RU2097379C1 - 3-карбоксальдегидные производные хинолина - Google Patents
3-карбоксальдегидные производные хинолина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2097379C1 RU2097379C1 RU9595105159A RU95105159A RU2097379C1 RU 2097379 C1 RU2097379 C1 RU 2097379C1 RU 9595105159 A RU9595105159 A RU 9595105159A RU 95105159 A RU95105159 A RU 95105159A RU 2097379 C1 RU2097379 C1 RU 2097379C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carboxaldehyde
- quinoline
- compounds
- formula
- compound
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение касается 3-карбоксальдегидных производных хинолина нафтиридина, обладающих антибактериальной активностью, которые имеют формулу (1)
где А, У, R1 и R2 принимают значения, определенные в описании. Соединения особенно приемлемы для применения путем инъекций. Конкретным примером таких соединений является 1-циклопропил-6-фтор-7-[(1S, 4S)-5-метил-2,5-диазабицикло [2.2.1]-гепт-2-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксальдегид. 2 з. п. ф-лы, 1 табл.
где А, У, R1 и R2 принимают значения, определенные в описании. Соединения особенно приемлемы для применения путем инъекций. Конкретным примером таких соединений является 1-циклопропил-6-фтор-7-[(1S, 4S)-5-метил-2,5-диазабицикло [2.2.1]-гепт-2-ил]-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксальдегид. 2 з. п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к пролекарствам на основе хинолина и нафтиридина, которые содержат 3-карбоксальдегидную группу, к антибактериальным композициям, содержащим вышеуказанные лекарства, и к способу лечения бактериальных инфекций путем введения вышеуказанных пролекарств.
Антибактериальные соединения, которые получают из хинолина и нафтиридина, описаны в работах предшествующего уровня. В патенте США 4861779, который включен в описание в качестве справочного материала, раскрываются такие соединения, содержащие 3-карбоксильную группу.
В Европейской патентной заявке 364943 описаны антибактериальные хинолиновые пролекарства, которые содержат в третьем положении карбоксальдегидную группу. Работа Kondo и др. в J. of Medicinal Chem. 31, 221 (1988) относится к оральному назначению 3-карбоксальдагидов хинолина, которые легко метаболизируют в соответствующие 3-карбоксихинолины и приводят к более высокому содержанию сыворотки, чем в случае соответствующих 3-карбоксихинолинов. Работа Chu и др. (Drugs Exptl. Clin. Res. XVI (9), 435, 1990) относится к 3-карбоксальдегидному пролекарству тосуфлоксацина, которое имеет улучшенную растворимость в воде по сравнению с самим тосуфлоксацином, что дает возможность разрабатывать для пролекарства внутривенные рецептуры. В этих работах нет упоминания о повреждении тканей, которое встречается при внутримышечных инъекциях 3-карбоксихинолинов.
Соединения изобретения имеют формулу
где заместитель А представляет собой СН, CF или N; заместитель Y представляет собой этил, циклопропил, 4-фторфенил или 2,4-дифторфенил; или заместитель А и Y вместе представляют собой O-CH2-CH(CH3)-C, CH2-CH2-CH(CH3)-C или O-CH(CH3)-N-C; заместитель R1 представляет собой атом водорода или метил; заместитель R2 представляет собой атом водорода, 5-метил-2,5-диазабицикло [2.2.1] гепт-2-ил, 8-метил-3,8-диазабицикло [3.2.1] окт-3-ил, 1,4-диазабицикло [3.2.2] нон-4-ил, при условии, что когда заместитель R2 представляет собой атом водорода, заместители А и Y вместе образуют CH2CH2CH(CH3)-C;
а также их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, если заместитель R2 не является атомом водорода.
где заместитель А представляет собой СН, CF или N; заместитель Y представляет собой этил, циклопропил, 4-фторфенил или 2,4-дифторфенил; или заместитель А и Y вместе представляют собой O-CH2-CH(CH3)-C, CH2-CH2-CH(CH3)-C или O-CH(CH3)-N-C; заместитель R1 представляет собой атом водорода или метил; заместитель R2 представляет собой атом водорода, 5-метил-2,5-диазабицикло [2.2.1] гепт-2-ил, 8-метил-3,8-диазабицикло [3.2.1] окт-3-ил, 1,4-диазабицикло [3.2.2] нон-4-ил, при условии, что когда заместитель R2 представляет собой атом водорода, заместители А и Y вместе образуют CH2CH2CH(CH3)-C;
а также их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, если заместитель R2 не является атомом водорода.
