプロピルパラベンのようなパ
ラベン）は、それらエステルがしばしば最もよく効くオ
プションを与えるため、防腐薬として最も広く使用され
るが、時間と共に劣化し、この劣化プロセスがｐＨの増
加と共に指数関数的に増大する。従って、製品の保存寿
命（期間）を通して十分な防腐薬レベルを達成するため
に、高いレベルの防腐薬を初めに添加しなければならな
い。しかしながらこれは、パラベンのような防腐薬が味
が悪くなると知られているため完成品の味に影響を与え
ることがある。

【０００７】従って、完成品の味を悪くしないでその製
品の保存期間、細菌汚染を有効に抑制する高いアルカリ
液制酸薬製剤の防腐薬系のニーズがある。

【０００８】防腐薬の劣化を抑制する１つの方法は制酸
薬懸濁液のｐＨを下げることであろう。これはクエン酸
と酒石酸のような緩衝剤（バッファー）の添加により行
なわれる。例えば、米国特許第５，４５５，０５０号
は、酒石酸のような薬剤を緩衝するカルボキシル酸を含
有する炭酸カルシウム／マグネシウム塩制酸薬懸濁液を
開示している。しかしながら、防腐薬の劣化が最小にな
る約ｐＨ７のレベルまでｐＨを十分に下げるために、こ
れらの緩衝剤を大量に必要とする。大量のこれらの酸の
緩衝剤を添加すると、制酸薬の酸中和力にマイナスに影
響することがある。そのため、その制酸薬懸濁液のｐＨ
を下げて液体制酸薬調剤の酸中和力にマイナスの影響を
与えずに防腐薬の劣化を抑制する方法のニーズがある。

【０００９】特許出願ＥＰ０１３８５４０号は、制酸薬
を含有する液体シメチジン懸濁液を記載しており、その
液体シメチジン懸濁液は緩衝剤を含有させてｐＨを７よ
り大きく保持してその懸濁液の味をよくしている。シメ
チジンは著しくにがい味である。そのｐＨは７．２〜
７．８が望ましく、その緩衝剤はクエン酸ナトリウムが
望ましい。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明は防腐薬効力を改
善した液体制酸薬製剤に関するものであり、１つ以上の
酸中和化合物を防腐薬とトリ−あるいはジ−エステルバ
ッファーと組み合わせてｐＨを８．０以下に維持する。
優れた防腐薬効力は、ｐＨを８．０以下に維持すること
により防腐薬劣化が最小になるために達成される。味の
改善も、防腐薬劣化が減少する結果として必要な防腐薬
が減らせるため可能になる。トリ−あるいはジ−エステ
ルバッファーを使用すると、本液体制酸薬製剤の酸中和
力を損なわずに防腐薬のｐＨが低下する。

【００１１】本発明の別の面では、ヒスタミンＨ２レセ
プター拮抗薬を本液体制酸薬製剤に加えてもよい。ヒス
タミンＨ２レセプター拮抗薬の安定性と味の遮断には
８．０以下のｐＨが最適であるので、さらに有利とな
る。

【００１２】

【発明の実施の形態】本発明は特に、効果的な量の酸中
和化合物、防腐薬、および液体製剤のｐＨを８．０以下
に維持する緩衝剤としてトリアセチンのようなトリ−あ
るいはジ−エステル化合物、更に、場合によっては医薬
として受け入れられる１つ以上の別の添加剤を含む液体
制酸薬製剤に関する。この製剤は２００ｍｇ〜２０００
ｍｇ／５ｍｌの酸中和化合物、１ｍｇ〜５ｍｇ／５ｍｌ
の防腐薬および２ｍｇ〜１００ｍｇ／５ｍｌのトリ−あ
るいはジ−エステル緩衝剤を含有するのが好ましい。

