RU2020132133A - Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики гетеротопической оссификации - Google Patents

Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики гетеротопической оссификации Download PDF

Info

Publication number
RU2020132133A
RU2020132133A RU2020132133A RU2020132133A RU2020132133A RU 2020132133 A RU2020132133 A RU 2020132133A RU 2020132133 A RU2020132133 A RU 2020132133A RU 2020132133 A RU2020132133 A RU 2020132133A RU 2020132133 A RU2020132133 A RU 2020132133A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
alk2
seq
acid sequence
antibody
Prior art date
Application number
RU2020132133A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2783762C2 (ru
Inventor
Такенобу КАТАГИРИ
Со ЦУКАМОТО
Кейго КУМАГАИ
Синносуке ЦУДЗИ
Original Assignee
Сайтама Медикал Юниверсити
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сайтама Медикал Юниверсити, Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Сайтама Медикал Юниверсити
Publication of RU2020132133A publication Critical patent/RU2020132133A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2783762C2 publication Critical patent/RU2783762C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)

Claims (88)

1. Фармацевтическая композиция для применения в способе лечения и/или профилактики пациента, имеющего эктопическую оссификацию, где:
пациент имеет активную мутацию в белке активин-подобной киназы 2 (ALK2), который ответственен за эктопическую оссификацию;
аминокислотный остаток в положении 330 ALK2 является пролином; и
действующим веществом композиции является антитело к ALK2 или его антигенсвязывающий фрагмент, включающие свойство связывания с ALK2, свойство перекрестного связывания ALK2 и свойство ингибирования передачи сигнала BMP.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где ALK2 имеет мутацию G328V.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, где способ включает стадии:
(a) обнаружения присутствия или отсутствия активной мутации в ALK2 у пациентов;
(b) отбора пациента, имеющего активную мутацию в ALK2;
(c) подтверждения, что пациент не имеет мутации аминокислотного остатка в положении 330 ALK2; и
(d) введения антитела к ALK2 или его антигенсвязывающего фрагмента отобранному пациенту.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, где стадия (c) дополнительно включает стадию подтверждения, что ALK2 пациента имеет мутацию G328V.
5. Фармацевтическая композиция по п.3, где отбор пациента, которому нужно вводить антитело к ALK2 или антигенсвязывающий фрагмент, включает стадии:
(a) обнаружения присутствия или отсутствия активной мутации в ALK2 у пациентов с эктопической оссификацией;
(b) отбора пациента, имеющего активную мутацию в ALK2; и
(c) исключения пациента, имеющего мутацию аминокислотного остатка в положении 330 ALK2.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, где стадия (c) дополнительно включает стадию исключения пациента, имеющего мутацию G328V в ALK2.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, где антитело к ALK2 или его антигенсвязывающий фрагмент специфично связываются с полипептидом, состоящим из аминокислотных остатков от положения 21 до положения 123 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-7, где антитело к ALK2 или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с:
(i) эпитопом, включающим каждый остаток глутаминовой кислоты в положении 38, глицина в положении 39, изолейцина в положении 59, аспарагина в положении 60, аспарагиновой кислоты в положении 61, глицина в положении 62, фенилаланина в положении 63, гистидина в положении 64, валина в положении 65, тирозина в положении 66, аспарагина в положении 102, треонина в положении 104, глутамина в положении 106 и лейцина в положении 107 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1; или
(ii) эпитопом, включающим каждый остаток глутаминовой кислоты в положении 38, глицина в положении 39, лейцина в положении 40, изолейцина в положении 59, аспарагина в положении 60, аспарагиновой кислоты в положении 61, глицина в положении 62, фенилаланина в положении 63, гистидина в положении 64, валина в положении 65, тирозина в положении 66 и треонина в положении 104 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-7, где антитело к ALK2 или его антигенсвязывающий фрагмент конкурируют за связывание ALK2 с антителом к ALK2 или его антигенсвязывающим фрагментом по п.8.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-9, где антитело к ALK2 или его антигенсвязывающий фрагмент является моноклональным антителом, поликлональным антителом, химерным антителом, гуманизированным антителом, человеческим антителом, диателом, мультиспецифичным антителом или F(ab')2.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-10, где:
последовательность тяжелой цепи антитела к ALK2 или его антигенсвязывающего фрагмента включает вариабельную область, имеющую CDRH1, CDRH2 и CDRH3, где CDRH1, CDRH2 и CDRH3 состоят из аминокислотных последовательностей:
SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6 и SEQ ID NO: 7, соответственно;
SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13, соответственно;
SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19 и SEQ ID NO: 20, соответственно; или
SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25 и SEQ ID NO: 26, соответственно, и
последовательность легкой цепи антитела включает вариабельную область, имеющую CDRL1, CDRL2 и CDRL3, где CDRL1, CDRL2 и CDRL3 состоят из аминокислотных последовательностей:
SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 10, соответственно;
SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 17 и SEQ ID NO: 10, соответственно;
SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16, соответственно;
SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22 и SEQ ID NO: 23, соответственно; или
SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28 и SEQ ID NO: 29, соответственно.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, где:
последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела к ALK2 или его антигенсвязывающего фрагмента является:
a1) аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков от положения 20 до положения 142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 31;
a2) аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков от положения 20 до положения 142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 33;
a3) аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков от положения 20 до положения 140 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 34;
a4) аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков от положения 20 до положения 140 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 36;
a5) аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков от положения 20 до положения 140 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 38;
a6) аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков от положения 20 до положения 140 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 39;
a7) аминокислотной последовательностью, обладающей по меньшей мере 95% идентичностью с любой аминокислотной последовательностью, выбранной из аминокислотных последовательностей a1) - a6);
a8) аминокислотной последовательностью, обладающей по меньшей мере 99% идентичностью с любой аминокислотной последовательностью, выбранной из аминокислотных последовательностей a1)-a6); или
a9) аминокислотной последовательностью, включающей замену(ы), делецию(и) или добавление(я) одного или нескольких аминокислотных остатков в любой аминокислотной последовательности, выбранной из аминокислотных последовательностей a1)-a6), и
последовательность вариабельной области легкой цепи является:
b1) аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков от положения 21 до положения 133 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 32;
b2) аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков от положения 21 до положения 129 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 35;
b3) аминокислотной последовательностью, состоящей из аминокислотных остатков от положения 21 до положения 129 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 37;
b4) аминокислотной последовательностью, обладающей по меньшей мере 95% идентичностью с любой аминокислотной последовательностью, выбранной из аминокислотных последовательностей b1)-b3);
b5) аминокислотной последовательностью, обладающей по меньшей мере 99% идентичностью с любой аминокислотной последовательностью, выбранной из аминокислотных последовательностей b1)-b3); или
b6) аминокислотной последовательностью, включающей замену(ы), делецию(и) или добавление(я) одного или нескольких аминокислотных остатков в любой аминокислотной последовательности, выбранной из аминокислотных последовательностей b1)-b3).
13. Фармацевтическая композиция по п.12, где антитело к ALK2 представляет собой:
антитело, состоящее из тяжелой цепи, включающей вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотных остатков от положения 20 до положения 142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 31, и легкой цепи, включающей вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотных остатков от положения 21 до положения 133 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 32;
антитело, состоящее из тяжелой цепи, включающей вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотных остатков от положения 20 до положения 142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 33, и легкой цепи, включающей вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотных остатков от положения 21 до положения 133 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 32;
антитело, состоящее из тяжелой цепи, включающей вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотных остатков от положения 20 до положения 140 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 34, и легкой цепи, включающей вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотных остатков от положения 21 до положения 129 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 35;
антитело, состоящее из тяжелой цепи, включающей вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотных остатков от положения 20 до положения 140 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 36, и легкой цепи, включающей вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотных остатков от положения 21 до положения 129 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 37;
антитело, состоящее из тяжелой цепи, включающей вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотных остатков от положения 20 до положения 140 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 38, и легкой цепи, включающей вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотных остатков от положения 21 до положения 129 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 35; или
антитело, состоящее из тяжелой цепи, включающей вариабельную область тяжелой цепи, состоящую из аминокислотных остатков от положения 20 до положения 140 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 39, и легкой цепи, включающей вариабельную область легкой цепи, состоящую из аминокислотных остатков от положения 21 до положения 129 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 37.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-13, где активная мутация в ALK2 является по меньшей мере одной мутацией, выбранной из L196P, delP197_F198insL, R202I, R206H, Q207E, R258S, R258G, G325A, G328E, G328R, G328W, G356D и R375P.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-13, где активная мутация в ALK2 является мутацией R206H.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-15, где эктопическая оссификация является оссифицирующей прогрессирующей фибродисплазией (ФОП).