Конкретными соединениями изобретения являются 3-карбальдегидные производные данофлоксацина, бинфлоксацина и флумеквина.
Изобретение также включает антибактериальные композиции, содержащие соединение формулы 1, описанное выше, в количестве, достаточном для лечения бактериальных инфекций, и фармацевтически приемлемый носитель.
Изобретение дополнительно включает способ лечения хозяина, пораженного бактериальной инфекцией, путем введения вышеуказанному хозяину антибактериально эффективного количества соединения формулы 1, которое определено выше. Изобретение особенно полезно для использования путем инъекций. Установлено, что соединения формулы 1 имеют преимущества в сравнении с соответствующими 3-карбоновыми кислотами, так как они меньше повреждают ткани по месту инъекции. Изобретение также относится к способу внутримышечной инъекции хозяину 3-карбоксальдегидных пролекарств на основе дифлоксацина, энрофлоксацина, ломефлоксацина, норфлоксацина, сарафлоксацина или темафлоксацина с целью уменьшения повреждения тканей, которое встречается в случае соответствующих 3-карбоновых кислот этих антибактериальных соединений.
Соединения формулы 1 могут быть получены в соответствии со следующей схемой реакции.
Карбоновые кислоты формулы II, где A, Y, R1 и R2 принимают значения, определенные выше для формулы I, взаимодействуют с подходящим восстанавливающим агентом с последующим подкислением с образованием соединения формулы III, где A, Y, R1 и R2 принимают значения, определенные для формулы 1. Приемлемыми восстанавливающими агентами являются боргидриды, например боргидрид натрия или цианборгидрид натрия. Реакцию обычно проводят в растворителе, который в условиях реакции является инертным. Подходящими растворителями являются вода, низшие спирты, такие как метанол и этанол, а также их смеси. Температура реакции обычно находится в интервале приблизительно от 0oC до комнатной температуры.
Подкисление с помощью концентрированной кислоты приводит к выделению из реакционной смеси двуокиси углерода. Приемлемыми кислотами являются неорганические кислоты, такие как соляная и серная кислоты, а также сульфоновые кислоты, например метансульфоновая кислота. Реакционную массу нагревают таким образом, чтобы реакция протекала при слабом кипении используемого растворителя.
Соединение формулы III превращают в соединение формулы I по двухстадийной методике. На первой стадии при взаимодействии с алкоксидом натрия, например с метилатом натрия, происходит образование кето-енольного интермедиата, за которым следует формилирование с помощью низшего алкилформиата, например этилформиата, в присутствии эфирного растворителя, такого как эфир, тетрагидрофуран, диоксан или диметилформамид. Эту реакцию проводят приблизительно при комнатной температуре, хотя для ускорения реакции может быть использована и более высокая температура. На второй стадии полученный кетоальдегид окисляется диоксидом марганца в низшем спиртовом растворителе, таком как этанол, при приблизительно комнатной температуре или для ускорения реакции при более высокой температуре.
3-Карбоксальдегидные пролекарства на основе дифлоксацина, энрофлоксацина, ломефлоксацина, корфлоксацина, сарафлоксацина и темафлоксацина получают по методам, аналогичным описанному выше. Эти пролекарства и пролекарства формулы I обычно в данном описании называются "пролекарства изобретения".
Используемое в данном описании понятие "низший" алкил, алкокси или алконол относится к фрагментам, содержащим от одного до шести атомов углерода.
Фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли пролекарств настоящего изобретения включают соли фармацевтически приемлемых кислот, таких как уксусная, молочная, янтарная, малеиновая, винная, лимонная, глюконовая, аскорбиновая, бензойная, метансульфоновая, коричная, фумаровая, форсфорная, соляная, бромистоводородная, иодистоводородная, сульфаминовая, триметилуксусная, стеариновая и сульфоновая кислоты. Эти соли получают обычным способом при обработке раствора или суспензии соединения формулы 1, где заместитель R2 не является атомом водорода, с приблизительно одним химическим эквивалентом фармацевтически приемлемой кислоты.
Хотя пролекарства настоящего изобретения могут применяться орально, они обладают преимуществом при инъекциях, так как по сравнению с соответствующими карбоновыми кислотами они уменьшают повреждение тканей на месте инъекции. Установлено, что биодоступность и антибактериальная активность in vivo рассматриваемых пролекарств сравнима с биодоступностью и антибактериальной активностью соответствующих карбоновых кислот. Положительный эффект от применения рассматриваемых пролекарств заметен, главным образом, при их введении хозяину путем инъекций.