【００１３】本発明で活性な酸中和化合物として使用す
るのに適用できるその制酸薬化合物は、８．０よりｐＨ
が大きい水溶液の高アルカリで、しかも８．０以下のｐ
Ｈにトリアセチンで緩衝することができる化合物であ
る。２００ｍｇないし２０００ｍｇ／５ｍｌの範囲の炭
酸カルシウムが好ましいが、炭酸マグネシウム、三珪酸
マグネシウム、水酸化アルミニウムおよび水酸化マグネ
シウムおよびそれらの混合物も使用してもよい。製剤中
の制酸薬の量は、例えば、５％ないし３５％ｗ／ｖの範
囲の組成が好適である。約５ないし約１５％ｗ／ｖの炭
酸カルシウムと約２ないし約８％ｗ／ｖの炭酸マグネシ
ウムあるいは三珪酸マグネシウムを含有する混合物を使
用することが有利である。活性酸中和化合物は通常、個
々の粉末として、好ましくは微粉末として利用される。

【００１４】防腐薬コンポーネント（成分）は医薬的に
受け入れられる防腐薬全てから選択することができる。
パラ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル（例え
ば、ブチルパラベン、メチルパラベンおよびプロピルパ
ラベンのようなパラベン）が好ましく、単独であるいは
組み合わせて使用してもよい。パラベンは約０．０２％
ｗ／ｖの濃度で使用するのが一般的である。他の防腐薬
にはエチレンジアミンテトラ酢酸、プロピル−ｐ−ヒド
ロキシ安息香酸エステルあるいはソルビン酸がある。

【００１５】トリ−あるいはジ−エステル緩衝剤は、ト
リアセチン（グリセリルトリアセテート）、様々な用途
の医薬添加物として一般に使用されるグリセリンと酢酸
のトリエステルのような化学式Ｒ’ＣＯＯＲの２固又は
３固のエステル官能価を有する有機緩衝剤である。本発
明に有効な別のトリ−あるいはジ−エステル緩衝剤の例
として、トリエチルクエン酸エステル（シトレート）、
アセチルトリエチルクエン酸エステル、アセチルトリ−
ｎ−ブチルクエン酸エステルおよびジアセチン（１，
２，３−プロパントリオールジアセテート）がある。ト
リ−あるいはジ−エステル緩衝剤を所定量添加して製剤
のｐＨを８．０以下のレベルにする。例えば、トリ−あ
るいはジ−エステル緩衝剤は、通常、５〜２５ｍｇ／５
ｍｌの範囲でその組成物の０．０４ないし２％ｗ／ｖを
構成する。完成品のｐＨは８．０以下、好ましくは６〜
７．５の範囲にある。好ましい緩衝剤はトリアセチン、
トリエチルクエン酸エステルおよびジアセチン、最も好
ましくはトリアセチンである。

【００１６】液体制酸薬製剤はまた、ヒスタミンＨ２リ
セプター拮抗薬も含有するのが有利である。ヒスタミン
Ｈ２リセプター拮抗薬は酸分泌液を減らし多くの胃の疾
患治療に効果的な薬剤である。ヒスタミンＨ２リセプタ
ー拮抗薬と制酸薬の同時投与は、例えば米国特許第５，
２２９，１３７号とＷＯ９２／００１０２号で知られて
いる。ヒスタミンＨ２リセプター拮抗薬としてシメチジ
ン、ラニチジン、ニザチジンおよびファモチジンなどい
ずれも使用することができる。

【００１７】本発明の応用では、ヒスタミンＨ２リセプ
ター拮抗薬を添加すると、ヒスタミンＨ２リセプター拮
抗薬が本発明の組成物のｐＨレベルの水溶液で安定度と
味覚性が向上する点でさらにメリットになる。例えば、
水性ラニチジンベース配合物は６．５〜７．５のｐＨ範
囲で安定度を増すことが米国特許第４，５８５，７９０
号で知られている。同様に、ヨーロッパ特許出願ＥＰ１
３８５４０号はシメチジン経口水性ベース配合物は７．
２〜７，８のｐＨ範囲で味が改良されたことを開示して
いる。従って、液体制酸薬製剤の酸中和力を悪化させる
ことなく液体制酸薬製剤のｐＨを８．０以下に維持でき
る本発明の用途は、ヒスタミンＨ２リセプター拮抗薬と
共に使用すると、安定度と良好な味覚性をその製剤にさ
らに与えることになりメリットが増大する。典型的な製
剤は、約１００ｍｇないし約４００ｍｇのシメチジンあ
るいは５０ｍｇないし約１５０ｍｇのラニチジンあるい
は１０ｍｇないし４０ｍｇのファモチジンを投与量単位
で（例えば５ｍｌにつき）含有する。ヒスタミンＨ２リ
セプター拮抗薬は、自由なベースとしてあるいはラニチ
ジンの場合、塩酸塩のような医薬的に受け入れられる塩
の形態で、通常、使用される。

