RU2032412C1 - Способ получения препарата бализ - Google Patents
Способ получения препарата бализ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2032412C1 RU2032412C1 RU92012248/13A RU92012248A RU2032412C1 RU 2032412 C1 RU2032412 C1 RU 2032412C1 RU 92012248/13 A RU92012248/13 A RU 92012248/13A RU 92012248 A RU92012248 A RU 92012248A RU 2032412 C1 RU2032412 C1 RU 2032412C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fermentation
- hours
- seed
- water
- bacteria
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Использование: биотехнология, лекарственный препарат, бализ. Сущность изобретения: предварительное выращивание посевного материала из бактерий вида Gluconobacter oxydans проводят на питательной среде, содержащей маннит, пептон, дрожжевой автолизат и воду. Перед ферментацией в ферментационную среду дополнительно вводят аммоний фосфорнокислый в количестве 0,003 - 0,01% , а глубинную ферментацию осуществляют в течение 54 ч. Это позволяет увеличить выход препарата бализ в среднем на 10% и сократить срок получения препарата на 42 ч. 5 табл.
Description
Изобретение относится к биотехнологии, а именно: к медицинской промышленности и касается разработки способов получения лекарственных средств.
Наиболее близким к заявляемому является способ получения бализа, заключающийся в глубинной ферментации (в течение 72-96 ч) бактерий Gluconobacter oxydans В 2380 на питательной среде, содержащей глюкозу, калий фосфорнокислый, дрожжевой автолизат и воду. Затем фильтрат подвергается ионообменной очистке.
При этом предварительное выращивание посевного материала для ферментации проводят сначала в течение 36-48 ч на твердой питательной среде, содержащей глюкозу, агар, калий фосфорнокислый, жидкий дрожжевой автолизат и воду. Затем стерильной обессоленной водой смывают клетки штамма-продуцента, переносят в жидкую питательную среду, содержащую глюкозу, фосфорнокислый калий, жидкий дрожжевой автолизат и воду, и выращивают в течение 18-24 ч. Вновь проводят пересев на питательную среду такого же состава, выращивают в течение 18-24 ч и только затем переносят посевной материал в ферментеры.
Таким образом от момента начала подготовки посевного материала до засева ферментеров проходит 72-96 ч.
Существующий способ получения бализа длителен по времени и не обеспечивает высокого выхода препарата.
Целью изобретения является сокращение сроков получения и увеличение выхода препарата бализ.
Поставленная цель достигается тем, что выращивание посевного материала бактерий рода Gluconobacter проводят на жидкой питательной среде, содержащей, маннит 2,5; пептон 0,3; дрожжевой автолизат жидкий 5,0 и вода обессоленная до 100, а в известную ферментационную среду дополнительно вводят аммоний фосфорнокислый двузамещенный в количестве 0,003-0,01%
П р и м е р 1. В четыре ферментера объемом 100 л каждый загружали по 70 литров ферментационной седы, содержащей, глюкоза 4,0; калий фосфорнокислый однозамещенный 0,01; жидкий дрожжевой автолизат 0,5 и обессоленная вода до 100.
П р и м е р 1. В четыре ферментера объемом 100 л каждый загружали по 70 литров ферментационной седы, содержащей, глюкоза 4,0; калий фосфорнокислый однозамещенный 0,01; жидкий дрожжевой автолизат 0,5 и обессоленная вода до 100.
В ферментеры N 1 и N 2 вносили посевной материал (в количестве 0,5% по объему) бактерий Gluconobacter oxydans B 2380, а в ферментеры N 3 и N 4 бактерий Gluconobacter oxydans ВКМ В-1974 Д.
Выращивание посевного материала для ферментеров N 1 и N 3 проводили в течение 36 ч на питательной среде состава, мас. агар 1,5; глюкоза 2,5; калий фосфорнокислый однозамещенный 0,01; дрожжевой автолизат жидкий 3,0; вода до 100. Затем пересевали на жидкую питательную среду следующего состава, мас. глюкоза 4,0; фосфорнокислый калий однозамещенный 0,01; автолизат дрожжевой жидкий 0,5; вода до 100. Инкубировали в течение 18 ч. Затем пересевали на такую же питательную среду и инкубировали в течение 24 ч.
Для ферментеров N 2 и N 4 посевной материал выращивали в течение 48 ч на жидкой питательной среде, содержащей, маннит 2,5; пептон 0,3; дрожжевой автолизат жидкий 5,0 и обессоленная вода до 100.
