RU2021136869A

RU2021136869A - Кислотоустойчивые капсулы

Info

Publication number: RU2021136869A
Application number: RU2021136869A
Authority: RU
Inventors: Сюнвэй Дэвид ХЭ; Стефан Яак ВАНКВИККЕНБОРНЕ; Джонатан Леонард КЕЙП; Дуэйн Томас ФРИЗЕН
Original assignee: Капсугель Бельгиум Нв
Priority date: 2016-07-22
Filing date: 2017-07-20
Publication date: 2022-01-13
Also published as: RU2019104876A; US20210220285A1; CN109661226A; WO2018017799A1; EP3272340A1; CA3031554A1; US20190240160A1; EP3487487A1; MX2019000885A; JP2019527223A; RU2019104876A3; BR112019000867A2

Claims

1. Способ получения кислотоустойчивых твердых оболочек капсул, включающий:

- обеспечение водной композиции, содержащей воду, кишечнорастворимый полимер, имеющий кислотные группы, и пленкообразующую добавку;

- добавление щелочной материала к водной композиции кишечнорастворимого полимера, при этом указанный щелочной материал присутствует в количестве, достаточном для того, чтобы указанный кишечнорастворимый полимер был полностью равномерно диспергирован в указанной водной композиции;

- формирование кислотоустойчивых твердых оболочек капсул из водной композиции путем погружения формующих штырей в указанную водную композицию;

- удаление щелочного материала из кислотостойких твердых оболочек капсул с получением твердых кислотоустойчивых оболочек капсул, в которых указанные кислотные группы указанного кишечнорастворимого полимера в указанных оболочках капсул имеют степень ионизации менее 15%.

2. Способ по п. 1, в котором этап удаления щелочного материала представляет собой этап активного удаления.

3. Способ по п. 1, в котором указанная степень ионизации составляет менее 12%.

4. Способ по п. 1, в котором щелочной материал представляет собой аммоний, этаноламин, диэтаноламин, триэтаноламин, гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид кальция, гидроксид магния, фосфат натрия, карбонат натрия, цитрат натрия, аскорбат натрия, лизин, аргинин, катионные полимеры и их смеси.

5. Способ по п. 1, в котором указанный щелочной материал представляет собой аммоний и/или этаноламин.

6. Способ по п. 1, в котором указанный кишечнорастворимый полимер представляет собой ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCAS), фталат гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCP), ацетатфталат целлюлозы (CAP), акриловые полимеры, поливинилацетатфталат (PVAP) и их смеси.

7. Способ по п. 1, в котором указанная пленкообразующая добавка представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC), метилцеллюлозу (MC), геллановую камедь, каррагинан и их смеси.

8. Способ по п. 1, в котором массовое соотношение указанного кишечнорастворимого полимера и указанной пленкообразующей добавки составляет от 1,5 до 3,5.

9. Способ по п. 1, в котором указанный щелочной материал присутствует в твердой оболочке капсулы в количестве менее 7000 м. д. при комнатной температуре.

10. Способ по п. 1, в котором указанный кишечнорастворимый полимер представляет собой ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCAS)

11. Способ по п. 1, в котором этап удаления щелочи включает нагревание оболочек капсул при температуре от 30 до 80°C и при относительной влажности (ОВ) от 3 до 85%.

12. Способ по п. 1, в котором этап удаления щелочного материала проводят в течение заданного периода времени в диапазоне от 1 до 20 ч, предпочтительно от 1,5 до 18 ч, более предпочтительно от 2 до 16 ч.

13. Способ по п. 1, в котором этап удаления щелочи дополнительно включает в себя переворачивание оболочек капсул.

14. Способ по п. 1, в котором щелочной материал добавляют аликвотами в течение заданных интервалов времени для получения водной композиции, имеющей значение pH от 5,7 до 8.

15. Способ по п. 1, в котором указанная степень ионизации составляет от 0,1 до 9%.

16. Способ по п. 1, в котором указанная пленкообразующая добавка представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC).

17. Способ получения кислотоустойчивых твердых оболочек капсул, включающий:

- обеспечение водной композиции, содержащей воду, ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCAS) и пленкообразующую добавку;

- добавление щелочной материала к водной композиции кишечнорастворимого полимера, при этом указанный щелочной материал присутствует в количестве, достаточном для того, чтобы указанный кишечнорастворимый полимер был растворен в указанной водной композиции;

- удаление щелочного материала из кислотостойких твердых оболочек капсул с получением твердых кислотоустойчивых оболочек капсул, в которых группы карбоновой кислоты HPMCAS в указанных оболочках капсул имеют степень ионизации менее 15%;

где HPMCAS присутствует в количестве от 40 до 90 мас.% от общего веса готовой оболочки капсулы.

18. Способ по п. 17, в котором указанный щелочной материал представляет собой аммоний, этаноламин или их смесь.

19. Способ по п. 17, в котором указанная пленкообразующая добавка представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC) и присутствует в количестве от 10 до 50 мас.% от общего веса готовой оболочки капсулы.

20. Способ по п. 17, в котором щелочной материал добавляют аликвотами в течение заданных интервалов времени для получения водной композиции, имеющей значение pH от 5,7 до 8.

21. Способ по п. 17, в котором указанная степень ионизации составляет от 0,1 до 9%.

22. Кислотоустойчивая капсула, полученная способом по п. 1

23. Кислотоустойчивая капсула, полученная способом по п. 17.