RU2020131305A - Прецизионные гликоконъюгаты в качестве терапевтических инструментов - Google Patents
Прецизионные гликоконъюгаты в качестве терапевтических инструментов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020131305A RU2020131305A RU2020131305A RU2020131305A RU2020131305A RU 2020131305 A RU2020131305 A RU 2020131305A RU 2020131305 A RU2020131305 A RU 2020131305A RU 2020131305 A RU2020131305 A RU 2020131305A RU 2020131305 A RU2020131305 A RU 2020131305A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- paragraphs
- carrier protein
- glycoconjugate immunogen
- glycoconjugate
- carbohydrate antigen
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims 64
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 61
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 61
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 61
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 51
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims 47
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims 47
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims 46
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 43
- OXBLVCZKDOZZOJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dihydrothiophene Chemical compound C1CC=CS1 OXBLVCZKDOZZOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 22
- 238000006596 Alder-ene reaction Methods 0.000 claims 22
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 20
- 230000001699 photocatalysis Effects 0.000 claims 18
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims 14
- 125000004672 ethylcarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 8
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 7
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims 7
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical group N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000001336 alkenes Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 6
- 125000004674 methylcarbonyl group Chemical group CC(=O)* 0.000 claims 6
- WVQGIONPEKJTJL-UHFFFAOYSA-N ON1C(CCC1=O)=O.CCC(=S)S Chemical compound ON1C(CCC1=O)=O.CCC(=S)S WVQGIONPEKJTJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- -1 alkenyl carbohydrate Chemical class 0.000 claims 5
- 230000021633 leukocyte mediated immunity Effects 0.000 claims 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 claims 3
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VFXXTYGQYWRHJP-UHFFFAOYSA-N 4,4'-azobis(4-cyanopentanoic acid) Chemical compound OC(=O)CCC(C)(C#N)N=NC(C)(CCC(O)=O)C#N VFXXTYGQYWRHJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- PZBFGYYEXUXCOF-UHFFFAOYSA-N TCEP Chemical compound OC(=O)CCP(CCC(O)=O)CCC(O)=O PZBFGYYEXUXCOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KYIKRXIYLAGAKQ-UHFFFAOYSA-N abcn Chemical compound C1CCCCC1(C#N)N=NC1(C#N)CCCCC1 KYIKRXIYLAGAKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 2
- LBSPZZSGTIBOFG-UHFFFAOYSA-N bis[2-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-yl)propan-2-yl]diazene;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.N=1CCNC=1C(C)(C)N=NC(C)(C)C1=NCCN1 LBSPZZSGTIBOFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920001577 copolymer Chemical class 0.000 claims 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 2
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 claims 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 claims 2
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 claims 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 claims 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims 2
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LAQPKDLYOBZWBT-NYLDSJSYSA-N (2s,4s,5r,6r)-5-acetamido-2-{[(2s,3r,4s,5s,6r)-2-{[(2r,3r,4r,5r)-5-acetamido-1,2-dihydroxy-6-oxo-4-{[(2s,3s,4r,5s,6s)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy}hexan-3-yl]oxy}-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy}-4-hydroxy-6-[(1r,2r)-1,2,3-trihydrox Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]([C@@H](NC(C)=O)C=O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 LAQPKDLYOBZWBT-NYLDSJSYSA-N 0.000 claims 1
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VLSDXINSOMDCBK-BQYQJAHWSA-N (E)-1,1'-azobis(N,N-dimethylformamide) Chemical compound CN(C)C(=O)\N=N\C(=O)N(C)C VLSDXINSOMDCBK-BQYQJAHWSA-N 0.000 claims 1
- KWVGIHKZDCUPEU-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC)(OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 KWVGIHKZDCUPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OGMADIBCHLQMIP-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanethiol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NCCS OGMADIBCHLQMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LXEKPEMOWBOYRF-QDBORUFSSA-N AAPH Chemical compound Cl.Cl.NC(=N)C(C)(C)\N=N\C(C)(C)C(N)=N LXEKPEMOWBOYRF-QDBORUFSSA-N 0.000 claims 1
- 108010042708 Acetylmuramyl-Alanyl-Isoglutamine Proteins 0.000 claims 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 claims 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 claims 1
- 208000005443 Circulating Neoplastic Cells Diseases 0.000 claims 1
- 102100037840 Dehydrogenase/reductase SDR family member 2, mitochondrial Human genes 0.000 claims 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 claims 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 claims 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 claims 1
- 102100020870 La-related protein 6 Human genes 0.000 claims 1
- 108050008265 La-related protein 6 Proteins 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 claims 1
- 101100490446 Penicillium chrysogenum PCBAB gene Proteins 0.000 claims 1
- 101710188053 Protein D Proteins 0.000 claims 1
- 101710132893 Resolvase Proteins 0.000 claims 1
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 claims 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940123384 Toll-like receptor (TLR) agonist Drugs 0.000 claims 1
- LXEKPEMOWBOYRF-UHFFFAOYSA-N [2-[(1-azaniumyl-1-imino-2-methylpropan-2-yl)diazenyl]-2-methylpropanimidoyl]azanium;dichloride Chemical compound Cl.Cl.NC(=N)C(C)(C)N=NC(C)(C)C(N)=N LXEKPEMOWBOYRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 claims 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 claims 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 claims 1