Ферментации проводили при одинаковой температуре и подаче стерильного воздуха. Через 24, 48, 60, 72 и 84 ч отбирали пробы культуральной жидкости и определяли содержание бализа.
Результаты приведены в табл.1.
Согласно промышленному регламенту на получение препарата бализ ферментация считается завершенной, когда содержание бализа в двух соседних пробах не отличается.
Из табл.1 видно, что использование для выращивания бактерий рода Gluconobacter жидкой питательной среды с маннитом позволяет не только сократить время подготовки посевного материала на 24-48 ч, но и приводит к увеличению выхода бализа к моменту окончания ферментации в среднем на 10%
П р и м е р 2. В 6 ферментеров загружали по 70 л ферментационной среды, состав которой приведен в табл.2.
П р и м е р 2. В 6 ферментеров загружали по 70 л ферментационной среды, состав которой приведен в табл.2.
В каждый ферментер вносили (в количестве 0,5% по объему) посевной материал бактерий Gluconobacter oxydans В-2380, выращенный на питательных средах с глюкозой. Глубинную ферментацию проводили в одинаковых условиях. Через 24,48,54,60,72 и 84 ч отбирали пробы и определяли содержание бализа в культуральной жидкости. Результаты приведены в табл.3.
Как видно из табл.2 и 3 добавление в ферментационную сред двузамещенного фосфорнокислого аммония в количестве 0,003-0,01% (ферментер 4-6) приводит к увеличению выхода бализа к моменту окончания ферментации на 10%
Введение в среду фосфорнокислого аммония ниже нижней границы (ферментер 2) не влияет на образование бализа, а добавление аммония в количествах, превышающих верхнюю границу (ферментер 6) приводит к угнетению биосинтеза препарата.
Введение в среду фосфорнокислого аммония ниже нижней границы (ферментер 2) не влияет на образование бализа, а добавление аммония в количествах, превышающих верхнюю границу (ферментер 6) приводит к угнетению биосинтеза препарата.
После ионообменной очистки и стандартизации препарат бализ, полученный из всех шести ферментеров соответствовал требованиям фармакопейной статьи 42-2616-89.
П р и м е р 3. В 6 ферментеров загружали по 70 л ферментационной среды, как указано в табл.2. В каждый ферментер вносили (в количестве 0,5% по объему) посевной материал бактерий Gluconobacter oxydans В-2380, выращенный на питательной среде, содержащей, маннит 2,5, пептон 0,3, дрожжевой автолизат жидкий 5,0 и вода обессоленная до 100.
Ферментацию проводили в одинаковых условиях. Из каждого ферментера через 24, 48, 54, 60, 72 и 84 ч отбирали пробы и определяли в них содержание бализа. Результаты приведены в табл.4.
Как видно из табл.4, совместное использование предварительного выращивания посевного материала бактерий Gluconobacter oxydans В-2380 на жидкой питательной среде с маннитом и добавление в ферментационную среду аммония фосфорнокислого двузамещенного способствует не только увеличению выхода бализа на 15% по сравнению с прототипом, но и позволяет сократить время ферментации до 54 ч.
После проведения ионообменной очистки и стандартизации бализ, полученный из всех ферментеров соответствовал требованиям ФС 42-2616-89.
П р и м е р 4. В 6 ферментеров загружали по 70 л ферментационной среды, с соотношением компонентов, как указано в табл.2. В каждый ферментер вносили посевной материал бактерий Gluconobacter oxydans ВКМ В-1974 Д (в количестве 0,5% по объему), выращенный на питательной среде, содержащей, маннит 2,5; пептон 0,3; дрожжевой автолизат жидкий 5,0 и обессоленная вода до 100. Ферментацию проводили в одинаковых условиях. Через 24, 48, 54, 60, 72 и 84 ч с начала ферментации отбирали пробы культуральной жидкости и проводили определение содержания бализа. Результаты исследования приведены в табл.5.
Как видно из приведенных данных, предлагаемый способ получения бализа и при использовании в качестве посевного материала бактерий Gluconobacter oxydans ВКМ В-1974 Д приводит к увеличению содержания препарата в культуральной жидкости на 10% и позволяет сократить время ферментации на 18 ч.
После очистки на ионообменниках и стандартизации бализ, полученный во всех ферментерах соответствовал ФС 42-2616-84.
