RU2020130048A - Модуляторы sting (стимулятора генов интерферона) на основе циклопентана - Google Patents

Модуляторы sting (стимулятора генов интерферона) на основе циклопентана Download PDF

Info

Publication number
RU2020130048A
RU2020130048A RU2020130048A RU2020130048A RU2020130048A RU 2020130048 A RU2020130048 A RU 2020130048A RU 2020130048 A RU2020130048 A RU 2020130048A RU 2020130048 A RU2020130048 A RU 2020130048A RU 2020130048 A RU2020130048 A RU 2020130048A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
salt according
salt
pharmaceutically acceptable
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2020130048A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020130048A3 (ru
Inventor
Мартин Джеймс Уайтс
Индраван Джеймс Макалпайн
Райан ПЭТМАН
Юджин Яньцзинь ЖУЙ
Эндрю Фенсом
Андреас Мадерна
Мехран ДЖАЛЭЙ
Кетан С. Гадживала
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2020130048A publication Critical patent/RU2020130048A/ru
Publication of RU2020130048A3 publication Critical patent/RU2020130048A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/23Heterocyclic radicals containing two or more heterocyclic rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, not provided for in groups C07H19/14 - C07H19/22
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/547Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6574Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/65744Esters of oxyacids of phosphorus condensed with carbocyclic or heterocyclic rings or ring systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16Purine radicals
    • C07H19/20Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C07H19/213Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids containing cyclic phosphate

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (114)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемую соль,
где каждый J независимо является кислородом (O) или серой (S);
R1 выбирают из
Figure 00000002
R2 выбирают из
Figure 00000003
Figure 00000004
W является ОН или SH;
X является ОН или SH;
каждый Y независимо выбирают из водорода и галогена;
каждый Z независимо выбирают из водорода и OR4; и
R4 является водородом.
2. Соединение формулы (II)
Figure 00000005
,
или его фармацевтически приемлемую соль,
где R1 выбирают из
Figure 00000002
R2 выбирают из
Figure 00000006
W является ОН или SH;
X является ОН или SH;
каждый Y независимо выбирают из водорода и галогена;
каждый Z независимо выбирают из водорода и OR4; и
R4 является водородом.
3. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
Figure 00000007
,
и R2 является
Figure 00000007
.
4. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
Figure 00000007
,
и R2 является
Figure 00000008
.
5. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
Figure 00000007
,
и R2 является
Figure 00000009
.
6. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
Figure 00000007
,
и R2 является
Figure 00000010
.
7. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
Figure 00000007
,
и R2 является
Figure 00000011
.
8. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
Figure 00000007
,
и R2 является
Figure 00000012
.
9. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
Figure 00000007
,
и R2 является
Figure 00000013
.
10. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
Figure 00000007
,
и R2 является
Figure 00000014
.
11. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
Figure 00000007
,
и R2 является
Figure 00000015
.
12. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
Figure 00000007
,
и R2 является
Figure 00000016
.
13. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
Figure 00000007
,
и R2 является
Figure 00000017
.
14. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
Figure 00000007
,
и R2 является
Figure 00000018
.
15. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
Figure 00000019
,
и R2 является
Figure 00000019
.
16. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где один или оба Y являются галогеном.
17. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где один Y является водородом, и другой Y является галогеном.
18. Соединение или соль по п.19, где указанным галогеном является фтор.
19. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где один Z является водородом, и другой Z является OR4.
20. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где W является -SH, и X является -SH.
21. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где W является -OH, и X является -OH.
22. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где W является -SH, и X является -OH.
23. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где W является -OH, и X является -SH.
24. Соединение, выбранное из
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение, выбранное из
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение, выбранное из
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
или его фармацевтически приемлемую соль.
27. Соединение, выбранное из
Figure 00000035
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Отдельный диастереомер соединения по п.28 или его фармацевтически приемлемой соли.
30. Соединение по п.1, представляющее собой 9-[(4S,6R,7S,11aR,13R,14R,14aR,15R)-13-(6-амино-9H-пурин-9-ил)-14-фтор-15-гидрокси-2,9-диоксидо-2,9-дисульфанилоктагидро-11H-4,7-метанофуро[3,2-d][1,3,7,9,2,8]тетраоксадифосфациклотридецин-6-ил]-1-метил-1,9-дигидро-6H-пурин-6-он.
30. Отдельный диастереомер соединения по п.29.
31. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами активатора STING (стимулятора генов интерферона), содержащая соединение или соль по любому из пп.1-30 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
RU2020130048A 2018-03-15 2019-03-12 Модуляторы sting (стимулятора генов интерферона) на основе циклопентана RU2020130048A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862643467P 2018-03-15 2018-03-15
US62/643,467 2018-03-15
US201862666204P 2018-05-03 2018-05-03
US62/666,204 2018-05-03
US201862742532P 2018-10-08 2018-10-08
US62/742,532 2018-10-08
US201962809990P 2019-02-25 2019-02-25
US62/809,990 2019-02-25
PCT/IB2019/052009 WO2019175776A1 (en) 2018-03-15 2019-03-12 Cyclopentane-based modulators of sting (stimulator of interferon genes)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020130048A true RU2020130048A (ru) 2022-04-15
RU2020130048A3 RU2020130048A3 (ru) 2022-04-15

