RU2069567C1 - Стабильная иммуногенная композиция для перорального введения при профилактике инфекционных заболеваний - Google Patents

Стабильная иммуногенная композиция для перорального введения при профилактике инфекционных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2069567C1
RU2069567C1 SU925052185A SU5052185A RU2069567C1 RU 2069567 C1 RU2069567 C1 RU 2069567C1 SU 925052185 A SU925052185 A SU 925052185A SU 5052185 A SU5052185 A SU 5052185A RU 2069567 C1 RU2069567 C1 RU 2069567C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
immunogen
gelatin
dried
dried spherical
composition
Prior art date
Application number
SU925052185A
Other languages
English (en)
Inventor
Нероме Куниаки
Секи Кунихару
Охияма Катсухико
Original Assignee
Дзе Ниссин Ойл Миллз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Ниссин Ойл Миллз Лтд. filed Critical Дзе Ниссин Ойл Миллз Лтд.
Application granted granted Critical
Publication of RU2069567C1 publication Critical patent/RU2069567C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1658—Proteins, e.g. albumin, gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/806—Antigenic peptides or proteins

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Использование, в области медицины, в частности при инфекционных заболеваниях. Сущность изобретения: стабильная иммуногенная композиция включает высушенную сферическую форму, содержащую иммуноген, способный иммунизировать человека или животных, и желатин со средним молекулярным весом 80000 - 120000 и прочностью, геля более 150 (Блуум, г, 6,2/3%), и такая композиция является тонкокишечной. Данная композиция используется для перорального введения и позволяет избежать различные проблемы, присущие препаратам для инъекций, без снижения активности иммуногена. 5 з. ф-лы, 9 ил.

