HUT71490A - Pharmaceutical compositions which applicable for treatment of h. pylori infections - Google Patents

Pharmaceutical compositions which applicable for treatment of h. pylori infections Download PDF

Info

Publication number
HUT71490A
HUT71490A HU9501011A HU9501011A HUT71490A HU T71490 A HUT71490 A HU T71490A HU 9501011 A HU9501011 A HU 9501011A HU 9501011 A HU9501011 A HU 9501011A HU T71490 A HUT71490 A HU T71490A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
acid
compound
treatment
pylori
helicobacter
Prior art date
Application number
HU9501011A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9501011D0 (en
Inventor
Arthur E Girard
Thomas D Gootz
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of HU9501011D0 publication Critical patent/HU9501011D0/hu
Publication of HUT71490A publication Critical patent/HUT71490A/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/65—Tetracyclines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

A találmány tárgya Helicobacter-fertőzéseknek ismert baktériumellenes naftiridin-karbonsavakkal történő uj kezelése, valamint gyomor- és nyombélfekélyeknek a fenti vegyületekkel való uj kezelése.
Az 1982-ben felfedezett H. pylori kórokozó baktériumról megállapították, hogy embernél gyomor- és nyombélfekélyek okozója. Kimutatták, hogy klinikai próbákban a mikroorganizmus kiirtása a fekély gyógyulásához vezet és kiujulás ritkán fordul elő. Bár in vitro számos sajátos baktériumellenes szer gátolja a Helicobacter szervezeteket, emberi és állati próbákban in vivő általában elégtelenek, ha egyedileg alkalmazzák őket.
Állati fertőzéseket rokon organizmusok okoznak. Például H. mustelae a menyét, H, felis a macska kózokozója.
A találmány szerint alkalmazott vegyületeket az 5,164,402 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertették.
Találmányunk Helicobacter pylori fertőzések kezelési eljárására vonatkozik, mely szerint a rászoruló betegnek hatásos mennyiségű /1/ általános képletü vegyületet - ahol
Rj hidrogénatomot vagy metilcsoportot és
R£ hidrogénatomot vagy L-alanin-L-alanil-csoportot jelent vagy e vegyület /hatóanyag/ gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sóit adjuk be.
A találmány egy sajátos megvalósításául a hatóanyag 7-//_lo< ,5c< ,6 X 7-6-amino-3-aza-biciklo/3.1.07hex-3-il/-1-/2,4-difluor-fenil/-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav-metánszulfonát.
A találmány gyomor és nyombélfekélyek kezelési eljárására is vonatkozik,melynek során az ilyen kezelésre szoruló betegnek hatásos mennyiségű hatóanyagot adunk be. Egy sajátos kivitelezésnél a használt vegyüiet 7-//”lö< ,5öc , 6 íX 7-6-amino-3-aza-biciklo(/3.1.O7hex-3-il/-l-/2,4-difluor-fenil/-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav-metánszulfonát.
A hatóanyagokat és előállításukat az 5,164>4O2 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásban ismertetik.
Az 5,164,402 számú Amerikai Egyesült Államok_beli szabadalmi leírás szerint az /1/ általános képletű vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sókat képeznek. Minden ilyen só a találmány körébe tartozik és az 5,164,402 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás szerint állítható elő. Alkalmas sav például az ecetsav, tejsav, borostyánkősav, maleinsav, borkősav, citromsav, glukonsav, aszkorbinsav, benzoesav, metánszulfonsav, p-toluolszulfonsav, fahéjsav, fumársav, foszfonsav, hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, hidrogén-jodid, szulfaminsav és szulfonsav.
A találmány szerint a hatóanyag egy második anti- 4 mikrobiális szerrel kombinálva is alkalmazható, igy nitro-imidazol antibiotikumokkal, például tinidazollal és metronidazollal; tetraciklinekkel, például tetraciklinnel, doxiciklinnel és minociklinnel; penicillinekkel, például amoxicillinnel, ampicillinnel és mezlocillinnel; cefalosporinokkal, például cefaclorral, cefadroxillal, cephadrinnel, cefuroximmel, cefuroxim axetillel, cephalexinnel, cefpodoxim proxetillel, ceftazidimmal és ceftriaxonnal; karbapenemekkel, például impinemmel és merophenemmel; aminoglikozidokkal, például paromomicinnel; makrolid antibiotikumokkal, például eritromicinnel, claritromicinnel és azitromicinnel; lincosamid antibiotikumokkal, például clindaminnal; rifamicinekkel, például rifampicinnel; és nitrofurantoinnal kombinálva.
A találmány körébe tartoznak a hatóanyag sav-függő betegségek gyógyítására használt vegyületekkel történő kombináció is, igy savpumpa bénitókkal, például omeprazollal és lansoprazollal, vagy Hg-antagonistákkal, például ranitidinnel, cimetidinnel és famotidinel történő kombinációk.
