RU2020124143A - Рекомбинантный вирус с областью деоптимизированной пары кодонов и его применение для лечения рака - Google Patents

Рекомбинантный вирус с областью деоптимизированной пары кодонов и его применение для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2020124143A
RU2020124143A RU2020124143A RU2020124143A RU2020124143A RU 2020124143 A RU2020124143 A RU 2020124143A RU 2020124143 A RU2020124143 A RU 2020124143A RU 2020124143 A RU2020124143 A RU 2020124143A RU 2020124143 A RU2020124143 A RU 2020124143A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
virus
region
modified
wild
malignant tumor
Prior art date
Application number
RU2020124143A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020124143A3 (ru
Inventor
Джон Роберт КОУЛМАН
Штеффен Мюллер
Чэнь ЯН
Ин Ван
Чарльз ШТАУФТ
Original Assignee
Кодадженикс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кодадженикс Инк. filed Critical Кодадженикс Инк.
Publication of RU2020124143A publication Critical patent/RU2020124143A/ru
Publication of RU2020124143A3 publication Critical patent/RU2020124143A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
    • A61K39/13—Poliovirus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/80—Vaccine for a specifically defined cancer
    • A61K2039/812—Breast
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/80—Vaccine for a specifically defined cancer
    • A61K2039/86—Lung
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/80—Vaccine for a specifically defined cancer
    • A61K2039/876—Skin, melanoma
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16132—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/24011—Flaviviridae
    • C12N2770/24111—Flavivirus, e.g. yellow fever virus, dengue, JEV
    • C12N2770/24134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/32011—Picornaviridae
    • C12N2770/32611—Poliovirus
    • C12N2770/32632—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (73)

1. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий:
введение модифицированного вируса субъекту, нуждающемуся в этом, где модифицированный вирус выбран из группы, состоящей из:
модифицированного вируса, полученного из вируса дикого типа или ранее модифицированного вируса заменой по меньшей мере одной геномной области вируса дикого типа областью деоптимизированной пары кодонов, кодирующей аналогичную белковую последовательность, где смещение пары кодонов модифицированной последовательности меньше, чем смещение пары кодонов родительского вируса и уменьшается по меньшей мере приблизительно на 0,05 или по меньшей мере приблизительно на 0,1 или по меньшей мере приблизительно на 0,2,
модифицированного вируса, полученного из вируса дикого типа или ранее модифицированного вируса заменой по меньшей мере одной геномной области вируса дикого типа областью с повышенным содержанием CpG-динуклеотидов, кодирующей аналогичную белковую последовательность, где увеличение содержания CpG-динуклеотидов составляет по меньшей мере 41 экземпляр, чем у родительского, или по меньшей мере 21 экземпляр, чем родительского вирусного генома,
модифицированного вируса, полученного из вируса дикого типа или ранее модифицированного вируса заменой по меньшей мере одной геномной области вируса дикого типа областью с повышенным содержанием динуклеотидов UpA, кодирующей аналогичную белковую последовательность где увеличение динуклеотидов UpA составляет по меньшей мере 26 экземпляров, чем у родительского или по меньшей мере 13 экземпляров, чем у родительского вирусного генома,
модифицированного вируса, полученного из вируса дикого типа или ранее модифицированного вируса заменой по меньшей мере одной геномной области вируса дикого типа областью с повышенным содержанием динуклеотидов UpA и CpG-динуклеотидов, кодирующей аналогичную белковую последовательность, где суммарное увеличение содержания динуклеотидов UpA и CpG составляет по меньшей мере 42 экземпляра, чем у родительского генома,
и их комбинации.
2. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий:
введение прайм-дозы модифицированного вируса субъекту, нуждающемуся в этом; и
введение одной или более бустер-доз модифицированного вируса субъекту, нуждающемуся в этом,
где прайм-доза и бустер-доза модифицированного вируса, каждая независимо, выбраны из группы, состоящей из:
аттенуированного вируса, полученного способом, отличным от деоптимизации пары кодонов,
модифицированного вируса, полученного из вируса дикого типа или ранее модифицированного вируса заменой по меньшей мере одной геномной области вируса дикого типа областью деоптимизированной пары кодонов, кодирующей аналогичную белковую последовательность, где смещение пары кодонов модифицированной последовательности меньше, чем смещение пары кодонов родительского вируса и уменьшается по меньшей мере приблизительно на 0,05 или по меньшей мере приблизительно на 0,1 или по меньшей мере приблизительно на 0,2,
модифицированного вируса, полученного из вируса дикого типа или ранее модифицированного вируса, заменой по меньшей мере одной геномной области вируса дикого типа областью с повышенным содержанием CpG-динуклеотидов, кодирующей аналогичную белковую последовательность, где увеличение содержания CpG-динуклеотида составляет по меньшей мере 41 экземпляр, чем у родительского, или по меньшей мере 21 экземпляр, чем родительского вирусного генома,
модифицированного вируса, полученного из вируса дикого типа или ранее модифицированного вируса заменой по меньшей мере одной геномной области вируса областью дикого типа с повышенным содержанием динуклеотидов UpA, кодирующей аналогичную белковую последовательность где увеличение содержания динуклеотидов UpA составляет по меньшей мере 26 экземпляров, чем у родительского или по меньшей мере 13 экземпляров, чем у родительского вирусного генома,
модифицированного вируса, полученного из вируса дикого типа или ранее модифицированного вируса заменой по меньшей мере одной геномной области вируса дикого типа областью с повышенным содержанием динуклеотидов UpA и CpG-динуклеотидов, кодирующей аналогичную белковую последовательность, где суммарное увеличение содержания динуклеотидов UpA и CpG составляет по меньшей мере 42 экземпляра, чем у родительского генома, и
их комбинации.
3. Способ по п.2, где прайм-дозу вводят подкожно, внутримышечно, внутрикожно, интраназально или внутривенно.
4. Способ по п.2, где одну или более бустер-доз вводят интратуморально или внутривенно.
5. Способ по п.2, где первую из одной или более бустер-доз вводят приблизительно через 2 недели после введения одной прайм-дозы или, если имеет место более чем одной прайм-дозы, то приблизительно через 2 недели после последней прайм-дозы.
6. Способ по п.2, где субъект имеет рак.
7. Способ по п.2, где прайм-дозу вводят, когда у субъекта нет рака.
8. Способ по п.7, где субъект подвержен более высокому риску развития рака.
9. Способ по п.7, где одну или более бустер-доз вводят приблизительно раз в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 лет после прайм-дозы, когда у субъекта нет рака.
10. Способ по п.7, в котором одну или более бустер-доз вводят после того, как у субъекта диагностирован рак.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где способ дополнительно включает введение ингибитора PD-1 или ингибитора PD-L1.
12. Способ по п.11, где ингибитор PD-1 представляет анти- PD-1-антитело.
13. Способ по п.12, где анти-PD-1-антитело выбрано из группы, состоящей пембролизумаба, ниволумаба, пидилизумаба, AMP-224, AMP-514, спартализумаба, цемиплимаба, AK105, BCD-100, BI 754091, JS001, LZM009, MGA012, Sym021, TSR-042, MGD013, AK104, XmAb20717, тислелизумаба и их комбинаций.
14. Способ по п.11, где ингибитор PD-1 выбран из группы, состоящей из PF-06801591, анти-PD1-антитела, который экспрессируют плюрипотентные T-лимфоциты-киллеры (PIK-PD-1), аутологичных клеток анти-EGFRvIII 4SCAR-IgT, и их комбинаций.
15. Способ по п.11, где ингибитор PD-L1 представляет собой анти- PD-L1-антитело.
16. Способ по п.15, где анти-PD-L1-антитело выбрано из группы, состоящей из BGB-A333, CK-301, FAZ053, KN035, MDX-1105, MSB2311, SHR-1316, атезолизумаба, авелумаба, дурвалумаба, BMS-936559, CK-301 и их комбинаций.
17. Способ по п.11, где ингибитор анти-PD-L1-антитело представляет собой M7824.
18. Способ по любому из пп. 1-17, где лечение злокачественной опухоли снижает вероятность рецидива злокачественной опухоли.
19. Способ по любому из пп. 1-17, где лечение злокачественной опухоли снижает вероятность возникновения второго рака, отличного от злокачественной опухоли.
20. Способ по любому из пп. 1-17, где, если у субъекта развивается второй рак, отличающийся от злокачественной опухоли, лечение злокачественной опухоли приводит к замедлению роста второго рака.
21. Способ по любому из пп. 1-17, где после ремиссии злокачественной опухоли, если у субъекта развивается второй рак, отличающийся от злокачественной опухоли, лечение злокачественной опухоли приводит к замедлению роста второго рака.
22. Способ по любому из пп. 1-17, где лечение злокачественной опухоли индуцирует воспалительный иммунный ответ в опухоли.