Description

Поскольку вакцины обычно вводят инъекцией, они имеют тенденцию к созданию побочных эффектов, таких как: покраснение, лихорадка и атрофия мышечной ткани в зоне введения, шок и т.п. помимо неудобства введения.
Для решения проблемы были предложены дозировочные формы вакцины для перорального введения. Типичным примером такой дозировочной формы является порошковый или таблетированный препарат, в котором иммуноген нанесен на твердый носитель, такой, как: лактоза, сахароза и т. п. (заявка РСТ N 86/056691, кл. А 61 К 39/102, 1986). Кроме того известно, что цитохром С, не являющийся иммуногеном, при обработке желатином с молекулярным весом более 50000 образует композитный материал, который затем вводят в состав различного типа препаратов для перорального введения (опубликованная рассмотренная заявка на патент Японии N 37971, 1980).
Цель изобретения заключается в создании препарата для перорального введения, позволяющего перорально вводить иммуноген с преодолением в результате различных проблем, присущих препаратам для инъекций, но без снижения активности иммуногена.
В соответствии с настоящим изобретением дается стабильная композиция иммуногена для перорального введения, представляющая собой высушенную сферическую форму, содержащую иммуноген, способный иммунизировать человека или животных, и желатин среднего молекулярного веса 80000 120000 и прочностью геля более 150 (Блуум, г. 6.2/3%) и такая форма является тонкокишечной.
На фиг.1 6 представлены графики, каждый из которых показывает изменение антигенной способности отдельных высушенных сферических форм, полученных соответственно в примерах 1 6, по сравнению со способностью отдельных вакцин, использованных в качестве исходных продуктов для приготовления таких форм.
На фиг. 7 10 приведены графики, каждый из которых показывает иммуноактивность отдельных покрытых пленкой высушенных сферических форм, полученных соответственно в примерах 1, 2, 6 и 12, в сравнении с отдельными вакцинами, использованными при получении этих форм в качестве исходных продуктов, при этом как сферические формы, так и вакцины выдерживались 20 дней при 40oC.
В настоящем изобретении термин "иммуноген", способный иммунизировать человека или животных, употребленный выше, включает любые иммуногены, которые можно использовать для профилактики инфекционных заболеваний. Примерами их являются дезактивированные вакцины (гриппа, японского энцефалита, коклюша, тройная вакцина, холеры, пневмококка и т.п.), ослабленные живые вакцины (полиомиелита, кори, краснухи, эпидемического паротита, ВСС, тифа, натуральной оспы и т.п.), токсоиды (дифтерии, столбняка, антоксин тримерезурус, тифа, ботулин и т.п.) и компонентные вакцины (гриппа НА, гепатита В, гепатита, отличного от А и В, герпеса и т.п.).
Композиция изобретения может быть получена из содержащего иммуноген буферного физиологического солевого раствора. Известен метод стабилизации живой вакцины полиомиелита сушкой вымораживанием, но нами найдено, что такая лиофилизованная сушкой, вымораживанием вакцина не пригодна в качестве исходного материала в настоящем изобретении.
Необходимо, чтобы желатин, входящий в состав композиции изобретения, имел средний молекулярный вес 80000 120000 и прочность геля выше 150 (Блуум, г. 6.2/3% ). Даже, если средний молекулярный вес желатина находится в указанном интервале, прочность геля менее 150 не может обеспечить композиции необходимой стабильности. Максимальная прочность геля применяемого желатина примерно 340, а рекомендуемая прочность составляет примерно 300. Исходные продукты для желатина не ограничены при условии удовлетворения вышеуказанных условий.
Композиция изобретения может быть получена добавлением желатина к содержащему иммуноген буферному физиологическому солевому раствору, смешиванием при низкой температуре (к примеру, 0 10oC, предпочтительно 4 5oC) и нагреванием (например, ниже 40oC) c образованием золя. Композицию в виде золя прикапывают к физиологически неядовитой жидкости, которая не смешивается с водой и удельный вес которой ниже, чем у воды (например: касторовому маслу, камелиевому маслу, соевому маслу, жидкому парафину и т.п.), с превращением в результате в эластичную сферическую форму. В этом случае рекомендуется, чтобы золь был нагрет, а вышеуказанная жидкость была нагрета в своей верхней части и охлаждена в нижней части (например, до 0 10oC).
Полученную в результате эластичную сферическую форму постепенно сушат при атмосферном давлении и низкой температуре (например, при 0 10oC, предпочтительно 4 5oC) с образованием твердой сферической формы. Диаметр твердой сферической формы не ограничен конкретными значениями, но предпочтительно составляет 0,5 2 мм. Содержание воды в сферической форме предпочтительно менее 30% более предпочтительно 20 10%
Полученная в результате сферическая форма может быть непосредственно покрыта с поверхности тонкокишечным кроющим средством, соответственно подобранным из применяемых в данной области. Рекомендуемые примеры тонкокишечных кроющих средств включают: сополимер метакриловой кислоты, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетат-сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы, карбоксиметилэтилцеллюлозу, ацетат-фталат целлюлозы, очищенный шеллак, белый шеллак, этилцеллюлозу или аминоалкил-метакрилатный сополимер.
Покрытие может быть нанесено методом нанесения пленочного покрытия с помощью машины для нанесения покрытия в потоке или центрифужного гранулятора. Полученную в результате тонкокишечную сферическую форму применяют в качестве препарата для перорального введения. Вместо вышеописанной методики к сферической форме (без тонкокишечного покрытия) могут быть добавлены фармацевтически приемлемые наполнители или разбавители, связующие средства, и т.п. с образованием таблеток, которые затем могут быть покрыты тонкокишечным кроющим средством. Или же вышеописанная сферическая форма может быть помещена в тонкокишечную капсулу с получением капсулированного препарата.
При изготовлении сферической формы изобретения необходимо использовать небольшое количество иммуногена по сравнению с применяемым желатином. Количество иммуногена зависит от типа используемого иммуногена, но, как правило, предпочтительно составляет 1/50-1/100000000 относительно 1 части по массе желатина. При использовании вышеописанного метода может быть гарантирована стабильность иммуногена. Предпочтительно это можно объяснить тем, что иммуноген заключен в желатин в своей фиксированной конфигурации (в особенности, конфигурации антигенной детерминанты, существующей в вирусе, микроорганизме или мертвом микроорганизме) и без химического связывания. Подтверждено, что иммуноген не образует конъюгатов с желатином.
Композиция изобретения может содержать вспомогательное вещество. Рекомендуется использовать мурамилпептидное производное (описанное, например, в открыто отложенной заявке на Европейский патент N 0316934A2) или аналог липида-А. Добавление вспомогательного вещества усиливает эффективность композиции и уменьшает колебания в ее действии, зависящее от индивидуальных отличий.
При пероральном введении композиции изобретения в кишечнике происходит растворение тонкокишечного покрытия и затем желатина с выделением в кишечник иммуногена, который затем абсорбируется из прямокишечного канала. Можно предположить, что иммунизация происходит в пейеровых бляшках, находящихся в прямокишечном канале.
