RU2021134060A - Производные цитидина и способы получения производных цитидина - Google Patents

Производные цитидина и способы получения производных цитидина Download PDF

Info

Publication number
RU2021134060A
RU2021134060A RU2021134060A RU2021134060A RU2021134060A RU 2021134060 A RU2021134060 A RU 2021134060A RU 2021134060 A RU2021134060 A RU 2021134060A RU 2021134060 A RU2021134060 A RU 2021134060A RU 2021134060 A RU2021134060 A RU 2021134060A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
alkyl
formula
compound
Prior art date
Application number
RU2021134060A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2828746C2 (ru
Inventor
Андреас ДЗАКОС
Григорий СИВОЛАПЕНКО
Христос ХАДЗИЯННИС
Original Assignee
Энорасис Коммершл Компани Оф Фармасьютикал Энд Медикал Продактс Энд Машинз Сосьете Аноним
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Энорасис Коммершл Компани Оф Фармасьютикал Энд Медикал Продактс Энд Машинз Сосьете Аноним filed Critical Энорасис Коммершл Компани Оф Фармасьютикал Энд Медикал Продактс Энд Машинз Сосьете Аноним
Publication of RU2021134060A publication Critical patent/RU2021134060A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2828746C2 publication Critical patent/RU2828746C2/ru

Links

Claims (142)

1. Способ получения 4-(N)-замещенных производных соединений формулы (IB) или их фармацевтически приемлемых солей, где способ включает:
взаимодействие соединения формулы (IB):
Figure 00000001
(IB)
с ацилхлоридом формулы (II):
Figure 00000002
(II)
с получением соединения формулы (IIIB):
Figure 00000003
(IIIB),
где:
R1 выбран из группы, включающей: замещенный или незамещенный C1-C26 алкил, замещенный или незамещенный C1-C26 галогеналкил, например, хлоралкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный бензил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкенил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкинил, C1-C26 алкил, замещенный одной или несколькими замещенными или незамещенными бензильными группами, C1-C26 алкил, замещенный одной или несколькими замещенными или незамещенными триазольными группами;
R2B выбран из группы, включающей: замещенное или незамещенное ароматическое кольцо с 5 атомами углерода, замещенное или незамещенное ароматическое кольцо с 6 атомами углерода, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный C1-C26 алкил, замещенный или незамещенный α пиранозный сахарид, замещенный или незамещенный β пиранозный сахарид, замещенный или незамещенный α фуранозный сахарид, или замещенный или незамещенный β фуранозный сахарид;
R3B выбран из группы, включающей: водород, монозамещенное ароматическое кольцо с 5 атомами, монозамещенное ароматическое кольцо с 6 атомами, дизамещенное ароматическое кольцо с 5 атомами, дизамещенное ароматическое кольцо с 6 атомами, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный алкоксиалкан, карбонил, галоген, замещенный или незамещенный C1-C26 алкил, азид, замещенный или незамещенный C2-C26 алкинил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкенил, гидроксил, амино или серу; и
R4B выбран из группы, включающей: водород, монозамещенное ароматическое кольцо с 5 атомами, монозамещенное ароматическое кольцо с 6 атомами, дизамещенное ароматическое кольцо с 5 атомами, дизамещенное ароматическое кольцо с 6 атомами, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный алкоксиалкан, карбонил, галоген, замещенный или незамещенный C1-C26 алкил, азид, замещенный или незамещенный C2-C26 алкинил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкенил, гидроксил, амино или серу.