Пролекарства настоящего изобретения обычно впрыскиваются носителю инфекции, например крупному рогатому скоту, путем внутримышечной, подкожной или внутривенной инъекции. Для инъекций могут быть приготовлены стерильные водные растворы активного соединения или растворы в кунжутном масле, арахисовом масле или водном пропиленгликоле. Водные растворы должны быть соответствующим образом обработаны буфером, если это необходимо, а изотоничность жидкого разбавителя обеспечивается с помощью подходящего физиологического раствора или глюкозы, как это известно квалифицированным в данной области специалистам.
Весовое отношение пролекарства к носителю обычно составляет от 1:6 до 2: 1, предпочтительно от 1:4 до 1:1. Однако выбранное отношение зависит от таких факторов, как растворимость пролекарства, дозировка и предписанный способ применения.
Дозировка пролекарства настоящего изобретения может меняться в зависимости от способа применения, возраста и веса носителя инфекции, серьезности заболевания и других аналогичных факторов, и обычно составляет приблизительно от 1 до 500 мг/день.
Пример.
А. 1-Циклопропил-6-фтор-7-[(1S, 4S)-5-метил-2,5-диазабицикло [2.2.1] гепт-2-ил]-4-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин
К суспензии метансульфоната данофлоксацина (25,9 г, 57,2 ммоль) в 500 мл метанола при 0oC небольшими порциями в течение 15 мин добавляют боргидрид натрия (10,9 г, 286 ммоль). Полученной ярко-желтой суспензии дают нагреться до комнатной температуры и перемешивают в течение 20 ч. По окончании этого реакционную смесь охлаждают до 0oC и добавляют другую порцию боргидрида натрия (10,9 г, 286 ммоль) так, как это описано выше. Реакционную смесь нагревают до комнатной температуры и перемешивают дополнительно в течение 28 ч. После этого добавляют 50 мл концентрированной соляной кислоты и реакционную смесь нагревают на масляной бане при 60oC в течение 90 мин, осторожно при перемешивании выливают в 800 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. Метанол упаривают при пониженном давлении, полученный водный раствор экстрагируют три раза этилацетатом порциями по 500 мл. Объединенные экстракты один раз промывают водой, сушат сульфатом магния и упаривают досуха. Полученный коричневый остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент хлороформ-метанол, 19/1), получают названное соединение (9,4 г, выход 52%) в виде воскообразного твердого вещества желтого цвета.
К суспензии метансульфоната данофлоксацина (25,9 г, 57,2 ммоль) в 500 мл метанола при 0oC небольшими порциями в течение 15 мин добавляют боргидрид натрия (10,9 г, 286 ммоль). Полученной ярко-желтой суспензии дают нагреться до комнатной температуры и перемешивают в течение 20 ч. По окончании этого реакционную смесь охлаждают до 0oC и добавляют другую порцию боргидрида натрия (10,9 г, 286 ммоль) так, как это описано выше. Реакционную смесь нагревают до комнатной температуры и перемешивают дополнительно в течение 28 ч. После этого добавляют 50 мл концентрированной соляной кислоты и реакционную смесь нагревают на масляной бане при 60oC в течение 90 мин, осторожно при перемешивании выливают в 800 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. Метанол упаривают при пониженном давлении, полученный водный раствор экстрагируют три раза этилацетатом порциями по 500 мл. Объединенные экстракты один раз промывают водой, сушат сульфатом магния и упаривают досуха. Полученный коричневый остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент хлороформ-метанол, 19/1), получают названное соединение (9,4 г, выход 52%) в виде воскообразного твердого вещества желтого цвета.
В. Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-7-[(1S, 4S)-5-метил-2,5-диазабицикло [2.2.1] гепт-2-ил]-4-оксо-хинолин-3-карбальдегид
К раствору соединения со стадии А (9,4 г, 29,8 ммоль) в 300 мл сухого диэтилового эфира при комнатной температуре в одну порцию добавляют метилат натрия (6,45 г, 119 ммоль). Полученную смесь перемешивают в течение 15 мин, после чего с помощью шприца добавляют этилформиат (9,63 мл, 119 ммоль). Затем реакционную массу перемешивают при комнатной температуре в течение 40 ч, после чего полученную желто-коричневую суспензию медленно выливают в 800 мл 10%-ного раствора ледяной уксусной кислоты в воде. С помощью бикарбоната натрия доводят рН полученной водной смеси до 6,5, после чего раствор пять раз экстрагируют хлороформом порциями по 300 мл. Объединенные хлороформенные экстракты дважды промывают водой, сушат сульфатом магния и упаривают, получая желто-оранжевый остаток. Полученный остаток растворяют в 500 мл метанола и добавляют двуокись марганца (10,4 г, 120 ммоль). Полученную суспензию перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч, после чего нагревают до 60oC и фильтруют. Отжатый осадок на фильтре дважды промывают метанолом порциями по 100 мл, объединенные фильтраты упаривают до объема 100 мл и охлаждают на водно-ледяной бане. Полученный осадок отфильтровывают, три раза промывают этилацетатом и сушат в вакууме, получают названное соединение (6,9 г, выход 68%) в виде твердого вещества кремового цвета (т.пл. 274-275oC).
К раствору соединения со стадии А (9,4 г, 29,8 ммоль) в 300 мл сухого диэтилового эфира при комнатной температуре в одну порцию добавляют метилат натрия (6,45 г, 119 ммоль). Полученную смесь перемешивают в течение 15 мин, после чего с помощью шприца добавляют этилформиат (9,63 мл, 119 ммоль). Затем реакционную массу перемешивают при комнатной температуре в течение 40 ч, после чего полученную желто-коричневую суспензию медленно выливают в 800 мл 10%-ного раствора ледяной уксусной кислоты в воде. С помощью бикарбоната натрия доводят рН полученной водной смеси до 6,5, после чего раствор пять раз экстрагируют хлороформом порциями по 300 мл. Объединенные хлороформенные экстракты дважды промывают водой, сушат сульфатом магния и упаривают, получая желто-оранжевый остаток. Полученный остаток растворяют в 500 мл метанола и добавляют двуокись марганца (10,4 г, 120 ммоль). Полученную суспензию перемешивают при комнатной температуре в течение 18 ч, после чего нагревают до 60oC и фильтруют. Отжатый осадок на фильтре дважды промывают метанолом порциями по 100 мл, объединенные фильтраты упаривают до объема 100 мл и охлаждают на водно-ледяной бане. Полученный осадок отфильтровывают, три раза промывают этилацетатом и сушат в вакууме, получают названное соединение (6,9 г, выход 68%) в виде твердого вещества кремового цвета (т.пл. 274-275oC).
Спектр IH ЯМР (300 МГц, CDCl3): 10,34 (IH, c), 8,30 (IH, c), 7,94 (IH, д. J 14 Гц), 6,86 (IH, д. J 8 Гц), 4,62 (IH, уш.с.), 3,51-3,63 (3Н, м), 3,40 (1Н, м), 2,97 (1Н, уш. д. J 10 Гц), 2,89 (1Н, уш. д, J 10 Гц), 2,46 (3Н, с), 2,06 (1Н, уш. д. J 11 Гц), 1,21 1,36 (2Н, м), 1,08-1,20 (2Н, м).
С. 1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-7-[(1S, 4S)-5-метил-2,5-диазабицикло [2.2.1] гепт-2-ил]-4-оксохинолин-3-карбальдегид метансульфонат
К суспензии соединения со стадии В (10,2 г, 30 ммоль) в 100 мл этанола при комнатной температуре добавляют метансульфокислоту (2,04 мл, 31,5 ммоль). Полученную густую суспензию перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, после чего охлаждают до 0oC на водно-ледяной бане и фильтруют. Осадок дважды промывают холодным метанолом порциями до 50 мл, сушат при 60oC в вакууме в течение ночи и получают названное соединение (10,3 г, выход 78,5%) в виде твердого вещества кремового цвета (т. пл. 272-273oC).
К суспензии соединения со стадии В (10,2 г, 30 ммоль) в 100 мл этанола при комнатной температуре добавляют метансульфокислоту (2,04 мл, 31,5 ммоль). Полученную густую суспензию перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, после чего охлаждают до 0oC на водно-ледяной бане и фильтруют. Осадок дважды промывают холодным метанолом порциями до 50 мл, сушат при 60oC в вакууме в течение ночи и получают названное соединение (10,3 г, выход 78,5%) в виде твердого вещества кремового цвета (т. пл. 272-273oC).
Результаты биологических испытаний in vitro представлены в таблице.
Claims (3)
1. 3-Карбоксальдегидные производные хинолина общей формулы
где А СН;
Y циклопропил;
R1 метил;
R2 5-метил-2,5-диазабицикло[2,2,1]гепт-2-ил.