Количество вводимой перорально композиции в сильной степени зависит от вида, применяемого иммуногена. К примеру, в случае гриппа обычно перорально вводят 50-20000 АКЧ (число агглютинации эритроцитов по Чичу) для взрослого человека на один прием, и, возможно, введение повторяют тем же путем спустя 2 4 недели после первого приема. В случае гепатита В в первый прием взрослому человеку перорально вводят обычно 0,1 1 мг антигенного белка, второе введение осуществляют через 4 недели и третье введение проводят спустя 20 24 недели после первого введения. Таким образом, введение проводят трижды. В случае японского энцефалита младенцу старше 6 месяцев перорально вводят дважды 10 1000 мкг антигенного белка с интервалом в 1 2 недели.
Настоящее изобретение более полно описывается со ссылкой на примеры, которые не предназначены для ограничения изобретения.
Пример 1.
(1) Получение высушенной сферической формы.
Порошок желатина (20 г, прочность геля 300 (Блуум, г. 6.2/3%), средний молекулярный вес около 100000, NIPPI Ко, Лтд), добавляют к вакцине гриппа На (80 мл, 200 мкг/мл на белок, НА способность 14000) и смешивают при 4oC. Для образования золя смесь нагревают до 40oC c перемешиванием. В то же время в калиброванный цилиндр на 1000 мл наливают 1000 мл соевого масла, верхнюю часть цилиндра (10 см от уровня жидкости) нагревают до 40 50oC, а его нижнюю часть (50 см от дна) охлаждают до 4oC. С помощью шприца на 20 мл и диаметром 2 мм смесь в виде золя, нагретую до 40oC, прикапывают к заполняющему градуированный цилиндр соевому маслу, после чего оставляют на 30 минут. Полученные в результате сферические формы переносят из градуированного цилиндра в химический стакан и отмывают от соевого масла охлажденным ацетоном. Далее сферические формы промывают 5000 мл холодной воды, повторяя операцию раз десять, и наконец промывают 1000 мл водного спирта (60%). Полученные желатинизированные сферические формы сушат 4 5 дней при 4oC в бане с регулируемой температурой и получают высушенные сферические формы диаметром 0,5 2 мм и содержанием воды 15% относительно желатинизированной сферической формы.
(2) Электрофорез.
Проведением электрофореза на НДС-полиакриламидном геле относительно вышеохарактеризованного желатина, антигена гриппа НА и высушенной сферической формы до нанесения на нее пленочного покрытия подтверждено, что желатин дает размытое пятно, антиген гриппа НА дает единственное пятно и высушенная сферическая форма дает два пятна, расположенные в местах, соответствующих пятнам желатина и антигена гриппа НА.
На основании этого сделан вывод о том, что желатин и антиген гриппа НА не образует конъюгата.
(3) Тонкокишечное покрытие.
На высушенные сферические формы затем наносят тонкокишечное пленочное покрытие, состав которого приведен в таблице 1.
Примеры 2 6.
По методике примера 1 применением вакцины гепатита В, вакцины японского энцефалита, вакцины коклюша, вакцины гепатита (отличного от А и В) и дезактивированной вакцины гриппа в концентрациях, указанных в таблице 2, получены соответственно высушенные сферические формы и высушенные сферические формы с пленочным покрытием.
Примеры 7 10.
По методике примера 1 использованием вакцины гриппа НА и желатина (средний молекулярный вес около 10000) с различной прочностью геля получены высушенные сферические формы.
Каждую высушенную сферическую форму (0,1 г) растворяют в 5 мл фосфатного буфера, содержащего коллагеназу, и проводят НА (гемагглютинин) тест в присутствии эритроцитов цыплят с определением антигенной способности формы.
Результаты испытаний приведены в таблице 3, согласно которой любая сферическая форма, полученная использованием желатина с прочностью геля, более 150, обладает достаточной НА способностью.
Пример 11.
Вместо высушенной сферической формы с содержанием воды в 15% относительно желатинизированной сферической формы получены сферические формы с содержанием воды соответственно в 30% 40% и 50% относительно желатинизированной сферической формы.
После выдерживания каждой сферической формы в течение 20 дней при 40oC осуществлен НА-тест. Соответственно для содержащей 30% воды сферической формы ее НА способность составляет 106,7, в то время как НА способность высушенной сферической формы примера 1 составляет 128. Напротив, высушенные сферические формы с содержанием воды в 40% и 50% проявляют НА способность соответственно составляющую 64 и 42,7, что оказывается неприемлемым.
Пример 12.
По методике примера 1 получена высушенная сферическая форма, содержащая вакцину гриппа НА, но с добавлением в качестве вспомогательного вещества в концентрации 100 мкг/мл мурамилдипептида.
Проведенный для полученной высушенной сферической формы НА-тест дает значение НА способности в 106,7. Полученный результат не показывает заметного уменьшения НА способности (см. пример 10).
Испытание на стабильность.
Проведено определение сохранения антигенной способности в ходе выдерживания при 40oC высушенных сферических форм (перед нанесением на них пленочного покрытия), полученных в примерах 1 6. Для сравнения определяют сохранение антигенной способности для каждой из вакцин, использованных в качестве исходных продуктов при получении соответствующих высушенных сферических форм. Как видно из фиг. 1 6, антиген стабилен в любой из высушенных сферических форм примеров 1 6.
Испытание иммунности.
На высушенные сферические формы примеров 1, 2, 6 и 12 наносят пленочное покрытие, после чего выдерживают 20 дней при 40oС. Затем проводят тест на иммунность по следующей методике. Мышей перорально иммунизируют соответствующими высушенными сферическими формами и затем у них раз в неделю отбирают кровь. Методом ферментного иммуносорбентного анализа в каждом образце сыворотки собранной корки определяют антитела к IоМ. Результаты, полученные на основе поглощения при длине волны 415 нм, приведены на фиг. 7 10. В сравнительных целях применяют те же вакцины, что и для получения соответствующих высушенных сферических форм.
Пример 13. Тонкокишечное покрытие.
На сферическую форму изобретения в количестве 15% относительно сферической формы наносят тонкокишечную пленку следующего состава, мас.ч.
Ацетат-сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы 2,5
Шеллак 0,5
Тальк 0,3
Глицериновый эфир жирной кислоты
0,3
Этанол 25
Дихлоран Дополняющее количество
Итого 100
Пример 14.
На высушенную сферическую форму изобретения в количестве 10% относительно высушенной сферической формы наносят тонкокишечное кроющее средство следующего состава, мас.ч.
Фталат гидроксипропилметилцеллюлозы 5
Глицериновый эфир жирной кислоты 0,5
Шеллак 0,5
Этанол 45
Дихлоран Дополняющее количество
Всего 100
Затем на высушенную сферическую форму с покрытием в количестве 10% относительно высушенной сферической формы наносят пленку следующего состава, мас.ч.
Ацетат-сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы 2,5
Шеллак 0,5
Тальк 0,3
Глицериновый эфир жирной кислоты
0,3
Этанол 25
Дихлорэтан Дополняющее количество
Всего 100
Прессуют следующие компоненты, мас.ч.
Высушенная сферическая форма 20
Лактоза 70
Крахмал Дополняющее количество
Стеарат магния 0,5
Всего 100
Затем на полученные таблетки в количестве 5% относительно таблетки наносят тонкокишечную пленку состава, приведенного в примере 1.