【００１８】本発明の組成物は単位投与形態で、例え
ば、１日につき１回ないし４回投与することができる。
その投与は使用する活性剤、処理条件および患者の年齢
と体重に依存する。典型的な投与は、所定の酸中和効果
を達成するように選択された制酸薬の投与量を含有する
約５〜３０ｍｌの製剤を含む。炭酸カルシウムの適当な
投与範囲は２００ｍｇないし２．０ｇである。

【００１９】本発明の液体組成物は、経口投与の水性懸
濁液で通常見られる医薬的に受け入れられる賦形剤との
混合物の活性成分を含有する水性懸濁液である。そのよ
うな賦形剤は、例えば、アルギン酸ナトリウム、ポリビ
ニルピロリドン、トラガガントゴム、アカシアゴム、キ
サンゴム、いなご豆ゴム、およびカルボキシメチルセル
ロースナトリウム、メチルセルロースあるいはヒドロキ
シプロピルメチルセルロースなどのセルロース誘導体あ
るいはそれらの混合物などの適切な懸濁剤でよい。ま
た、ソルビタンエステルあるいはレクチンなどの分散剤
あるいは湿潤剤、ゲル防止添加剤、表面改質剤、ソルビ
トール溶液のような水性あるいは非水性ビヒクル、エチ
ルアルコールあるいは分別した植物油、あるいはそれら
の希釈剤も含まれる。

【００２０】その組成物はまた味付け剤、着色料および
／又は甘味料を適切に含有してもよい。適切な味として
果実味、はっか、甘草あるいは風船ガム味を含む。甘味
料には例えば砂糖（例えばスクロース（蔗糖）あるいは
フルクトース（果糖））あるいはポリオール（例えばマ
ルチトール、ソルビトール）などの多量甘味料および／
又はサッカリン、アスパルテームあるいはアセスルファ
ームＫなどの強い甘味料でよい。

【００２１】この組成物は、トリアセチレンのようなト
リあるいはジ−エステルバッファーに加えて、酒石酸あ
るいはクエン酸のような別のバッファーあるいはバッフ
ァー塩を含有してもよい。

【００２２】他の活性剤を本製剤に添加してもよい。例
えば、抗鼓腸薬、鎮痛薬、下痢止め薬、痙攣防止薬、あ
るいはシメチコンのような消泡剤を、胃腸不全の治療で
従来使用した投与量の他の胃腸薬と同様に添加してもよ
い。

【００２３】本発明の液体制酸薬組成物は、医薬工業で
よく知られた従来の技術により調製される。そのため、
必要なら、例えば、制酸薬、防腐薬およびトリアセチン
を適切な賦形剤（補形薬）と混ぜ、水性ビヒクルに分散
してもよい。

【００２４】前に説明したように、本発明の制酸薬組成
物のｐＨを下げるためにトリ−あるいジ−エステルバッ
ファーを使用すると、ｐＨが低いために防腐薬劣化が低
下するので、優れた防腐効力が与えられる。トリアセチ
ンなどのトリ−あるいジ−エステル化合物をバッファー
として使用すると、制酸薬組成物の酸中和力を損なうこ
となく防腐が可能になる。さらに、防腐薬の劣化が抑え
られるため、防腐薬のレベルを落とし完成品の味を改善
することができる。また、防腐薬の量を減らさなけれ
ば、製品の予測保存期間が長くなる。

【００２５】本発明とその利点をさらに例示するため、
以下の特定の実施例を示す。これらの実施例は、本発明
の範囲に関する限定として使用するものではなく、単な
る例を意味していることがわかる。

