RU2021106340A

RU2021106340A - Новые соединения сульфонамидов мочевины

Info

Publication number: RU2021106340A
Application number: RU2021106340A
Authority: RU
Inventors: Мэтью КУПЕР; Дэвид Миллер; Ангус МАКЛАУД; Джонатан ШЭННОН; АРРЕГУИ Хокин КАРРИЛЬО; ВИЛТЕНБУРГ Джимми ВАН; ГЕРПТ Йохем Теодор ВАН
Original assignee: Инфлазоум Лимитед
Priority date: 2018-08-15
Filing date: 2019-08-12
Publication date: 2022-09-15

Claims

1. Соединение формулы (I)

где Q выбран из О или S;

R¹ и R³, каждый независимо, представляют собой водород или насыщенную или ненасыщенную гидрокарбильную группу, причем гидрокарбильная группа может быть линейной или разветвленной, или быть или включать циклические группы, причем гидрокарбильная группа может быть необязательно замещена, и при этом гидрокарбильная группа может необязательно включать в свой углеродный скелет один или несколько гетероатомов N, О или S;

где R¹ и R³ необязательно вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-12-членную циклическую группу, причем циклическая группа необязательно может быть замещенной; и

R² представляет собой циклическую группу, замещенную в α-положении, причем R² необязательно может быть дополнительно замещен.

2. Соединение по п. 1, где R² представляет собой арил или гетероарильную группу, причем арильная или гетероарильная группа замещена в α-положении, и при этом R² необязательно может быть дополнительно замещен.

3. Соединение по п. 2, где R² представляет собой ар ильную или гетероарильную группу, причем арильная или гетероарильная группа замещена в положениях α и α', и при этом R² необязательно может быть дополнительно замещен.

4. Соединение по п. 3, где R² представляет собой конденсированный арил или конденсированную гетероарильную группу, причем первое циклоалкильное, циклоалкенильное, неароматическое гетероциклическое, арильное или гетероарильное кольцо конденсировано с арильной или гетероарильной группой по положениям α, β, и второе циклоалкильное, циклоалкенильное, неароматическое гетероциклическое, арильное или гетероарильное кольцо конденсировано с арильной или гетероарильной группой по положениям α', β', и причем R² необязательно может быть дополнительно замещен.

5. Соединение по п. 1, где R² представляет собой циклическую группу, замещенную в α-положении одновалентной гетероциклической группой или одновалентной ароматической группой, причем кольцевой атом гетероциклической или ароматической группы непосредственно присоединен к атому α-кольца циклической группы, причем гетероциклическая или ароматическая группа необязательно может быть замещена, и при этом циклическая группа необязательно может быть дополнительно замещена.

6. Соединение по п. 1, где R² представляет собой циклическую группу, замещенную в положениях α и α', причем R² необязательно может быть дополнительно замещен.

7. Соединение по любому из пп. 1-6, где Q представляет собой О.

8. Соединение, выбранное из группы, состоящей из

9. Фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство соединения по любому из пп. 1-8.

10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8, или фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство по п. 9, и фармацевтически приемлемый наполнитель.

11. Соединение по любому из пп. 1-8, или фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство по п. 9, или фармацевтическая композиция по п. 10 для применения в медицине.

12. Соединение, фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство или фармацевтическая композиция по п. 11 для применения при лечении или профилактике заболевания, расстройства или состояния, причем заболевание, расстройство или состояние реагируют на ингибирование NLRP3.

13. Соединение, фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство или фармацевтическая композиция по п. 11 или 12 для применения при лечении или профилактике заболевания, расстройства или состояния, причем заболевание, расстройство или состояние выбрано из таких, как

(i) воспаление;

(ii) аутоиммунное заболевание;

(iii) рак;

(iv) инфекция;

(v) заболевание центральной нервной системы;

(vi) нарушение обмена веществ;

(vii) сердечнососудистое заболевание;

(viii) респираторное заболевание;

(ix) заболевание печени;

(x) заболевание почек;

(xi) глазные заболевания;

(xii) кожное заболевание;

(xiii) лимфатическое состояние;

(xiv) психологическое расстройство;

(xv) реакция «трансплантат против хозяина»;

(xvi) аллодиния;

(xvii) любое заболевание, при котором индивидуум был определен как носитель зародышевой линии или соматической немолчащей мутации в NLRP3.

14. Соединение, фармацевтически приемлемая соль, сольват, пролекарство или фармацевтическая композиция по п. 11 или 12 для применения при лечении или профилактике заболевания, расстройства или состояния, причем заболевание, расстройство или состояние выбрано из таких, как

(i) криопирин-ассоциированные периодические синдромы (CAPS);

(ii) синдром Макла-Уэллса (MWS);

(iii) семейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS);

(iv) мультисистемное воспалительное заболевание неонатального возраста (NOMID);

(v) семейная средиземноморская лихорадка (FMF);

(vi) гнойный артрит, гангренозная пиодермия и синдром акне (PAPA);

(vii) гипериммуноглобулинемия D и синдром периодической лихорадки (HIDS);

(viii) ассоциированный с рецептором фактором некроза опухоли (TNF) периодический синдром (TRAPS),

(ix) системный ювенильный идиопатический артрит;

(x) болезнь Стилла у взрослых (AOSD);

(xi) рецидивирующий полихондрит;

(xii) синдром Шницлера;

(xiii) синдром Свита;

(xiv) болезнь Бехчета;

(xv) антисинтетазный синдром;

(xvi) дефицит антагониста рецептора интерлейкина 1 (DIRA); и

(xvii) гаплонедостаточность А20 (НА20).

15. Способ ингибирования NLRP3, включающий применение соединения по любому из пп. 1-8, или фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства по п. 9, или фармацевтической композиции по п. 10 для ингибирования NLRP3.