2. Способ получения 4-(N)-замещенных производных соединений формулы (IB) или их фармацевтически приемлемых солей, где способ включает:
взаимодействие соединения формулы (IB):
Figure 00000001
(IB)
с фосфорилхлоридом формулы (IIP):
Figure 00000004
с получением соединения формулы (IIIBP):
Figure 00000005
(IIIBP),
где:
R3 и R4 оба представляют собой H; R3 представляет собой H и R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C26 алкил; или R3 и R4, каждый, независимо, представляют собой замещенный или незамещенный C1-C26 алкил;
X представляет собой O или S, в частности, O;
каждый Y независимо представляет собой O или S, и, в частности, каждый Y представляет собой O;
R2B выбран из группы, включающей: замещенное или незамещенное ароматическое кольцо с 5 атомами углерода, замещенное или незамещенное ароматическое кольцо с 6 атомами углерода, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный C1-C26 алкил, замещенный или незамещенный α пиранозный сахарид, замещенный или незамещенный β пиранозный сахарид, замещенный или незамещенный α фуранозный сахарид, или замещенный или незамещенный β фуранозный сахарид;
R3B выбран из группы, включающей: водород, монозамещенное ароматическое кольцо с 5 атомами, монозамещенное ароматическое кольцо с 6 атомами, дизамещенное ароматическое кольцо с 5 атомами, дизамещенное ароматическое кольцо с 6 атомами, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный алкоксиалкан, карбонил, галоген, замещенный или незамещенный C1-C26 алкил, азид, замещенный или незамещенный C2-C26 алкинил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкенил, гидроксил, амино или серу; и
R4B выбран из группы, включающей: водород, монозамещенное ароматическое кольцо с 5 атомами, монозамещенное ароматическое кольцо с 6 атомами, дизамещенное ароматическое кольцо с 5 атомами, дизамещенное ароматическое кольцо с 6 атомами, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный алкоксиалкан, карбонил, галоген, замещенный или незамещенный C1-C26 алкил, азид, замещенный или незамещенный C2-C26 алкинил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкенил, гидроксил, амино или серу.
3. Способ по п.1 или 2, где R2B выбран из группы, включающей:
Figure 00000006
где:
волнистая линия в каждом случае показывает точку присоединения R2B;
R7 выбран из группы, включающей: алкоксиалкан, карбонил, галоген, водород, замещенный или незамещенный C1-C26 алкил, азид, замещенный или незамещенный C1-C26 алкинил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкенил, гидроксил, амино, серу или замещенный или незамещенный арил;
R8 выбран из группы, включающей: алкоксиалкан, карбонил, галоген, водород, замещенный или незамещенный C1-C26 алкил, азид, замещенный или незамещенный C1-C26 алкинил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкенил, гидроксил, амино, серу или замещенный или незамещенный арил;
R9 выбран из группы, включающей: алкоксиалкан, карбонил, галоген, водород, замещенный или незамещенный C1-C26 алкил, азид, замещенный или незамещенный C1-C26 алкинил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкенил, гидроксил, амино, серу или замещенный или незамещенный арил;
R10 выбран из группы, включающей: алкоксиалкан, карбонил, галоген, водород, замещенный или незамещенный C1-C26 алкил, азид, замещенный или незамещенный C1-C26 алкинил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкенил, гидроксил, амино, серу или замещенный или незамещенный арил;
R11 выбран из группы, включающей: алкоксиалкан, карбонил, галоген, водород, замещенный или незамещенный C1-C26 алкил, азид, замещенный или незамещенный C1-C26 алкинил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкенил, гидроксил, амино, серу или замещенный или незамещенный арил;
R12 выбран из группы, включающей: алкоксиалкан, карбонил, галоген, водород, замещенный или незамещенный C1-C26 алкил, азид, замещенный или незамещенный C1-C26 алкинил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкенил, гидроксил, амино, серу или замещенный или незамещенный арил;
R13 выбран из группы, включающей: алкоксиалкан, карбонил, галоген, водород, замещенный или незамещенный C1-C26 алкил, азид, замещенный или незамещенный C1-C26 алкинил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкенил, гидроксил, амино, серу или замещенный или незамещенный арил;
R14 выбран из группы, включающей: алкоксиалкан, карбонил, галоген, водород, замещенный или незамещенный C1-C26 алкил, азид, замещенный или незамещенный C1-C26 алкинил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкенил, гидроксил, амино, серу или замещенный или незамещенный арил;
X независимо представляет собой галоген;
Y независимо представляет собой водород, гидроксил, амино или серу;
Z независимо представляет собой гидроксил, амино или серу.
4. Способ по любому из пп.1-3, где R3B и R4B, оба представляют собой водород.
5. Способ по любому из пп.1-4, где галоген в каждом случае независимо представляет собой F, Cl, Br или I.
6. Способ по любому из пп.1-5, где R3B представляет собой водород, R4B представляет собой водород, и R2B представляет собой
Figure 00000007
.