23. Способ по любому из пп. 1-17, где лечение злокачественной опухоли индуцирует рекрутинг провоспалительных клеток к опухоли.
24. Способ по любому из пп. 1-17, где лечение злокачественной опухоли индуцирует противоопухолевый иммунный ответ.
25. Способ лечения злокачественной опухоли по любому из пп. 1-24, где модифицированный вирус представляет рекомбинантный модифицированный вирус.
26. Способ лечения злокачественной опухоли по любому из пп. 1-24, где модифицированный вирус модифицирован из пикорнавируса.
27. Способ по п.26, где пикорнавирус представляет собой энтеровирус.
28. Способ по п.27, где энтеровирус представляет собой энтеровирус С.
29. Способ по п.28, где энтеровирус С представляет собой полиовирус.
30. Способ лечения злокачественной опухоли по любому из пп. 1-24, где модифицированный вирус модифицирован из ортомиксовируса.
31. Способ по п.30, где ортомиксовирус представляет собой вирус гриппа А.
32. Способ по п.31, где один или более сегментов вируса гриппа А перекодированы.
33. Способ по п.31, где HA, NA или оба сегмента HA и NA перекодированы.
34. Способ по п.31, где модифицированный вирус представляет собой SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 6.
35. Способ лечения злокачественной опухоли по любому из пп. 1-24, где модифицированный вирус модифицирован из флавивируса.
36. Способ по п.35, где флавивирус представляет собой вирус Зика.
37. Способ по п.35, где область, кодирующая премембрану/оболочку (E), или область, кодирующая неструктурный белок 3 (NS3), или обе области вируса Зика перекодированы.
38. Способ по п.35, где перекодирование включает изменение частоты динуклеотидов CG и/или TA в последовательностях, кодирующих E и NS3.
39. Способ по п.37, где перекодированная последовательность, кодирующая белок Е, или последовательность, кодирующая NS3, или обе могут иметь смещение пары кодонов менее чем -0,1.
40. Способ по п.37, где перекодированная последовательность, кодирующая белок Е, или последовательность, кодирующая NS3, или обе могут иметь снижение смещения пары кодонов 0,1-0,4.
41. Способ по п.36, где модифицированный вирус представляет собой SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 4.
42. Способ лечения злокачественной опухоли по любому из пп. 1-24, где злокачественная опухоль представляет собой солидную опухоль.
43. Способ лечения злокачественной опухоли по любому из пп. 1-24, где злокачественная опухоль представляет собой глиобластому, аденокарциному, меланому, карциному легкого, нейробластому, карциному молочной железы, карциному мочевого пузыря, карциному толстой кишки, карциному предстательной железы или карциному печени.
44. Способ лечения злокачественной опухоли по любому из пп. 1-24, где модифицированный вирус вводят интратуморально, внутривенно, интрацеребрально, внутримышечно, интраспинально или интратекально.
45. Способ лечения злокачественной опухоли по любому из пп. 1-24, где модифицированный вирус представляет собой PV1-MinY, и он получен из вируса дикого типа или ранее модифицированного вируса, где средний участок его области P1 замещен синтетической последовательностью, перекодированной для снижения показателя пары кодонов согласно смещению пары кодонов человека.
46. Способ лечения злокачественной опухоли по любому из пп. 1-24, где рекомбинантный модифицированный вирус представляет собой PV1-MinY, и он получен из ранее модифицированного вируса PV1(M) или вируса дикого типа PV1(M), и его средний участок в области P1 замещен синтетической последовательностью, перекодированной для повышения содержания динуклеотидов UpA и/или CpG.
47. Способ по п.46, где рекомбинантный вирус представляет собой PV1-MinY, полученный из PV1(M), и в котором фрагмент нуклеотидов, состоящий из нуклеотидных положений 1513-2470 в области P1, замещен соответствующим фрагментом нуклеотидов, содержащим нуклеотидные положения 1513-2470 в области P1, перекодированной для снижения показателя пары кодонов в соответствии со смещением пары кодонов человека.
48. Способ лечения злокачественной опухоли по любому из пп. 1-24, где модифицированный вирус представляет собой PV1-MinY, полученный из PV1(M), и в котором фрагмент нуклеотидов, состоящий из нуклеотидных положений 1513-2470 в области P1, замещен соответствующим фрагментом нуклеотидов, содержащим нуклеотидные положения 1513-2470 в области P1, перекодированной для снижения показателя пары кодонов в соответствии со смещением пары кодонов человека.
49. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий:
получение рекомбинантного модифицированного пикорнавируса из пикорнавируса дикого типа заменой по меньшей мере фрагмента нуклеотидов в области P1 пикорнавируса дикого типа соответствующим фрагментом нуклеотидов, содержащим синтетическую последовательность, перекодированную для снижения показателя пары кодонов в соответствии со смещением пары кодонов человека, и
необязательно заменой P1 пикорнавира дикого типа синтетической P1, перекодированной для снижения показателя пары кодонов в соответствии с кодоном смещением пары кодонов человека, выбранной из группы, состоящей из PV1(S), PV2(S) и PV3(S); и
введение рекомбинантного модифицированного вируса субъекту, нуждающемуся в этом.
50. Способ по п.49, где замена по меньшей мере фрагмента нуклеотидов включает замену по меньшей мере фрагмента нуклеотидов, содержащего нуклеотидные положения 1513-2470 SEQ ID NO: 1, который является областью P1 модифицированного вируса, соответствующим фрагментом нуклеотидов, содержащим синтетическую последовательность, перекодированную для снижения показателя пары кодонов в соответствии со смещением пары кодонов человека.
51. Способ по п.49, где рекомбинантный вирус вводят интратуморально, внутривенно, интрацеребрально, внутримышечно, интраспинально или интратекально, и вызывает клеточный лизис в опухолевых клетках.
52. Способ по п.49, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из мультиформной глиобластомы, медуллобластомы, карциномы молочной железы, карциномы предстательной железы, колоректальной карциномы, гепатоцеллюлярной карциномы, бронхиальной карциномы и эпидермоидной карциномы.
53. Способ по п.49, где пикорнавирус представляет собой вид энтеровируса С.
54. Способ по п.49, где пикорнавирус представляет собой полиовирус.
55. Способ по п.49, где область P1 выбрана из вакцинных штаммов Sabin PV1(S), PV2(S) и PV3(S).
RU2020124143A 2017-12-22 2018-12-21 Рекомбинантный вирус с областью деоптимизированной пары кодонов и его применение для лечения рака RU2020124143A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762609945P 2017-12-22 2017-12-22
US62/609,945 2017-12-22
US201862640362P 2018-03-08 2018-03-08
US201862640355P 2018-03-08 2018-03-08
US62/640,362 2018-03-08
US62/640,355 2018-03-08
US201862677132P 2018-05-28 2018-05-28
US62/677,132 2018-05-28
PCT/US2018/067174 WO2019126690A1 (en) 2017-12-22 2018-12-21 Recombinant virus with codon-pair deoptimized region and uses thereof for the treatment of cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020124143A true RU2020124143A (ru) 2022-01-24
RU2020124143A3 RU2020124143A3 (ru) 2022-02-28

