RU2114615C1 - Способ лечения инфекционных болезней, вызываемых h.pylori - Google Patents

Способ лечения инфекционных болезней, вызываемых h.pylori Download PDF

Info

Publication number
RU2114615C1
RU2114615C1 RU95105169/14A RU95105169A RU2114615C1 RU 2114615 C1 RU2114615 C1 RU 2114615C1 RU 95105169/14 A RU95105169/14 A RU 95105169/14A RU 95105169 A RU95105169 A RU 95105169A RU 2114615 C1 RU2114615 C1 RU 2114615C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
treatment
helicobacter pylori
helicobacter
alanine
Prior art date
Application number
RU95105169/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU95105169A (ru
Inventor
Е.Джирард Артур (US)
Е.Джирард Артур
Д.Гутз Томас (US)
Д.Гутз Томас
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU95105169A publication Critical patent/RU95105169A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2114615C1 publication Critical patent/RU2114615C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/65—Tetracyclines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и касается лечения инфекционных заболеваний, вызываемых Helicobacter pylori. Для этого предлагается использовать соединение формулы I:
Figure 00000001

в которой R1 представляет собой водород или метил, и R2 представляет собой водород или L-аланин-L-аланил, и его фармацевтически приемлемыми солями присоединения кислот. Это соединения являются пригодными и для лечения язвы желудка и дуоденальной язвы.

Description

Настоящее изобретение относится к новому способу лечения инфекции Helicobacter известными антибактериальными соединениями нафтиридинкарбоновой кислоты и к новому способу лечения язвы желудка и дуоденальной язвы такими известными соединениями.
Установлено, что H. pylori - патогенная бактерия, открытая в 1982, является причиной язвы желудка и дуоденальной язвы у людей. В клинических испытаниях показано, что уничтожение микроорганизма приводит в результате к излечению язвы и к низкой частоте рецидивов. Хотя рост микроорганизмов Helicobacter in vitro ингибирует многочисленные антибактериальные средства, эти средства, как правило, не приводят к успеху при испытаниях на людях и животных in vitro, когда вводятся как отдельные средства.
Инфекционные болезни у животных вызываются родственными микроорганизмами. Например, H. mustelae является патогенным для хорьков и H.felis для кошек.
Соединения, применяемые в настоящем изобретении, раскрываются в патенте США N 5164402.
Настоящее изобретение относится к способу лечения инфекции, вызываемой Helicobacter pylori, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения формулы I:
Figure 00000003

