RU2021110927A - Полипептиды длительного действия и способы их получения и введения - Google Patents
Полипептиды длительного действия и способы их получения и введения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021110927A RU2021110927A RU2021110927A RU2021110927A RU2021110927A RU 2021110927 A RU2021110927 A RU 2021110927A RU 2021110927 A RU2021110927 A RU 2021110927A RU 2021110927 A RU2021110927 A RU 2021110927A RU 2021110927 A RU2021110927 A RU 2021110927A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- growth hormone
- paragraphs
- composition according
- ctp
- Prior art date
Links
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 26
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims 16
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims 16
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims 16
- 101800005309 Carboxy-terminal peptide Proteins 0.000 claims 12
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 claims 6
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 claims 6
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 claims 6
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 claims 6
- 229940015047 chorionic gonadotropin Drugs 0.000 claims 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 5
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 claims 4
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 claims 4
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 claims 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 4
- 206010056438 Growth hormone deficiency Diseases 0.000 claims 3
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 2
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 claims 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/59—Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g.hCG [human chorionic gonadotropin]; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/24—Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g. HCG; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/61—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
Claims (30)
1. Фармацевтический состав, содержащий буфер, агент, регулирующий тоничность, и CTP-модифицированный полипептид, состоящий из гормона роста и одного карбокси-концевого пептида (CTP) хорионического гонадотропина, присоединенного к амино-концу указанного гормона роста, и двух CTP хорионического гонадотропина, присоединенных к карбокси-концу указанного гормона роста, где указанный буфер представляет собой 10 мМ цитрат, а указанный агент, регулирующий тоничность, представляет собой 147 мМ хлорид натрия.
2. Фармацевтический состав по п. 1, отличающийся тем, что указанный состав имеет pH приблизительно 6,2-6,7.
3. Фармацевтический состав по любому из пп. 1, 2, отличающийся тем, что указанный состав представляет собой жидкий состав.
4. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что последовательность по меньшей мере одного CTP состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 17 и SEQ ID NO: 18.
5. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что по меньшей мере один указанный CTP является гликозилированным.
6. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что по меньшей мере один указанный CTP является укороченным.
7. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что указанный полипептид необязательно состоит из сигнального пептида, присоединенного к амино-концу указанного одного CTP.
8. Фармацевтический состав по п. 7, отличающийся тем, что последовательность указанного сигнального пептида приведена в SEQ ID NO: 49.
9. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-8, в котором аминокислотная последовательность указанного CTP-модифицированного гормона роста представлена аминокислотами 27-301 из SEQ ID NO: 39, или аминокислотами 1-301 из SEQ ID NO: 39, или аминокислотами 27-285 из SEQ ID NO: 40; или аминокислотами 1-285 из SEQ ID NO: 40.
10. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что по меньшей мере один CTP необязательно присоединен к указанному гормону роста посредством линкера.
11. Фармацевтический состав по п. 10, отличающийся тем, что линкер представляет собой пептидную связь.
12. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что указанный CTP-модифицированный гормон роста кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты, представленной в SEQ ID NO: 44 или SEQ ID NO: 45, или последовательностью нуклеиновой кислоты, представленной нуклеотидами 89-829 из SEQ ID NO: 44, или нуклеотидами 89-913 из SEQ ID NO: 45, или нуклеотидами 11-829 из SEQ ID NO: 44, или нуклеотидами 11-913 из SEQ ID NO: 45.
13. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что указанный гормон роста представляет собой гормон роста человека (hGH).
14. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-13, составленный для внутривенного или подкожного введения.
15. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-14, составленный для введения субъекту один раз в неделю или один раз в две недели.
16. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-15, составленный для введения субъекту, имеющему дефицит гормона роста.
17. Фармацевтический состав по любому из пп. 1-16, составленный для поддержания уровней инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) в пределах нормального диапазона у указанного субъекта, являющегося человеком.
18. Фармацевтический состав по п. 17, в котором указанное поддержание уровней IGF-1 составляет от двух недель до шести месяцев.
19. Фармацевтический состав по любому из пп. 17 или 18, отличающийся тем, что нормальный терапевтический диапазон IGF-1 составляет ± 2 SDS.
20. Фармацевтический состав по любому из пп. 15-19, отличающийся тем, что указанный субъект представляет собой взрослого человека или ребенка.
21. Фармацевтический состав по любому из пп. 15-20, отличающийся тем, что указанный CTP-модифицированный гормон роста вводят указанному субъекту в интервале доз от примерно 0,25 мг/кг/неделю до 0,66 мг/кг/неделю.
22. Лекарственная форма для введения один раз в неделю, содержащая фармацевтический состав по любому из пп. 1-21.