7. Способ по п.6, где Y представляет собой водород, R11 представляет собой галоген, R12 представляет собой галоген, R9 представляет собой водород, R13 представляет собой гидроксил (-OH), R10 представляет собой водород, R7 представляет собой водород, R8 представляет собой водород и R14 представляет собой гидроксил (-OH).
8. Способ получения 4-(N)-замещенных производных гемцитабина или их фармацевтически приемлемых солей или способ по любому из пп.1 или 3-7, где способ включает:
взаимодействие гемцитабина (I):
Figure 00000008
(I)
с ацилхлоридом формулы (II):
Figure 00000009
(II)
с получением соединения формулы (III):
Figure 00000010
(III),
где R1 выбран из группы, включающей: замещенный или незамещенный C1-C26 алкил, замещенный или незамещенный C1-C26 галогеналкил, например, хлоралкил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный бензил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкинил, C1-C26 алкил, замещенный одной или несколькими замещенными или незамещенными бензильными группами, C1-C26 алкил, замещенный одной или несколькими замещенными или незамещенными триазольными группами.
9. Способ по любому из пп.1-5, где R3B представляет собой галоген, R4B представляет собой водород, R1 представляет собой -(CH2)4CH3 и R2B представляет собой
Figure 00000007
.
10. Способ по п.9, где R3B представляет собой F.
11. Способ по п.9 или 10, где Y представляет собой водород, R11 представляет собой водород, R12 представляет собой гидроксил (-OH), R9 представляет собой водород, R13 представляет собой гидроксил (-OH), R10 представляет собой водород, R7 представляет собой водород, R8 представляет собой водород и R14 представляет собой водород.
12. Способ получения 4-(N)-замещенных производных гемцитабина или их фармацевтически приемлемых солей или способ по любому из пп.2-7 или 9-11, где способ включает:
взаимодействие гемцитабина (I):
Figure 00000008
(I)
с фосфорилхлоридом формулы (IIP):
Figure 00000011
с получением соединения формулы (IIIP):
Figure 00000012
(IIIP),
где
R3 и R4, оба представляют собой H; R3 представляет собой H и R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C26 алкил; или R3 и R4, каждый, независимо, представляют собой замещенный или незамещенный C1-C26 алкил;
X представляет собой O или S, в частности, O; и
каждый Y независимо представляет собой O или S, и, в частности, каждый Y представляет собой O.
13. Способ по любому из пп.1-12, где способ осуществляют в одном сосуде; необязательно, где способ осуществляют в одну стадию без выделения промежуточного продукта.
14. Способ по любому из пп.1-13, где ацилхлорид формулы (II) или фосфорилхлорид формулы (IIP) представлен в способе в количестве от 0,3 до 0,7 эквивалентов (по молям).
15. Способ по любому из пп.1-14, где ацилхлорид формулы (II) или фосфорилхлорид формулы (IIP) представлен в способе в количестве 0,5 эквивалентов (по молям).
16. Способ по любому из пп.1-15, где взаимодействие соединения формулы (IB), необязательно, гемцитабина (I), с ацилхлоридом формулы (II) или фосфорилхлоридом формулы (IIP) осуществляют в растворителе этилацетате, ацетилцианиде или смеси этилацетата и ацетилцианида.
17. Способ по любому из пп.1-16, где взаимодействие соединения формулы (IB), необязательно, гемцитабина (I), с ацилхлоридом формулы (II) или фосфорилхлоридом формулы (IIP) осуществляют при кипячении с обратным холодильником в течение 1-4 часов; необязательно, 3 часов; необязательно, где кипячение проводят при температуре от 70°C до 90°C или при температуре 80°C.