【００２６】実施例１ トリアセチンを含有する液体制酸薬組成物 以下の成分を含有する本発明の液体制酸薬組成物を調製
した。 成分 ｍｇ／５ｍｌ ｇｍｓ／１００ｍｌ 炭酸カルシウム、ＵＳＰ ４００ ８．０ 浄化水、ＵＳＰ ３９７５ ７９．５ シメチコンエマルジョン、３０％ＵＳＰ ６．６ ０．１３ ソルビトール溶液、ＵＳＰ １０００．０ ２０ キサンゴム、ＮＦ １６．２５ ０．３２５ 微晶質セルロース＆カルホ゛キシメチルセルロ -ス ナトリウム ５．０ ０．１ ブチルパラベン、ＮＦ １．００ ０．０２ プロピルパラベン、ＮＦ １．５０ ０．０３ 調味料 ２５．０ ０．５０ サッカリンナトリウム １．４２５ ０．０２８５ 着色料 ０．０５５ ０．００１１ トリアセチン、ＵＳＰ ５．０ ０．１０

【００２７】きれいなステンレス鋼容器のような相応し
い製剤容器に、ソルビトールと水を加えた。次に、微晶
質セルロース、カルボキシメチルセルロースとシメチコ
ンを加えた。次に、炭酸カルシウムを加え、１５分間混
合した。次に、キサンゴムを加え３０分間混合した。別
の容器に調味料、パラベン、暗赤色着色料およびトリア
セチンを混合してパラベンを溶解させた。

【００２８】次に、その別の容器からその中身を製剤容
器に加え、３０分間混合した。次に、その懸濁液を５０
０ｐｓｉで均一にし、６８℃で低温殺菌をし、ボトルに
満たした。

【００２９】ｐＨ緩衝 ５ｍｇ／５ｍｌトリアセチンを含有する実施例１ａ、２
５ｍｇ／５ｍｌトリアセチンを含有する実施例１ｂおよ
び２５ｍｇ／５ｍｌの酒石酸と２５ｍｇ／５ｍｌトリア
セチンとを含有する実施例１ｃの組成物のｐＨを時間で
テストし、緩衝剤（バッファー）を含有しない対照基準
組成物および２５ｍｇ／５ｍｌの酒石酸を含有する比較
組成物と比較した。その結果を表１に記載する。

【００３０】 表１ 実施例 初日 １０ ２ ３ ４ ５ ６ ７ 日 週 週 週 週 週 週 対照基準 8.9 比較 Ex 8.11 8.11 8.02 7.95 7.86 7.85 Ex 1a 7.8 7.69 7.63 7.52 7.32 7.21 7.17 7.15 Ex 1b 7.7 7.09 7.05 6.98 6.6 6.6 6.62 6.62 Ex 1c 7.36 6.85 6.83 6.75 6.71

【００３１】対照基準（緩衝剤含まず） 比較実施例（酒石酸２５ｍｇ／５ｍｌ） 実施例１ａ（トリアセチン５ｍｇ／５ｍｌ） 実施例１ｂ（トリアセチン２５ｍｇ／５ｍｌ） 実施例１ｃ（酒石酸２５ｍｇ／５ｍｌ＋トリアセチン２
５ｍｇ／５ｍｌ）

【００３２】表１はトリアセチンが測定期間中、制酸薬
組成物のｐＨを８以下に維持する効果があることを示し
た。

【００３３】酸中和力 本制酸薬組成物の酸中和力（ＡＮＣ）を４週間の間隔で
実施例１および２に対して同様に測定した。その結果は
ＡＮＣが７．９９ｍＥｑ／５ｍｌであることを示した。
制酸薬組成物の理論的なＡＮＣは８ｍＥｑ／５ｍｌであ
った。従って、制酸薬組成物のＡＮＣに関するトリアセ
チンバッファー（緩衝剤）の効果が最小との結果であっ
た。

【００３４】防腐薬劣化 本発明の水性制酸薬懸濁液中のプロピルパラベン防腐薬
とブチルパラベン防腐薬の劣化を測定し、バッファーを
入らない水性制酸薬懸濁液および２５ｍｇ／５ｍｌの酒
石酸を含有する制酸薬組成物と比較した。その結果を表
２に記載する。

【００３５】 表２ パラベン研究 初めのレベル プロピル％ ブチル％ ｐＨ ＡＮＣ ｗ／ｖ ｗ／ｖ 組成物１ ９６．３ ９８．１ ８．３２ ８ 組成物２ ９７．６ ９７．７ ７．７ ７．８ 実施例１ ９９．８ ９５．６ ７．９５ ７．８ 実施例２ ９７ ９８．９ ７．４４ ８ 組成物１−（比較例１）−１．７５ｍｇ酒石酸 組成物２−（比較例２）−２５ｍｇ酒石酸 実施例１−５ｍｇトリアセチン 実施例２−２５ｍｇトリアセチン １カ月、４０℃ プロピル％ ブチル％ ｐＨ ｗ／ｖ ｗ／ｖ 組成物１ ７８．５ ７７．３ ８．４ 組成物２ ８７．１ ８３．３ ７．７ 実施例１ ９３．９ ９２ ７．４５ 実施例２ ９５．９ ９２ ６．９８