- 229940009859 aluminum phosphate Drugs 0.000 claims 1
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium peroxydisulfate Substances [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VAZSKTXWXKYQJF-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)OOS([O-])=O VAZSKTXWXKYQJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910001870 ammonium persulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 claims 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 claims 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 1
- HUSUHZRVLBSGBO-UHFFFAOYSA-L calcium;dihydrogen phosphate;hydroxide Chemical compound O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O HUSUHZRVLBSGBO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- USVVENVKYJZFMW-UHFFFAOYSA-N carboxyiminocarbamic acid Chemical compound OC(=O)N=NC(O)=O USVVENVKYJZFMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N dimethylazanide Chemical compound C[N-]C QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 claims 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 claims 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims 1
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 claims 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 claims 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims 1
- 238000010208 microarray analysis Methods 0.000 claims 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N muramyl dipeptide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@@H]1NC(C)=O BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N 0.000 claims 1
- OQJBFFCUFALWQL-UHFFFAOYSA-N n-(piperidine-1-carbonylimino)piperidine-1-carboxamide Chemical compound C1CCCCN1C(=O)N=NC(=O)N1CCCCC1 OQJBFFCUFALWQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 229940021993 prophylactic vaccine Drugs 0.000 claims 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 claims 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940118376 tetanus toxin Drugs 0.000 claims 1
- 229940021747 therapeutic vaccine Drugs 0.000 claims 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003970 toll like receptor agonist Substances 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001169—Tumor associated carbohydrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001169—Tumor associated carbohydrates
- A61K39/00117—Mucins, e.g. MUC-1
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001169—Tumor associated carbohydrates
- A61K39/001172—Sialyl-Thomson-nouvelle antigen [sTn]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
- C07H3/04—Disaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
- A61K2039/575—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 humoral response
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/62—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
- A61K2039/627—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier characterised by the linker
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/738—Cross-linked polysaccharides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (182)
1. Способ получения гликоконъюгатного иммуногена, включающий:
(a) обеспечение углеводного антигена, ковалентно связанного с алкеном с концевой двойной связью (алкенил-углеводного антигена), при этом указанный алкен с концевой двойной связью может непосредственно конъюгироваться с тиольной группой посредством тиол-еновой реакции;
(b) обеспечение белка-носителя, содержащего одну или более свободных тиольных групп; и
(c) проведение фотокаталитической тиол-еновой реакции для непосредственной конъюгации углеводного антигена с белком-носителем в одной или более свободных тиольных группах с получением, тем самым, гликоконъюгатного иммуногена;
при этом указанный белок-носитель является иммуногенным при введении субъекту, и при этом конъюгация углеводного антигена с белком-носителем увеличивает при введении субъекту иммуногенность углеводного антигена по сравнению с введением неконъюгированного углеводного антигена.
2. Способ по п. 1, в котором алкенил-углеводный антиген является водорастворимым.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором указанную фотокаталитическую тиол-еновую реакцию проводят в условиях реакции, позволяющих избежать денатурации белка-носителя и/или поддерживающих активность, антигенность и/или структуру белка-носителя.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором указанную фотокаталитическую тиол-еновую реакцию проводят в отсутствие какого-либо органического растворителя, или в котором указанную фотокаталитическую тиол-еновую реакцию проводят в присутствии органического растворителя с концентрацией достаточно низкой для избежания денатурации белка-носителя.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором указанную фотокаталитическую тиол-еновую реакцию проводят в присутствии катализатора.
6. Способ по п. 5, в котором катализатор представляет собой:
(а) водорастворимый катализатор, такой как водорастворимое азосоединение, образующее свободные радикалы; 2,2'-азобис[2-(2-имидазолин-2-ил)пропан]дигидрохлорид (Vazo 44 или VA-044); 2,2'-азобис(2-амидинопропан)дигидрохлорид (AAPH); металлы или ионы металлов, обладающие активностью фотоинициатора; пероксид; трет-бутилгидропероксид; бензоилпероксид; персульфат аммония; или любое их производное, обладающее активностью фотоинициатора; или
(b) водонерастворимый катализатор, такой как водонерастворимое азосоединение, образующее свободные радикалы, 2,2-диметокси-2-фенилацетофенон (DMPA), азобисизобутиронитрил (AIBN), 2,2'-азобис(2-метилпропионитрил), 4,4'-азобис(4-цианопентановая кислота) (ACVA), 1,1'-азобис(цианоциклогексан) (ACHN), бис(N,N-диметиламид) диазендикарбоновой кислоты (TMAD); дипиперидид азодикарбоновой кислоты (ADD) или любое их производное, обладающее активностью фотоинициатора.
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором указанная фотокаталитическая тиол-еновая реакция включает облучение коротковолновым ультрафиолетовым светом.
8. Способ по п. 7, в котором указанная фотокаталитическая тиол-еновая реакция включает облучение при длине волны примерно 254 нм.
9. Способ по любому из пп. 1-6, в котором указанная фотокаталитическая тиол-еновая реакция включает облучение длинноволновым ультрафиолетовым светом.