18. Способ по любому из пп.1-17, где R1 выбран из группы, включающей: -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -(CH2)3CH3, -(CH2)4CH3, -(CH2)5CH3, -(CH2)6CH3, -CH2CH(CH3)2, -(CH2)2CH(CH3)2, -(CH2)3CH(CH3)2, -(CH2)4CH(CH3)2, -CH2Cl, -(CH2)2Cl, -(CH2)3Cl, -(CH2)4Cl, -(CH2)5Cl, -(CH2)6Cl, -CH2Br, -(CH2)2Br, -(CH2)3Br, -(CH2)4Br, -(CH2)5Br, -(CH2)6Br, -CH2I, -(CH2)2I, -(CH2)3I, -(CH2)4I, -(CH2)5I, -(CH2)6I, -CH2CCH, -(CH2)2CCH, -(CH2)3CCH, -(CH2)4CCH, -(CH2)5CCH, -(CH2)6CCH, -CH2N3, -(CH2)2N3, -(CH2)3N3, -(CH2)4N3, -(CH2)5N3, -(CH2)6N3, -CH2SH, -(CH2)2SH, -(CH2)3SH, -(CH2)4SH, -(CH2)5SH, -(CH2)6SH, -CH2COOH, -(CH2)2COOH, -(CH2)3COOH, -(CH2)4COOH, -(CH2)5COOH, -(CH2)6COOH, -CH2COOR2, -(CH2)2COOR2, -(CH2)3COOR2, -(CH2)4COOR2, -(CH2)5COOR2, -(CH2)6COOR2, -CH2Ar, -(CH2)2Ar, -(CH2)3Ar, -(CH2)4Ar, -(CH2)5Ar, -(CH2)6Ar, -CH2CHArCH3, -CH2CHArCH2CH3, -CH2Tr, -(CH2)2Tr, -(CH2)3Tr, -(CH2)4Tr, -(CH2)5Tr, -(CH2)6Tr, -CH2CHTrCH3 или -CH2CHTrCH2CH3;
где R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C26 алкил;
где Ar представляет собой
Figure 00000013
,
где A1, A2, A3, A4 и A5, каждый, независимо, представляют собой H, NO2, OH, O-алкил или O-метил; необязательно, где A1 представляет собой NO2 и A2, A3, A4 и A5 представляют собой H; или где A1 представляет собой NO2, A3 и A4 представляют собой O-метил и A2 и A5 представляют собой H; и/или
где Tr представляет собой
Figure 00000014
,
где B представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный галогеналкил, например, хлоралкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный бензил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, алкил, замещенный одной или несколькими бензильными или замещенными бензильными группами или
Figure 00000015
.
19. Способ по любому из пп.1-18, где R1 содержит заместитель, взаимодействующий с атомом H на 4-(N), например, где R1 представляет собой хлоралкил, и способ дополнительно включает стадию взаимодействия соединения формулы (III):
Figure 00000010
(III,
в растворителе, например, N, N-диизопропилэтиламине, в подходящих условиях, например, при кипячении, с образованием соединения формулы (IV):
Figure 00000016
(IV),
где n обозначает 0, 1 или 2.
20. Способ по любому из пп.1-19, где способ дополнительно включает стадию взаимодействия соединения формулы (III) или (IIIP) с OH-реакционно преобразующим агентом с образованием 3ʼ- и/или 5ʼ- замещенного производного соединения (III) или (IIIP);
необязательно, где способ дополнительно включает стадию взаимодействия соединения формулы (III) с уксусным ангидридом с образованием соединения формулы (V):
Figure 00000017
(V) или
формулы (VP):
Figure 00000018
,
где Ac представляет собой -COCH3.
21. Соединение которое можно получить или полученное способом по любому из пп.1-20.
22. Соединение формулы (III), или его 3ʼ- и/или 5ʼ- замещенное производное, например, соединение формулы (VA) или (V):
Figure 00000010
(III) или
Figure 00000019
(VA)
где по меньшей мере один из R20 и R21 не представляет собой H, и
R20 представляет собой H или -COR201, где R201 выбран из группы, включающей: замещенный или незамещенный C1-C26 алкил, замещенный или незамещенный C1-C26 галогеналкил, например, хлоралкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный бензил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкенил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкинил, C1-C26 алкил, замещенный одной или несколькими замещенными или незамещенными бензильными группами, C1-C26 алкил, замещенный одной или несколькими замещенными или незамещенными триазольными группами; и,
R21 представляет собой H или -COR202, где R202 выбран из группы, включающей: замещенный или незамещенный C1-C26 алкил, замещенный или незамещенный C1-C26 галогеналкил, например, хлоралкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный бензил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкенил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкинил, C1-C26 алкил, замещенный одной или несколькими замещенными или незамещенными бензильными группами, C1-C26 алкил, замещенный одной или несколькими замещенными или незамещенными триазольными группами; или
Figure 00000017
(V), где Ac представляет собой -COCH3;
где R1 выбран из группы, включающей: замещенный или незамещенный C1-C26 алкил, замещенный или незамещенный C1-C26 галогеналкил, например, хлоралкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный бензил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкенил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкинил, C1-C26 алкил, замещенный одной или несколькими замещенными или незамещенными бензильными группами, C1-C26 алкил, замещенный одной или несколькими замещенными или незамещенными триазольными группами;
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по п.22, где R1 выбран из группы, включающей: -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -(CH2)3CH3, -(CH2)4CH3, -(CH2)5CH3, -(CH2)6CH3, -CH2CH(CH3)2, -(CH2)2CH(CH3)2, -(CH2)3CH(CH3)2 или -(CH2)4CH(CH3)2.