Таким образом, способ получения бализа с использованием предварительного выращивания посевного материала бактерий рода Gluconobacter на питательной среде с маннитом и добавлением в ферментационную среду аммония фосфорнокислого в количестве 0,003-0,01% позволяет сократить срок получения препарата минимум на 42 ч и увеличить количество получаемого бализа на 10-15%
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА БАЛИЗ, включающий выращивание посевного материала из бактерий вида Gluconobacter oxydanS, глубинную ферментацию выращенного посевного материала в ферментационной среде, содержащей глюкозу, калий фосфорнокислый, дрожжевой автолизат и воду, отделение культуральной жидкости с последующей ионнообменной очисткой целевого продукта из фильтрата, отличающийся тем, что выращивание посевного материала проводят на питательной среде, содержащей, мас. маннит 2,5; пептон 0,3; дрожжевой автолизат 5,0 и воду остальное, перед глубинной ферментацией в ферментационную среду дополнительно вводят аммоний фосфорнокислый в количестве 0,003 0,01% а глубинную ферментацию осуществляют в течение 54 ч.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU92012248/13A RU2032412C1 (ru) | 1992-12-15 | 1992-12-15 | Способ получения препарата бализ |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU92012248/13A RU2032412C1 (ru) | 1992-12-15 | 1992-12-15 | Способ получения препарата бализ |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2032412C1 true RU2032412C1 (ru) | 1995-04-10 |
RU92012248A RU92012248A (ru) | 1995-12-10 |
Family
ID=20133711
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU92012248/13A RU2032412C1 (ru) | 1992-12-15 | 1992-12-15 | Способ получения препарата бализ |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2032412C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2459623C1 (ru) * | 2011-08-16 | 2012-08-27 | Алексей Яковлевич Шурыгин | Способ получения коменовой кислоты |
-
1992
- 1992-12-15 RU RU92012248/13A patent/RU2032412C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
1. Авторское свидетельство СССР N 1391653, A 61K 35/74, 1988. * |
2. Промышленный регламент на производство бализа ПР 64-1403-1-87. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2459623C1 (ru) * | 2011-08-16 | 2012-08-27 | Алексей Яковлевич Шурыгин | Способ получения коменовой кислоты |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Berry et al. | Effect of growing conditions of recombinant E. coli in carrageenan gel beads upon biomasse production and plasmid stability | |
Roukas | Production of citric acid from beet molasses by immobilized cells of Aspergillus niger | |
EP0136805B1 (en) | Industrial-scale process for the production of polyols by fermentation of sugars | |
RU2032412C1 (ru) | Способ получения препарата бализ | |
US4945048A (en) | Process for producing L-sorbose by subculture of seed | |
US1818781A (en) | Method of carrying out biochemical processes | |
CN112088720A (zh) | 杏鲍菇液体栽培培养液及杏鲍菇液体栽培生产工艺 | |
RU2186846C2 (ru) | Штамм дрожжей saccharomyces cerevisiae, используемый для сбраживания мелассного сусла в производстве этилового спирта и хлебопекарных дрожжей | |
US3669840A (en) | Gluconic acid production | |
CN1528906A (zh) | 一种发酵制备天然番茄红素的工艺 | |
JP2001517429A (ja) | 繊毛虫(原生動物)の連続大量培養を用いた生物由来の貴重物質を生産する発酵法 | |
CN115612643B (zh) | 一种长双歧杆菌的高活菌数有氧发酵方法 | |
SU1022663A3 (ru) | Способ энзиматического получени изомальтулозы | |
CN113817795B (zh) | 一种醋酸泼尼松的发酵方法 | |
Weinstein et al. | Biological and chemical studies of the Lactobacillus genus with special reference to xylose fermentation by L. pentoaceticus | |
US4332903A (en) | Media manipulation for preparing biologically active hollow mycelial pellets | |
SU1620478A1 (ru) | Способ получени биомассы кормовых дрожжей при комплексной переработке мелассы | |
CN1193048A (zh) | 一种发酵生产β-胡萝卜素的方法 | |
SU592843A1 (ru) | Способ выращивани хлебопекарных дрожжей | |
SU1502615A1 (ru) | Штамм дрожжей SасснаRомYсеS VINI, используемый дл приготовлени шампанских виноматериалов | |
SU1693050A1 (ru) | Способ получени иммобилизованной глюкозоизомеразы | |
EP3467098A9 (en) | Aneurinibacillus migulanus | |
JPS59162897A (ja) | 高純度ラミナリビオ−スの製造法 | |
CN117210363A (zh) | 一株发酵制备鼠李糖脂的菌及其应用 | |
CN115353981A (zh) | 一种粗毛纤孔菌的液体发酵培养方法及活性代谢产物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20081216 |