10. Способ по п. 9, в котором указанная фотокаталитическая тиол-еновая реакция включает облучение при длине волны примерно 355 нм или 365 нм.
11. Способ по любому из пп. 1-10, в котором указанная фотокаталитическая тиол-еновая реакция включает взаимодействие от 1 до 200 молярных эквивалентов алкенил-углеводного антигена на свободную тиольную группу белка-носителя; и/или в котором указанную фотокаталитическую тиол-еновую реакцию проводят в течение от 10 до 300, от 10 до 270, от 10 до 240, от 10 до 210, от 10 до 180, от 10 до 150, от 10 до 120, от 10 до 90, от 10 до 60 или от 10 до 30 минут и/или в течение времени, достаточного для достижения по меньшей мере 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45 или 50-кратного снижения общей концентрации свободного тиола в белке-носителе.
12. Способ по любому из пп. 1-11, в котором указанную фотокаталитическую тиол-еновую реакцию проводят при pH от примерно 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9 или 4,0 до примерно 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5 или 10 и/или при pH, который позволяет избежать денатурации белка-носителя.
13. Способ по любому из пп. 1-12, в котором указанный углеводный антиген после конъюгации с белком-носителем не отщепляется от белка-носителя эндогенным ферментом субъекта.
14. Способ по любому из пп. 1-13, в котором указанный алкенил-углеводный антиген ковалентно связан с алкеном с концевой двойной связью, и/или углеводный антиген конъюгирован с белком-носителем посредством гликозидной связи, такой как O-гликозидная связь, S-гликозидная связь, N-гликозидная связь или C-гликозидная связь или связь, полученная путем восстановительного аминирования, такая как, между аллиламином и восстанавливающим сахаром.
15. Способ по любому из пп. 1-14, в котором углеводный антиген содержит B-клеточный эпитоп и/или вызывает у субъекта гуморальный иммунный ответ; и/или содержит T-клеточный эпитоп, и/или вызывает у субъекта клеточно-опосредованный иммунный ответ.
16. Способ по любому из пп. 1-15, в котором углеводный антиген представляет собой или содержит опухолеассоциированный углеводный антиген (TACA).
17. Способ по п. 16, в котором TACA представляет собой, получен из или содержит: Tn, S-Tn, антиген Томсена-Фриденрайха (TF), (2,3)-S-TF, (2,6)-S-TF, Globo H, GD2, GD3, GM2, GM3, N-гликолил-GM3, Lea, sLea, Lex, sLex или любую их комбинацию.
18. Способ по любому из пп. 1-17, в котором указанная фотокаталитическая тиол-еновая реакция конъюгирует по меньшей мере два углеводных антигена, выбранных из одного и того же углеводного антигена или более одного типа углеводного антигена, с белком-носителем с получением, тем самым, поливалентного гликоконъюгатного иммуногена.
19. Способ по п. 18, в котором указанный поливалентный гликоконъюгатный иммуноген включает 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или более одинаковых или разных типов углеводных антигенов, конъюгированных с белком-носителем.
20. Способ по любому из пп. 1-19, в котором углеводный антиген представляет собой или содержит вирусный полисахаридный антиген или бактериальный капсульный полисахарид (CPS).
21. Способ по п. 20, в котором бактериальный CPS представляет собой, получен из или содержит серотип пневмококкового и/или стрептококкового полисахарида, менингококковый CPS или гриппозный CPS (например, гриппа типа a или b).
22. Способ по любому из пп. 1-21, в котором углеводный антиген в (а) связан с алкеном с концевой двойной связью посредством линкера.
23. Способ по любому из пп. 1-22, в котором белок-носитель содержит один или более цистеиновых остатков, содержащих одну или более свободных тиольных групп, или необязательно сконструирован с возможностью добавления одного или более дополнительных цистеиновых остатков, например, в амино-конец, карбокси-конец или доступное для растворителя положение белка-носителя.
24. Способ по любому из пп. 1-23, в котором белок-носитель содержит человеческий T-клеточный эпитоп и/или вызывает у субъекта клеточно-опосредованный иммунный ответ.
25. Способ по любому из пп. 1-24, в котором белок-носитель представляет собой, получен из или содержит: столбнячный анатоксин (TT), дифтерийный анатоксин (DT), перекрестно реагирующий материал 197 (CRM197), комплекс менингококковых белков наружной мембраны (OMPC), белок D гемофильной палочки (HiD), цитокин, иммуногенный пептид, такой как столбнячный токсин 831-844 (SEQ ID NO: 1 или 2), альбумин (такой как бычий сывороточный альбумин или человеческий сывороточный альбумин) или их иммуногенный фрагмент.