где А СН;
Y циклопропил;
R1 метил;
R2 5-метил-2,5-диазабицикло[2,2,1]гепт-2-ил.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой 3-карбоксальдегидное производное бинфлоксацина или флумеквина.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой 3-карбоксальдегидное производное данофлоксацина.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/914,188 US5235054A (en) | 1992-07-15 | 1992-07-15 | 3-carboxaldehyde substituted quinolines and naphthyridines |
| US07/914,188 | 1992-07-15 | ||
| US07/914188 | 1992-07-15 | ||
| PCT/US1993/003624 WO1994002480A1 (en) | 1992-07-15 | 1993-04-23 | Quinoline and naphthyridine prodrugs |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95105159A RU95105159A (ru) | 1997-02-10 |
| RU2097379C1 true RU2097379C1 (ru) | 1997-11-27 |
Family
ID=25434020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU9595105159A RU2097379C1 (ru) | 1992-07-15 | 1993-04-23 | 3-карбоксальдегидные производные хинолина |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5235054A (ru) |
| EP (1) | EP0650488A1 (ru) |
| JP (1) | JPH07504684A (ru) |
| KR (1) | KR950702561A (ru) |
| CN (1) | CN1083053A (ru) |
| AU (1) | AU669958B2 (ru) |
| BR (1) | BR9306733A (ru) |
| CA (1) | CA2140135A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ280603B6 (ru) |
| FI (1) | FI933203A (ru) |
| HU (1) | HUT68745A (ru) |
| IL (1) | IL106264A0 (ru) |
| MX (1) | MX9304266A (ru) |
| NO (1) | NO950142D0 (ru) |
| NZ (1) | NZ252847A (ru) |
| PL (1) | PL307135A1 (ru) |
| RU (1) | RU2097379C1 (ru) |
| SK (1) | SK4695A3 (ru) |
| WO (1) | WO1994002480A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA935076B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA015617B1 (ru) * | 2005-07-28 | 2011-10-31 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Антибактериальные производные хинолина |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU8448491A (en) * | 1990-09-07 | 1992-03-30 | Schering Corporation | Antiviral compounds and antihypertensive compounds |
| WO1997023217A1 (en) * | 1995-12-21 | 1997-07-03 | Pfizer Inc. | Injectable quinolone formulations |
| EA201101564A1 (ru) | 2009-05-15 | 2012-07-30 | Редкс Фарма Лимитед | Редокс производные лекарственных средств |
| WO2020184578A1 (ja) * | 2019-03-11 | 2020-09-17 | 小胞体ストレス研究所株式会社 | 新規なｅＩＦ２αのリン酸化促進剤 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2509728A1 (fr) * | 1981-07-17 | 1983-01-21 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la quinoleine, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant |
| IN166416B (ru) * | 1985-09-18 | 1990-05-05 | Pfizer | |
| JP2777661B2 (ja) * | 1988-10-20 | 1998-07-23 | 大塚製薬株式会社 | ベンゾヘテロ環化合物 |
-
1992
- 1992-07-15 US US07/914,188 patent/US5235054A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-04-23 BR BR9306733A patent/BR9306733A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-04-23 NZ NZ252847A patent/NZ252847A/en unknown
- 1993-04-23 EP EP93912293A patent/EP0650488A1/en not_active Withdrawn
- 1993-04-23 KR KR1019950700158A patent/KR950702561A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-04-23 SK SK46-95A patent/SK4695A3/sk unknown
- 1993-04-23 CZ CZ95101A patent/CZ280603B6/cs unknown
- 1993-04-23 CA CA002140135A patent/CA2140135A1/en not_active Abandoned
- 1993-04-23 RU RU9595105159A patent/RU2097379C1/ru active
- 1993-04-23 PL PL93307135A patent/PL307135A1/xx unknown
- 1993-04-23 AU AU55746/94A patent/AU669958B2/en not_active Ceased
