RU2020130048A - Модуляторы sting (стимулятора генов интерферона) на основе циклопентана - Google Patents
Модуляторы sting (стимулятора генов интерферона) на основе циклопентана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020130048A RU2020130048A RU2020130048A RU2020130048A RU2020130048A RU 2020130048 A RU2020130048 A RU 2020130048A RU 2020130048 A RU2020130048 A RU 2020130048A RU 2020130048 A RU2020130048 A RU 2020130048A RU 2020130048 A RU2020130048 A RU 2020130048A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- salt according
- salt
- pharmaceutically acceptable
- hydrogen
- Prior art date
Links
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 title 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 27
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101000643024 Homo sapiens Stimulator of interferon genes protein Proteins 0.000 claims 1
- 101710196623 Stimulator of interferon genes protein Proteins 0.000 claims 1
- 102100035533 Stimulator of interferon genes protein Human genes 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/23—Heterocyclic radicals containing two or more heterocyclic rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, not provided for in groups C07H19/14 - C07H19/22
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/6574—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/65744—Esters of oxyacids of phosphorus condensed with carbocyclic or heterocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
- C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
- C07H19/213—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids containing cyclic phosphate
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (114)
1. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемую соль,
где каждый J независимо является кислородом (O) или серой (S);
R1 выбирают из
R2 выбирают из
W является ОН или SH;
X является ОН или SH;
каждый Y независимо выбирают из водорода и галогена;
каждый Z независимо выбирают из водорода и OR4; и
R4 является водородом.
2. Соединение формулы (II)
или его фармацевтически приемлемую соль,
где R1 выбирают из
R2 выбирают из
W является ОН или SH;
X является ОН или SH;
каждый Y независимо выбирают из водорода и галогена;
каждый Z независимо выбирают из водорода и OR4; и
R4 является водородом.
3. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
и R2 является
4. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
и R2 является
5. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
и R2 является
6. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
и R2 является
7. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
и R2 является
8. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
и R2 является
9. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
и R2 является
10. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
и R2 является
11. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
и R2 является
12. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
и R2 является
13. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
и R2 является
14. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
и R2 является
15. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где R1 является
и R2 является
16. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где один или оба Y являются галогеном.
17. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где один Y является водородом, и другой Y является галогеном.
18. Соединение или соль по п.19, где указанным галогеном является фтор.
19. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где один Z является водородом, и другой Z является OR4.
20. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где W является -SH, и X является -SH.
21. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где W является -OH, и X является -OH.
22. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где W является -SH, и X является -OH.
23. Соединение или соль по любому из пп.1 и 2, где W является -OH, и X является -SH.
24. Соединение, выбранное из
или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение, выбранное из
или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение, выбранное из
или его фармацевтически приемлемую соль.
27. Соединение, выбранное из
или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Отдельный диастереомер соединения по п.28 или его фармацевтически приемлемой соли.
30. Соединение по п.1, представляющее собой 9-[(4S,6R,7S,11aR,13R,14R,14aR,15R)-13-(6-амино-9H-пурин-9-ил)-14-фтор-15-гидрокси-2,9-диоксидо-2,9-дисульфанилоктагидро-11H-4,7-метанофуро[3,2-d][1,3,7,9,2,8]тетраоксадифосфациклотридецин-6-ил]-1-метил-1,9-дигидро-6H-пурин-6-он.
30. Отдельный диастереомер соединения по п.29.
31. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами активатора STING (стимулятора генов интерферона), содержащая соединение или соль по любому из пп.1-30 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201862643467P | 2018-03-15 | 2018-03-15 | |
| US62/643,467 | 2018-03-15 | ||
| US201862666204P | 2018-05-03 | 2018-05-03 | |
| US62/666,204 | 2018-05-03 | ||
| US201862742532P | 2018-10-08 | 2018-10-08 | |
| US62/742,532 | 2018-10-08 | ||
| US201962809990P | 2019-02-25 | 2019-02-25 | |
| US62/809,990 | 2019-02-25 | ||
| PCT/IB2019/052009 WO2019175776A1 (en) | 2018-03-15 | 2019-03-12 | Cyclopentane-based modulators of sting (stimulator of interferon genes) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020130048A3 RU2020130048A3 (ru) | 2022-04-15 |
| RU2020130048A true RU2020130048A (ru) | 2022-04-15 |
Family
ID=66103038
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020130048A RU2020130048A (ru) | 2018-03-15 | 2019-03-12 | Модуляторы sting (стимулятора генов интерферона) на основе циклопентана |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US10538542B2 (ru) |
| EP (1) | EP3765474B1 (ru) |
| JP (1) | JP7266942B2 (ru) |
| KR (1) | KR20200131878A (ru) |
| CN (1) | CN111918871A (ru) |
| AU (1) | AU2019234043A1 (ru) |
| BR (1) | BR112020018593A2 (ru) |
| CA (1) | CA3093631C (ru) |
| CL (1) | CL2020002352A1 (ru) |
| CR (1) | CR20200382A (ru) |
| DO (1) | DOP2020000160A (ru) |
| EC (1) | ECSP20057847A (ru) |
| ES (1) | ES2923298T3 (ru) |
| IL (1) | IL277278A (ru) |
| MA (1) | MA52012A (ru) |
| MX (1) | MX2020009587A (ru) |
| NI (1) | NI202000058A (ru) |
| PE (1) | PE20210412A1 (ru) |
| PH (1) | PH12020551486A1 (ru) |
| RU (1) | RU2020130048A (ru) |
| SG (1) | SG11202008102VA (ru) |
| TW (1) | TWI741268B (ru) |
| UY (1) | UY38145A (ru) |
| WO (1) | WO2019175776A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11203610B2 (en) | 2017-12-20 | 2021-12-21 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. | 2′3′ cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein |
| JP7037667B2 (ja) | 2017-12-20 | 2022-03-16 | インスティチュート オブ オーガニック ケミストリー アンド バイオケミストリー エーエスシーアール，ヴイ．ヴイ．アイ． | Ｓｔｉｎｇアダプタータンパク質を活性化するホスホン酸結合を有する３’３’環状ジヌクレオチド |
| TWI833744B (zh) | 2018-04-06 | 2024-03-01 | 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 | 3'3'-環二核苷酸 |
| TW202028179A (zh) | 2018-10-08 | 2020-08-01 | 美商普萊恩醫療公司 | 胺基酸化合物及使用方法 |
| CA3155569A1 (en) * | 2019-09-25 | 2021-04-01 | Pfizer Inc. | Polyheterocyclic modulators of sting (stimulator of interferon genes) |
| TW202200136A (zh) | 2020-04-10 | 2022-01-01 | 日商小野藥品工業股份有限公司 | 癌治療方法 |
| US11964978B2 (en) * | 2021-03-18 | 2024-04-23 | Pfizer Inc. | Modulators of STING (stimulator of interferon genes) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5376645A (en) | 1990-01-23 | 1994-12-27 | University Of Kansas | Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof |
| KR0166088B1 (ko) | 1990-01-23 | 1999-01-15 | . | 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도 |
| GB9711643D0 (en) | 1997-06-05 | 1997-07-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Glass thermoplastic systems |
| PE20170198A1 (es) | 2014-06-04 | 2017-04-08 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Dinucleotidos ciclicos como moduladores de sting |
| GB201501462D0 (en) | 2015-01-29 | 2015-03-18 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Novel compounds |
-
2019
- 2019-03-11 TW TW108108048A patent/TWI741268B/zh not_active IP Right Cessation
- 2019-03-11 US US16/297,910 patent/US10538542B2/en active Active
- 2019-03-12 WO PCT/IB2019/052009 patent/WO2019175776A1/en active Application Filing