26. Способ по любому из пп. 1-25, в котором:
i) белок-носитель, перед или одновременно с проведением фотокаталитической тиол-еновой реакции, предварительно обрабатывают с помощью восстанавливающего агента, такого как дитиотреитол (DTT), трис(2-карбоксиэтил)фосфин (TCEP), 2-меркаптоэтиламин-HCl или 2-меркаптоэтанол;
(ii) белок-носитель, перед или одновременно с проведением фотокаталитической тиол-еновой реакции, предварительно обрабатывают тиолирующим агентом, таким как 2-имминотиолан или N-гидроксисукцинимид дитиопропионат (DPS);
(iii) белок-носитель, перед или одновременно с проведением фотокаталитической тиол-еновой реакции, предварительно обрабатывают тиолирующим агентом, таким как 2-имминотиолан или N-гидроксисукцинимид дитиопропионат (DPS), а затем предварительно обрабатывают с помощью восстанавливающего агента;
(iv) белок-носитель представляет собой белок, содержащий один или более дисульфидных мостиков, и при этом один или более дисульфидных мостиков остаются незатронутыми после проведения указанной фотокаталитической тиол-еновой реакции;
(v) белок-носитель представляет собой белок, содержащий один или более дисульфидных мостиков, и при этом указанный белок-носитель предварительно обрабатывают с помощью восстанавливающего агента для подвергания одной или более дополнительных свободных тиольных групп конъюгации с углеводным антигеном; или
(iv) белок-носитель представляет собой белок, содержащий один или более дисульфидных мостиков, и при этом указанный белок-носитель предварительно обрабатывают с помощью тиолирующего агента (такого как 2-имминотиолан или N-гидроксисукцинимид дитиопропионат (DPS)) для подвергания одной или более дополнительных свободных тиольных групп конъюгации с углеводным антигеном, а затем предварительно обрабатывают с помощью восстанавливающего агента.
27. Способ по любому из пп. 1-26, в котором общее количество углеводных антигенов, содержащихся в гликоконъюгатном иммуногене, равно количеству свободных тиольных групп, доступных на белке-носителе до конъюгации.
28. Способ по любому из пп. 1-27, в котором гликоконъюгатный иммуноген вызывает при введении субъекту клеточно-опосредованный иммунный ответ на углеводный антиген.
29. Способ по любому из пп. 1-28, дополнительно включающий: (d) очистку гликоконъюгатного иммуногена.
30. Способ получения гликоконъюгатной вакцины или композиции, запускающей адаптивный иммунный ответ, включающий объединение гликоконъюгатного иммуногена, полученного способом по любому из пп. 1-29, с фармацевтически приемлемым носителем и/или адъювантом.
31. Способ по п. 30, в котором адъювант представляет собой или содержит: неорганическое соединение, минеральное масло, производное микроорганизма, растительное производное, цитокин, сквален, квасцы, гидроксид алюминия, фосфат алюминия, гидроксид фосфата кальция, агонист толл-подобных рецепторов, иммуностимулирующий полинуклеотид (такой как CPG), иммуностимулирующий липид, адъювант Фрейнда, адъювант Риби, QS-21, мурамил-дипептид, TiterMax, Steviune, Stimune или любую их комбинацию.
32. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген, содержащий один или более углеводных антигенов и иммуногенный белок-носитель, содержащий один или более доступных для растворителя цистеиновых остатков, при этом один или более углеводных антигенов связаны с иммуногенным белком-носителем в одном или более доступных для растворителя цистеиновых остатков, и при этом конъюгация одного или более углеводных антигенов с иммуногенным белком-носителем увеличивает при введении субъекту иммуногенность одного или более углеводных антигенов по сравнению с введением неконъюгированного углеводного антигена.
33. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген по п. 32, отличающийся тем, что один или более углеводных антигенов связаны с одним или более доступными для растворителя цистеиновыми остатками посредством линкера.
34. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген по п. 32, отличающийся тем, что один или более углеводных антигенов связаны с линкером посредством связи, как определено в п. 13 или 14.
35. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген по любому из пп. 32-34, отличающийся тем, что один или более углеводных антигенов определен/определены в пп. 2, 15, 16, 17, 20 или 21.
36. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген по любому из пп. 32-35, представляющий собой поливалентный гликоконъюгатный иммуноген, как определено в пп. 18 или 19.
37. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген по любому из пп. 32-36, отличающийся тем, что белок-носитель представляет собой белок, определенный в пп. 23, 24, 25 или 26.
38. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген по любому из пп. 32-37, отличающийся тем, что общее количество углеводных антигенов, содержащихся в гликоконъюгатном иммуногене, равно количеству доступных для растворителя цистеиновых остатков на белке-носителе.
39. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген по любому из пп. 32-38, который при введении субъекту вызывает клеточно-опосредованный иммунный ответ на углеводный антиген.
40. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген по любому из пп. 32-39, полученный способом по любому из пп. 1-29.
41. Гликоконъюгатная вакцина, полученная способом по п. 30 или 31 и/или содержащая синтетический гликоконъюгатный иммуноген по любому из пп. 32-40 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
42. Гликоконъюгатная вакцина по п. 41, представляющая собой профилактическую вакцину или терапевтическую вакцину.
43. Способ иммунизации, вакцинации или лечения субъекта, включающий введение субъекту гликоконъюгатного иммуногена, полученного способом по любому из пп. 1-29, гликоконъюгатной вакцины, полученной способом по п. 30 или 31, синтетического гликоконъюгатного иммуногена по любому из пп. 32-40 или гликоконъюгатной вакцины по п. 41 или 42.
44. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген по любому из пп. 32-40 или гликоконъюгатная вакцина по п. 41 или 42 для применения при иммунизации, вакцинации или лечении субъекта, страдающего от заболевания, или для обнаружения наличия антитела, которое специфически связывается с гликоконъюгатом, или для обнаружения указанной иммунизации, вакцинации или лечения (например, в биологическом образце, взятом у субъекта).
45. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген, содержащий один или более сахарных антигенов, ковалентно связанных с одной или более свободными тиольными группами белка-носителя посредством линкера, при этом каждый линкер имеет структуру:
где
SA представляет собой сахарный антиген или его часть;
S-PC представляет собой белок-носитель;
X представляет собой O, S, NR1 или CH2;
R1 представляет собой -H, -COH, -COCH3 или -COEt;
n равен 1, 2, 3, 4 или 5; и
R2 представляет собой H или Me;
или его стереоизомер.
46. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген, содержащий один или более сахарных антигенов, ковалентно связанных с одной или более свободными тиольными группами белка-носителя посредством линкера, при этом каждый линкер имеет структуру:
где
SA представляет собой сахарный антиген или его часть;
S-PC представляет собой белок-носитель;
X представляет собой S, NR1, CH2 или O;
R1 представляет собой -H, -COH, -COMe или -COEt;
n равен 1, 2, 3, 4 или 5;
R2 представляет собой H или Me;
q равен 1, 2, 3, 4 или 5;
каждый R3 и R4 представляет собой атом водорода и m равен 1, 2, 3, 4 или 5, или R3 и R4 вместе образуют радикал -CO-CH2- или радикал -CO-CH2-CH2- с карбонилом, связанным с атомом азота, и m равен 1;
или его стереоизомер.
47. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген, содержащий один или более сахарных антигенов, ковалентно связанных с одной или более свободными тиольными группами белка-носителя посредством линкера, при этом указанный синтетический гликоконъюгатный иммуноген имеет структуру
где
y равен по меньшей мере 1;
SA выбран из группы, состоящей из одного или более сахарных антигенов или их иммуногенных частей, при этом когда y больше 1, SA являются одинаковыми или отличаются друг от друга;
[S]z-PC представляет собой белок-носитель, содержащий один или более атомов серы, источником которых является одна или более свободных тиольных групп;
z по меньшей мере равен 1 и по меньшей мере равен y; и
L представляет собой линкер, выбранный из группы, состоящей из линкеров, имеющих структуру:
где
X представляет собой O, S, NR1 или CH2;
R1 представляет собой -H, -COH, -COCH3 или -COEt;
n равен 1, 2, 3, 4 или 5; и
R2 представляет собой H или Me; и
когда y больше 1, L являются одинаковыми или отличаются друг от друга;
или его стереоизомер.
48. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген, содержащий один или более сахарных антигенов, ковалентно связанных с одной или более свободными тиольными группами белка-носителя посредством линкера, при этом указанный синтетический гликоконъюгатный иммуноген имеет структуру:
где
y равен по меньшей мере 1;
SA выбран из группы, состоящей из сахарных антигенов или их иммуногенных частей, при этом когда y больше 1, SA являются одинаковыми или отличаются друг от друга;
[S]z-PC представляет собой белок-носитель, содержащий один или более атомов серы, источником которых являются z свободных тиольных групп;
z по меньшей мере равен y; и
L представляет собой линкер, выбранный из группы, состоящей из линкеров, имеющих структуру:
где
X представляет собой S, NR1, CH2 или O;
R1 представляет собой -H, -COH, -COMe или -COEt;
n равен 1, 2, 3, 4 или 5;
R2 представляет собой H или Me;
q равен 1, 2, 3, 4 или 5;
каждый R3 и R4 представляет собой атом водорода и m равен 1, 2, 3, 4 или 5, или R3 и R4 вместе образуют радикал -CO-CH2- или радикал -CO-CH2-CH2- с карбонилом, связанным с атомом азота, и m равен 1; и
когда y больше 1, L являются одинаковыми или отличаются друг от друга;
или его стереоизомер.
49. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген, содержащий один или более сахарных антигенов, ковалентно связанных с одной или более свободными тиольными группами белка-носителя посредством линкера, при этом указанный синтетический гликоконъюгатный иммуноген имеет структуру
где
y равен по меньшей мере 1;
SA выбран из группы, состоящей из сахарных антигенов или их иммуногенных частей, при этом когда y больше 1, SA являются одинаковыми или отличаются друг от друга;
[S]z-PC представляет собой белок-носитель, содержащий один или более атомов серы, источником которых являются z свободных тиольных групп;
z по меньшей мере равен y; и
L представляет собой линкер, выбранный из группы, состоящей из линкеров, имеющих структуру
где
X представляет собой S, NR1, CH2 или O;
R1 представляет собой -H, -COH, -COMe или -COEt;
n равен 1, 2, 3, 4 или 5;
R2 представляет собой H или Me;
q равен 1, 2, 3, 4 или 5;
r равен 1, 2, 3, 4 или 5;
R5 представляет собой S-PC, ковалентную связь или радикал со структурой
где каждый R3 и R4 представляет собой атом водорода и m равен 1, 2, 3, 4 или 5, или R3 и R4 вместе образуют радикал -CO-CH2- или радикал -CO-CH2-CH2- с карбонилом, связанным с атомом азота, и m равен 1; и
когда y больше 1, L являются одинаковыми или отличаются друг от друга;
или его стереоизомер
50. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген по п. 49, отличающийся тем, что линкер имеет структуру
где
X представляет собой S, NR1, CH2 или O;
R1 представляет собой -H, -COH, -COMe или -COEt;
n равен 1, 2, 3, 4 или 5;
R2 представляет собой H или Me;
q равен 1, 2, 3, 4 или 5; и
r равен 1, 2, 3, 4 или 5.
51. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген по п. 49, отличающийся тем, что линкер имеет структуру
где
X представляет собой S, NR1, CH2 или O;
R1 представляет собой -H, -COH, -COMe или -COEt;
n равен 1, 2, 3, 4 или 5;
R2 представляет собой H или Me;
q равен 1, 2, 3, 4 или 5; и
r равен 1 или 2.
52. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген по п. 49, отличающийся тем, что линкер имеет структуру
где
X представляет собой S, NR1, CH2 или O;
R1 представляет собой -H, -COH, -COMe или -COEt;
n равен 1, 2, 3, 4 или 5;
R2 представляет собой H или Me;
q равен 1, 2, 3, 4 или 5; и
r равен 1 или 2.
53. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген по любому из пп. 47-52, отличающийся тем, что y представляет собой целое число, изменяющееся от 1 до 50, от 1 до 40, от 1 до 30, от 1 до 20 или от 1 до 10.
54. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген по любому из пп. 45-53, отличающийся тем, что указанный сахарный антиген представляет собой углеводный антиген, определенный в пп. 15, 16, 17, 20 или 21.
55. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген по любому из пп. 45-54, отличающийся тем, что указанный белок-носитель представляет собой белок-носитель, определенный в пп. 23, 24 или 25.
56. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген по любому из пп. 45-55, представляющий собой поливалентный гликоконъюгатный иммуноген.
57. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген по п. 56, отличающийся тем, что указанный поливалентный гликоконъюгатный иммуноген включает 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или более одинаковых или разных типов углеводных антигенов, конъюгированных с белком-носителем.
58. Синтетический гликоконъюгатный иммуноген по любому из пп. 45-57, отличающийся тем, что гликоконъюгатный иммуноген вызывает при введении субъекту клеточно-опосредованный иммунный ответ на углеводный антиген.
59. Вакцина, содержащая синтетический гликоконъюгатный иммуноген по любому из пп. 45-58 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
60. Вакцина по п. 59, отличающаяся тем, что адъювант определен в п. 31.
61. Применение гликоконъюгатного иммуногена, полученного способом по любому из пп. 1-29, или синтетического гликоконъюгатного иммуногена, определенного в любом из пп. 32-40 и 45-58, для получения вакцины.
62. Применение гликоконъюгатного иммуногена, полученного способом по любому из пп. 1-29, гликоконъюгатной вакцины, полученной способом по п. 30 или 31, синтетического гликоконъюгатного иммуногена, определенного в любом из пп. 32-40 и 45-58, или вакцины по п. 59 или 60 для лечения субъекта, имеющего заболевание, связанное с повышенной экспрессией указанного одного или более углеводных или сахарных антигенов.
63. Применение гликоконъюгатного иммуногена, полученного способом по любому из пп. 1-29, гликоконъюгатной вакцины, полученной способом по п. 30 или 31, синтетического гликоконъюгатного иммуногена, определенного в любом из пп. 32-40 и 45-58, или вакцины по п. 59 или 60 для продуцирования антитела, которое специфически связывается с гликоконъюгатным иммуногеном.
64. Применение гликоконъюгатного иммуногена, полученного способом по любому из пп. 1-29, гликоконъюгатной вакцины, полученной способом по п. 30 или 31, синтетического гликоконъюгатного иммуногена, определенного в любом из пп. 32-40 и 45-58, для обнаружения антитела, которое специфически связывается с гликоконъюгатным иммуногеном.
65. Способ получения гликоконъюгата, включающий:
(a) обеспечение углеводного антигена, ковалентно связанного с алкеном с концевой двойной связью (алкенил-углеводного антигена), при этом указанный алкен с концевой двойной связью может непосредственно конъюгироваться с тиольной группой посредством тиол-еновой реакции;
(b) обеспечение конъюгатного материала, подходящего для конъюгации с углеводным антигеном посредством тиол-еновой реакции, как описано в настоящем документе, при этом указанный конъюгатный материал содержит одну или более свободных тиольных групп; и
(c) проведение фотокаталитической тиол-еновой реакции для непосредственной конъюгации углеводного антигена с конъюгатным материалом в одной или более свободных тиольных группах с получением, тем самым гликоконъюгата.
66. Способ по п. 65, в котором конъюгатный материал представляет собой или содержит полимер, полипептид, белок-носитель, определенный в любом из предшествующих пунктов, твердую подложку, частицу или любой другой материал, содержащий свободную тиольную группу, подходящую для конъюгации с углеводным антигеном посредством тиол-еновой реакции, как описано в настоящем документе.
67. Способ по п. 65 или 66, дополнительно включающий один или более признаков, определенных в любом из пп. 1-64.