A találmány szerint előnyben részesített kombináció a 7-//~l ,5 D(,6 <x7“6-amino-3-aza-bicikloí/3.1.07-l-/2,4-difluor-fenil/-6-fluor-1,4-dihidro-4~oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav-metánszulfonsav és amoxicillin.
Egy másik találmány szerinti kombináció a 7-//1 (X , 5 <X,6 O(7-6-amino-3-aza-biciklo/3.1.07hex-3-il/-l-/2,4~difluor-fenil/-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-
- 5 -3-karbonsav-metánszulfonát és tetraciklin.
Egy harmadik, találmány szerinti előnyös kombináció a 7-/l ,5 ,6 _7-6-amino-3-aza-biciklo/3»l.O7hex-3-il/~
-1-/2,4-difluor-fenil/-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav-metánszulfonát és omeprazol.
A hatóanyagok embernél H, pylori és állatnál rokon Helicobacter-fértőzések gyógyítására használhatók. Gyomor- és nyombélfekélyek kezelésére is alkalmazhatók. A kezelés” fogalmába beletartozik a Helicobacter mikroorganizmus kiirtása és a gyomor- és nyombélfekélyek visszaszorítása.
A találmány szerinti hatóanyagok magukban, vagy szokásosabban az alkalmazás utjának és a szokásos gyógyszerészeti gyakorlatnak megfelelően kiválasztott gyógyszerészeti hordozókkal elkeverve adhatók. Például orálisan segédanyagokat, mint keményítőt vagy laktózt tartalmazó tabletták formájában, magukban vagy segédanyagokkal együtt kapszulákban, vagy ízesítő vagy színező anyagokat tartalmazó elixirek vagy szuszpenziók formájában adhatók. Állatoknál előnyösen az állati táp vagy ivóvíz tartalmazza a hatóanyagot 5-5000 ppm, előnyösen 25-500 ppm koncentrációban.
A hatóanyagok, ha az /1/ általános képletben Rg jelentése L-alanin-L-alanil-csoport, parenterálisan alkalmazhatók például intramuszkuláris, intravénás vagy szubkután injekció utján. Parenterális alkalmazáshoz legmegfelelőbbek a steril vizes oldatok, melyek más oldott anyagokat, például • ·· · · · · , ··· j·· * · ί ·· ·· · *··*
- 6 az oldatot izotóniássá tevő elegendő sót vagy glukózt tartalmazhatnak. Állatnak a vegyületek intramuszkulárisan vagy szubkután adhatók mintegy 0,1-50 mg/kg/nap, előnyösen 1-5 mg/kg/nap dózisszinten, egyetlen napi dózis, vagy legfeljebb 3 osztott dózis alakjában.
A találmány szerinti vegyületek embernek orálisan vagy parenterálisan adhatók; orálisan mintegy 0,1-50 mg/kg/nap, előnyösen 1-5 mg/kg/nap dózisszinten adhatók egyetlen, vagy legfeljebb 3 osztott dózisban. Intramuszkuláris vagy intravénás alkalmazáshoz a dózisszintek mintegy 0,1-50, előnyösen 1-5 mg/kg/nap tartományba esnek. Mig az intramuszkuláris alkalmazás egyetlen napi dózisból, vagy 3 osztott dózisból állhat, az intravénás alkalmazás folyamatos infúzió is lehet. A kezelendő egyén súlyától és állapotától, valamint a sajátos alkalmazás választott utjától függően szükségszerű változtatások is történhetnek.
A hatóanyagok aktivitása in vitro a következő eljárás segitségév&l mutatható ki.
A mikróbaellenes szer agar-higitása mg vizsgálandó vegyületet feloldunk 0,6 ml 100% dimetil-szulfoxidban /DMSO/, steril brucella táptalajjal feltöltjük 6 ml-re és az oldékonyságot megjegyezzük. A teljes térfogatban a DMSO végkoncentrációja 10%. Ezután sorozatban kétszeres hígítást végzünk /3 m vegyület + 3 ml brucella táptalaj/ steril brucella táptalajjal. A sorozaton belül mind<· «·*«
- 7 egyik hígításból 2 ml alikvotot külön-külön Petri-csészébe viszünk át, melyekhez 7% lósavóval kiegészített, megolvasztott, le lehűtött /körülbelül 50°0/ brucella agart adunk. így a vegyűlet végső hígítása az agarban 1:10 lesz, és a DMSO végkoncentrációja 1%. Például ha a megmagasabb koncentráció /első táptalaj-hígítás/ 1000 ug/ml-t tartalmaz, és agarral 1:10 arányban hígítjuk, a szer végkoncentrációja az agarban 100 ug/ml. Az agarlemezek a beoltás előtt 1 nappal készíthetők el és éjszakán hűtőszekrényben tarthatók.
Inokulum előállítása
Helicobacter pylori tenyészeteket triptikáz szója5% birkavért tartalmazó agarlemezeken, tartunk fenn és minden 48 órában átoltjuk. Helicobacter mustelae tenyészeteket ugyanezen az agaron tartunk fenn és minden 48-60 órában továbboltjuk, függően az előző átoltás növekedésének mértékétől. A lemezeket 37°C-on GasPak edényekben inkubáljuk viz-aktivált /10 ml/, palládium katalizátort tartalmazó CampyPak Plus /BBL Micrio. Systems/ tasakokkal együtt.
A Helicobacter kultúrák 10% fötális borjusavóval kiegészített brucella táptalaj 10 ml-ében tenyészthetők mély Petri-csészékben. A beoltott lemezeket GasPak edényekben 18-20 órán át inkubáljuk rázógépen, percenkénti 50 fordulattal, 37°C-on, viz-aktivált /10 ml/, palládium katalizátort tartalmazó CampyPak Plus tasakokkal együtt.
• ·· ♦ » ·*
