RU2022116720A - Замещенные 1,2-дигидро-3н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-оны - Google Patents

Замещенные 1,2-дигидро-3н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-оны Download PDF

Info

Publication number
RU2022116720A
RU2022116720A RU2022116720A RU2022116720A RU2022116720A RU 2022116720 A RU2022116720 A RU 2022116720A RU 2022116720 A RU2022116720 A RU 2022116720A RU 2022116720 A RU2022116720 A RU 2022116720A RU 2022116720 A RU2022116720 A RU 2022116720A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
unsubstituted
substituted
cancer
paragraphs
group
Prior art date
Application number
RU2022116720A
Other languages
English (en)
Inventor
Питер Циньхуа ХУАН
Кевин Дуэйн БАНКЕР
Брант Клейтон БОРЕН
Сайи Гаджанан ХЕГДЕ
Хуэй ЛЮ
Адитя Кришнан УННИ
Санни Абрахам
Чад Дэниел ХОПКИНС
Сунил ПАЛИВАЛ
Original Assignee
РЕКЬЮРИУМ АйПи ХОЛДИНГС, ЛЛС
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by РЕКЬЮРИУМ АйПи ХОЛДИНГС, ЛЛС filed Critical РЕКЬЮРИУМ АйПи ХОЛДИНГС, ЛЛС
Publication of RU2022116720A publication Critical patent/RU2022116720A/ru