Family

ID=66103038

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020130048A RU2020130048A (ru) 2018-03-15 2019-03-12 Модуляторы sting (стимулятора генов интерферона) на основе циклопентана

Country Status (24)

Country Link
US (4) US10538542B2 (ru)
EP (1) EP3765474B1 (ru)
JP (1) JP7266942B2 (ru)
KR (1) KR20200131878A (ru)
CN (1) CN111918871A (ru)
AU (1) AU2019234043A1 (ru)
BR (1) BR112020018593A2 (ru)
CA (1) CA3093631C (ru)
CL (1) CL2020002352A1 (ru)
CR (1) CR20200382A (ru)
DO (1) DOP2020000160A (ru)
EC (1) ECSP20057847A (ru)
ES (1) ES2923298T3 (ru)
IL (1) IL277278A (ru)
MA (1) MA52012A (ru)
MX (1) MX2020009587A (ru)
NI (1) NI202000058A (ru)
PE (1) PE20210412A1 (ru)
PH (1) PH12020551486A1 (ru)
RU (1) RU2020130048A (ru)
SG (1) SG11202008102VA (ru)
TW (1) TWI741268B (ru)
UY (1) UY38145A (ru)
WO (1) WO2019175776A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7098748B2 (ja) 2017-12-20 2022-07-11 インスティチュート オブ オーガニック ケミストリー アンド バイオケミストリー エーエスシーアール,ヴイ.ヴイ.アイ. Stingアダプタータンパク質を活性化するホスホン酸結合を有する2’3’環状ジヌクレオチド
AU2018392213B2 (en) 2017-12-20 2021-03-04 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the STING adaptor protein
TWI833744B (zh) 2018-04-06 2024-03-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 3'3'-環二核苷酸
TW202028179A (zh) 2018-10-08 2020-08-01 美商普萊恩醫療公司 胺基酸化合物及使用方法
JP2022550297A (ja) * 2019-09-25 2022-12-01 ファイザー・インク Sting(インターフェロン遺伝子刺激因子)のヘテロ多環式モジュレーター
KR20220167275A (ko) 2020-04-10 2022-12-20 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 암 치료 방법
US11964978B2 (en) * 2021-03-18 2024-04-23 Pfizer Inc. Modulators of STING (stimulator of interferon genes)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
KR0166088B1 (ko) 1990-01-23 1999-01-15 . 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도
GB9711643D0 (en) 1997-06-05 1997-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Glass thermoplastic systems
ES2692226T3 (es) 2014-06-04 2018-11-30 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Dinucleótidos cíclicos como moduladores de STING
GB201501462D0 (en) 2015-01-29 2015-03-18 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds

Also Published As

Publication number Publication date
TWI741268B (zh) 2021-10-01
UY38145A (es) 2019-10-31
IL277278A (en) 2020-10-29
MA52012A (fr) 2021-01-20
EP3765474B1 (en) 2022-06-15
US20190284216A1 (en) 2019-09-19
US10538542B2 (en) 2020-01-21
TW201945036A (zh) 2019-12-01
CA3093631A1 (en) 2019-09-19
CN111918871A (zh) 2020-11-10
US20230382932A1 (en) 2023-11-30
BR112020018593A2 (pt) 2020-12-29
US10968242B2 (en) 2021-04-06
US20210230196A1 (en) 2021-07-29
CA3093631C (en) 2023-01-24
SG11202008102VA (en) 2020-09-29
DOP2020000160A (es) 2020-09-30
JP2021518335A (ja) 2021-08-02
JP7266942B2 (ja) 2023-05-01
EP3765474A1 (en) 2021-01-20
NI202000058A (es) 2021-01-08
CL2020002352A1 (es) 2020-12-18
PH12020551486A1 (en) 2021-08-23
MX2020009587A (es) 2020-10-05
CR20200382A (es) 2020-12-10
US20200102334A1 (en) 2020-04-02
ECSP20057847A (es) 2021-04-29
RU2020130048A3 (ru) 2022-04-15
WO2019175776A1 (en) 2019-09-19
PE20210412A1 (es) 2021-03-04
KR20200131878A (ko) 2020-11-24
ES2923298T3 (es) 2022-09-26
AU2019234043A1 (en) 2020-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020130048A (ru) Модуляторы sting (стимулятора генов интерферона) на основе циклопентана
TWI640541B (zh) Peptide compound having an annular portion and pharmaceutical composition thereof
Hengge et al. Bacterial signal transduction by cyclic di-GMP and other nucleotide second messengers
ES2764178T3 (es) Dinucleótidos cíclicos fluorados para inducción de citocinas
ES2624353T3 (es) 2'-Metil nucleósidos en combinación con interferón y mutación de Flaviviridae
WO2003064621A3 (en) HIGH POTENCY siRNAS FOR REDUCING THE EXPRESSION OF TARGET GENES
JP2017061480A (ja) フラビウィルス科ウィルス感染治療用の修飾2’および3’−ヌクレオシドプロドラッグ
CA2950911C (en) Use of inhibitor of apoptosis protein (iap) antagonists in hiv therapy
HUP0001843A2 (hu) Eljárás nukleozid analógok szintézisére
CA2386404A1 (en) Method of treating inflammatory conditions with progesterone or progesterone analogs
ATE20748T1 (de) Guaninderivate.
CA2446619A1 (en) Permeation enhancers
CY1108808T1 (el) Ενωσεις μοτιλιδης
KR860007265A (ko) β-락탐 항생물질의 제조방법
JPWO2021086833A5 (ru)
RU2003103101A (ru) Плеуромутилиновые производные, обладающие антибактериальной активностью
KR840005076A (ko) A-21978c 사이클릭펩티드 유도체의 제조방법
US11040975B2 (en) Carbocyclic nucleoside reverse transcriptase inhibitors
WO2020242719A3 (en) Inhibitors of rna-binding proteins, compositions thereof, and therapeutic uses thereof
CN107226791B (zh) 氮氧化物作为新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗肿瘤应用
Kaminer Search and Discovery: A Tribute to Albert Szent-Györgyi
Drlica et al. Roles of DNA topoisomerases in bacterial chromosome structure and function.
KR890700131A (ko) 신규 화합물
Stephens Turnover of tubulin in ciliary outer doublet microtubules
BR0109365A (pt) Oligonucleotìdeos sintéticos como indutores da diferenciação eritróide