Family

ID=66995154

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020124143A RU2020124143A (ru) 2017-12-22 2018-12-21 Рекомбинантный вирус с областью деоптимизированной пары кодонов и его применение для лечения рака

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20210228705A1 (ru)
EP (1) EP3727442A4 (ru)
JP (1) JP2021508696A (ru)
KR (1) KR20200103020A (ru)
CN (1) CN111511397A (ru)
AU (1) AU2018392799A1 (ru)
BR (1) BR112020012241A2 (ru)
IL (1) IL275550A (ru)
MX (1) MX2020006530A (ru)
RU (1) RU2020124143A (ru)
WO (1) WO2019126690A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2020529395A (ja) * 2017-06-12 2020-10-08 ワシントン・ユニバーシティＷａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ グリオブラストーマを治療するためのジカウイルス株
BR112021007105A2 (pt) * 2018-10-16 2021-11-23 Univ Griffith Zika vírus recombinante vivo atenuado, zika vírus recombinante, partícula de zika vírus recombinante ou ácido nucleico de zika vírus recombinante, ácido nucleico recombinante, isolado ou substancialmente purificado, vetor, célula ou isolado, vacina, preparação farmacêutica, composição imunogênica, uso, e, métodos para tratar um sujeito com uma infecção viral por zika natural, reduzir a gravidade de uma infecção viral por zika natural em um sujeito ou prevenir um sujeito de contrair uma infecção viral por zika naturalmente, para gerar uma vacina de zika vírus vivo atenuado, zika vírus recombinante, partícula de zika vírus recombinante ou ácido nucleico de zika vírus recombinante e para preparar uma vacina compreendendo zika vírus recombinante vivo atenuado
GB202013576D0 (en) * 2020-08-28 2020-10-14 Echion Tech Limited Active electrode material
WO2021158815A1 (en) * 2020-02-05 2021-08-12 New York Blood Center, Inc. Zika virus immunogenic compositions
WO2021232165A1 (en) * 2020-05-22 2021-11-25 University Of Saskatchewan Recoded oncolytic viruses for treatment of cancer
WO2023205689A2 (en) * 2022-04-19 2023-10-26 Codagenix Inc. Deoptimized influenza viruses and methods of treating cancer