Links

Claims (89)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, имеющее структуру:
Figure 00000001
где:
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и замещенного или незамещенного C16 алкила;
кольцо А выбрано из группы, состоящей из замещенного или незамещенного фенила и замещенного или незамещенного 5-6-членного моноциклического гетероарила;
кольцо В выбрано из группы, состоящей из замещенного или незамещенного моноциклического 5-7-членного карбоциклила и замещенного или незамещенного 5-7-членного моноциклического гетероциклила;
R2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000002
m равно 0, 1, 2 или 3;
R3 выбран из группы, состоящей из галогена и замещенного или незамещенного C16 алкила;
X выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, циано, замещенного или незамещенного 4-6-членного моноциклического гетероциклила, замещенного или незамещенного амин(С16 алкила), замещенного или незамещенного -NH-(CH2)1-6-амина, монозамещенного амина, дизамещенного амина, амино, замещенного или незамещенного C16 алкила, замещенного или незамещенного C16 алкокси, замещенного или незамещенного С36 циклоалкокси, замещенного или незамещенного (C16 алкил)ацила, замещенного или незамещенного С-амидо, замещенного или незамещенного N-амидо, замещенного или незамещенного С-карбокси, замещенного или незамещенного О-карбокси, замещенного или незамещенного О-карбамила и замещенного или незамещенного N-карбамила;
Y представляет собой СН или N;
Y1 представляет собой CR4A или N;
Y2 представляет собой CR4B или N;
кольцо С выбрано из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С610 арила, замещенного или незамещенного моноциклического 5-10-членного гетероарила, замещенного или незамещенного моноциклического 5-7-членного карбоциклила, замещенного или незамещенного 5-7-членного моноциклического гетероциклила и замещенного или незамещенного 7-10-членного бициклического гетероциклила;
R4A и R4B независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и незамещенного С1-4 алкила; и
R5 представляет собой замещенный или незамещенный 5-7-членный моноциклический гетероциклил.
2. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой галоген, незамещенный C16 алкил, замещенный C1-C6 алкил или незамещенный C1-C6 галогеналкил.
3. Соединение по п. 2, в котором R1 представляет собой фтор, -CHF2, -CF3, -CF2CH3 или -CH2CF3.
4. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой водород.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором кольцо А представляет собой замещенный или незамещенный 5-6-членный моноциклический гетероарил.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором кольцо А выбрано из группы, состоящей из замещенного или незамещенного пиррола, замещенного или незамещенного фурана, замещенного или незамещенного тиофена, замещенного или незамещенного имидазола, замещенного или незамещенного пиразола, замещенного или незамещенного оксазола, замещенного или незамещенного тиазола, замещенного или незамещенного пиридина, замещенного или незамещенного пиразина, замещенного или незамещенного пиримидина и замещенного или незамещенного пиридазина.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, в котором
Figure 00000003
выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000004
причем каждая из указанных выше групп является замещенной или незамещенной.
8. Соединение по п. 7, в котором
Figure 00000005
представляет собой
Figure 00000006
9. Соединение по любому из пп. 1-8, в котором кольцо А является незамещенным.
10. Соединение по любому из пп. 1-8, в котором кольцо А является замещенным.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, в котором кольцо В представляет собой замещенный или незамещенный моноциклический 5-7-членный карбоциклил.
12. Соединение по п. 11, в котором кольцо В представляет собой замещенный или незамещенный моноциклический 5-членный карбоциклил.
13. Соединение по п. 11, в котором кольцо В представляет собой замещенный или незамещенный моноциклический 6-членный карбоциклил.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, в котором
Figure 00000007
выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000008
причем каждая из указанных выше групп является замещенной или незамещенной.
15. Соединение по любому из пп. 1-10, в котором кольцо В представляет собой замещенный или незамещенный моноциклический 5-7-членный гетероциклил.
16. Соединение по п. 15, в котором кольцо В представляет собой замещенный или незамещенный моноциклический 5-членный гетероциклил.
17. Соединение по п. 15, в котором кольцо В представляет собой замещенный или незамещенный моноциклический 6-членный гетероциклил.
18. Соединение по любому из пп. 15-17, в котором
Figure 00000009
выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000010
Figure 00000011
причем каждая из указанных выше групп является замещенной или незамещенной.
19. Соединение по любому из пп. 1-18, в котором кольцо В является замещенным.
20. Соединение по п. 19, в котором кольцо В замещено 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, незамещенного N-связанного амидо, незамещенного C16 галогеналкила и замещенного или незамещенного C16 алкила.
21. Соединение по п. 20, в котором кольцо В замещено 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, гидрокси, амино, -CF3, -CF2CH3, -CHF2, незамещенного метила, незамещенного этила и -NH(O)CH3.
22. Соединение по п. 21, в котором кольцо В замещено 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, незамещенного метила и незамещенного этила.
23. Соединение по любому из пп. 1-18, в котором кольцо В является незамещенным.
24. Соединение по любому из пп. 1-23, в котором R2 представляет собой
Figure 00000012
25. Соединение по п. 24, в котором Y представляет собой СН.
26. Соединение по любому из пп. 24-25, в котором X представляет собой замещенный или незамещенный 4-6-членный моноциклический гетероциклил.
27. Соединение по п. 26, в котором X выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного азетидина, замещенного или незамещенного оксетана, замещенного или незамещенного диазетидина, замещенного или незамещенного азаоксетана, замещенного или незамещенного пирролидина, замещенного или незамещенного тетрагидрофурана, замещенного или незамещенного имидазолина, замещенного или незамещенного пиразолидина, замещенного или незамещенного пиперидина, замещенного или незамещенного тетрагидропирана, замещенного или незамещенного пиперазина, замещенного или незамещенного морфолина и замещенного или незамещенного диоксана.
28. Соединение по п. 27, в котором X представляет собой замещенный или незамещенный пиперазин.
29. Соединение по любому из пп. 26-28, в котором X является замещенным.