- 2019-03-12 ES ES19717149T patent/ES2923298T3/es active Active
- 2019-03-12 PE PE2020001412A patent/PE20210412A1/es unknown
- 2019-03-12 CA CA3093631A patent/CA3093631C/en active Active
- 2019-03-12 CR CR20200382A patent/CR20200382A/es unknown
- 2019-03-12 MX MX2020009587A patent/MX2020009587A/es unknown
- 2019-03-12 EP EP19717149.9A patent/EP3765474B1/en active Active
- 2019-03-12 BR BR112020018593-0A patent/BR112020018593A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2019-03-12 CN CN201980019494.9A patent/CN111918871A/zh active Pending
- 2019-03-12 MA MA052012A patent/MA52012A/fr unknown
- 2019-03-12 SG SG11202008102VA patent/SG11202008102VA/en unknown
- 2019-03-12 KR KR1020207029472A patent/KR20200131878A/ko not_active Application Discontinuation
- 2019-03-12 RU RU2020130048A patent/RU2020130048A/ru unknown
- 2019-03-12 JP JP2020548916A patent/JP7266942B2/ja active Active
- 2019-03-12 AU AU2019234043A patent/AU2019234043A1/en not_active Abandoned
- 2019-03-13 UY UY38145A patent/UY38145A/es not_active Application Discontinuation
- 2019-12-04 US US16/702,738 patent/US10968242B2/en active Active
-
2020
- 2020-08-25 DO DO2020000160A patent/DOP2020000160A/es unknown
- 2020-08-28 NI NI202000058A patent/NI202000058A/es unknown
- 2020-09-10 IL IL277278A patent/IL277278A/en unknown
- 2020-09-11 CL CL2020002352A patent/CL2020002352A1/es unknown
- 2020-09-12 PH PH12020551486A patent/PH12020551486A1/en unknown
- 2020-09-15 EC ECSENADI202057847A patent/ECSP20057847A/es unknown
-
2021
- 2021-03-03 US US17/190,924 patent/US20210230196A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-07-24 US US18/225,589 patent/US20230382932A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2020130048A (ru) | Модуляторы sting (стимулятора генов интерферона) на основе циклопентана | |
| TWI640541B (zh) | Peptide compound having an annular portion and pharmaceutical composition thereof | |
| ES2764178T3 (es) | Dinucleótidos cíclicos fluorados para inducción de citocinas | |
| Manoel-Caetano et al. | Implications of genetic variability of Trypanosoma cruzi for the pathogenesis of Chagas disease | |
| WO2003064621A3 (en) | HIGH POTENCY siRNAS FOR REDUCING THE EXPRESSION OF TARGET GENES | |
| CA2950911C (en) | Use of inhibitor of apoptosis protein (iap) antagonists in hiv therapy | |
| HUP0001843A2 (hu) | Eljárás nukleozid analógok szintézisére | |
| JP2010280660A (ja) | フラビウィルス科ウィルス感染治療用の修飾２’および３’−ヌクレオシドプロドラッグ | |
| ATE20748T1 (de) | Guaninderivate. | |
| CA2446619A1 (en) | Permeation enhancers | |
| KR860007265A (ko) | β-락탐 항생물질의 제조방법 | |
| RU2009147217A (ru) | Новые противоопухолевые соединения | |
| JPWO2021086833A5 (ru) | ||
| CO2022003321A2 (es) | Moduladores de sting (estimulador de genes de interferón) | |
| JP2004502755A5 (ru) | ||
| EA202092069A1 (ru) | Композиции и способы лечения макулярной дистрофии | |
| KR840005076A (ko) | A-21978c 사이클릭펩티드 유도체의 제조방법 | |
| US11040975B2 (en) | Carbocyclic nucleoside reverse transcriptase inhibitors | |
| WO2020242719A3 (en) | Inhibitors of rna-binding proteins, compositions thereof, and therapeutic uses thereof | |
| Kumar et al. | Interferon inducible guanylate binding protein 1 restricts the growth of Leishmania donovani by modulating the level of cytokines/chemokines and MAP kinases | |
| Drlica et al. | Roles of DNA topoisomerases in bacterial chromosome structure and function. | |
| KR890700131A (ko) | 신규 화합물 | |
| Stephens | Turnover of tubulin in ciliary outer doublet microtubules | |
| RU2004119841A (ru) | Гексациклические соединения | |
| BR0109365A (pt) | Oligonucleotìdeos sintéticos como indutores da diferenciação eritróide |