Claims (6)

1. Стабильная иммуногенная композиция для перорального введения при профилактике инфекционных заболеваний, содержащая иммуноген и вспомогательные вещества, отличающаяся тем, что в качестве вспомогательного вещества используют желатин со средней мол. м. 80000 120000 и прочностью геля более 150 (Блуум, г. 6,2/3% ) при этом количество применяемого иммуногена составляет 1/50 1/100000000 по массе желатина, а композиция представляет собой высушенную сферическую форму с содержанием воды менее 30% и пленочным "кишечным" покрытием.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит вспомогательное вещество, усиливающее иммуногенность иммуногена.
3. Композиция по пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что иммуноген используют против гриппа, японского энцефалита, гепатита B, коклюша или гепатита, отличного от A и B.
4. Композиция по пп. 1 3, отличающаяся тем, что на высушенную сферическую форму наносят покрытие из "кишечной" пленки.
5. Композиция по пп. 1 4, отличающаяся тем, что высушенную сферическую форму заключают в "кишечные" капсулы.
6. Композиция по пп. 1 4, отличающаяся тем, что высушенная сферическая форма имеет вид таблеток, которые являются "кишечными".
SU925052185A 1989-09-29 1992-06-15 Стабильная иммуногенная композиция для перорального введения при профилактике инфекционных заболеваний RU2069567C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP256472/89 1989-09-29
JP25647289 1989-09-29