Éjszakán át növekedett kultúrákat /körülbelül 10θ CFU/ml7 /CFU = telepképző egység/ brucella táptalajjal /borjusavó nélkül/ 10-szeresére hígítunk menetes kupakkal ellátott csövekben, standard inokulumként való felhasználáshoz. Steere-replikátor mélyedéseibe 0,8 ml hígított agart mérünk be és 0,002 ml térfogatban levő 2.10^ sejtet rétegzünk az agar felszínére. A beoltott lemezeket GasPak edénybe helyezzük, melyhez víz-aktivált /10 ml/, palládium katalizátort tartalmazó CampyPak Plus tasakokat adtunk, és 37°C-on 48 órán át inkubáljuk.
Eredmények értelmezése
Inkubálást követően minden tesztlemezt összehasonlítunk egy vegyület nélküli növekedés kontroll lemezével. A MIC érték az a koncentráció, amely a kontroll lemezzel összehasonlítva gátolja a növekedést. Magasabb koncentrációknál a növekedés vékony filmként figyelhető meg, de ezt nem számoljuk és nem tekintjük valódi MIC-nek. Minden lemezt kontroll organizmusokkal is beoltunk és ezeket inokulumként való felhasználáshoz 1000-szeresre hígítjuk. A kontroll organizmusok közé tartozik a Camp.ylóbacter jejuni /#6686/, és az E. coli /# 51A266 és Φ51Α47Ο/, Enterobacter aerogenes / #67AO4O/, E. cloaceae /Ψ-678009/, Providencia stuartii / &-77AO13/ és
P. rettgeri /#-770025/. A lemezek és/vagy inokulum átoltások ne legyenek mikroaerofil környezet nélkül 2 óránál hosszabb
- 9 időn át. Az is ajánlatos, hogy minden műveletet - beleértve a Helicobacter kultúrák kezelését - steril körülmények között /laminar flow hood/ hajtsuk végre, hogy csökkentsük a kultúrák penésszel való szennyeződésének kockázatát.
Embernél a vegyületek H. pylori-val szembeni in vivő aktivitását Lee és munkatársai egér-modelljén /Gastroenterology 99, 1315-1323 /1990// teszteljük.
A Helicobacter felis-t 10% fötális borjusavót tartalmazó brucella táptalajban tenyésztjük. A lefagyasztott kultúrákat gyorsan hagyjuk felengedni; vizsgáljuk a tenyészet mozgásképességét és a lefagyasztott és felengedett kultúrát □
9,5 cm brucella/szérum keveréket tartalmazó mély táptalajba oltjuk be. A csészéket CampyPak edénybe /BBL·/ helyezzük a mikroaerofil atmoszféra biztosítása céljából. Az edényt forgó rázókészülékre helyezzük /60 fordulat per perc/ 37°C-os inkubátorban. 18 óra után látható zavarosodást észlelünk. A tenyészetek tisztaságát és mozgásképességét /fázis-kontraszt/ mikroszkóp alatt vizsgáljuk, majd lombikban egyesitjük a kultúrákat. Fertőzés előtt Swiss-Webster nőstény egereket /1820 g/ 18 órán át éheztetünk. Az egereket másnaponként 1 héten át 3 alkalommal fertőzzük meg. A vegyület adagolása az utolsó mikroorganizmus-fertőzés után 2 hét múlva kezdődik el. A kezelés napi 1 alkalommal történik 14 egymást követő napon.
A kezelés befejezése után az állatokat körülbelül 3 hét múlva megöljük, minden egérnél kivágjuk a gyomrot és azokat a nagy- 10 görbület mentén megnyitjuk. A gyomor antrum régiójából szövetdarabot /3 mm szövetmetszet/ vágunk ki. A szövetdarab felületét lemossuk, felapritjuk és 100 ul ureáz reagenst tartalmazó csőbe ejtjük be. Az ureáz reagenst Hazell és munkatársai /Am. J. Gastroenterology 82, 292-296 /1872// szerint állítjuk elő. Az ureáz reagens /pH 6,3-6,5/ karbamidot és fenolvöröst tartalmaz. Ha Helicobacter van jelen, az ureáz lebontja a karbamidot és pH-változást okoz. A biborszin /lúgos/ pozitív Helicobacterre; a piros/sárga szín /nincs változás/ negatív. Minden színváltozást 18 óra múlva regisztrálunk. Kezelési csoportoknként általában 20 egeret használunk; minden csoportban feljegyezzük a pozitívak %-át.
Klinikailag számos eljárás használatos annak meghatározására, hogy Helicobacter pylori jelen van-e embernél. Ezeket a fertőzés kezdeti diagnosztizálására használják a kezelés előtt, valamint a kezelés eredményességének megállapítására, ami a mikroorganizmusnak a betegből való kiirtását j elenti.
A karbamid lehellet-próba izotóppal jelzett karbamid bevételével kezdődik. A H. pylori ureáz enzimet termel, amely bontja a karbamidot; emlősök gyomorsejtjei az enzimet nem tartalmazzák. Ezért izotóppal jelzett COg kilégzése /tömegspektrometriával vagy radioaktivitás méréssel elemezve, függően a használt izotóptól/ H. pylori jelenlétére utal.
A pylori fertőzés szerológiai utón is kimutat• · · ♦ ·
- 11 ható. A H. pylori ellen termelt antitestek, mint IgG és IgA kimutatása enzimhez kötött immunoszorbens próbával /ELISA/ történhet. Antigénként különböző H. pylori fehérjék használhatók.
Endoszkópia segítségével a betegből olyan szövetminták nyaihetők, melyek rnikroaerofil környezetben tenyészthetők a H. pylori-fertőzés kórismézése céljából. A minták szövettanilag is vizsgálhatók festékek, például Giemsa vagy hematoxilin-eozin használata utján. Urea-teszt is alkalmazható, amely szintén a H, pylori ureáz-termelését használja ki. E próba a karbamid hidrolízisekor bekövetkező ammónia-képződésen alapul, amely a pH-ban változást okoz.