24. Соединение по п.22, где R1 выбран из группы, включающей: -CH2Cl, -(CH2)2Cl, -(CH2)3Cl, -(CH2)4Cl, -(CH2)5Cl, -(CH2)6Cl, -CH2Br, -(CH2)2Br, -(CH2)3Br, -(CH2)4Br, -(CH2)5Br, -(CH2)6Br, -CH2I, -(CH2)2I, -(CH2)3I, -(CH2)4I, -(CH2)5I или -(CH2)6I.
25. Соединение по п.22, где R1 выбран из группы, включающей: -CH2CCH, -(CH2)2CCH, -(CH2)3CCH, -(CH2)4CCH, -(CH2)5CCH или -(CH2)6CCH.
26. Соединение по п.22, где R1 выбран из группы, включающей: -CH2N3, -(CH2)2N3, -(CH2)3N3, -(CH2)4N3, -(CH2)5N3 или -(CH2)6N3.
27. Соединение по п.22, где R1 выбран из группы, включающей: -CH2SH, -(CH2)2SH, -(CH2)3SH, -(CH2)4SH, -(CH2)5SH или -(CH2)6SH.
28. Соединение по п.22, где R1 выбран из группы, включающей: -CH2COOH, -(CH2)2COOH, -(CH2)3COOH, -(CH2)4COOH, -(CH2)5COOH, -(CH2)6COOH, -CH2COOR2, -(CH2)2COOR2, -(CH2)3COOR2, -(CH2)4COOR2, -(CH2)5COOR2 или -(CH2)6COOR2;
где R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C26 алкил.
29. Соединение по п.22, где R1 выбран из группы, включающей: -CH2Ar, -(CH2)2Ar, -(CH2)3Ar, -(CH2)4Ar, -(CH2)5Ar, -(CH2)6Ar, -CH2CHArCH3 или -CH2CHArCH2CH3;
где Ar представляет собой
Figure 00000020
;
где A1, A2, A3, A4 и A5, каждый, независимо, представляют собой H, NO2, OH, O-алкил или O-метил; необязательно, где A1 представляет собой NO2 и A2, A3, A4 и A5 представляют собой H; или где A1 представляет собой NO2, A3 и A4 представляют собой O-метил и A2 и A5 представляют собой H.
30. Соединение по п.22, где R1 выбран из группы, включающей: -CH2Tr, -(CH2)2Tr, -(CH2)3Tr, -(CH2)4Tr, -(CH2)5Tr, -(CH2)6Tr, -CH2CHTrCH3 или -CH2CHTrCH2CH3;
где Tr представляет собой
Figure 00000014
,
где B представляет собой замещенный или незамещенный C1-C26 алкил, замещенный или незамещенный C1-C26 галогеналкил, например, хлоралкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный бензил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкенил, замещенный или незамещенный C2-C26 алкинил, C1-C26 алкил, замещенный одной или несколькими бензильными или замещенными бензильными группами, или
Figure 00000015
.
31. Соединение по любому из пп.22-30, где соединение выбрано из группы, включающей:
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
или
Figure 00000035
.
32. Соединение по любому из пп.22-30, где соединение не выбрано из группы, включающей:
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000023
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
.
33. Соединение формулы (IIIP) или его 3ʼ- и/или 5ʼ- замещенное производное:
Figure 00000044
(IIIP),
где R3 и R4, оба представляют собой H; R3 представляет собой H и R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C26 алкил; или R3 и R4, каждый, независимо, представляют собой замещенный или незамещенный C1-C26 алкил;
X представляет собой O или S, в частности, O; и
каждый Y независимо представляет собой O или S, и, в частности, каждый Y представляет собой O;
или его фармацевтически приемлемая соль.
