RU2020128040A - Производное тиофена и его применение - Google Patents

Производное тиофена и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2020128040A
RU2020128040A RU2020128040A RU2020128040A RU2020128040A RU 2020128040 A RU2020128040 A RU 2020128040A RU 2020128040 A RU2020128040 A RU 2020128040A RU 2020128040 A RU2020128040 A RU 2020128040A RU 2020128040 A RU2020128040 A RU 2020128040A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
triazol
dione
thiophen
piperidin
benzyloxy
Prior art date
Application number
RU2020128040A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020128040A3 (ru
RU2781643C2 (ru
Inventor
Маюми ВАТАНАБЕ
Такаси АНДО
Ясуюки УЕДА
Кеня МАЦУСИТА
Ясухико МИДЗУТАНИ
Дзун ТАКАХАСИ
Мицуо ЯМАДА
Хиронори ЙОКОЯМА
Даики КАНАОКА
Кадзунори УРАБЕ
Такафуми ИСИИ
Original Assignee
Фудзимото Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фудзимото Ко., Лтд. filed Critical Фудзимото Ко., Лтд.
Publication of RU2020128040A3 publication Critical patent/RU2020128040A3/ru
Publication of RU2020128040A publication Critical patent/RU2020128040A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2781643C2 publication Critical patent/RU2781643C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (143)

1. Соединение, соответствующее следующей общей формуле (I)
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой водород или галоген;
R количеством m в каждом случае независимо представляет собой галоген, C1-6 алкил, C1-6 гидроксиалкил, C1-6 алкокси, необязательно имеющий заместитель, C1-6 алкоксикарбонил или C1-6 алкилкарбонил, или
два R на соседних атомах углерода кольца соединены друг с другом с образованием, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, 5- или 6-членного кольца, содержащего 1-2 атома кислорода; и
m равен 0, 1, 2 или 3,
или его соль.
2. Соединение по п.1 или его соль, где соединение, соответствующее общей формуле (I), представляет собой соединение, соответствующее следующей общей формуле (IA) или (IB)
Figure 00000002
,
где R1 представляет собой водород или галоген;
R2 представляет собой водород, галоген, C1-6 алкил, C1-6 гидроксиалкил, C1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонил или C1-6 алкилкарбонил;
R3 представляет собой водород, галоген, C1-6 алкил или C1-6 алкокси, необязательно имеющий заместитель;
R4 представляет собой водород, галоген, C1-6 алкил, C1-6 гидроксиалкил, C1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонил или C1-6 алкилкарбонил;
R5 представляет собой водород, галоген, C1-6 алкил, C1-6 гидроксиалкил, C1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонил или C1-6 алкилкарбонил;
R6 представляет собой водород, галоген, C1-6 алкил, C1-6 гидроксиалкил, C1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонил или C1-6 алкилкарбонил, или
R5 и R6 соединены друг с другом с образованием, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, 5- или 6-членного кольца, содержащего 1-2 атома кислорода; и
R7 представляет собой водород, галоген, C1-6 алкил, C1-6 гидроксиалкил, C1-6 алкокси, C1-6 алкоксикарбонил или C1-6 алкилкарбонил.
3. Соединение по п.2 или его соль, где R1 представляет собой водород или галоген;
R2 представляет собой водород, галоген или C1-6 алкокси;
R3 представляет собой водород, галоген, C1-6 алкил или C1-6 алкокси, необязательно имеющий заместитель;
R4 представляет собой водород, галоген, C1-6 алкил, C1-6 гидроксиалкил, C1-6 алкокси или C1-6 алкоксикарбонил;
каждый из R5 и R6 представляет собой водород, или
R5 и R6 соединены друг с другом с образованием, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, 5- или 6-членного кольца, содержащего 1-2 атома кислорода; и
R7 представляет собой водород, галоген, C1-6 алкил, или C1-6 алкилкарбонил.
4. Соединение по любому из пп.1-3, или его соль, где C1-6 алкокси, необязательно имеющий заместитель, для R и R3 представляет собой алкокси с цепью C1-6, C3-6 циклоалкокси, или алкокси, соответствующий формуле
-O-X―Y,
где X представляет собой линейный или разветвленный C1-6 алкилен; и
Y представляет собой C3-6 циклоалкил, или пиридин, нафталин или бензотиофен, каждый из которых необязательно имеет заместитель, или заместитель, соответствующий общей формуле (II)
Figure 00000003
,
где Z представляет собой водород, C1-6 алкокси, C1-6 алкоксиметил, галоген, или заместитель, соответствующий следующим общим формулам (III), (IV), (V) или (VI)
Figure 00000004
,
где Z1 и Z2 в каждом случае независимо представляют собой водород или C1-6 алкил, или
Z1 и Z2 соединены друг с другом с образованием вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членного кольца; и
n равен 1 или 2
Figure 00000005
Figure 00000006
.