【００３６】表２に示した結果は、本発明の制酸薬懸濁
液が酒石酸バッファーを含有する組成物より１カ月での
防腐薬の劣化が低下することを示すものである。

【００３７】 実施例２ 炭酸カルシウムとラニチジンを含有する配合剤 ｍｇ／５ｍｌ ラニチジン．ＨＣｌ ８３．０００ （７５ｍｇ．ラニチジンに相当） ＣａＣＯ3 粉末 ４００．０００ シメチジン（３０％エマルジョン） ６．６００ ソルビトール（７０％溶液） １０００．０００ キサンゴム １６．２ Ｄ．Ｉ．水 ３９００．０００ トリアセチン、ＵＳＰ ２５．０００ 調味料 ２５．０００ サッカリンナトリウム １．４２５ プロピルパラベンＮＦ １．５００ブチルパラベンＮＦ １．５００ 計 ５３８３．２７５

【００３８】脱イオン水５００．０ｇと７０％ソルビト
ール溶液２００ｇをＩＫＡミキサーを備えた１．５リッ
トル容器に入れる。セットされた撹拌器でＣａＣＯ₃ 粉
末を高速で添加する。ＣａＣＯ₃ が完全に分散したらキ
サンゴム３．２５ｇをその混合物に添加する。ゴム全て
が溶解するまで混合を続ける。次に、シメチジン１．３
２ｇを同様に高速撹拌で容器に添加する。一旦、シメチ
ジンエマルジョンが完全に分散したら、以下の成分を続
けて添加する。ラニチジン．ＨＣｌ１６８ｇ、ブチルパ
ラベン０．３ｇ、プロピルパラベン０．３ｇ、調味料
５．０ｇ、サッカリンナトリウム０．２８５ｇ、トリア
セチン５．０ｇ、最後に脱イオン水２８０ｇを加える。

【００３９】次に、この懸濁液を均質化し、プラスチッ
クボトル内で低温殺菌した。 実施例３ジアセチンを含有する液体制酸薬組成物 実施例１で使用したトリアセチンの代わりに２５ｍｇ／
５ｍｌジアセチンを用いて本発明の液体制酸薬組成物を
実施例１に従って調製する。

【００４０】実施例４トリエチルシトレートを含有する液体制酸薬組成物 実施例１で使用したトリアセチンの代わりに２５ｍｇ／
５ｍｌのトリエチルシトレートを用いて本発明の液体制
酸薬組成物を実施例１に従って調製する。

【００４１】ｐＨ緩衝 ２５ｍｇ／５ｍｌジアセチンと２５ｍｇ／５ｍｌトリエ
チルシトレートを含有する実施例３と４の組成物のｐＨ
を時間でテストし、緩衝剤（バッファー）を含有しない
対照基準組成物と比較した。その結果を表３に記載す
る。

【００４２】 表３ バッファー 初めのｐＨ １カ月目のｐＨ ２カ月目のｐＨ 対照基準** ９．１ ９．１ ９．１ トリアセチン ８．０ ６．８ ６．８ ジアセチン ７．９ ６．９ ６．８ トリエチル ８．０ ７．０ ６．９ シトレート ** 対照基準バッファーは、炭酸カルシウム（４００ｍ
ｇ／５ｍｌ）８ｇと浄化水９２ｇからなった。同様のベ
ースを他の３つのバッチに使用した。

【００４３】表３に記載したデータは、実施例１のトリ
アセチンと同様にジアセチンとトリエチルシトレートを
含有する混合物のｐＨが、測定期間中、制酸薬組成物の
ｐＨを８．０以下に維持する効果があることを示した。