68. Применение гликоконъюгата, полученного способом по любому из пп. 65-67, для обнаружения или скрининга на наличие антитела, которое специфически связывается с углеводным антигеном или циркулирующей опухолевой клеткой, содержащей углеводный антиген, или для обнаружения присутствия антител, полученных в результате иммунизации или вакцинации с применением углеводного антигена.
69. Применение по п. 68, при котором обнаружение или скрининг осуществляют с помощью любого подходящего способа обнаружения, такого как иммуносорбентный анализ, ELISA (иммуноферментный анализ), микроматричный анализ или иммуноблот-анализ.
70. Способ лечения субъекта, включающий введение гликоконъюгата или гликоконъюгатного иммуногена, определенного в любом из предыдущих пунктов или полученного способом, определенным в любом из предыдущих пунктов, для создания у указанного субъекта иммунного ответа на углеводный антиген и скрининг биологического образца, взятого у указанного субъекта, на наличие антител, которые специфически связываются с углеводным антигеном.
71. Способ по п. 70, дополнительно включающий один или более признаков, описанных в предыдущих пунктах.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201862647151P | 2018-03-23 | 2018-03-23 | |
| US62/647,151 | 2018-03-23 | ||
| PCT/CA2019/050353 WO2019178699A1 (en) | 2018-03-23 | 2019-03-22 | Precision glycoconjugates as therapeutic tools |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020131305A true RU2020131305A (ru) | 2022-04-26 |
Family
ID=67984537
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020131305A RU2020131305A (ru) | 2018-03-23 | 2019-03-22 | Прецизионные гликоконъюгаты в качестве терапевтических инструментов |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10610576B2 (ru) |
| EP (1) | EP3768309A4 (ru) |
| JP (1) | JP7297047B2 (ru) |
| KR (1) | KR20200141053A (ru) |
| CN (1) | CN111615400A (ru) |
| AU (1) | AU2019239890A1 (ru) |
| BR (1) | BR112020018974A2 (ru) |
| CA (1) | CA3094406A1 (ru) |
| CU (1) | CU20200068A7 (ru) |
| IL (1) | IL277415B (ru) |
| MX (1) | MX2020009825A (ru) |
| RU (1) | RU2020131305A (ru) |
| SG (1) | SG11202009113PA (ru) |
| WO (1) | WO2019178699A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2020353390A1 (en) | 2019-09-23 | 2022-05-12 | Koranex Capital | Neoglycoconjugates as vaccines and therapeutic tools |
| CN112125832B (zh) * | 2020-08-12 | 2022-09-20 | 北京大学 | 刺突蛋白受体结合结构域纳米凝胶及其制备方法与应用 |
| WO2022198314A1 (en) * | 2021-03-23 | 2022-09-29 | Koranex Capital | Antibodies binding to o-linked carbohydrates on sars-cov-2 spike protein and uses thereof |
| CN113274488B (zh) * | 2021-04-30 | 2023-08-29 | 山东省药学科学院 | 一种特异性预防真菌感染的寡糖疫苗及其制备方法 |
| CN115671274B (zh) * | 2022-09-29 | 2024-03-12 | 普大生物科技(泰州)有限公司 | 一种载体蛋白与多糖共价键连接成结合物的方法及应用 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4727136A (en) * | 1985-10-01 | 1988-02-23 | Canadian Patents And Development Ltd. | Modified meningococcal group B polysaccharide for conjugate vaccine |
| US6248334B1 (en) * | 1997-01-08 | 2001-06-19 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Process for preparing conjugate vaccines including free protein and the conjugate vaccines, immunogens, and immunogenic reagents produced by this process |
| HU228700B1 (en) * | 1998-07-22 | 2013-05-28 | Stichting Dienst Landbouwkundi | Streptococcus suis vaccines and diagnostic tests |
| CU22904A1 (es) * | 1999-08-30 | 2004-01-23 | Univ De Ottawa | Oligosacáridos derivados de ribosa- ribitol-fosfato, métodos para prepararlos, inmunógenos que los comprenden y vacunas que comprenden dichos inmunógenos |
| MX2010012577A (es) * | 2008-05-19 | 2010-12-21 | Idexx Lab Inc | Metodos, dispositivos, kits y composiciones para detectar ascarides, tricocefalos y anquilostomas. |
| EP2455187A1 (de) * | 2010-11-23 | 2012-05-23 | Schneider GmbH & Co. KG | Vorrichtung und Verfahren zum Bearbeiten einer optischen Linse |
| WO2012069188A1 (en) * | 2010-11-24 | 2012-05-31 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften E.V | Continuous flow processes for photoconjugation of high-molecular chemical entities |
| MY167579A (en) * | 2012-08-16 | 2018-09-20 | Pfizer | Glycoconjugation processes and compositions |
