RU2026688C1 - Способ получения препарата для направленной доставки противоопухолевых лекарств в раковую клетку - Google Patents
Способ получения препарата для направленной доставки противоопухолевых лекарств в раковую клетку Download PDFInfo
- Publication number
- RU2026688C1 RU2026688C1 RU93020152A RU93020152A RU2026688C1 RU 2026688 C1 RU2026688 C1 RU 2026688C1 RU 93020152 A RU93020152 A RU 93020152A RU 93020152 A RU93020152 A RU 93020152A RU 2026688 C1 RU2026688 C1 RU 2026688C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alpha
- fetoprotein
- extract
- doxorubicin
- estrone
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Использование: медицина, для доставки противоопухолевых лекарств в раковую клетку. Сущность изобретения: абортивный материал человека измельчают с сохранением структуры клеток. Полученную массу подвергают экстракции бутиловым спиртом. Экстракт диализуют против 0,05 М раствора NaCi, концентрируют до содержания альфа-фетопротеина 100 мкг/мл и стерилизуют. Затем подвергают конъюгации противоопухолевого лекарства - доксорубицин с лигандом - эстроном в эквимолярном соотношении. Проводят прединкудацию обработанного биологического материала с конъюгатом. 4 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для доставки противоопухолевых лекарств в раковую клетку.
Известно, что одной из важных функций альфа-фетопротеина в эмбрионе млекопитающих является транспорт и связывание женских половых гормонов; при этом эстрон обладает наибольшей аффинностью к альфа-фетопротеину по сравнению с другими натуральными эстрогенами. Кроме этого, обнаружено, что альфа-фетопротеин способен селективно проникать в опухолевые клетки по механизму рецепторного эндоцитоза. На основе этого свойства, а также способности альфа-фетопротеина транспортировать полиненасыщенные жирные кислоты, доктором Дейчем из Мадисоновского университета (США) разработан способ противоопухолевой химиотерапии некоторых видов злокачественных новообразований человека. В качестве транспортного белка в этом способе использовался альфа-фетопротеин, секретируемый клетками первичного рака печени.
На этом фоне больному вводили конъюгат арахидоновая кислота-доксорубицин. Полный курс составлял 10 внутривенных введений конъюгата. При попадании в опухолевую клетку доксорубицин в составе конъюгата с арахидоновой кислотой активировался НАДФН (НАДН)-зависимыми оксидоредуктазами с образованием высокореакционноспособных продуктов, выступающих прямыми алкиляторами и/или инициаторами реакций перекисного окисления липидов. Эти процессы обусловливали цитостатический эффект.
Цель изобретения - создание универсального способа доставки противоопухолевых лекарств в раковую клетку.
Поставленная цель достигается тем, что в качестве фетального биологического материала используют абортивный материал. Измельчают его с сохранением структуры клеток. Полученную массу подвергают экстракции бутиловым спиртом. Экстракт диализуют против 0,05 М раствора NaCl и концентрируют экстракт до содержания альфа-фетопротеина 100 мкг/мл, после чего стерилизуют. Проводят химическую конъюгацию против опухолевого лекарства - доксорубицина с лигандом - эстроном. Причем доксорубицин и эстрон конъюгируют в эквимолярном соотношении. Затем проводят прединкубацию путем смешивания обработанного экстракта с 20 мг конъюгата за 1-2 ч до внутривенного введения. Содержание альфа-фетопротеина в экстракте определяют с помощью иммуноферментного анализа.
Способ поясняется на следующем примере.
П р и м е р. Абортивный материал человека, содержащий альфа-фетопротеин, собирают на 10-12 неделе беременности с соблюдением требований антисептики. Собранный материал тестировали на присутствие HBSAg и HIV. После этого абортивный материал измельчали с сохранением структуры клеток, полученную массу экстрагировали бутиловым спиртом в отношении 1:50 в течение 24 ч при температуре + 4оС. Полученный экстракт диализовали против 0,05 М раствора хлорида натрия и концентрировали на концентраторе с использованием мембран РМ10 (концентратор Amicon, США) до концентрации альфа-фетопротеина 100 мкг/мл. Полученный концентрат стерилизовали на мембранах 0,22 и 0,17 мкм, помещали в стерильные флаконы и хранили при - 20оС вплоть до использования. Доксорубицин и эстрон 3-хемисукцинат использовали в эквимолярном соотношении. Полученный конъюгат стерилизовали и хранили при - 20оС вплоть до использования. Непосредственно за 1-2 ч до внутривенного введения концентрат и конъюгат смешивали. Для одной инъекции использовали 100 мл концентрата и 20 мг конъюгата. Содержание альфа-фетопротеина в концентрате определяли методом иммуноферментного анализа (IFA) с использованием наборов фирмы "АС". Общий курс составлял обычно 6 инъекций (3 раза через день с интервалом в одну неделю).
Предлагаемый способ предусматривает использование при химиотерапии специальным образом обработанного альфа-фетопротеина в составе экстракта из абортивного материала человека. Этот специальным образом обработанный белок имеет высокую аффинность к женскому половому гормону эстрону. Кроме этого, пациенту вводят в отличие от описанного способа примерно в 10 раз больше транспортного белка по сравнению с тем, что присутствует в крови больного первичным раком печени (< 200 нг/мл). Благодаря использованию экзогенного альфа-фетопротеина химиотерапевтическое воздействие строго контролируется по количеству вводимого альфа-фетопротеина. Возможность предварительного смешивания концентрата альфа-фетопротеина с конъюгатом позволяет получать более высокие стационарные концентрации тройного комплекса альфа-фетопротеин-эстрон-доксорубицин. Использование альфа-фетопротеина в качестве транспортного белка позволяет существенно пролонгировать действие доксорубицина из-за снижения скорости его выведения из организма больного. Универсальность предложенного метода позволяет использовать его при лечении практически всех видов злокачественных новообразований человека и применять другие противоопухолевые лекарства. Кроме этого, метод может найти применение при лечении таких заболеваний, как синдром приобретенного иммунодефицита и некоторых заболеваний центральной нервной системы, таких, например, как болезнь Паркинсона.