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU904831416A Division RU1836081C (ru) 1989-09-29 1990-09-28 Способ получени иммуногенной композиции дл перорального введени

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2069567C1 true RU2069567C1 (ru) 1996-11-27

Family

ID=17293111

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU904831416A RU1836081C (ru) 1989-09-29 1990-09-28 Способ получени иммуногенной композиции дл перорального введени
SU925052185A RU2069567C1 (ru) 1989-09-29 1992-06-15 Стабильная иммуногенная композиция для перорального введения при профилактике инфекционных заболеваний

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU904831416A RU1836081C (ru) 1989-09-29 1990-09-28 Способ получени иммуногенной композиции дл перорального введени

Country Status (10)

Country Link
US (1) US5176909A (ru)
EP (1) EP0420785B1 (ru)
JP (1) JPH03173829A (ru)
CN (1) CN1032348C (ru)
AT (1) ATE115860T1 (ru)
AU (1) AU634823B2 (ru)
CA (1) CA2026508A1 (ru)
DE (1) DE69015305T2 (ru)
RU (2) RU1836081C (ru)
ZA (1) ZA907737B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2497541C1 (ru) * 2012-07-20 2013-11-10 федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи" Министерства здравоохранения Российской Федерации Фармацевтическая композиция на основе лигандов паттерн-распознающих рецепторов, способ ее использования в качестве иммуностимулятора для лечения инфекций, вызванных бактериальными и вирусными патогенами, способ ее использования в качестве адъюванта в составе вакцин

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5334394A (en) * 1990-06-22 1994-08-02 The Regents Of The University Of California Human immunodeficiency virus decoy
US5178882A (en) * 1990-06-22 1993-01-12 The Regents Of The University Of California Viral decoy vaccine
CA2083553A1 (en) * 1991-11-25 1993-05-26 Kuniharu Seki Immunogen composition
AU7682896A (en) * 1995-10-13 1997-04-30 Zynaxis, Inc. Solid, orally administrable viral vaccines and methods of preparation
EP0867188A1 (en) * 1996-08-20 1998-09-30 Freund Industrial Co., Ltd. Microspheres containing immunogens, process for producing the same, and method for immunizing animals with the use of the same
US5741680A (en) * 1996-09-03 1998-04-21 Cera Products, Inc. Buffer composition base and method of formulation for oral vaccine delivery
AUPQ761200A0 (en) * 2000-05-19 2000-06-15 Hunter Immunology Limited Compositions and methods for treatment of mucosal infections
US20040057969A1 (en) * 2002-09-20 2004-03-25 Smith Mark L Compositions containing stabilized hepatitis antigen and methods of their use
BR0315767A (pt) * 2002-11-01 2005-09-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Composição imunogência, método para fabricar uma vacina, kit, vacina, recipiente com uma superfìcie interna repelente à água, e, método para preservar uma composição que compreende ipv e um agente estabilizador
MXPA05013234A (es) * 2003-06-10 2006-03-09 Univ Saskatchewan Proteinas de capside de adenovirus quimericas.
JP2007060963A (ja) * 2005-08-30 2007-03-15 Eiyo Byorigaku Kenkyusho:Kk 動物に病原体感染症を発症させるための動物用カプセル製剤およびそれを用いて動物に病原体感染症を発症させる方法
CN101896170A (zh) * 2007-11-13 2010-11-24 赫尔克里士公司 用于营养品和药物剂型的水分散性肠溶衣配制物
JP2016164149A (ja) * 2015-02-27 2016-09-08 尾木 大 コーティング剤組成物
CN114478074B (zh) * 2022-01-12 2023-04-28 中北大学 羟基磷灰石嫁接钴包覆陶瓷复合粉末及其制备和应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE621398A (ru) * 1900-01-01
FR1497584A (fr) * 1966-08-11 1967-10-13 Roussel Uclaf Procédé de fabrication de microcapsules
JPS5537971A (en) * 1978-09-11 1980-03-17 Agency Of Ind Science & Technol Fuel-injection-timing detector of diesel engine
FR2464093A1 (fr) * 1979-08-30 1981-03-06 Roussel Uclaf Procede de preparation de suspensions ou de poudres stables de microcapsules stables et d'une porosite variable et les produits ainsi obtenus
SE441009B (sv) * 1982-03-08 1985-09-02 Kjell Nilsson Sett att immobilisera levande biomaterial i perlformiga polymerer
GB8326633D0 (en) * 1983-08-04 1983-11-09 Unilever Plc Compositions
EP0142193A1 (en) * 1983-10-22 1985-05-22 Akzo N.V. Preparation of immunogens consisting of antigens and/or antigenic determinants bound to glycoside-containing carriers
JPS62502262A (ja) * 1985-03-27 1987-09-03 ブロンコスタット・プロプライアタリー・リミテツド アジユバントを含有しないワクチン
JPH062665B2 (ja) * 1987-10-06 1994-01-12 新田ゼラチン株式会社 ゼラチン組成物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Заявка РСТ N 86/05691, кл. A 61K 39/102, 1986. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2497541C1 (ru) * 2012-07-20 2013-11-10 федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи" Министерства здравоохранения Российской Федерации Фармацевтическая композиция на основе лигандов паттерн-распознающих рецепторов, способ ее использования в качестве иммуностимулятора для лечения инфекций, вызванных бактериальными и вирусными патогенами, способ ее использования в качестве адъюванта в составе вакцин