где R1 представляет собой водород ил метил, и R2 представляет собой водород или L-аланин-L-аланил, и его фармацевтически приемлемых солей присоединения кислот (активное соединение).
В варианте осуществления настоящего изобретения активное соединение представляет собой метансульфонат 7-( [1α,5α,6α] -6-амино-3-азабицикло [3.1.0] гекс-3-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-6- фтор-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтгидрин-3-карбоновой кислоты.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения язвы желудка и дуоденальной язвы посредством введения пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества активного соединения. В особом варианте осуществления настоящего изобретения используемое соединение представляет собой метансульфонат 7-( [1α,5α,6α]-6-амино-3-азабицикло-[3.1.0] гекс-3-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты.
Активные соединения и их получение раскрываются в патенте США N 5164402.
В патенте США N 5164402 описано, что соединения формулы I образуют фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот. Все такие соли входят в объем настоящего изобретения и могут быть получены так, как описано в патенте США N 5164402. Примерами подходящих кислот являются уксусная, молочная, янтарная, малеиновая, винная, лимонная, глюконовая, аскорбиновая, бензойная, метансульфоновая, н-толуолсульфоновая, коричная, фумаровая, фосфоновая, хлористоводородная, бромистоводородная, иодистоводородная, сульфаминовая и сульфоновая кислоты.
В соответствии с изобретением, активное соединение может использоваться в сочетании с другими антимикробными средствами, такими как нитроимидазольные антибиотики, например, тинидазол и метронидазол; тетрациклины, например, тетрациклин, доксициклин и миноциклин; пенициллины, например, амоксициллин, ампициллин и меэлоциллин; цефалоспорины, например, цефаклор, цефадроксил, цефадрин, цефуроксим, цефуроксимаксетил, цефалексан, цефподоксимпроксетил, цефтазидим и цефтриаксон; карбапенемы, например, имипенем и меропенем; аминогликозиды, например, парамомицин; макролиды, например, эритромицин, кларитромицин и азитромицин; линкозамидные антибиотики, например, клиндамицин; рифамицины, например, рифампицин; и нитрофурантоин. В объем изобретения также включаются сочетания активного соединения с фармацевтическим соединением, применяемым для лечения расстройств, связанных с кислотностью, таким как ингибитор накачивания кислоты, например, омепразол и лансопразол, или с H2-антагонистами, например, ренитидином, циметидином и фамотидином.
Предпочтительным сочетанием, в соответствии с изобретением, является сочетание метансульфоната 7-([ 1α,5α,6α) ] -6-амино-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты и амоксициклина.
Другим сочетанием, в соответствии с изобретением, является сочетание метансульфоната 7-([ 1α,5α,6α) ]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтгидрин-3-карбоновой кислоты и тетрациклина.
Третьим предпочтительным сочетанием, в соответствии с настоящим изобретением, является сочетание метансульфоната 7-[ [1α,5α,6α] ]-6-амино-3-азабицикло[3.1.0] гекс-3-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-1,8-нафтиридин-3-карбоновой кислоты и омерпразола.
Активные соединения являются полезными для лечения H. pylori у людей и родственных Helicobacter инфекций у животных. Они также пригодны для лечения язвы желудка и дуоденальной язвы. Используемый здесь термин "лечение" включает уничтожение микроорганизма Helicobacter и облегчение при язве желудка и дуоденальной язве.
Активные соединения изобретения могут вводиться одни, но будут вводится в смеси с фармацевтически носителем, выбираемым с учетом предлагаемого способа введения и общепринятой фармацевтической практикой. Например, они могут быть введены перорально или в форме таблеток, содержащих такие эксципиенты, как крахмал или лактоза, или в капсулах - одни или в смеси с эксципиентами, или в форме эликсиров или суспензий, содержащих агенты, придающие вкус или цвет. При лечении животных активные соединения преимущественно заключают в корм или питьевую воду в концентрации 5-5000 част. на млн, предпочтительно - 25-500 част. на млн.
Активные соединения, в которых R2 представляет собой L-аланин-L-аланин, могут быть введены парентерально, например, внутримышечно, внутривенно или подкожно. Активные соединения для парентерального введения лучше всего применять в виде стерильного водного раствора, который может содержать другие растворенные вещества, например, достаточное количество соли или глюкозу, для придания раствору изотоничности. В случае животных соединения могут вводиться внутримышечно или подкожно при уровнях дозировки 0,1-560 мг/кг/день, преимущественно - 1-5 мг/кг/день, которые дают в виде разовой суточной дозы или разделяют на 3 дозы,
Людям соединения изобретения могут вводиться либо перорально, либо парентеральным способом, и перорально могут вводиться при уровнях дозировки 0,1-50 мг/кг/день, преимущественно - 1-5 мг/кг/день, которые дают в виде разовой дозы или в виде до 3 разделенных доз. Для внутримышечного или внутривенного введения уровня дозировки составляют 0,1-50 мг/кг/день, преимущественно - 1-5 мг/кг/день. В то время, как внутримышечное введение может быть осуществлено разовой дозой или в виде до 3 разделенных доз, внутривенное введение может включать длительное капельное вливание. При необходимости могут быть внесены изменения, в зависимости от веса и состояния пациента, которого лечат, и конкретного выбранного способа введения, и о чем будут иметь представление специалисты в этой области техники.
Активность активных соединений in vitro может быть показана с помощью следующих далее процедур.
Разбавление агаром антимикробного препарата.
Растворяют 6 мг соединения, которое оценивают, в 0,6 мл 100% диметилсульфоксида (DMCO) и затем доводят до 6 мл стерильным бульоном бруцеллы, и отмечают растворимость. Конечная концентрация DMCO составляет 10% от общего объема. Затем осуществляют серийные 2-кратные разбавления стерильным бруцелловым бульоном (3 мл соединения + 3 мил бруцеллового бульона).