17. Фармацевтическая композиция для применения в способе лечения и/или профилактики пациента, имеющего опухоль головного мозга, где пациент имеет активную мутацию в белке активин-подобной киназы 2 (ALK2), который ответственен за опухоль головного мозга; и действующим веществом композиции является антитело к ALK2 или его антигенсвязывающий фрагмент, включающие свойство связывания с ALK2, свойство перекрестного связывания ALK2 и свойство ингибирования передачи сигнала BMP.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, где аминокислотный остаток в положении 330 ALK2 пациента является пролином.
19. Фармацевтическая композиция по п.17 или 18, где активная мутация в ALK2 является по меньшей мере одной мутацией, выбранной из R206H, R258G, G328E, G328W и G356D.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 17-19, где антитело к ALK2 или его антигенсвязывающий фрагмент является антителом к ALK2 или его антигенсвязывающим фрагментом, определенным в любом из пп. 7-13.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 17-20, где опухоль головного мозга является диффузной внутренней глиомой моста (DIPG).
22. Способ прогнозирования риска развития нежелательной реакции, которая может быть связана с введением антитела к ALK2 или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий следующие стадии:
(a) обнаружения присутствия или отсутствия активной мутации в ALK2 и мутации аминокислотного остатка в положении 330 ALK2 пациента; и
(b) определения, что когда пациент имеет активную мутацию в ALK2 и не имеет мутации аминокислотного остатка в положении 330 ALK2, пациент подвергается низкому риску развития нежелательной реакции, которая может быть связана с введением антитела к ALK2 или его антигенсвязывающего фрагмента.
23. Способ прогнозирования способности отвечать на лечение и/или профилактику путем введения антитела к ALK2 или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий следующие стадии:
(a) обнаружения присутствия или отсутствия активной мутации в ALK2 и мутации аминокислотного остатка в положении 330 ALK2 пациента; и
(b) определения, что когда пациент имеет активную мутацию в ALK2 и не имеет мутации аминокислотного остатка в положении 330 ALK2, пациент способен отвечать на лечение и/или профилактику путем введения антитела к ALK2 или его антигенсвязывающего фрагмента.
24. Способ отбора пациента, подлежащего лечению и/или профилактике путем введения антитела к ALK2 или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий следующие стадии:
(a) обнаружения присутствия или отсутствия активной мутации в ALK2 и мутации аминокислотного остатка в положении 330 ALK2 пациента; и
(b) отбора пациента как пациента, подлежащего лечению и/или профилактике путем введения антитела к ALK2 или его антигенсвязывающего фрагмента, если пациент имеет активную мутацию в ALK2 и не имеет мутации аминокислотного остатка в положении 330 ALK2.
25. Способ лечения и/или профилактики заболевания путем введения антитела к ALK2 или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий следующие стадии:
(a) обнаружения присутствия или отсутствия активной мутации в ALK2 и мутации аминокислотного остатка в положении 330 ALK2 пациента; и
(b) введения пациенту антитела к ALK2 или его антигенсвязывающего фрагмента, если пациент имеет активную мутацию в ALK2 и не имеет мутации аминокислотного остатка в положении 330 ALK2.
26. Способ по п.25, дополнительно включающий осуществление стадии (b) способа по любому из пп. 22-24.
27. Способ по любому из пп. 22-26, где введение антитела к ALK2 или его антигенсвязывающего фрагмента является введением фармацевтической композиции по любому из пп. 1-21.