30. Соединение по п. 29, в котором X замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, замещенного или незамещенного C16 алкила, монозамещенного амина, дизамещенного амина, амино, замещенного или незамещенного амин(С16 алкила) и замещенного или незамещенного (C16 алкил)ацила.
31. Соединение по п. 30, в котором X замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фтора, незамещенного C1-C6 алкила, незамещенного C16 гидроксиалкила, незамещенного амин(С16 алкила) и незамещенного (C16 алкил)ацила.
32. Соединение по п. 31, в котором X замещен 1 раз незамещенным C16 алкилом.
33. Соединение по любому из пп. 1-32, в котором R3 представляет собой галоген.
34. Соединение по любому из пп. 1-32, в котором R3 представляет собой замещенный C16 алкил, незамещенный C16 галогеналкил или незамещенный C16 гидроксиалкил.
35. Соединение по п. 34, в котором R3 выбран из группы, состоящей из CHF2, CF3, -CF2CH3, CH2CF3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -СН(ОН)СН3 и -С(ОН)(СН3)2.
36. Соединение по любому из пп. 1-32, в котором R3 представляет собой незамещенный C16 алкил.
37. Соединение по п. 36, в котором R3 выбран из группы, состоящей из незамещенного метила, незамещенного этила и незамещенного изопропила.
38. Соединение по любому из пп. 24-37, в котором m равно 0.
39. Соединение по любому из пп. 24-37, в котором m равно 1.
40. Соединение по любому из пп. 24-37, в котором m равно 2 или 3.
41. Соединение по любому из пп. 1-23, в котором R2 представляет собой
Figure 00000013
42. Соединение по п. 41, в котором R5 представляет собой замещенный 5-7-членный моноциклический гетероциклил.
43. Соединение по п. 42, в котором R5 замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из незамещенного С1-4 алкила, галогена, гидрокси и незамещенного С1-4 галогеналкила.
44. Соединение по п. 41, в котором R5 представляет собой незамещенный 5-7-членный моноциклический гетероциклил.
45. Соединение по любому из пп. 41-44, в котором R5 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, пирролидинила и азепанила.
46. Соединение по любому из пп. 1-23, в котором R2 представляет собой
Figure 00000014
47. Соединение по п. 46, в котором R2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000015
Figure 00000016
причем каждая из указанных выше групп является замещенной или незамещенной.
48. Соединение по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000017
фармацевтически приемлемой соли любого из вышеуказанных соединений.
49. Соединение по п. 48, которое представляет собой
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемую соль.
50. Соединение по п. 48, которое представляет собой
Figure 00000019
или его фармацевтически приемлемую соль.
51. Соединение по п. 48, которое представляет собой
Figure 00000020
или его фармацевтически приемлемую соль.
52. Соединение по п. 48, которое представляет собой
Figure 00000021
или его фармацевтически приемлемую соль.
53. Соединение по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
или фармацевтически приемлемой соли любого из вышеуказанных соединений.
54. Соединение по п. 53, которое представляет собой
Figure 00000027
или его фармацевтически приемлемую соль.
55. Соединение по п. 53, которое представляет собой
Figure 00000028
или его фаомацевтически приемлемую соль.
56. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-55 или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, эксципиент или их комбинацию.
57. Способ ослабления или лечения рака, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-55, или его фармацевтически приемлемой соли, причем рак выбран из рака головного мозга, рака шейки матки, рака пищевода, рака щитовидной железы, мелкоклеточного рака, немелкоклеточного рака, рака молочной железы, рака легкого, рака желудка, рака желчного пузыря/желчных протоков, рака печени, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака яичника, хориокарциномы, рака тела матки, рака матки и шейки матки, рака почечной лоханки/мочеточника, рака мочевого пузыря, рака простаты, рака полового члена, рака яичка, рака плода, опухоли Вильмса, рака кожи, злокачественной меланомы, нейробластомы, остеосаркомы, опухоли Юинга, саркомы мягких частей, острого лейкоза, хронического лимфолейкоза, хронического миелоцитарного лейкоза, истинной полицитемии, злокачественной лимфомы, множественной миеломы, ходжкинской лимфомы и неходжкинской лимфомы.
58. Способ ингибирования репликации злокачественного образования или опухоли, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-55, или его фармацевтически приемлемой соли, причем злокачественное образование или опухоль обусловлены раком, выбранным из рака головного мозга, рака шейки матки, рака пищевода, рака щитовидной железы, мелкоклеточного рака, немелкоклеточного рака, рака молочной железы, рака легкого, рака желудка, рака желчного пузыря/желчных протоков, рака печени, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака яичника, хориокарциномы, рака тела матки, рака матки и шейки матки, рака почечной лоханки/мочеточника, рака мочевого пузыря, рака простаты, рака полового члена, рака яичка, рака плода, опухоли Вильмса, рака кожи, злокачественной меланомы, нейробластомы, остеосаркомы, опухоли Юинга, саркомы мягких частей, острого лейкоза, хронического лимфолейкоза, хронического миелоцитарного лейкоза, истинной полицитемии, злокачественной лимфомы, множественной миеломы, ходжкинской лимфомы и неходжкинской лимфомы.
59. Способ ослабления или лечения злокачественного образования или опухоли, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-55, или его фармацевтически приемлемой соли, причем злокачественное образование или опухоль обусловлены раком, выбранным из рака головного мозга, рака шейки матки, рака пищевода, рака щитовидной железы, мелкоклеточного рака, немелкоклеточного рака, рака молочной железы, рака легкого, рака желудка, рака желчного пузыря/желчных протоков, рака печени, рака поджелудочной железы, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака яичника, хориокарциномы, рака тела матки, рака матки и шейки матки, рака почечной лоханки/мочеточника, рака мочевого пузыря, рака простаты, рака полового члена, рака яичка, рака плода, опухоли Вильмса, рака кожи, злокачественной меланомы, нейробластомы, остеосаркомы, опухоли Юинга, саркомы мягких частей, острого лейкоза, хронического лимфолейкоза, хронического миелоцитарного лейкоза, истинной полицитемии, злокачественной лимфомы, множественной миеломы, ходжкинской лимфомы и неходжкинской лимфомы.
RU2022116720A 2018-03-09 2019-02-26 Замещенные 1,2-дигидро-3н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-оны RU2022116720A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62/641,149 2018-03-09
US62/755,163 2018-11-02