В отдельные стерильные чашки Петри помещают 2-мл аликвоты каждого разбавления бульоном, в которые добавляют 18 мл расплавленного и охлажденного (приблизительно 50oC) бруцеллового агара, в который добавлено 7% лошадиной крови. Это приводит к конечному разбавлению соединения в агаре 1:10, и к конечной концентрации DMCO 1%. Например, если наивысшая концентрация (I-ое разбавление бульоном) соответствует 1000 u г/мл, и разбавляется агаром 1:10, конечная концентрация лекарственного средства в агаре составляет 100 u г/мл. Агаровые пластинки могут быть изготовлены за день до инокулировния и храниться в холодильнике в течение ночи.
Приготовление инокулятов.
Культуры Helicobacter pylori поддерживают на агаровых пластинках с триптиказой сои и 5% крови овцы, и переносят каждые 48 ч. Культуры Helicobacter musfelae поддерживают на таком же агаре, и переносят каждые 48-60 ч, в зависимости от степени роста при предыдущем переносе. Пластинки инкубируют при 37oC в сосудах Gas Pak с активированными водой (10 мл) пакетами Campy Pak Plus (BBL Microbio Systems) с палладиевым катализатором.
Культуры Helicobacter могут быть выращены в бруцелловом бульоне с добавлением 10% фетальной телячьей сыворотки в объеме 10 мл в глубоких чашках Петри. Пластинки инкубируют в течение 18-20 ч при 37oC в сосудах Gas Pak с активированными водой (10 мл) пакетами Compy Pak Plus с палладиевым катализатором в шейкере при 50 об/мин.
Культуры (приблизительно 108 KOE/мл) разбавляют в течение ночи в 10 раз бруцелловым бульоном (без фетальной телячьей сыворотки) в завинчивающихся крышками пробирках для применения в качестве стандартного инокулята. Ячейки репликации Steere наполняют 0,8 мл разбавленного микроорганизма, и приблизительно 2•104 клеток в 0,002 мл помещают на поверхность агара. Инокулированные пластины помещают в сосуды Gas Pak, в которые добавлены активированные водой (10 мл) пакеты Campy Pak Plus с палладиевым катализатором, и инкубируют при 37oC в течение 48 ч.
После инкубации все опытные пластинки сравнивают с контрольной пластинкой с культурой без соединения. MIC представляет собой концентрацию, которая ингибирует рост культуры при сравнении с контрольной пластинкой. Тонкая пленка культуры может быть видимой при более высоких концентрациях, но это в расчет не принимается, и не рассматривается как истинная MIC. Контрольные микроорганизмы также инокулируют на каждой пластинке, и разбавляют в 1000 раз для использования в качестве инокулянтов. Контрольные микроорганизмы включают Campylobacter jejuni (# 6686) и отобранные культуры E. coli (# 51A266 и #51A470), Euterobacter aerogenes (# 67A040), E. eloacae (# 678009), Providencia stuartii (# 77A013) и P. rettgeri (# 77C1025). Пластинки и/или переносимые инокулянты не должны находится вне микроаэрофильной среды более 2 ч. Также рекомендуется все манипуляции с участием культур Helicobacter проводить в вытяжном шкафу с ламинарным потоком, чтобы снизить возможность загрязнения культур плесенью.
Чтобы предсказать активность соединения in vivo против H. pylory у человека, используют мышиную модель Lee et al., Gastrocuterology, 99, 1315-23 (1990).
Helicobacter felis выращивают в бруцелловом бульоне с 10% фетальной коровьей сыворотки. Замороженную культуру быстро размораживают, культуру проверяют на подвижность, и 0,5 см3 оттаявшей замороженной культуры инокулируют в глубокую чашку Петри, содержащую 9,5 см3 смеси бруцеллы с сывороткой. Чашки помещают в сосуд Campy Pak (BBL), чтобы обеспечить микроаэрофильную атмосферу. Сосуд помещают в инкубатор при 37oC на шейкер со скоростью вращения 60 об/мин. Культуру проверяют на чистоту и подвижность под фазовым микроскопом, и затем собирают в колбе. Самок мышей Swiss-Webster (18-20 г) перестают кормить за 18 ч до заражения. Мышей заражают три раза в разные дни в течение одной недели. Подачу лекарственного средства начинают через две недели после последней дозы микроорганизма. Лечебный препарат дают один раз в сутки в течение четырнадцати дней подряд. Умерщвление осуществляют через три недели после завершения лечения. У каждой мыши иссекают желудок и вскрывают вдоль большой кривизны. Берут кусок (plug) (срез ткани 3 мм) из полостной области желудка. Его поверхность промывают, затем кусок мелко рубят и помещают в пробирку со 100 микролитрами уреазного реагента. Уреазный реагент представляют собой реагент Hagell et al., Am. j. Gastroeuterology, 82, 292-296 (1982). Уреазный реагент (pH 6,3-6,5) содержит мочевину и фениловый красный. Если присутствует Helicobacter, уреаза будет разрушать мочевину с изменением pH. Красная окраска (щелочная реакция) является положительным указанием на Helicobacter; красно-желтая (нет изменений) является отрицательной реакцией. Любое изменение цвета регистрируют через 18 ч. Обычно в испытательной группе находится двадцать мышей, устанавливают процент положительной реакции для каждой группы.
Существует несколько способов, применяемых в клинике для установления присутствия Helicobacter у пациента-человека. Их применяют для начальной диагностики перед лечением, а также для определения успешного лечения по уничтожению микроорганизма у человека.
Дыхательный тест с мочевиной включает прием вовнутрь помеченной радиоактивным изотопом мочевины. H. pylori продуцирует фермент уреазу, который разрушает мочевину, желудочные клетки млекопитающих не содержит такого фермента. Выдыхание диоксида углерода с радиоактивной меткой (определяется масс-спектрометрией или по радиоактивности, в зависимости от используемого изотопа) указывает, следовательно, что H. pylori присутствует.
Для определения заражения H. pylori может быть также использована серология. Определение сывороточных антител к H. pylori, таких как иммуноглобулин G и иммуноглобулин A, осуществляют, используя ферментный иммуносорбентный анализ (EL ISA). В качестве антигенов могут быть использованы многочисленные белки H. pylori. Эндоскопия пациента дате образцы ткани, которые могут быть культурированы в микроаэрофильной среде для диагностики E. pylori инфекции. С другой стороны, образец может быть проверен гистологически путем использования одного или ряда красителей, таких как Giemsa или гематоксилинэозин. Также может быть применен тест с мочевиной, который, кроме того, дает преимущество образования уреазы H. pylori. Такое испытание дает уверенность в образовании аммиака при гидролизе мочевины, что приводит в результате к заметному изменению pH.