34. Соединение по п.33 формулы (VI) или его 3ʼ- и/или 5ʼ- замещенное производное:
Figure 00000045
(VI),
где:
R3 и R4 оба представляют собой H;
R3 представляет собой H и R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C26 алкил; или
R3 и R4, каждый, независимо, представляют собой замещенный или незамещенный C1-C26 алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
35. Соединение по п.33 или 34, где один или оба из R3 и R4 выбраны из группы, включающей: -CH2CH3, -(CH2)2CH3, -(CH2)3CH3, -(CH2)4CH3, -(CH2)5CH3, -(CH2)6CH3, -CH2CH(CH3)2, -(CH2)2CH(CH3)2, -(CH2)3CH(CH3)2 или -(CH2)4CH(CH3)2.
36. Соединение формулы (IV):
Figure 00000016
(IV),
где n обозначает 0, 1 или 2,
или его фармацевтически приемлемая соль.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.21-36 и фармацевтически приемлемый носитель.
38. Соединение по любому из пп.21-36 или фармацевтическая композиция по п.37 для применения в терапии.
39. Соединение по любому из пп.21-36 или фармацевтическая композиция по п.37 для применения при лечении злокачественного новообразования.
40. Соединение или фармацевтическая композиция для применения по п.39, где злокачественное новообразование выбрано из группы, включающей: рак молочной железы, рак яичников, немелкоклеточный рак легкого, рак поджелудочной железы и рак мочевого пузыря.
RU2021134060A 2019-04-24 2020-04-14 Производные цитидина и способы получения производных цитидина RU2828746C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GR20190100181 2019-04-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2021134060A true RU2021134060A (ru) 2023-05-24
RU2828746C2 RU2828746C2 (ru) 2024-10-17

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017114156A (ru) N-ацетилгалактозаминовые (galnac) фосфорамитиды, их конъюгаты с нуклеиновыми кислотами и их применение
CA1330436C (en) Water soluble, antineoplastic derivatives of taxol
AU2018256877A1 (en) Novel carbonyl lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids
JP2011519567A5 (ru)
KR940021543A (ko) 2-데벤조일-2-아실 탁솔 유도체 및 그의 제조방법
JP2017534657A (ja) 新型シチジン誘導体およびその適用
CN101250132B (zh) 一种多氟代水杨酰胺衍生物及其应用
CN113045399B (zh) 查尔酮衍生物及其用途
RU2021134060A (ru) Производные цитидина и способы получения производных цитидина
CN109438323B (zh) 一类具有抗肿瘤活性的棉酚-7-n杂靛红席夫碱类化合物及其合成方法
CN102086219A (zh) 具有抗癌活性的蒽环类抗生素简单结构类似物及制备方法
CH681225A5 (ru)
SU860692A1 (ru) Способ получени производных аминопропанола или их солей
CN109485688B (zh) 三萜衍生物及其药物组合物和应用
CN109575050B (zh) 一类具有抗肿瘤活性的棉酚-7-n杂靛红席夫碱类化合物及其合成方法
CN111018780B (zh) 一种n-羰基-9，10-二氢吖啶类化合物及其应用
CN108727403B (zh) Nodosin衍生物及其制备方法和应用
NZ251886A (en) Ribonucleotide reductase inhibitors and their production
BE1004089A3 (fr) Derives du (n-methyl-n-alcoyl) amino-3 methoxymethylene-2 propane 1-ol, un procede de preparation de ces memes composes et des compositions therapeutiques les contenant.
GB2052477A (en) Carbamoyl-piperazine derivatives
CN108383795B (zh) 一种1-苯并咪唑-n-酰胺衍生物及其制备方法
CN108822072A (zh) 一种制备伊力格鲁司他的方法
US5599825A (en) Water-soluble methine compound and pharmaceutical composition for treatment of cancer comprising the same
CN111116571B (zh) 含恶唑及三唑双杂环的化合物及其制备与应用方法
KR820001271B1 (ko) 2'-데옥시-5-플루오로 우리딘 유도체의 제조방법