23. Способ изготовления шприца, содержащего фармацевтический состав по любому из пп. 1-21 для введения один раз в неделю субъекту, имеющему дефицит гормона роста, или для поддержания уровней инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) в пределах нормального диапазона у указанного субъекта, имеющего дефицит гормона роста, причем способ включает стадии:
(а) модификации гормона роста путем присоединения одного карбокси-концевого пептида (CTP) хорионического гонадотропина, присоединенного к амино-концу указанного гормона роста, и двух CTP хорионического гонадотропина, прикрепленных к карбокси-концу указанного гормона роста;
(b) смешивания модифицированного гормона роста на стадии (а) с указанным буфером и указанным агентом, регулирующим тоничность, при рН 6,2-6,7; и
(c) предварительного заполнения шприца указанным фармацевтическим составом.
24. Способ заполнения шприца указанным составом по любому из пп. 1-21, включающий стадии:
(а) изготовление лекарственной формы указанного CTP-модифицированного hGH для введения один раз в неделю, имеющей заранее определенное количество CTP-модифицированного hGH; и,
(b) заполнение шприца указанным фармацевтическим составом.
25. Фармацевтический состав, содержащий буфер, агент, регулирующий тоничность, и CTP-модифицированный полипептид, состоящий из гормона роста и одного карбокси-концевого пептида (CTP) хорионического гонадотропина, присоединенного к амино-концу указанного гормона роста, и двух CTP хорионического гонадотропина, прикрепленных к карбокси-концу указанного гормона роста, где указанный буфер представляет собой 10 мМ цитрат, а указанный агент, регулирующий тоничность, представляет собой 147 мМ хлорид натрия, и, где аминокислотная последовательность указанного CTP-модифицированного гормона роста представлена аминокислотами 27-301 SEQ ID NO: 39.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US14/059,134 | 2013-10-21 | ||
| US14/059,134 US20140113860A1 (en) | 2006-02-03 | 2013-10-21 | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
| US14/309,496 | 2014-06-19 | ||
| US14/309,496 US20150038413A1 (en) | 2006-02-03 | 2014-06-19 | Long-acting polypeptides and methods of producing and administering same |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016119565A Division RU2746943C2 (ru) | 2013-10-21 | 2014-10-21 | Полипептиды длительного действия и способы их получения и введения |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021110927A true RU2021110927A (ru) | 2021-05-21 |
| RU2021110927A3 RU2021110927A3 (ru) | 2021-12-08 |
| RU2798845C2 RU2798845C2 (ru) | 2023-06-28 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2014521684A5 (ru) | ||
| JP5551601B2 (ja) | Ｌｈ液体調製物 | |
| ES2318418T3 (es) | Proteinas de fusion recombinantes de la hormona de crecimiento y la albumina de suero. | |
| JP6153930B2 (ja) | 持続型成長ホルモンおよびそれを生成する方法 | |
| KR101573773B1 (ko) | Ｆｓｈ의 액체 포뮬레이션 | |
| JP2007521807A5 (ru) | ||
| JP6084036B2 (ja) | ｈＧＨとｒｈＩＧＦ−１の組合せのための配合物 | |
| JP2015520128A (ja) | 長時間作用性オキシントモジュリン変異体とその作製方法 | |
| WO2015062350A1 (zh) | 一种长效重组促卵泡激素及其应用 | |
| CN108348581B (zh) | 胰岛素免疫球蛋白融合蛋白 | |
| RU2015136440A (ru) | Композиции и способы применения для лечения метаболических расстройств | |
| JP2009525052A5 (ru) | ||
| JP2016511752A5 (ru) | ||
| KR102360744B1 (ko) | 신규 인간 혈청 알부민 변이체 | |
| CN102260343A (zh) | 重组人g-csf二聚体在治疗神经损伤疾病中的用途 | |
| JP2013526864A5 (ru) | ||
| JP2022088521A5 (ru) | ||
| HRP20201114T1 (hr) | Dugodjelujući polipeptidi i postupci njihove proizvodnje i primjene | |
| MX2014008668A (es) | Formulacion de pth estabilizada. | |
| EA034022B1 (ru) | Способ получения гонадотропина | |
| NO330880B1 (no) | Flytende veksthormonformulering og fremgangsmate til fremstilling derav | |
| CN109942717A (zh) | 一种长效重组人促卵泡激素及其制备方法和应用 | |
| JP2016535015A5 (ru) | ||
| KR102312986B1 (ko) | hGH 융합단백질을 포함하는 성장호르몬 결핍을 치료하기 위한 약학 조성물 | |
| CN100553674C (zh) | 一种重组人甲状旁腺激素(1-84)药物组合物及其制备方法 |