Claims (6)

1. Способ лечения инфекционной болезни, вызываемой Helicobacter pylori, или язвы желудка, или дуоденальной язвы путем введения антибактериального средства, отличающийся тем, что включают введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, от 0,1 до 50 мг/кг/день соединения формулы I
Figure 00000004

в которой R1 - водород или метил;
R2 - водород или L-аланин-L-аланил,
или его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой метансульфонат 7-([ 1α,5α,6α ] -6-амино-3-азабицикло [3.1.0] гекс-3-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-1,8- нафтиридин-3-карбоновой кислоты.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что R2 представляет собой L-аланин-L-аланил и указанное соединение вводят парентерально.
4. Способ по любому из пп.1 - 3, отличающийся тем, что соединение формулы I вводят в сочетании с другим антимикробным средством.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанное другое антимикробное средство представляет собой амоксициллин.
6. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанное другое антимикробное средство представляет собой тетрациклин или омепразол.
RU95105169/14A 1994-04-07 1995-04-06 Способ лечения инфекционных болезней, вызываемых h.pylori RU2114615C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22436294A 1994-04-07 1994-04-07
US08/224,362 1994-04-07
US08/224.362 1994-04-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU95105169A RU95105169A (ru) 1997-01-20
RU2114615C1 true RU2114615C1 (ru) 1998-07-10

Family

ID=22840341

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU95105169/14A RU2114615C1 (ru) 1994-04-07 1995-04-06 Способ лечения инфекционных болезней, вызываемых h.pylori

Country Status (14)

Country Link
US (2) US5728711A (ru)
JP (1) JP3205217B2 (ru)
KR (1) KR0145489B1 (ru)
CN (1) CN1117492A (ru)
AU (1) AU698850B2 (ru)
CA (1) CA2146414C (ru)
FI (1) FI951655A (ru)
HU (1) HUT71490A (ru)
IL (1) IL113191A (ru)
MY (1) MY115949A (ru)
NZ (1) NZ270890A (ru)
RU (1) RU2114615C1 (ru)
TW (1) TW420610B (ru)
ZA (1) ZA952839B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR970032861A (ko) * 1995-12-29 1997-07-22 김준웅 헬리코박터 피로리 제거용 약제 투여방법
US6391889B2 (en) 1996-07-12 2002-05-21 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Cis-substituted aminocyclopropane derivatives
ID20812A (id) 1997-07-09 1999-03-11 Takeda Chemical Industries Ltd Senyawa polyol, produk dan penggunaannya
HN1998000106A (es) 1997-08-01 1999-01-08 Pfizer Prod Inc Composiciones parenterales de alatroflaxacino
US7019142B2 (en) * 1998-01-16 2006-03-28 Pfizer Inc. Process for preparing naphthyridones and intermediates
EP1140979A1 (en) * 1999-01-07 2001-10-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. Polyol compounds, their production and use
EP1121933A1 (en) * 2000-02-02 2001-08-08 Pfizer Products Inc. Premixed alatrofloxacin injectable compositions
US20060194748A1 (en) * 2005-02-28 2006-08-31 National University Corporation Nagoya University Methods for treating disorders induced by H. pylori infections and pharmaceutical compositions for the same