5. Соединение по п.4, где X представляет собой CH2, CH(CH3) или CH2CH2, или его соль.
6. Соединение по любому из пп.2-5 или его кислотно-аддитивная соль, где R1 представляет собой водород, йод, бром или хлор;
R2 представляет собой водород, бром или метокси;
R3 представляет собой водород, бром, хлор, метил, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, циклопентилокси, циклопропилметокси, циклопентилметокси, циклогексилметокси, бензилокси, 1-фенилэтокси, пиридин-2-илметокси, пиридин-3-илметокси, пиридин-4-илметокси, бензо[b]тиофен-2-илметокси, 4-метоксибензилокси, 4-(метоксиметил)бензилокси, 4-хлорбензилокси, 4-(пирролидин-1-илметил)бензилокси, 4-(пиперидин-1-илметил)бензилокси, 4-[(диметиламино)метил]бензилокси, 4-(2-морфолиноэтил)бензилокси, 2-(морфолинометил)бензилокси, 3-(морфолинометил)бензилокси, 4-(морфолинометил)бензилокси или 4-{[(2S,6R)-2,6-диметилморфолино]метил}бензилокси;
R4 представляет собой водород, бром, хлор, метил, гидроксиметил, метокси, этокси или метоксикарбонил;
каждый из R5 и R6 представляет собой водород, или
R5 и R6 соединены друг с другом с образованием, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, 6-членного кольца, содержащего два атома кислорода;
R7 представляет собой водород, хлор, бром, метил или ацетил.
7. Соединение по любому из пп.1-6, или его соль, где соединение или соль выбраны из следующих:
3-[4-(4-бромтиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(тиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(тиофен-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[5-хлор-4-(тиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(5-метилтиофен-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(5-метилтиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(4-метилтиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(5-ацетилтиофен-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-{4-[5-(гидроксиметил)тиофен-3-ил]-1H-1,2,3-триазол-1-ил}пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(2,3-дигидротиено[3,4-b][1,4]диоксин-5-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(5-хлортиофен-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(5-бромтиофен-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(2,5-дибромтиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(4-хлортиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(4-метокси-5-метилтиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
метил 4-[1-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил]-3-метокситиофен-2-карбоксилат,
3-[4-(4-этокситиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(2-метокситиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(4-метокситиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(5-метокситиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(4-пропокситиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион, 3-[4-(5-хлор-4-метокситиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(5-бром-4-метокситиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(5-этокситиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(4-бутокситиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(4-изопропокситиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-{4-[4-(циклопентилокси)тиофен-3-ил]-1H-1,2,3-триазол-1-ил}пиперидин-2,6-дион,
3-{4-[4-(циклопропилметокси)тиофен-3-ил]-1H-1,2,3-триазол-1-ил}пиперидин-2,6-дион,
3-{4-[4-(циклопентилметокси)тиофен-3-ил]-1H-1,2,3-триазол-1-ил}пиперидин-2,6-дион,
3-{4-[4-(циклогексилметокси)тиофен-3-ил]-1H-1,2,3-триазол-1-ил}пиперидин-2,6-дион,
3-{4-[4-(4-метоксибензилокси)тиофен-3-ил]-1H-1,2,3-триазол-1-ил}пиперидин-2,6-дион,
3-{4-[4-(бензилокси)тиофен-3-ил]-1H-1,2,3-триазол-1-ил}пиперидин-2,6-дион,
3-{4-[4-(пиридин-4-илметокси)тиофен-3-ил]-1H-1,2,3-триазол-1-ил}пиперидин-2,6-дион,
3-{4-[4-(пиридин-2-илметокси)тиофен-3-ил]-1H-1,2,3-триазол-1-ил}пиперидин-2,6-дион,
3-{4-[4-(пиридин-3-илметокси)тиофен-3-ил]-1H-1,2,3-триазол-1-ил}пиперидин-2,6-дион,
3-(4-{4-[4-(морфолинометил)бензилокси]тиофен-3-ил}-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-2,6-дион,
3-(4-{4-[4-(метоксиметил)бензилокси]тиофен-3-ил}-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-2,6-дион,
3-{4-[4-(4-{[(2S,6R)-2,6-диметилморфолино]метил}бензилокси)тиофен-3-ил]-1H-1,2,3-триазол-1-ил}пиперидин-2,6-дион,
3-(4-{4-[3-(морфолинометил)бензилокси]тиофен-3-ил}-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-2,6-дион,
3-(4-{4-[2-(морфолинометил)бензилокси]тиофен-3-ил}-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-2,6-дион,
3-(4-{4-[4-(пирролидин-1-илметил)бензилокси]тиофен-3-ил}-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-2,6-дион,
3-(4-{4-[4-(пиперидин-1-илметил)бензилокси]тиофен-3-ил}-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-2,6-дион,
3-{4-[4-(4-хлорбензилокси)тиофен-3-ил]-1H-1,2,3-триазол-1-ил}пиперидин-2,6-дион,
3-{4-[4-(1-фенилэтокси)тиофен-3-ил]-1H-1,2,3-триазол-1-ил}пиперидин-2,6-дион,
3-(4-{4-[4-(2-морфолиноэтил)бензилокси]тиофен-3-ил}-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(4-{4-[(диметиламино)метил]бензилокси}тиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-{4-[4-(бензо[b]тиофен-2-илметокси)тиофен-3-ил]-1H-1,2,3-триазол-1-ил}пиперидин-2,6-дион,
3-[5-бром-4-(тиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион, и
3-[5-йод-4-(4-метокситиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион, и их кислотно-аддитивные соли.