Claims (6)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás /i/ Helicobacter pylori-fertőzések vagy /ü/ gyomor- vagy nyombélfekélyek kezelésére, azzal j ellemezve , hogy a kezelésre szoruló betegnek egy /1/ általános képletü vegyület - ahol
    R-f hidrogénatomot vagy metilcsoportot és
    R£ hidrogénatomot vagy L-alanin-L-alanil-csoportot jelent - „ vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sói hatásos mennyiségét adjuk be.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a használt vegyület 7-//l CX ,5(Y -
    6 c<7-6-amino-3-azabiciklo/3.1.07hex-il/-l-/2,4-difluor-fenil/-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav-metánszulfonát.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal j ellemezve , hogy
    R2 L-alanin-L-alanil-csoportot jelent, és a vegyületet parenterálisan alkalmazzuk.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal j ellemezve, hogy az /1/ általános képletü vegyületet egy második mikróbaellenes szerrel kombinálva alkalmazzuk.
    • · « V · *«·» »· • · ' · ♦ ·····« · · « • · · · * · • · « · * · V
  5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a második mikróbaellenes szer amoxicillin.
  6. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal j ellemezve, hogy a második mikróbaellenes szer tetraciklin vagy omeprazol.
HU9501011A 1994-04-07 1995-04-06 Pharmaceutical compositions which applicable for treatment of h. pylori infections HUT71490A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22436294A 1994-04-07 1994-04-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9501011D0 HU9501011D0 (en) 1995-05-29
HUT71490A true HUT71490A (en) 1995-11-28

