RU2020127210A - Способы проведения иммунотерапии химерным рецептором антигена в комбинации с агонистом 4-1bb - Google Patents
Способы проведения иммунотерапии химерным рецептором антигена в комбинации с агонистом 4-1bb Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020127210A RU2020127210A RU2020127210A RU2020127210A RU2020127210A RU 2020127210 A RU2020127210 A RU 2020127210A RU 2020127210 A RU2020127210 A RU 2020127210A RU 2020127210 A RU2020127210 A RU 2020127210A RU 2020127210 A RU2020127210 A RU 2020127210A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patient
- agonist
- cells
- lymphoma
- genetically modified
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 48
- 239000000556 agonist Substances 0.000 title claims 24
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 title claims 18
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 title claims 8
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 24
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 13
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 claims 12
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 10
- 239000002771 cell marker Substances 0.000 claims 10
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 10
- -1 TNFβ Proteins 0.000 claims 8
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 8
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 claims 8
- 230000004044 response Effects 0.000 claims 8
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 6
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 claims 6
- 102000001398 Granzyme Human genes 0.000 claims 4
- 108060005986 Granzyme Proteins 0.000 claims 4
- 101000611936 Homo sapiens Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 4
- 206010036711 Primary mediastinal large B-cell lymphomas Diseases 0.000 claims 4
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 4
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 4
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 claims 3
- 208000004736 B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims 3
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 3
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 3
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 3
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 3
- 239000012642 immune effector Substances 0.000 claims 3
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 3
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 claims 3
- 238000010361 transduction Methods 0.000 claims 3
- 230000026683 transduction Effects 0.000 claims 3
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 2
- 102100036301 C-C chemokine receptor type 7 Human genes 0.000 claims 2
- 102100023702 C-C motif chemokine 13 Human genes 0.000 claims 2
- 101710112613 C-C motif chemokine 13 Proteins 0.000 claims 2
- 102100023698 C-C motif chemokine 17 Human genes 0.000 claims 2
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 claims 2
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100021935 C-C motif chemokine 26 Human genes 0.000 claims 2
- 102100025248 C-X-C motif chemokine 10 Human genes 0.000 claims 2
- 101710098275 C-X-C motif chemokine 10 Proteins 0.000 claims 2
- 108700012434 CCL3 Proteins 0.000 claims 2
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 2
- 102100025470 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 8 Human genes 0.000 claims 2
- 108010083698 Chemokine CCL26 Proteins 0.000 claims 2
- 102000000013 Chemokine CCL3 Human genes 0.000 claims 2
- 102000001326 Chemokine CCL4 Human genes 0.000 claims 2
- 108010055165 Chemokine CCL4 Proteins 0.000 claims 2
- 102100031107 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 11 Human genes 0.000 claims 2
- 101710121366 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 11 Proteins 0.000 claims 2
- 102100025137 Early activation antigen CD69 Human genes 0.000 claims 2
- 102100023688 Eotaxin Human genes 0.000 claims 2
- 101710139422 Eotaxin Proteins 0.000 claims 2
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 claims 2
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 claims 2
- 102100021260 Galactosylgalactosylxylosylprotein 3-beta-glucuronosyltransferase 1 Human genes 0.000 claims 2
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 claims 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 2
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 2
- 101000716065 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 7 Proteins 0.000 claims 2
- 101000978362 Homo sapiens C-C motif chemokine 17 Proteins 0.000 claims 2
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 2
- 101000914320 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 8 Proteins 0.000 claims 2
- 101000934374 Homo sapiens Early activation antigen CD69 Proteins 0.000 claims 2
- 101000894906 Homo sapiens Galactosylgalactosylxylosylprotein 3-beta-glucuronosyltransferase 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 claims 2
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 2
- 101001055145 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit beta Proteins 0.000 claims 2
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 claims 2
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000611023 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Proteins 0.000 claims 2
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 claims 2
- 102000014158 Interleukin-12 Subunit p40 Human genes 0.000 claims 2
- 108010011429 Interleukin-12 Subunit p40 Proteins 0.000 claims 2
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 claims 2
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 claims 2
- 102000049772 Interleukin-16 Human genes 0.000 claims 2
- 101800003050 Interleukin-16 Proteins 0.000 claims 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 2
- 108010038453 Interleukin-2 Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000010789 Interleukin-2 Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 2
- 102100026879 Interleukin-2 receptor subunit beta Human genes 0.000 claims 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims 2
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 claims 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims 2
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 claims 2
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 claims 2