8. Соединение по п.2 или его соль, где соединение, соответствующее общей формуле (I), представляет собой соединение, соответствующее следующей общей формуле (IA)
Figure 00000007
,
где R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород или C1-6 алкокси, необязательно имеющий заместитель; и
R4 представляет собой водород, C1-6 алкилокси или галоген).
9. Соединение по п.8 или его соль, где R3 представляет собой водород, алкокси с цепью C1-6, или алкокси, соответствующий формуле
-O-X―Y,
где X представляет собой линейный C1-6 алкилен; и
Y представляет собой бензотиофен, пиридин или заместитель, соответствующий общей формуле (II)
Figure 00000008
,
где Z представляет собой водород, алкоксиметил с цепью C1-6, или заместитель, соответствующий следующим общим формулам (III), (IV), (V) или (VI)
Figure 00000009
,
где каждый из Z1 и Z2 представляет собой алкил с цепью C1-6, или
Z1 и Z2 соединены друг с другом с образованием вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5- или 6-членного кольца; и
n равен 1 или 2;
Figure 00000010
,
где R4 представляет собой водород.
10. Соединение по любому из пп.1-9, или его соль, где соединение или соль выбраны из следующих:
3-[4-(5-метокситиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(5-бром-4-метокситиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(4-метокситиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-{4-[4-(бензилокси)тиофен-3-ил]-1H-1,2,3-триазол-1-ил}пиперидин-2,6-дион,
3-(4-{4-[4-(метоксиметил)бензилокси]тиофен-3-ил}-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-2,6-дион,
3-{4-[4-(4-{[(2S,6R)-2,6-диметилморфолино]метил}бензилокси)тиофен-3-ил]-1H-1,2,3-триазол-1-ил}пиперидин-2,6-дион,
3-(4-{4-[4-(пирролидин-1-илметил)бензилокси]тиофен-3-ил}-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-2,6-дион,
3-(4-{4-[4-(пиперидин-1-илметил)бензилокси]тиофен-3-ил}-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-2,6-дион,
3-(4-{4-[4-(2-морфолиноэтил)бензилокси]тиофен-3-ил}-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(4-{4-[(диметиламино)метил]бензилокси}тиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион, и
3-{4-[4-(бензо[b]тиофен-2-илметокси)тиофен-3-ил]-1H-1,2,3-триазол-1-ил}пиперидин-2,6-дион, и их кислотно-аддитивные соли.
11. Соединение по п.1, или его соль, где соединение или соль выбраны из следующих:
3-[4-(5-метокситиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-[4-(4-метокситиофен-3-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]пиперидин-2,6-дион,
3-(4-{4-[4-(метоксиметил)бензилокси]тиофен-3-ил}-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-2,6-дион,
3-{4-[4-(4-{[(2S,6R)-2,6-диметилморфолино]метил}бензилокси)тиофен-3-ил]-1H-1,2,3-триазол-1-ил}пиперидин-2,6-дион, и
3-(4-{4-[4-(пиперидин-1-илметил)бензилокси]тиофен-3-ил}-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пиперидин-2,6-дион, и их кислотно-аддитивные соли.
12. Лекарственное средство, содержащее соединение по п.1 или его соль в качестве активного ингредиента.
13. Лекарственное средство по п.12, где лекарственное средство представляет собой средство для подавления продуцирования TNF-α.
14. Лекарственное средство по п.12, где лекарственное средство представляет собой профилактическое или терапевтическое средство против воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания или гематологической злокачественной опухоли.