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4368202A2 (en) * 2007-03-30 2024-05-15 The Research Foundation for The State University of New York Attenuated viruses useful for vaccines
WO2009025770A2 (en) * 2007-08-17 2009-02-26 Wyeth A heterologous prime-boost immunization regimen
BR112014014654A2 (pt) * 2011-12-16 2019-09-24 Univ New York State Res Found novo poliovirus atenuado: pv-1 mono-cre-x
KR102504758B1 (ko) * 2014-07-16 2023-02-28 트랜스진 종양 세포 붕괴성 바이러스와 면역 체크포인트 조절제의 배합물
WO2016037187A1 (en) * 2014-09-05 2016-03-10 The Research Foundation For The State University Of New York Recoded arbovirus and vaccines
RU2628690C2 (ru) * 2015-11-06 2017-08-21 Общество С Ограниченной Ответственностью 'Фарминтерпрайсез' Аттенуированные гриппозные векторы для профилактики и/или лечения инфекционных заболеваний, а также для лечения онкологических заболеваний
MX2018012132A (es) * 2016-04-07 2019-03-28 Chemocentryx Inc Reduccion de carga tumoral mediante administracion de antagonistas de ccr1 en combinacion con inhibidores de muerte-1 programada (pd-1) o inhibidores de ligando-1 de muerte-1 programada (pd-l1).
CN118021943A (zh) * 2016-07-28 2024-05-14 诺华股份有限公司 嵌合抗原受体和pd-1抑制剂的组合疗法
BR112020018188A2 (pt) * 2018-03-08 2021-02-02 Codagenix Inc. flavivírus atenuados

Also Published As

Publication number Publication date
RU2020124143A3 (ru) 2022-02-28
MX2020006530A (es) 2020-10-15
CN111511397A (zh) 2020-08-07
KR20200103020A (ko) 2020-09-01
BR112020012241A2 (pt) 2020-11-24
JP2021508696A (ja) 2021-03-11
EP3727442A1 (en) 2020-10-28
AU2018392799A1 (en) 2020-05-28
EP3727442A4 (en) 2022-04-13
US20210228705A1 (en) 2021-07-29
WO2019126690A1 (en) 2019-06-27
IL275550A (en) 2020-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020124143A (ru) Рекомбинантный вирус с областью деоптимизированной пары кодонов и его применение для лечения рака
JP6794442B2 (ja) 新規な遺伝子組換えワクシニアウイルス
Lin et al. Oncolytic virotherapy: basic principles, recent advances and future directions
Zhao et al. Oncolytic adenovirus: prospects for cancer immunotherapy
RU2021128158A (ru) Композиции химерного поксвируса и их применение
EP3589308A1 (en) Therapeutic rna
US11801294B2 (en) Method of enhancing innate immune responses against a tumor comprising administering lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV)
McCarthy et al. Developing picornaviruses for cancer therapy
Sánchez et al. Oncolytic viruses for canine cancer treatment
CN102174479B (zh) 靶向性治疗人肿瘤的溶肿瘤腺病毒及其应用
US20190144833A1 (en) Genetically stable oncolytic rna virus, method of manufacturing and use thereof
RU2017134519A (ru) Терапевтические композиции и способы применения для лечения рака
Saga et al. Oncolytic Sendai virus-based virotherapy for cancer: recent advances
RU2020132280A (ru) Аттенуированные флавивирусы
US10407667B2 (en) Method for rapid generation of an infectious RNA virus
JP3867968B2 (ja) 腫瘍細胞において選択的に増殖する腫瘍融解ウイルス
Gros et al. Verapamil enhances the antitumoral efficacy of oncolytic adenoviruses
Li et al. Preclinical and clinical trials of oncolytic vaccinia virus in cancer immunotherapy: a comprehensive review
JP6541695B2 (ja) 弱毒ｒｎａウイルスの迅速な生成のための方法
CN112996908A (zh) 用表达tnf的粘液瘤病毒治疗癌症的方法
Liu et al. Oncolytic vaccinia virotherapy for endometrial cancer
WO2020230785A1 (ja) 細胞融合を誘導するワクシニアウイルス及びその利用
JP2024508920A (ja) 多武装の粘液腫ウイルス
WO2022107705A1 (ja) 新規遺伝子組換えワクシニアウイルス及びその利用
Novaes et al. Genetically modified ZIKA virus as a microRNA-sensitive oncolytic virus against central nervous system tumors