Claims (5)
1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА ДЛЯ НАПРАВЛЕННОЙ ДОСТАВКИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ЛЕКАРСТВ В РАКОВУЮ КЛЕТКУ путем обработки фетального биологического материала человека, содержащего альфа-фетопротеин, химической конъюгации противоопухолевого лекарства с лигандом и прединкубации обработанного биологического материала с конъюгатом, отличающийся тем, что в качестве фетального биологического материала человека используют абортивный материал, который измельчают с сохранением структуры клеток, полученную массу подвергают экстракции бутиловым спиртом, экстракт диализуют против 0,05 М раствора NaCl и концентрируют экстракт до содержания альфа-фетопротеина 100 мкг/мл, после чего стериализуют, причем прединкубацию проводят путем смешивания обработанного экстракта с 20 мг конъюгата за 1-2 ч до внутривенного введения.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве противоопухолевого лекарства используют доксорубицин (адриамицин).
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве лиганда используют эстрон.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что содержание альфа-фетопротеина в экстракте определяют с помощью иммуноферментного анализа.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что доксорубицин и эстрон конъюгируют в эквимолярном соотношении.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93020152A RU2026688C1 (ru) | 1993-05-24 | 1993-05-24 | Способ получения препарата для направленной доставки противоопухолевых лекарств в раковую клетку |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93020152A RU2026688C1 (ru) | 1993-05-24 | 1993-05-24 | Способ получения препарата для направленной доставки противоопухолевых лекарств в раковую клетку |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2026688C1 true RU2026688C1 (ru) | 1995-01-20 |
RU93020152A RU93020152A (ru) | 1996-10-10 |
Family
ID=20140596
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU93020152A RU2026688C1 (ru) | 1993-05-24 | 1993-05-24 | Способ получения препарата для направленной доставки противоопухолевых лекарств в раковую клетку |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2026688C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6878688B2 (en) | 2000-06-22 | 2005-04-12 | Celecure As | Method of treatment of malignant neoplasms and complex preparation having antineoplastic activity for use in such treatment |
RU2630974C1 (ru) * | 2016-08-05 | 2017-09-15 | Автономная некоммерческая организация "Институт молекулярной диагностики" (АНО "ИнМоДи") | Конъюгат противоопухолевых препаратов с рекомбинантным альфа-фетопротеином и его функциональными фрагментами и способ их получения |
-
1993
- 1993-05-24 RU RU93020152A patent/RU2026688C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Adv. in Caucer Res. 1991, 56, 253-312. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6878688B2 (en) | 2000-06-22 | 2005-04-12 | Celecure As | Method of treatment of malignant neoplasms and complex preparation having antineoplastic activity for use in such treatment |
RU2630974C1 (ru) * | 2016-08-05 | 2017-09-15 | Автономная некоммерческая организация "Институт молекулярной диагностики" (АНО "ИнМоДи") | Конъюгат противоопухолевых препаратов с рекомбинантным альфа-фетопротеином и его функциональными фрагментами и способ их получения |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4548922A (en) | Drug administration | |
ES2198516T3 (es) | Una novedosa composicion para la administracion transdermica de un estrogeno, una progesterona o una mezcla de ambos. | |
US20060165744A1 (en) | Combination liposomal formulations | |
EP1978997A1 (en) | Transdermal delivery of pharmaceutical agents | |
EP0128831A2 (en) | Drug administration | |
AU2005300252B2 (en) | Reverse micelles based on phytosterols and acylglycerols and therapeutic uses thereof | |
CN100506208C (zh) | 蟾酥纳米脂质体及其制备方法 | |
KR20040063913A (ko) | 2-(4-이소부틸페닐)프로피온산의 약학 조성물 | |
CN109998994B (zh) | 包含药物的柔性脂质体及其制备方法 | |
Sui et al. | Sialic acid-mediated photochemotherapy enhances infiltration of CD8+ T cells from tumor-draining lymph nodes into tumors of immunosenescent mice | |
RU2026688C1 (ru) | Способ получения препарата для направленной доставки противоопухолевых лекарств в раковую клетку | |
JPH0840880A (ja) | 軟ゼラチンカプセル剤中のケトプロフエン溶液に基づく医薬製剤およびその調製法 | |
US5965623A (en) | Anti-glucocorticoid drug | |
JPS61233631A (ja) | 経皮吸収製剤 | |
EP2628485B1 (en) | New use of chemical ingredients in cynomorium as phytoestrogen | |
Ayre | New approaches to the delivery of drugs to the brain | |
RU2026687C1 (ru) | Способ получения препарата для направленной доставки противоопухолевых лекарств в раковую клетку | |
CN111265482B (zh) | 一种甘草次酸和/或叶酸配基修饰的斑蝥素固体脂质纳米粒和制备方法 | |
EP0213552A2 (en) | Oily suspension for intrarectal infusion | |
CN101057845B (zh) | 草乌甲素干乳剂及其制备方法与应用 | |
CN111481559B (zh) | 一种高浓度的氟维司群组合物及其制备方法 | |
CN103385851B (zh) | 用于抗癌的可注射用药物组合物 | |
JPH044300B2 (ru) | ||
RU2676279C1 (ru) | Стабильное противоопухолевое лекарственное средство, способ его получения и применения | |
KR20040036092A (ko) | 진세노사이드 Rh2 및 Rg3 항암 조성물 |