| CA2943263C (en) * | 2012-12-20 | 2018-12-04 | Pfizer Inc. | Glycoconjugation process |
| ITMI20130142A1 (it) * | 2013-01-31 | 2014-08-01 | Biosynth Srl | Vaccini glicoconiugati comprendenti unita' di base di un costrutto molecolare esprimente epitopi multipli incorporati |
| US20170189549A1 (en) * | 2014-06-13 | 2017-07-06 | Glykos Finland Oy | Payload-Polymer-Protein Conjugates |
| CU20170046A7 (es) * | 2014-10-09 | 2017-06-05 | Msd Wellcome Trust Hilleman Laboratories Pvt Ltd | Proceso mejorado para la conjugación y conjugados sintéticos de oligosacarido-proteina novedosos obtenidos del mismo |
| WO2016070163A1 (en) * | 2014-10-31 | 2016-05-06 | Almeida Igor C | Glycoconjugates and methods for their use |
| CN107614488B (zh) * | 2015-03-19 | 2021-07-16 | 杭州多禧生物科技有限公司 | 新型亲水连接体和其在配体-药物共轭偶联物上的应用 |
| WO2017049402A1 (en) * | 2015-09-22 | 2017-03-30 | Khashayar Ghandi | Multi-functional anti-microbial polymers and compositions containing same |
-
2019
- 2019-03-22 EP EP19771203.7A patent/EP3768309A4/en active Pending
- 2019-03-22 KR KR1020207030457A patent/KR20200141053A/ko not_active IP Right Cessation
- 2019-03-22 AU AU2019239890A patent/AU2019239890A1/en active Pending
- 2019-03-22 RU RU2020131305A patent/RU2020131305A/ru unknown
- 2019-03-22 US US16/362,363 patent/US10610576B2/en active Active
- 2019-03-22 WO PCT/CA2019/050353 patent/WO2019178699A1/en unknown
- 2019-03-22 JP JP2021500322A patent/JP7297047B2/ja active Active
- 2019-03-22 BR BR112020018974-0A patent/BR112020018974A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2019-03-22 CN CN201980007736.2A patent/CN111615400A/zh active Pending
- 2019-03-22 CA CA3094406A patent/CA3094406A1/en active Pending
- 2019-03-22 SG SG11202009113PA patent/SG11202009113PA/en unknown
- 2019-03-22 MX MX2020009825A patent/MX2020009825A/es unknown
- 2019-03-22 CU CU2020000068A patent/CU20200068A7/es unknown
-
2020
- 2020-02-27 US US16/803,406 patent/US20200261560A1/en not_active Abandoned
- 2020-09-16 IL IL277415A patent/IL277415B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20200141053A (ko) | 2020-12-17 |
| MX2020009825A (es) | 2020-12-11 |
| IL277415B (en) | 2022-04-01 |
| CU20200068A7 (es) | 2021-04-07 |
| US10610576B2 (en) | 2020-04-07 |
| EP3768309A4 (en) | 2021-12-01 |
| BR112020018974A2 (pt) | 2021-01-05 |
| CA3094406A1 (en) | 2019-09-26 |
| US20200261560A1 (en) | 2020-08-20 |
| IL277415A (en) | 2020-11-30 |
| WO2019178699A1 (en) | 2019-09-26 |
| JP7297047B2 (ja) | 2023-06-23 |
| AU2019239890A1 (en) | 2020-10-15 |
| SG11202009113PA (en) | 2020-10-29 |
| JP2021518435A (ja) | 2021-08-02 |
| EP3768309A1 (en) | 2021-01-27 |
| US20190290746A1 (en) | 2019-09-26 |
| CN111615400A (zh) | 2020-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2020131305A (ru) | Прецизионные гликоконъюгаты в качестве терапевтических инструментов | |
| Alexander et al. | Linear PADRE T helper epitope and carbohydrate B cell epitope conjugates induce specific high titer IgG antibody responses | |
| KR910002553B1 (ko) | 폴리삭카라이드-단백질 결합체 및 이의 제조방법 | |
| JPH09502978A (ja) | 免疫原性構成物の製造のための新規シアン化試薬を使った可溶性炭水化物の活性化方法 | |
| FI110234B (fi) | Menetelmä koostumuksen valmistamiseksi immuunivasteen aikaansaamiseksi antigeenille | |
| NZ721943A (en) | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof | |
| JP2004346084A (ja) | 複数種オリゴ糖の糖接合体型の細菌性髄膜炎ワクチン | |
| AU2015329590B2 (en) | An improved process of conjugation and novel synthetic oligosaccharide- protein conjugates obtained thereof | |
| CN110064050B (zh) | 含STn或F-STn的糖缀合物及其制备方法和在抗肿瘤疫苗中的应用 | |
| US10973910B1 (en) | Neoglycoconjugates as vaccines and therapeutic tools | |
| CN112089832B (zh) | 一种半抗原修饰的载体蛋白及其在制备疫苗中的应用 | |
| JPWO2019178699A5 (ru) | ||
| US8852605B2 (en) | Vibrio cholerae O139 conjugate vaccines | |
| Weiß et al. | Immunogenic properties of ISCOM prepared with influenza virus nucleoprotein | |
| US10772946B2 (en) | Immunogenic compositions against S. aureus | |
| JP2015525771A (ja) | 緑膿菌ワクチンのための合成オリゴ糖 | |
| Leibl et al. | Adjuvant/carrier activity of inactivated tick-borne encephalitis virus | |
| CN115583992A (zh) | 一种氧化还原响应的载体蛋白及其在制备疫苗中的应用 | |
| CA1327523C (en) | Antigen immunogenicity |