Also Published As

Publication number Publication date
ZA907737B (en) 1991-07-31
RU1836081C (ru) 1993-08-23
AU634823B2 (en) 1993-03-04
EP0420785A2 (en) 1991-04-03
DE69015305D1 (de) 1995-02-02
ATE115860T1 (de) 1995-01-15
JPH03173829A (ja) 1991-07-29
US5176909A (en) 1993-01-05
AU6360790A (en) 1991-04-11
CN1050987A (zh) 1991-05-01
CN1032348C (zh) 1996-07-24
EP0420785B1 (en) 1994-12-21
CA2026508A1 (en) 1991-03-30
DE69015305T2 (de) 1995-05-18
EP0420785A3 (en) 1991-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2069567C1 (ru) Стабильная иммуногенная композиция для перорального введения при профилактике инфекционных заболеваний
Alonso et al. Biodegradable microspheres as controlled-release tetanus toxoid delivery systems
US6913767B1 (en) Compositions for microencapsulation of antigens for use as vaccines
US5643605A (en) Methods and compositions for microencapsulation of adjuvants
DK1212045T3 (en) VACCINE COMPOSITION AND METHOD OF USING IT
Kreuter Nanoparticles as adjuvants for vaccines
CA2194890A1 (en) A novel drug delivery system
EP0724432A1 (en) Methods and compositions for microencapsulation of antigens for use as vaccines
US5871751A (en) Renibacterium salmoninarum vaccine and method for its preparation
US7192588B2 (en) Vaccine composition and method of using the same
EP0544612A2 (en) Composition comprising an immunogen and a triglyceride
Peyre et al. An experimental divalent vaccine based on biodegradable microspheres induces protective immunity against tetanus and diphtheria
EP0775494A1 (en) Peroral immunogen composition and process for producing the same
WO1998018453A1 (en) Oral vaccines for young animals with an enteric coating
WO1997029773A1 (fr) Emulsion et poudre renfermant un vaccin et destinees a une administration orale, et procede de production associe
EP0479627B1 (fr) Association vaccinale contre les pathogènes infectieux
WO1997013531A1 (en) Solid, orally administrable viral vaccines and methods of preparation
EP0420744B1 (fr) Installation portative de vaccination porcine
RU2056861C1 (ru) Ассоциированная вакцина против сибирской язвы и ящура и способ профилактики сибирской язвы и ящура
Prajapati et al. In-Vitro And In-Vivo Assessment of Antigen-Encapsulated Dextran Nanoparticles
Zourbas et al. Immunization of dental surgeons against hepatitis B virus infection.
BG63033B1 (bg) Бикомпонентна ваксина против пастьорелоза и хеморагична болест по зайците