- 1993-04-23 WO PCT/US1993/003624 patent/WO1994002480A1/en not_active Application Discontinuation
- 1993-04-23 JP JP6503987A patent/JPH07504684A/ja active Pending
- 1993-07-07 IL IL106264A patent/IL106264A0/xx unknown
- 1993-07-14 CN CN93108457A patent/CN1083053A/zh active Pending
- 1993-07-14 HU HU9302018A patent/HUT68745A/hu unknown
- 1993-07-14 FI FI933203A patent/FI933203A/fi unknown
- 1993-07-14 ZA ZA935076A patent/ZA935076B/xx unknown
- 1993-07-14 MX MX9304266A patent/MX9304266A/es not_active Application Discontinuation
-
1995
- 1995-01-13 NO NO950142A patent/NO950142D0/no unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J. of Medicinal Chem, 31, 221, 1988. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA015617B1 (ru) * | 2005-07-28 | 2011-10-31 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Антибактериальные производные хинолина |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2140135A1 (en) | 1994-02-03 |
| AU669958B2 (en) | 1996-06-27 |
| NO950142L (no) | 1995-01-13 |
| NZ252847A (en) | 1996-07-26 |
| US5235054A (en) | 1993-08-10 |
| IL106264A0 (en) | 1993-11-15 |
| KR950702561A (ko) | 1995-07-29 |
| PL307135A1 (en) | 1995-05-02 |
| NO950142D0 (no) | 1995-01-13 |
| AU5574694A (en) | 1994-02-14 |
| JPH07504684A (ja) | 1995-05-25 |
| ZA935076B (en) | 1995-01-16 |
| EP0650488A1 (en) | 1995-05-03 |
| FI933203A (fi) | 1994-01-16 |
| RU95105159A (ru) | 1997-02-10 |
| CZ10195A3 (en) | 1995-09-13 |
| SK4695A3 (en) | 1995-07-11 |
| HU9302018D0 (en) | 1993-10-28 |
| HUT68745A (en) | 1995-07-28 |
| CN1083053A (zh) | 1994-03-02 |
| WO1994002480A1 (en) | 1994-02-03 |
| MX9304266A (es) | 1994-01-31 |
| FI933203A0 (fi) | 1993-07-14 |
| CZ280603B6 (cs) | 1996-03-13 |
| BR9306733A (pt) | 1999-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3447292B2 (ja) | イミダゾピリジン及び胃腸の疾病の治療のためのその使用 | |
| JP2009545594A (ja) | 改善された効能、安定性および安全性を有する疑似塩基ベンゾ［ｃ］フェナントリジン | |
| JP2002513024A (ja) | 胃酸分泌を阻害するイミダゾピリジン誘導体 | |
| JP2001525322A (ja) | 胃酸分泌を抑制する複素環式化合物、それらの製造法およびそれらの医薬組成物 | |
| KR101430626B1 (ko) | 부프레노르핀 유도체 및 이들의 용도 | |
| JP3526305B2 (ja) | イミダゾ（１，２−ａ）ピリジンのアルコキシアルカリカルバメート | |
| TWI829325B (zh) | Ahr促效劑 | |
| US6150524A (en) | Morphine derivatives with analgesic activity | |
| WO2020156189A1 (zh) | 喜树碱衍生物及其水溶性前药、包含其的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| JP2001518098A (ja) | テトラヒドロピリド化合物 | |
| US6130227A (en) | 7-Substituted camptothecin derivatives and methods for inhibiting the growth of tumor cells therewith | |
| RU2097379C1 (ru) | 3-карбоксальдегидные производные хинолина | |
| EP0765328B1 (en) | Pirydyl imidazole derivatives and processes for the preparation thereof | |
| JP3477466B2 (ja) | キノリンカルボン酸誘導体又はその塩 | |
| WO1993025545A1 (en) | Novel quinoline derivatives and processes for preparing the same | |
| US7183412B2 (en) | Ester or amide derivatives | |
| DE69008565T2 (de) | Aminoalkoxyphenyl-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Zusammensetzungen. | |
| JPH05506440A (ja) | アルコキシ置換ジヒドロベンゾピラン―２―カルボン酸およびその誘導体 | |
| NZ200218A (en) | Imidazo(1,2-a)quinoline derivatives | |
| WO2000016774A1 (fr) | Procede de solubilisation de l'acide pyridonecarboxylique, solubilisant a cet effet, preparations de solutions aqueuses contenant de l'acide pyridonecarboxylique et leur procede de production | |
| CN116135856A (zh) | 15-pgdh抑制剂及用途 | |
| JP3145364B2 (ja) | 新規化合物及び該化合物を含有する医薬組成物 | |
| JP2003516969A (ja) | ２−フェニルキノリン誘導体、その製法及び治療における使用 | |
| KR20020058036A (ko) | 2-아릴퀴놀린 유도체, 그의 제조 방법 및 치료제로서의 용도 | |
| JP2751326B2 (ja) | ベンゾチエピン誘導体 |