Family

ID=22840341

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9501011A HUT71490A (en) 1994-04-07 1995-04-06 Pharmaceutical compositions which applicable for treatment of h. pylori infections

Country Status (14)

Country Link
US (2) US5728711A (hu)
JP (1) JP3205217B2 (hu)
KR (1) KR0145489B1 (hu)
CN (1) CN1117492A (hu)
AU (1) AU698850B2 (hu)
CA (1) CA2146414C (hu)
FI (1) FI951655A (hu)
HU (1) HUT71490A (hu)
IL (1) IL113191A (hu)
MY (1) MY115949A (hu)
NZ (1) NZ270890A (hu)
RU (1) RU2114615C1 (hu)
TW (1) TW420610B (hu)
ZA (1) ZA952839B (hu)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR970032861A (ko) * 1995-12-29 1997-07-22 김준웅 헬리코박터 피로리 제거용 약제 투여방법
US6391889B2 (en) 1996-07-12 2002-05-21 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Cis-substituted aminocyclopropane derivatives
ID20812A (id) 1997-07-09 1999-03-11 Takeda Chemical Industries Ltd Senyawa polyol, produk dan penggunaannya
HN1998000106A (es) 1997-08-01 1999-01-08 Pfizer Prod Inc Composiciones parenterales de alatroflaxacino
US7019142B2 (en) * 1998-01-16 2006-03-28 Pfizer Inc. Process for preparing naphthyridones and intermediates
EP1140979A1 (en) * 1999-01-07 2001-10-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. Polyol compounds, their production and use
EP1121933A1 (en) * 2000-02-02 2001-08-08 Pfizer Products Inc. Premixed alatrofloxacin injectable compositions
US20060194748A1 (en) * 2005-02-28 2006-08-31 National University Corporation Nagoya University Methods for treating disorders induced by H. pylori infections and pharmaceutical compositions for the same