【００４４】本発明の具体的な実施態様は以下の通りで
ある。 （１）２００ｍｇ〜２０００ｍｇ／５ｍｌの酸中和化合
物、１ｍｇ〜５ｍｇ／５ｍｌの防腐薬および２ｍｇ〜１
００ｍｇ／５ｍｌのトリ−あるいはジ−エステルバッフ
ァーを含む請求項１に記載の液体制酸薬製剤。 （２）完成品のｐＨは、６〜７．５の範囲にある請求項
１に記載の液体制酸薬製剤。 （３）前記酸中和化合物は炭酸カルシウムである請求項
１に記載の液体制酸薬製剤。 （４）前記酸中和化合物は、炭酸カルシウム、炭酸マグ
ネシウムおよび三珪酸マグネシウムおよびそれらの混合
物から選択される請求項１に記載の液体制酸薬製剤。

【００４５】（５）前記防腐薬は、複数のヒドロキシ安
息香酸のアルキルエステル（パラベン）から選択される
請求項１に記載の液体制酸薬製剤。 （６）前記防腐薬は、ブチルパラベン、メチルパラベン
およびプロピルパラベンから選択される実施態様（５）
に記載の液体制酸薬製剤。 （７）５〜２５ｍｇ／５ｍｌのトリアセチンを含有する
請求項１に記載の液体制酸薬製剤。 （８）５〜２５ｍｇ／５ｍｌのジアセチンを含有する請
求項１に記載の液体制酸薬製剤。 （９）５〜２５ｍｇ／５ｍｌのトリエチルシトレートを
含有する請求項１に記載の液体制酸薬製剤。 （１０）医薬的に効果的な量のヒスタミンＨ２レプター
拮抗薬を含有する請求項１に記載の液体制酸薬製剤。

【００４６】（１１）前記ヒスタミンＨ２レプター拮抗
薬は、シメチジン、ラニチジン、ニザチジンおよびファ
モチジンから選択される実施態様（１０）に記載の液体
制酸薬製剤。 （１２）投与量につき１００ｍｇないし約４００ｍｇの
シメチジンを含有する実施態様（１１）に記載の液体制
酸薬製剤。 （１３）投与量につき５０ｍｇないし約１５０ｍｇのラ
ニチジンを含有する実施態様（１１）に記載の液体制酸
薬製剤。 （１４）５ｍｌにつき５ｍｇないし４０ｍｇのファモチ
ジンを含有する実施態様（１１）に記載の液体制酸薬製
剤。 （１５）酸中和が望ましい人間の胃腸疾患を治療するた
めの方法であって、実施態様（１０）に記載の効果的な
量の液体制酸薬製剤を前記人間に対して投与する人間の
胃腸疾患を治療するための方法。 （１６）前記胃腸疾患は、酸胃痛、胸焼け、消化不良、
酸性胃、逆流性食道炎からなる群から選択される請求項
２に記載の方法。

【００４７】

【発明の効果】以上説明したように、本発明に係る液体
制酸薬製剤によればｐＨを所定値以下に維持しているた
め、防腐薬の劣化が減少し、酸中和力を損なうことなく
味が改善される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジョン・ケース アメリカ合衆国、18901 ペンシルベニア 州、ドイレスタウン、シェウェル・アベニ ュー 216 (72)発明者 ジェラルド・マクナリー アメリカ合衆国、19807 ペンシルベニア 州、ストラフフォード、ダブリュ・バレ ー・ロード 646 (72)発明者 フランク・ハッチ アメリカ合衆国、18901 ペンシルベニア 州、ドイレスタウン、ダニエル・ドライブ 4824

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 液体制酸薬製剤であって、効果的な量の
   １つ以上の酸中和化合物、防腐薬、トリ−あるいはジ−
   エステルバッファーおよび場合によっては１つ以上の医
   薬的に受け入れられる添加剤を、前記液体制酸薬製剤の
   ｐＨが８以下となる水性賦形剤に含む液体制酸薬製剤。
2. 【請求項２】 酸中和が望ましい人間の胃腸疾患を治療
   するための方法であって、請求項１に記載の効果的な量
   の液体制酸薬製剤を前記人間に対して投与する人間の胃
   腸疾患を治療するための方法。
3. 【請求項３】 液体制酸薬製剤中の防腐薬の効力を、ト
   リ−あるいはジ−エステルバッファーの添加により前記
   制酸薬製剤のｐＨを８．０以下に維持することによって
   改善する方法。