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020126590A Division RU2812726C2 (ru) 2018-03-09 2019-02-26 Замещенные 1,2-дигидро-3н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-оны

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2022116720A true RU2022116720A (ru) 2022-11-09

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IL276802B2 (en) Transduced 2,1-dihydro-3h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-3-ones
JPWO2019173082A5 (ru)
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2472797C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
RU2497807C2 (ru) Карбазольные соединения и терапевтические применения соединений
RU2020105058A (ru) Аналоги 1,2-дигидро-3н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-она
JP2020529993A5 (ru)
RU2014140735A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2015138798A (ru) Борсодержащие диацилгидразины
RU2014137402A (ru) Сульфонамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов tnap
RU2015143211A (ru) Ингибиторы днк-пк
RU2009133453A (ru) Фторсодержащее пиразолкарбонитрильное производное и способ его получения и фторсодержащее производное пиразолкарбоновой кислоты, полученное с применением фторсодержащего пиразолкарбонитрильного производного и способ его получения
RU2010154425A (ru) Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека
JP2008528467A5 (ru)
RU2015104123A (ru) Производные пиримидинпиразолила
TW200604186A (en) Compounds
IL207530A (en) Triazolyl-phenyl compounds and their use in the manufacture of a cancer treatment drug
DK1831169T3 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af et 2-pyridylethylcarboxamidderivat
RU2018140071A (ru) Производные бисфенола и их применение в качестве модуляторов активности рецептора андрогена
DE602005005161D1 (de) Thiazolderivate als a2b-antagonisten
EA200100320A1 (ru) Новые земещенные индолиноны с ингибирующим действием по отношению к различным киназам и циклин/cdk - комплексам
JP2020517677A5 (ru)
MY143216A (en) Synthetic multiple quaternary ammonium salts
ES495412A0 (es) Procedimiento para la preparacion de derivados de n-fe- noxialcohilpiperidina
RU2017131354A (ru) Замещенные амино шестичленные насыщенные гетероалициклы в качестве ингибиторов dpp-iv длительного действия