RU2020124599A - Низкомолекулярные модуляторы пантотенatкиназ - Google Patents
Низкомолекулярные модуляторы пантотенatкиназ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020124599A RU2020124599A RU2020124599A RU2020124599A RU2020124599A RU 2020124599 A RU2020124599 A RU 2020124599A RU 2020124599 A RU2020124599 A RU 2020124599A RU 2020124599 A RU2020124599 A RU 2020124599A RU 2020124599 A RU2020124599 A RU 2020124599A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound according
- halogen
- pantothenate kinase
- compound
- cell
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 12
- 108010021592 Pantothenate kinase Proteins 0.000 claims 10
- 102100024122 Pantothenate kinase 1 Human genes 0.000 claims 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims 3
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 claims 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 claims 2
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 2
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 claims 2
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010008754 Choreoathetosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 1
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000002740 Muscle Rigidity Diseases 0.000 claims 1
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 claims 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 claims 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 claims 1
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 claims 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 229910006074 SO2NH2 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 claims 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 1
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 claims 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000004898 mitochondrial function Effects 0.000 claims 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 claims 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 claims 1
- 125000000565 sulfonamide group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/20—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (59)
1. Соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
где Q2 представляет собой структуру, выбранную из следующих:
где каждый из R3a, R3b и R3c независимо выбран из атома водорода, галогена, C1-C4 алкокси и C1-C4 алкила, при условии, что по меньшей мере один из R3a, R3b и R3c представляет собой галоген; и
где R4 выбран из атома водорода, галогена, –CN, SO2NH2, SO2CH3, SO2CF3 и NO2,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где Q2 представляет собой структуру, выбранную из следующих:
3. Соединение по п. 1, где Q2 представляет собой структуру, выбранную из следующих:
4. Соединение по п. 1, где Q2 представляет собой структуру:
5. Соединение по п. 1, где R3a представляет собой галоген.
6. Соединение по п. 1, где R3a представляет собой –F.
7. Соединение по п. 1, где R3a представляет собой галоген, и каждый из R3b и R3c представляет собой атом водорода.
8. Соединение по п. 1, где R3a представляет собой –F, и каждый из R3b и R3c представляет собой атом водорода.
9. Соединение по п. 1, где R3c представляет собой галоген.
10. Соединение по п. 1, где R3c представляет собой –F.
11. Соединение по п. 1, где каждый из R3a и R3c представляет собой –F, и R3b представляет собой атом водорода.
12. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой –CN.
13. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой –Cl.
14. Соединение по п. 1, имеющее структуру:
15. Соединение по п. 1, выбранное из следующих:
16. Соединение по п. 1, выбранное из следующих:
17. Соединение, имеющее структуру, представленную формулой:
где A выбран из O, CO, CH2, CF2, NH, N(CH3) и CH(OH);
где каждый из R3a , R3b и R3c независимо выбран из атома водорода, галогена, C1-C4 алкокси и C1-C4 алкила, при условии, что по меньшей мере один из R3a, R3b и R3c представляет собой галоген; и
где R4 выбран из атома водорода, галогена, –CN, SO2NH2, SO2CH3, SO2CF3 и NO2,
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п. 17, где R3a представляет собой галоген.
19. Соединение по п. 17, где R3a представляет собой –F.
20. Соединение по п. 17, где R3a представляет собой галоген, и каждый из R3b и R3c представляет собой атом водорода.
21. Соединение по п. 17, где R3a представляет собой –F, и каждый из R3b и R3c представляет собой атом водорода.
22. Соединение по п. 17, где R3c представляет собой галоген.
23. Соединение по п. 17, где R3c представляет собой –F.
24. Соединение по п. 17, где каждый из R3a и R3c представляет собой –F, и R3b представляет собой атом водорода.
25. Соединение по п. 17, где R4 представляет собой –CN.
26. Соединение по п. 17, где R4 представляет собой –Cl.
27. Соединение по п. 17, выбранное из следующих:
28. Способ модулирования активности пантотенаткиназы по меньшей мере в одной клетке, включающий стадию контактирования по меньшей мере одной клетки с эффективным количеством по меньшей мере одного соединения по п. 1 или 17 или его фармацевтически приемлемой соли.
29. Способ по п. 28, где модулирование представляет собой ингибирование.
30. Способ по п. 29, где клетка вовлечена в патологию, характеризующуюся гетероморфизмом гена, ассоциированного с ферментом пантотенаткиназой.
31. Способ по п. 29, где клетка вовлечена в патологию, характеризующуюся нарушением регуляции экспрессии гена, ассоциированного с ферментом пантотенаткиназой.
32. Способ по п. 28, где модулирование представляет собой активирование.
33. Способ по п. 32, где клетка вовлечена в патологию, характеризующуюся гетероморфизмом гена, ассоциированного с ферментом пантотенаткиназой.
34. Способ по п. 32, где клетка вовлечена в патологию, характеризующуюся нарушением регуляции экспрессии гена, ассоциированного с ферментом пантотенаткиназой.
35. Способ лечения нарушения, ассоциированного с активностью пантотенаткиназы у субъекта, который включает введение субъекту эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п. 1 или 17 или его фармацевтически приемлемой соли.