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 claims 2
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 claims 2
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims 2
- KHGNFPUMBJSZSM-UHFFFAOYSA-N Perforine Natural products COC1=C2CCC(O)C(CCC(C)(C)O)(OC)C2=NC2=C1C=CO2 KHGNFPUMBJSZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 2
- 102100040403 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Human genes 0.000 claims 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 claims 2
- 206010052015 cytokine release syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 claims 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 2
- 229930192851 perforin Natural products 0.000 claims 2
- 230000002688 persistence Effects 0.000 claims 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims 2
- 206010062113 splenic marginal zone lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 2
- 208000002008 AIDS-Related Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000017726 ALK-positive large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000008190 Agammaglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010007953 Central nervous system lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 claims 1
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 claims 1
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 claims 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 241001502974 Human gammaherpesvirus 8 Species 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 206010020983 Hypogammaglobulinaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 101150062285 PGF gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010033661 Pancytopenia Diseases 0.000 claims 1
- 102100035194 Placenta growth factor Human genes 0.000 claims 1
- 206010065857 Primary Effusion Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 102000009520 Vascular Endothelial Growth Factor C Human genes 0.000 claims 1
- 108010073923 Vascular Endothelial Growth Factor C Proteins 0.000 claims 1
- 102000009519 Vascular Endothelial Growth Factor D Human genes 0.000 claims 1
- 108010073919 Vascular Endothelial Growth Factor D Proteins 0.000 claims 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 1
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 claims 1
- 208000013056 classic Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000024389 cytopenia Diseases 0.000 claims 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 claims 1
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 claims 1
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 claims 1
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000026876 intravascular large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 claims 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 208000007525 plasmablastic lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000016800 primary central nervous system lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 claims 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 claims 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
- A61K39/464412—CD19 or B4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K2035/124—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells the cells being hematopoietic, bone marrow derived or blood cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/75—Agonist effect on antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Virology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
Claims (59)
1. Способ лечения B-клеточной лимфомы или лейкоза у нуждающегося в этом пациента, включающий проведение иммунотерапии нацеленными на CD19 генетически модифицированными T-клетками и агонистом 4-1BB (CD137).
2. Способ по п.1, где иммунотерапия нацеленными на CD19 генетически модифицированными T-клетками представляет собой аутологичную или аллогенную иммунотерапию.
3. Способ по любому из пп. 1-2, где T-клетки генетически модифицируют ex vivo.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где T-клетки генетически модифицируют посредством вирусной трансдукции, ретровирусной трансдукции или лентивирусной трансдукции.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, где иммунотерапия нацеленными на CD19 генетически модифицированными T-клетками включает генетическую модификацию для экспрессии химерного рецептора антигена (CAR), где указанный CAR содержит одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv) антитела против CD19, связанный с костимулирующими доменами CD28 и CD3-дзета.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, где иммунотерапия нацеленными на CD19 генетически модифицированными T-клетками представляет собой аксикабтаген цилолейкел.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонист 4-1BB (CD137) представляет собой антигенсвязывающую молекулу или ее фрагмент.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонист 4-1BB (CD137) представляет собой выделенное антитело или его антигенсвязывающую часть, содержащие три CDR из аминокислотной последовательности области VH, как указано в SEQ ID NO:1, и три CDR из аминокислотной последовательности области VL, указанной в SEQ ID NO: 3
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонист 4-1BB (CD137) представляет собой выделенное антитело или его антигенсвязывающую часть, содержащие: (a) H-CDR1, как указано в SEQ ID NO:5; (b) H-CDR2, как указано в SEQ ID NO:6; (c) H-CDR3, как указано в SEQ ID NO:7; (d) L-CDR1, как указано в SEQ ID NO:8; (e) L-CDR2, как указано в SEQ ID NO:9; и (f) L-CDR3, как указано в SEQ ID NO:10.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонист 4-1BB (CD137) представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонист 4-1BB (CD137) содержит аминокислотную последовательность области VH, как указано в SEQ ID NO:1, и аминокислотную последовательность области VL, указанной в SEQ ID NO: 3.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонист 4-1BB (CD137) содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи, как указано в SEQ ID NO:2, и аминокислотную последовательность легкой цепи, как указано в SEQ ID NO:4, при условии, что C-концевой остаток лизина из SEQ ID NO:2, необязательно, отсутствует.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонист 4-1BB (CD137) представляет собой утомилумаб.