28. Способ по любому из пп. 22-27, где стадия (b) дополнительно включает подтверждение, что активная мутация в ALK2 не является мутацией G328V.
29. Способ по любому из пп. 22-28, где активная мутация в ALK2 является по меньшей мере одной мутацией, выбранной из L196P, delP197_F198insL, R202I, R206H, Q207E, R258S, R258G, G325A, G328E, G328R, G328W, G356D и R375P.
30. Способ по любому из пп. 22-28, где активная мутация в ALK2 является по меньшей мере одной мутацией, выбранной из R206H, R258G, G328E, G328W и G356D.
31. Способ по любому из пп. 25-30, где заболеванием, поражающим пациента, является эктопическая оссификация или опухоль головного мозга.
32. Способ по п.31, где заболеванием, поражающим пациента, является эктопическая оссификация.
33. Способ по любому из пп. 25-31, где заболеванием, поражающим пациента, является оссифицирующая прогрессирующая фибродисплазия (ФОП) или диффузная внутренняя глиома моста (DIPG).
34. Способ по п.33, где заболеванием, поражающим пациента, является оссифицирующая прогрессирующая фибродисплазия (ФОП).
RU2020132133A 2018-03-05 2019-03-04 Прогнозирование риска развития нежелательной реакции, связанной с введением антитела к ALK2, и способности отвечать на лечение антителом к ALK2 RU2783762C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018039066 2018-03-05
JP2018-039066 2018-03-05
PCT/JP2019/008319 WO2019172165A1 (ja) 2018-03-05 2019-03-04 異所性骨化の治療又は予防のための医薬組成物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020132133A true RU2020132133A (ru) 2022-04-05
RU2783762C2 RU2783762C2 (ru) 2022-11-17

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
BR112020017451A2 (pt) 2020-12-22
CA3093205A1 (en) 2019-09-12
TW202000232A (zh) 2020-01-01
EP3763386A1 (en) 2021-01-13
MX2020008582A (es) 2020-09-21
AU2019231380A1 (en) 2020-09-24
JPWO2019172165A1 (ja) 2021-03-04
KR20200128017A (ko) 2020-11-11
JP7125979B2 (ja) 2022-08-25
WO2019172165A1 (ja) 2019-09-12
EP3763386A4 (en) 2021-12-29
CN111836643A (zh) 2020-10-27
US11859006B2 (en) 2024-01-02
SG11202008280TA (en) 2020-09-29
US20210009709A1 (en) 2021-01-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11795219B2 (en) Antibody molecules for cancer treatment
AU2012253943B2 (en) c-Kit antibodies and uses thereof
JP5982409B2 (ja) Ｃｄ７０に対する抗体
CA2893505C (en) Bispecific egfr/c-met antibodies
NL2014108B1 (en) Altered april binding antibodies.
US20130142788A1 (en) Humanised antigen binding proteins to myostatin6
FI3484915T3 (fi) Uusia zikavirusepitooppeihin spesifisesti sitoutuvia vasta-aineita ja niiden käyttöjä
RU2590711C2 (ru) Новое антитело против dr5
JP2020517249A5 (ru)
NZ717476A (en) Anti-garp protein and uses thereof
JP2018503365A5 (ru)
JP2017536354A5 (ru)
JP2016034957A (ja) 抗ｃ−Ｍｅｔ抗体
CA2747062A1 (en) Myostatin binding proteins
JP2017533694A5 (ru)
RU2006123481A (ru) Nogo-a-нейтрализующие иммуноглобулины для лечения неврологических заболеваний
RU2011128332A (ru) Антитело против siglec-15
RU2014146503A (ru) Белки, связывающие антиген - лиганд cd30 человека
JP2020524661A5 (ru)
CN111788230B (zh) 抗TrkA抗体
CA2760755A1 (en) Treatment for multiple sclerosis
RU2014147616A (ru) Антитела к robo4
RU2020132133A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики гетеротопической оссификации
RU2020123300A (ru) Антитела
JP2023177377A (ja) 多発性硬化症治療薬