36. Способ по п. 35, дополнительно включающий введение субъекту эффективного количества пантотената и/или пантотеновой кислоты.
37. Способ по п. 35, где нарушение, ассоциированное с активностью пантотенаткиназы, связано с нарушением регуляции и/или повышением уровня коэнзима A, приводящим к гипергликемии.
38. Способ по п. 35, где нарушение, ассоциированное с активностью пантотенаткиназы, связано с дефицитом пантотенаткиназы или коэнзима A, приводящим к нейродегенерации.
39. Способ по п. 35, где субъект страдает от нейродегенерации с накоплением железа в мозге или от неврологического нарушения, характеризующегося снижением функции митохондрий.
40. Способ по п. 35, где нарушение, ассоциированное с активностью пантотенаткиназы, выбрано из дистонии, экстрапирамидальных эффектов, дисфагии, мышечной ригидности и/или скованности конечностей, хореоатетоза, тремора, деменции, мышечной спастичности, мышечной слабости или судорог.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762610835P | 2017-12-27 | 2017-12-27 | |
| US62/610,835 | 2017-12-27 | ||
| PCT/US2018/067539 WO2019133635A1 (en) | 2017-12-27 | 2018-12-26 | Small molecule modulators of pantothenate kinases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020124599A true RU2020124599A (ru) | 2022-01-27 |
| RU2797123C2 RU2797123C2 (ru) | 2023-05-31 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111818922B (zh) | 2023-06-13 |
| CN111818922A (zh) | 2020-10-23 |
| EP3731844A1 (en) | 2020-11-04 |
| AU2018395222B2 (en) | 2023-06-08 |
| WO2019133635A1 (en) | 2019-07-04 |
| JP2021508739A (ja) | 2021-03-11 |
| CA3086671A1 (en) | 2019-07-04 |
| EP3731844A4 (en) | 2021-08-18 |
| BR112020012875A2 (pt) | 2021-01-05 |
| IL275658B2 (en) | 2024-04-01 |
| US20210061788A1 (en) | 2021-03-04 |
| KR20200130242A (ko) | 2020-11-18 |
| US11891378B2 (en) | 2024-02-06 |
| JP7352565B2 (ja) | 2023-09-28 |
| AU2018395222A1 (en) | 2020-08-13 |
| IL275658B1 (en) | 2023-12-01 |
| SG11202006047RA (en) | 2020-07-29 |
| MX2020006754A (es) | 2021-01-29 |
| IL275658A (en) | 2020-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA200702452A1 (ru) | Способ модуляции стресс-активированной протеинкиназной системы | |
| WO2014062658A8 (en) | Methylene linked quinolinyl modulators of ror-gamma-t | |
| MA39001A1 (fr) | Composés pyridyle substitués par alkyl-amide, utiles comme modulateurs d'il-12, il-23 et/ou de réponses à l'ifn? | |
| IL275658B1 (en) | Small molecule modulators of pantothenate kinases | |
| CY1121320T1 (el) | Χρηση ενος παραγοντα τροποποιησης ορμονων των επινεφριδιων | |
| RU2012123154A (ru) | Способы лечения синдрома фибромиалгии | |
| EA201590750A1 (ru) | СВЯЗАННЫЕ С ФЕНИЛОМ ХИНОЛИНИЛОВЫЕ МОДУЛЯТОРЫ RORγT | |
| PH12014502420A1 (en) | Iap bir domain binding compound | |
| EA200970943A1 (ru) | Новое пиримидиновое соединение, имеющее структуру дибензиламина, и лекарственное средство, включающее данное соединение | |
| AR057062A1 (es) | Moduladores de aminoquinolina y aminoquinazolina quinasa | |
| MX2010002258A (es) | Compuestos terapeuticos de isoxazol. | |
| AR079752A1 (es) | Prodrogas de sales de amonio cuaternario | |
| RU2012123155A (ru) | Способы лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности | |
| MXPA05003715A (es) | Modulacion de ansiedad a traves de bloqueo de hidrolisis de anandamida. | |
| RU2010145459A (ru) | Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы | |
| JP2010500158A5 (ru) | ||
| AR060595A1 (es) | Un proceso para preparar derivados enantiomericos de dibenz[b,f]-azepina | |
| EP3330254A3 (en) | Method and process for preparation and production of deuterated omega-diphenylurea | |
| ATE461923T1 (de) | Substituierte 1h-benzimidazol-4-carbonsäureamide sind wirksame parp-inhibitoren | |
| TN2014000463A1 (fr) | Nouveaux composés bifonctionnels utiles comme ligands de l'uranium(vi), leurs procédés de synthèse et leurs utilisations | |
| JP2015527363A5 (ru) | ||
| NO20065768L (no) | Karbonsamid-opioidforbindelser | |
| NO20064752L (no) | N-piperidinderivater som CCR3-modulatorer | |
| PH12017500800A1 (en) | TRIFLUOROMETHYL ALCOHOLS AS MODULATORS OF RORyt | |
| MX2015013638A (es) | Metodo de extraccion de acido desoxirribonucleido ribonucleico usando compuestos de amonio cuaternario sililados. |