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3887353T2 (de) * 1987-10-12 1994-05-05 Capability Services Pty Ltd Behandlungsverfahren für magen-darm-krankheiten.
US5164402A (en) * 1989-08-16 1992-11-17 Pfizer Inc Azabicyclo quinolone and naphthyridinone carboxylic acids
GB9018603D0 (en) * 1990-08-24 1990-10-10 Smith Kline French Lab Compositions
US5116821A (en) * 1990-11-20 1992-05-26 The Procter & Gamble Company Sulfated glyceroglucolipids as inhibitors of bacterial adherence
GB9120131D0 (en) * 1991-09-20 1991-11-06 Glaxo Group Ltd Medicaments
TW276996B (ru) * 1992-04-24 1996-06-01 Astra Ab
WO1995008332A1 (en) * 1993-09-20 1995-03-30 The Procter & Gamble Company Use of triclosan phosphates for the treatment of gastrointestinal disorders due to heliobacter infection
JPH07101977A (ja) * 1993-10-05 1995-04-18 Kureha Chem Ind Co Ltd ホルモン作用を軽減した新規なエストラジオール誘導体及びその増殖因子阻害剤
JP3767831B2 (ja) * 1995-06-14 2006-04-19 木村 健 ヘリコバクター・ピロリ除菌用組成物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Григорьев П.Я. Человек и лекарство. - М.: 1992, с.438. *

Also Published As

Publication number Publication date
MY115949A (en) 2003-10-31
JPH07285865A (ja) 1995-10-31
AU1630895A (en) 1995-10-19
KR950028771A (ko) 1995-11-22
ZA952839B (en) 1996-10-07
NZ270890A (en) 2001-03-30
HUT71490A (en) 1995-11-28
AU698850B2 (en) 1998-11-12
KR0145489B1 (ko) 1998-07-15
FI951655A (fi) 1995-10-08
RU95105169A (ru) 1997-01-20
JP3205217B2 (ja) 2001-09-04
IL113191A0 (en) 1995-06-29
US5728711A (en) 1998-03-17
CN1117492A (zh) 1996-02-28
FI951655A0 (fi) 1995-04-06
TW420610B (en) 2001-02-01
CA2146414A1 (en) 1995-10-08
CA2146414C (en) 1998-09-15
IL113191A (en) 1998-02-08
HU9501011D0 (en) 1995-05-29
US5900413A (en) 1999-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6080757A (en) Antibiotic quinolones and derivatives
JP4021951B2 (ja) 乳酸菌を有効成分とする抗胃炎剤、抗潰瘍剤および醗酵食品
ES2339003T3 (es) Rifalazil para tratar infecciones por clostridium difficile.
JPH11503913A (ja) 流出ポンプ阻害剤
BG61935B1 (bg) Метод за орално лечение на инфекция, причинена отhelicobacter
KR100257367B1 (ko) 위장관 질환 치료용 약제
US20040116493A1 (en) Anti-helicobacterial agents
RU2114615C1 (ru) Способ лечения инфекционных болезней, вызываемых h.pylori
EA003458B1 (ru) Усиление активности оксазолидиноновых антибактериальных агентов в результате применения производных аргинина
AU4388299A (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of (helicobacter pylori)-associated disorders
US20020111370A1 (en) Compounds useful as antibacterial agents
EP0676199B1 (en) Use of trovafloxacin or derivatives thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of H. pylori infections
US6242424B1 (en) Moenomycin and its derivatives for the production of pharmaceuticals, and pharmaceuticals containing moenomycin or its derivatives
JP2007504214A (ja) バクテリアエフェクターとしてのオキサザボロリディン類
JPS63152318A (ja) 抗マイコプラズマ剤
US6271256B1 (en) Methods for controlling gram negative bacteria in mammals with bicyclo spiroether compounds
GB2289674A (en) Antibacterial naphthyridine
CN1305472C (zh) 抗幽门螺杆菌用医药组合物
US6380217B1 (en) Methods for controlling GGT-positive bacteria
KR20060002915A (ko) 결정성 ｎ-포르밀 히드록실아민 화합물
JPH10130164A (ja) 胃腸障害予防及び／又は治療剤
JPH11292763A (ja) 抗ヘリコバクター・ピロリ剤
US20110105617A1 (en) Method for treatment of neoplastic diseases with alpha-keto glutarate and/or salts thereof
JPH11302176A (ja) セフェム誘導体を含有する抗ヘリコバクター剤
de Louvois et al. Moxalactam as an alternative to gentamicin in the treatment of clinically infected neonates

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20040407