14. Способ по любому из предшествующих пунктов где B-клеточная лимфома или лейкоз выбраны из группы, состоящей из острого лимфобластного лейкоза (ALL), связанной со СПИД лимфомы, положительной по ALK крупноклеточной B-клеточной лимфомы, лимфомы Беркитта, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), классической лимфомы Ходжкина, диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL), первичной медиастинальной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (PMBCL), фолликулярной лимфома, внутрисосудистой крупноклеточной B-клеточной лимфомы, крупноклеточной B-клеточной лимфомы, возникающей при ассоциированной с HHV8 многоочаговой болезни Кастлмана, лимфогранулематоза, лимфоплазматической лимфомы, лимфомы из клеток мантийной зоны (MCL), B-клеточной лимфомы из клеток маргинальной зоны (MZL), лимфомы лимфоидной ткани слизистых оболочек (MALT), узловой B-клеточной лимфомы из клеток маргинальной зоны (NMZL), нодулярной лимфомы Ходжкина с лимфоидным преобладанием, неходжскинской лимфомы, плазмобластной лимфомы, первичной лимфомы центральной нервной системы, первичной выпотной лимфомы, лимфомы маргинальной зоны селезенки (SMZL) и макроглобулинемии Вальденстрема, рецидивирующей или невосприимчивой крупноклеточной B-клеточной лимфомы, диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL), неуточненной, B-клеточной лимфомы на поздних стадиях и DLBCL, развивающейся из фолликулярной лимфомы.
15. Способ по любому из предшествующих пунктов, где B-клеточная лимфома выбрана из группы, состоящей из рецидивирующей или невосприимчивой крупноклеточной B-клеточной лимфомы, диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (DLBCL), неуточненной, первичной медиастинальной крупноклеточной B-клеточной лимфомы (PMBCL), B-клеточной лимфомы на поздних стадиях и DLBCL, развивающейся из фолликулярной лимфомы.
16. Способ по любому из предшествующих пунктов, где B-клеточная лимфома представляет собой невосприимчивую диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому.
17. Способ по любому из предшествующих пунктов, где иммунотерапию нацеленными на CD19 генетически модифицированными T-клетками и агонистом 4-1BB (CD137)) проводят после двух или более линий системной терапии у пациента.
18. Способ по любому из предшествующих пунктов, где нацеленные на CD19 генетически модифицированные T-клетки для иммунотерапии вводят пациенту посредством внутривенной инфузии в дозе между приблизительно 1 × 106 и приблизительно 2 × 106 положительных по CAR жизнеспособных T-клеток на кг массы тела, вплоть до максимальной дозы приблизительно 1×108 положительных по CAR жизнеспособных T-клеток.
19. Способ по любому из предшествующих пунктов, где иммунотерапию нацеленными на CD19 генетически модифицированными T-клетками проводят только один раз.
20. Способ по любому из пп. 1-19, где иммунотерапию нацеленными на CD19 генетически модифицированными T-клетками проводят более одного раза.
21. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонист 4-1BB (CD137) вводят посредством внутривенной инфузии.
22. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонист 4-1BB (CD137) вводят в дозе, лежащей в диапазоне от приблизительно 1 мг до приблизительно 200 мг.
23. Способ по п.22, где агонист 4-1BB (CD137) вводят в дозе приблизительно 1 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 100 мг или приблизительно 200 мг.
24. Способ по любому из предшествующих пунктов, где иммунотерапию нацеленными на CD19 генетически модифицированными T-клетками и агонистом 4-1BB (CD137) проводят одновременно.
25. Способ по любому из пп. 1-23, где нацеленные на CD19 генетически модифицированные T-клетки вводят до агониста 4-1BB (CD137).
26. Способ по п.25, где первую дозу агониста 4-1BB (CD137) вводят за сутки до инфузии иммунотерапии нацеленными на CD19 генетически модифицированными T-клетками.
27. Способ по любому из пп. 1-24, где нацеленные на CD19 генетически модифицированные T-клетки для иммунотерапии вводят после агониста 4-1BB (CD137).
28. Способ по любому из предшествующих пунктов, где дозирование агониста 4-1BB (CD137) продолжают, пока для пациентов не покажут полную ремиссию, отсутствие ответа/прогрессирующее заболевание, или в течение приблизительно 1 года.
29. Способ по любому из предшествующих пунктов, где агонист 4-1BB (CD137) вводят приблизительно каждые 4 недели.
30. Способ по любому из предшествующих пунктов, где пациента подвергают режиму подготовительной химиотерапии до проведения иммунотерапии нацеленными на CD19 генетически модифицированными T-клетками и агонистом 4-1BB (CD137).
31. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий мониторирование у пациента после введения признаков и симптомов неблагоприятной реакции.
32. Способ по п.31, где неблагоприятная реакция выбрана из группы, состоящей из синдрома высвобождения цитокинов (CRS), неврологической токсичности, реакции гиперчувствительности, серьезной инфекции, цитопении и гипогаммаглобулинемии.
33. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий мониторирование у пациента после введения изменений маркеров фенотипа и активации мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) пациента.
34. Способ по п.33, где маркеры фенотипа и активации PBMC пациента включают маркер пан-T-клеток, маркер цитотоксических T-клеток, маркер дифференцировки T-клеток, маркер дифференцировки, рецептор IL-2, маркер активации, PD1, 4-1BB, маркер T-клеток-помощников, маркер гранулоцитов, маркер B-клеток, маркер моноцитов/макрофагов, маркер клеток NK, и/или идентификацию аксикабтаген цилолейкел.
35. Способ по п.33 или 34, где маркеры фенотипа и активации PBMC пациента мониторируют посредством панели, содержащей антитела против CD3, CD4, CD8, CD45RA, CCR7, CD122, CD27, CD28, CD95, CD57, CD107α, CD279, CD25, CD69, CD137, CD66b, CD19, CD14, CD56 и/или CAR против CD19.
36. Способ по любому из пп. 33-35, где маркеры определяют посредством анализа проточной цитометрии.
37. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий мониторирование в сыворотке пациента после введения уровней хемокинов, цитокинов и/или иммунных эффекторов.
38. Способ по п.37, где в сыворотке пациента мониторируют IL-15, IL-7, IL-2, IL-6, IL1α, IL-1β, IL-17α, TNFα, TNFβ, GM-CSF, CRP, SAA, IL-13, IL-4, IL-5, IL-10, IFNγ, IL-12p40, IL-12p70, IL-16, IL-8, MCP-1, MCP-4, MIP-1α, MIP-1β, IP-10, TARC, эотаксин, эотаксин-3, MDC, гранзим A, гранзим B, sFASL, перфорин, FGF-2, sICAM-1.
39. Способ по п.37, где уровни хемокинов, цитокинов и/или иммунных эффекторов определяют с использованием мультиплексного анализа.
40. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий анализ ответа пациента после введения по регрессии [полному ответу (CR) или частичному ответу (PR)], невосприимчивости к лечению [прогрессирующему заболеванию (PD)], рецидиву или персистенции без доказательств прогрессирования или полной регрессии [длительному PR или стабильному заболеванию (SD)].
41. Способ по п.40, где анализ ответа пациента после введения включает анализ маркеров фенотипа и активации PBMC пациента, включающий маркер пан-T-клеток, маркер цитотоксических T-клеток, маркер дифференцировки T-клеток, маркер дифференцировки, рецептор IL-2, маркер активации, PD1, 4-1BB, маркер T-клеток-помощников, маркер гранулоцитов, маркер B-клеток, маркер моноцитов/макрофагов, маркер клеток NK, и/или идентификацию аксикабтаген цилолейкел.
42. Способ по п.41, где маркеры фенотипа и активации PBMC пациента мониторируют посредством панели, содержащей антитела против CD3, CD4, CD8, CD45RA, CCR7, CD122, CD27, CD28, CD95, CD57, CD107α, CD279, CD25, CD69, CD137, CD66b, CD19, CD14, CD56 и/или CAR против CD19.
43. Способ по любому из пп. 40-42, где в сыворотке пациента мониторируют IL-15, IL-7, IL-2, IL-6, IL1α, IL-1β, IL-17α, TNFα, TNFβ, GM-CSF, CRP, SAA, IL-13, IL-4, IL-5, IL-10, IFNγ, IL-12p40, IL-12p70, IL-16, IL-8, MCP-1, MCP-4, MIP-1α, MIP-1β, IP-10, TARC, эотаксин, эотаксин-3, MDC, гранзим A, гранзим B, sFASL, перфорин, FGF-2, sICAM-1, sVCAM-1, VEGF, VEGF-C, VEGF-D, PLGF, IL1Rα, IL1Rβ и/или ферритин.
44. Способ лечения B-клеточной лимфомы или лейкоза у нуждающегося в этом пациента, включающий
(a) подвергание пациента иммунотерапии нацеленными на CD19 генетически модифицированными T-клетками;
(b) введение пациенту агониста 4-1BB (CD137); и
(c) мониторирование у пациента после введения признаков и симптомов неблагоприятной реакции.
45. Способ лечения невосприимчивой диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы у нуждающегося в этом пациента, включающий
(a) подвергание пациента иммунотерапии нацеленными на CD19 генетически модифицированными T-клетками;
(b) введение пациенту агониста 4-1BB (CD137); и
(c) мониторирование у пациента после введения изменений маркеров фенотипа и активации мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) пациента.
46. Способ лечения невосприимчивой диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы у нуждающегося в этом пациента, включающий
(a) подвергание пациента иммунотерапии нацеленными на CD19 генетически модифицированными T-клетками;
(b) введение пациенту агониста 4-1BB (CD137); и
(c) мониторирование в сыворотке пациента после введения уровней хемокинов, цитокинов и/или иммунных эффекторов.
47. Способ лечения невосприимчивой диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы у нуждающегося в этом пациента, включающий
(a) подвергание пациента иммунотерапии нацеленными на CD19 генетически модифицированными T-клетками;
(b) введение пациенту агониста 4-1BB (CD137); и
(c) анализ ответа пациента после введения по регрессии [полному ответу (CR) или частичному ответу (PR)], невосприимчивости к лечению [прогрессирующему заболеванию (PD)], рецидиву или персистенции без доказательств прогрессирования или полной регрессии [длительному PR или стабильному заболеванию (SD)].