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3887353T2 (de) * 1987-10-12 1994-05-05 Capability Services Pty Ltd Behandlungsverfahren für magen-darm-krankheiten.
US5164402A (en) * 1989-08-16 1992-11-17 Pfizer Inc Azabicyclo quinolone and naphthyridinone carboxylic acids
GB9018603D0 (en) * 1990-08-24 1990-10-10 Smith Kline French Lab Compositions
US5116821A (en) * 1990-11-20 1992-05-26 The Procter & Gamble Company Sulfated glyceroglucolipids as inhibitors of bacterial adherence
GB9120131D0 (en) * 1991-09-20 1991-11-06 Glaxo Group Ltd Medicaments
TW276996B (hu) * 1992-04-24 1996-06-01 Astra Ab
WO1995008332A1 (en) * 1993-09-20 1995-03-30 The Procter & Gamble Company Use of triclosan phosphates for the treatment of gastrointestinal disorders due to heliobacter infection
JPH07101977A (ja) * 1993-10-05 1995-04-18 Kureha Chem Ind Co Ltd ホルモン作用を軽減した新規なエストラジオール誘導体及びその増殖因子阻害剤
JP3767831B2 (ja) * 1995-06-14 2006-04-19 木村 健 ヘリコバクター・ピロリ除菌用組成物

Also Published As

Publication number Publication date
MY115949A (en) 2003-10-31
JPH07285865A (ja) 1995-10-31
AU1630895A (en) 1995-10-19
KR950028771A (ko) 1995-11-22
ZA952839B (en) 1996-10-07
RU2114615C1 (ru) 1998-07-10
NZ270890A (en) 2001-03-30
AU698850B2 (en) 1998-11-12
KR0145489B1 (ko) 1998-07-15
FI951655A (fi) 1995-10-08
RU95105169A (ru) 1997-01-20
JP3205217B2 (ja) 2001-09-04
IL113191A0 (en) 1995-06-29
US5728711A (en) 1998-03-17
CN1117492A (zh) 1996-02-28
FI951655A0 (fi) 1995-04-06
TW420610B (en) 2001-02-01
CA2146414A1 (en) 1995-10-08
CA2146414C (en) 1998-09-15
IL113191A (en) 1998-02-08
HU9501011D0 (en) 1995-05-29
US5900413A (en) 1999-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6080757A (en) Antibiotic quinolones and derivatives
RU2041237C1 (ru) Способ получения производных гликопептидов
López-Brea et al. Evolution of resistance to metronidazole and clarithromycin in Helicobacter pylori clinical isolates from Spain.
JP4021951B2 (ja) 乳酸菌を有効成分とする抗胃炎剤、抗潰瘍剤および醗酵食品
JPH10513361A (ja) 抗菌剤の増強剤
SK79599A3 (en) 8-cyano-1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(2-oxa-5,8- -diazabicyclo[4.3.0]non-8-yl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolone carboxylic acid, the use thereof and medicaments comprising the same
EA003458B1 (ru) Усиление активности оксазолидиноновых антибактериальных агентов в результате применения производных аргинина
HUT71490A (en) Pharmaceutical compositions which applicable for treatment of h. pylori infections
JPS61251699A (ja) 新規グリコペプチド誘導体
EP0676199B1 (en) Use of trovafloxacin or derivatives thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of H. pylori infections
JP2002524500A (ja) 免疫抑制剤のｍｍｐ媒介疾患用用途
Ikeda et al. Activity of cefixime against Helicobacter pylori and affinities for the penicillin-binding proteins
EA002808B1 (ru) Бетаины, используемые в качестве адъювантов для проверки чувствительности и антимикробной терапии
CN1305472C (zh) 抗幽门螺杆菌用医药组合物
US7595328B2 (en) Methods of use of quinolone compounds against pneumococcal and Haemophilus bacteria
GB2289674A (en) Antibacterial naphthyridine
JP3273918B2 (ja) 抗ヘリコバクター・ピロリ剤
JPH11292763A (ja) 抗ヘリコバクター・ピロリ剤
Nielsen et al. Penicillanic acid derivatives in the canine prostate
WO2001058471A2 (en) Novel amino acid and peptide inhibitors of staphylococcus virulence
TW201717991A (zh) 用於治療牛乳房炎之溶桿菌素
MXPA97004182A (en) Antibiotics of quinolone and its deriva