15. Лекарственное средство по п.14, где аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит, болезнь Крона или язвенный колит.
16. Лекарственное средство по п.14, где гематологическая злокачественная опухоль представляет собой лейкоз, злокачественную лимфому или множественную миелому.
17. Лекарственное средство по п.14, где гематологическая злокачественная опухоль представляет собой множественную миелому.
18. Лекарственное средство по п.14, где гематологическая злокачественная опухоль представляет собой злокачественную лимфому.
19. Лекарственное средство по п.14, где гематологическая злокачественная опухоль представляет собой лейкоз.
20. Лекарственное средство по п.16, где злокачественная лимфома представляет собой неходжскинскую лимфому.
21. Лекарственное средство по п.20, где неходжскинская лимфома представляет собой новообразования из лимфоидных предшественников или новообразования из зрелых B-клеток.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его соль в качестве активного ингредиента вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
23. Способ подавления продуцирования TNF-α у млекопитающего, включающий введение эффективного количества соединения по п.1 или его соли млекопитающему.
24. Способ предупреждения или лечения воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания или гематологической злокачественной опухоли, включающий введение профилактически или терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его соли млекопитающему, нуждающемуся в его введении.
25. Соединение по п.1 или его соль для применения для профилактики или лечения воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания или гематологической злокачественной опухоли.
26. Применение соединения по п.1 или его соли для продуцирования лекарственного средства.
RU2020128040A 2018-01-25 2019-01-25 Производное тиофена и его применение RU2781643C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018-010984 2018-01-25
JP2018010984 2018-01-25
JP2018084202 2018-04-25
JP2018-084202 2018-04-25
PCT/JP2019/002596 WO2019146773A1 (ja) 2018-01-25 2019-01-25 チオフェン誘導体およびその用途

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020128040A3 RU2020128040A3 (ru) 2022-02-25
RU2020128040A true RU2020128040A (ru) 2022-02-25
RU2781643C2 RU2781643C2 (ru) 2022-10-17

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US20210061795A1 (en) 2021-03-04
AU2019211910A2 (en) 2020-09-17
EP3744719B1 (en) 2023-06-07
BR112020015116A2 (pt) 2021-01-05
EP3744719A4 (en) 2021-10-20
CN111655685A (zh) 2020-09-11
JP7241036B2 (ja) 2023-03-16
EP3744719A1 (en) 2020-12-02
RU2020128040A3 (ru) 2022-02-25
CA3089553A1 (en) 2019-08-01
US11299485B2 (en) 2022-04-12
HUE063099T2 (hu) 2023-12-28
AU2019211910A1 (en) 2020-09-10
WO2019146773A1 (ja) 2019-08-01
JPWO2019146773A1 (ja) 2021-01-07
KR20200112907A (ko) 2020-10-05
EP3744719C0 (en) 2023-06-07
ES2953704T3 (es) 2023-11-15
CN111655685B (zh) 2023-11-17
IL275935A (en) 2020-08-31
AU2019211910B2 (en) 2022-09-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
IL300402A (en) Oxadiazole fungicides
RU2007138978A (ru) Гетероциклическое соединение
CA1255663A (en) 5-pyridyl-1,3-thiazole derivatives, their production and use
JP2006500348A5 (ru)
CA2396824A1 (en) Heteroaromatic carboxamide derivatives and their use as inhibitors of the enzyme ikk-2
RU2015122698A (ru) Производное пиридина
RU2007119373A (ru) Фармацевтические соединения
CA2466490A1 (en) Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
RU2014142598A (ru) Новые 4-метилдигидропиримидины для лечения и профилактики инфекции вируса гепатита в
CA2454703A1 (en) Novel thiophene carboxamide derivatives
RU2007120519A (ru) Арилоксизамещенное производное бензимидазола
JP2008540626A5 (ru)
JP2015533157A5 (ru)
JP2007532654A5 (ru)
NO20084832L (no) Pyrimidinderivater som P13K-inhibitorer
CA2423103A1 (en) N-acylsulfonamide apoptosis promoters
JP2010510242A5 (ru)
CA2602781A1 (en) 1h-pyrazole 4-carboxylamides, their preparation and their use as 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase
JP2008526840A5 (ru)
CA2496139A1 (en) Benzimidazole derivatives
RU2009111113A (ru) Мидуляторы mglur5
RU2011102396A (ru) Аминосоединения и их медицинское применение
CA2529686A1 (en) 2-acylaminothiazole derivative or salt thereof
TW200619195A (en) Phenylpyrrolidine dopamine D3 receptor antagonists
JP2005500276A5 (ru)