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201862617562P | 2018-01-15 | 2018-01-15 | |
| US62/617,562 | 2018-01-15 | ||
| PCT/US2019/013595 WO2019140425A1 (en) | 2018-01-15 | 2019-01-15 | Methods of administering chimeric antigen receptor immunotherapy in combination with 4-1bb agonist |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020127210A true RU2020127210A (ru) | 2022-02-17 |
| RU2788524C2 RU2788524C2 (ru) | 2023-01-23 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2019206724A1 (en) | 2020-07-16 |
| BR112020014446A2 (pt) | 2020-12-29 |
| WO2019140425A1 (en) | 2019-07-18 |
| CA3087481A1 (en) | 2019-07-18 |
| EP3740285A1 (en) | 2020-11-25 |
| US20210023134A1 (en) | 2021-01-28 |
| CN111867680A (zh) | 2020-10-30 |
| TW201932593A (zh) | 2019-08-16 |
| SG11202006416TA (en) | 2020-08-28 |
| MX2020007543A (es) | 2020-09-09 |
| KR20200110356A (ko) | 2020-09-23 |
| JP2021510738A (ja) | 2021-04-30 |
| IL275733A (en) | 2020-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cohen et al. | B cell maturation antigen–specific CAR T cells are clinically active in multiple myeloma | |
| JP6563554B2 (ja) | Ｃａｒの抗腫瘍活性のための毒性管理 | |
| Voorzanger et al. | Interleukin (IL)-10 and IL-6 are produced in vivo by non-Hodgkin's lymphoma cells and act as cooperative growth factors | |
| JP2021165291A (ja) | Ｔ細胞療法のために患者をコンディショニングする方法 | |
| Scrivener et al. | Abnormal T-cell function in B-cell chronic lymphocytic leukaemia | |
| Renner et al. | IL-3 promotes the development of experimental autoimmune encephalitis | |
| KR20200054160A (ko) | 입양 세포 요법을 사용한 치료를 위한 물품 제조 및 방법 | |
| TW202323273A (zh) | Ｂｃｍａ結合分子類及彼等之用途 | |
| KR20190026740A (ko) | 입양 세포 치료법을 이용한 b 세포 악성종양의 치료 방법 | |
| JP2018501463A (ja) | キメラ抗原受容体療法に対する治療応答性を予測するバイオマーカーおよびその使用 | |
| Beq et al. | Injection of glycosylated recombinant simian IL-7 provokes rapid and massive T-cell homing in rhesus macaques | |
| US7488474B2 (en) | Method for detecting regulatory T cells using expression of folate receptor 4 as indicator, method for treating diseases using the detection method, pharmaceutical composition for immunostimulation, and method for treating diseases using the composition | |
| Wang et al. | Comparison of naive and central memory derived CD8+ effector cell engraftment fitness and function following adoptive transfer | |
| JP2020512983A (ja) | 最適化された多機能性ｔ細胞を含むキメラ受容体ｔ細胞を使用する治療 | |
| KR20210105344A (ko) | 암 치료용 물질 및 방법 | |
| JP2020532954A5 (ru) | ||
| JP2021531813A (ja) | キメラ抗原受容体療法のｔ細胞の増殖動態及びその使用 | |
| Kang et al. | Targeted knock down of CCL22 and CCL17 by siRNA during DC differentiation and maturation affects the recruitment of T subsets | |
| Driss et al. | Monocyte chemoattractant protein 1 (MCP‐1/CCL2) contributes to thymus atrophy in acute myeloid leukemia | |
| TW201021830A (en) | Methods to reduce B-helper T cells to treat autoimmune diseases | |
| RU2020127210A (ru) | Способы проведения иммунотерапии химерным рецептором антигена в комбинации с агонистом 4-1bb | |
| US20210309711A1 (en) | Anti-lypd3 car t-cell therapy for the treatment of cancer | |
| US20030064067A1 (en) | Method for inducing differentiation and promoting proliferation of regulatory T cell | |
| EP3191109B1 (en) | A cell population for use in treating cancer | |
| Satwani et al. | Immaturity of IL‐18 gene expression and protein production in cord blood (CB) versus peripheral blood (PB) mononuclear cells and differential effects in natural killer (NK) cell development and function |