RU2020121215A - Варианты капсидов аденоассоциированного вируса и их применение для ингибирования ангиогенеза - Google Patents
Варианты капсидов аденоассоциированного вируса и их применение для ингибирования ангиогенеза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020121215A RU2020121215A RU2020121215A RU2020121215A RU2020121215A RU 2020121215 A RU2020121215 A RU 2020121215A RU 2020121215 A RU2020121215 A RU 2020121215A RU 2020121215 A RU2020121215 A RU 2020121215A RU 2020121215 A RU2020121215 A RU 2020121215A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- nucleotide sequence
- amino acid
- raav
- acid sequence
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/0075—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the delivery route, e.g. oral, subcutaneous
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2750/14145—Special targeting system for viral vectors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (34)
1. Вирион рекомбинантного аденоассоциированного вируса (rAAV), содержащий (a) вариант капсидного белка аденоассоциированного вируса (AAV), содержащий пептидную вставку в GH-петле капсидного белка, по сравнению с соответствующим исходным капсидным белком AAV, где пептидная вставка содержит аминокислотную последовательность ISDQTKH (SEQ ID NO:14), и (b) гетерологичную нуклеиновую кислоту, содержащую нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид, который ингибирует активность фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), где нуклеотидная последовательность выбрана из группы, состоящей из:
(i) нуклеотидной последовательности, указанной как SEQ ID NO: 69 (sc-ранибизумаб-LH1),
(ii) нуклеотидной последовательности, указанной как SEQ ID NO:65 (афлиберцепт),
(iii) нуклеотидной последовательности, указанной как SEQ ID NO:74 (бролуцизумаб),
(iv) нуклеотидной последовательности, указанной как SEQ ID NO:67 (sc-ранибизумаб-HL),
(v) нуклеотидной последовательности, указанной как SEQ ID NO:70 (sc-ранибизумаб-LH2),
(vi) нуклеотидной последовательности, указанной как SEQ ID NO:72 (sc-ранибизумаб-LH-Fc),
(vii) нуклеотидной последовательности, указанной как SEQ ID NO:76 (бролуцизумаб-Fc), и
(viii) нуклеотидной последовательности, имеющей по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 98% или по меньшей мере 99% идентичность с любой из (i)-(vii).
2. rAAV по п.1, где пептидная вставка содержит аминокислотную последовательность Y1Y2ISDQTKHY3, где каждый из Y1-Y3 независимо выбран из Ala, Leu, Gly, Ser, Thr и Pro.
3. rAAV по п.2, где пептидная вставка содержит аминокислотную последовательность LAISDQTKHA (SEQ ID NO:28).
4. rAAV по любому из пп. 1-3, где участок вставки находится между аминокислотами, соответствующими аминокислотам 587 и 588 VP1 из AAV2 (SEQ ID NO:2), или в соответствующем положении в капсидном белке другого серотипа AAV.
5. rAAV по любому из пп. 1-4, где капсидный белок содержит одну или более аминокислотных замен относительно VP1 капсида AAV2 (SEQ ID NO:2) или одну или более соответствующих замен в другом серотипе AAV.
6. rAAV по любому из пп. 1-5, где капсидный белок содержит аминокислотную замену P34A относительно VP1 капсида AAV2 (SEQ ID NO:2) или соответствующую замену в другом серотипе AAV.
7. rAAV по любому из пп. 1-6, где капсидный белок содержит (i) аминокислотную последовательность ISDQTKH (SEQ ID NO:14) и (ii) аминокислотную замену P34A и является по меньшей мере на 90% идентичным, по меньшей мере на 95% идентичным или по меньшей мере 99% идентичным последовательности, указанной как SEQ ID NO:42.
8. rAAV по п.7, где капсидный белок в основном состоит из аминокислотной последовательности, указанной как SEQ ID NO:42.
9. rAAV по п.8, где нуклеотидная последовательность является по меньшей мере на 90% идентичной, по меньшей мере на 95% идентичной, по меньшей мере на 98% идентичной, по меньшей мере на 99% идентичной или на 100% идентичной со всей длиной последовательности, указанной как SEQ ID NO:69 (sc-ранибизумаб LH), или с нуклеотидами 61-1578 из SEQ ID NO:69, и кодирует аминокислотную последовательность, указанную как SEQ ID NO:71, или кодирует аминокислотную последовательность из аминокислот 21-525 из SEQ ID NO:71.
10. rAAV по п.9, где нуклеотидная последовательность содержит нуклеотиды 61-1578 из SEQ ID NO:69 и предпочтительно, содержит нуклеотиды 1-1578 из SEQ ID NO:69.
11. rAAV по п.8, где нуклеотидная последовательность является по меньшей мере на 90% идентичной, по меньшей мере на 95% идентичной, по меньшей мере на 98% идентичной, по меньшей мере на 99% идентичной или на 100% идентичной со всей длиной последовательности, указанной как SEQ ID NO:65 (афлиберцепт) или с нуклеотидами 79-1377 из SEQ ID NO:65, и кодирует аминокислотную последовательность, указанную как SEQ ID NO:66, или кодирует аминокислотную последовательность из аминокислот 27-458 из SEQ ID NO:66.
12. rAAV по п.11, где нуклеотидная последовательность содержит нуклеотиды 79-1377 из SEQ ID NO:65 и предпочтительно, содержит нуклеотиды 1-1377 из SEQ ID NO:65.
13. rAAV по п.8, где нуклеотидная последовательность является по меньшей мере на 90% идентичной, по меньшей мере на 95% идентичной, по меньшей мере на 98% идентичной, по меньшей мере на 99% идентичной или на 100% идентичной со всей длиной последовательности, указанной как SEQ ID NO:74 (бролуцизумаб), или с нуклеотидами 61-816 из SEQ ID NO:74, и кодирует аминокислотную последовательность, указанную как SEQ ID NO:75, или кодирует аминокислотную последовательность из аминокислот 21-271 из SEQ ID NO:75.
14. rAAV по п.13, где нуклеотидная последовательность содержит нуклеотиды 61-816 из SEQ ID NO:74 и предпочтительно, содержит нуклеотиды 1-816 из SEQ ID NO:74.
15. rAAV по п.8, где нуклеотидная последовательность является по меньшей мере на 90% идентичной, по меньшей мере на 95% идентичной, по меньшей мере на 98% идентичной, по меньшей мере на 99% идентичной или на 100% идентичной со всей длиной последовательности, указанной как SEQ ID NO:67 (sc-ранибизумаб-HL), или с нуклеотидами 58-1575 из SEQ ID NO:67, и кодирует аминокислотную последовательность, указанную как SEQ ID NO:68, или кодирует аминокислотную последовательность из аминокислот 20-524 из SEQ ID NO:68.
16. rAAV по п.15, где нуклеотидная последовательность содержит нуклеотиды 58-1575 из SEQ ID NO:67 и предпочтительно, содержит нуклеотиды 1-1575 из SEQ ID NO:67.
17. rAAV по п.8, где гетерологичная нуклеиновая кислота содержит (i) нуклеотидную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную, по меньшей мере на 95% идентичную, по меньшей мере 98% идентичную, по меньшей мере на 99% идентичную или на 100% идентичную с последовательностью нуклеиновой кислоты, указанной как SEQ ID NO: 65 и кодирующей аминокислотную последовательность, указанную как SEQ ID NO:66, и (ii) нуклеотидную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную, по меньшей мере на 95% идентичную, по меньшей мере 98% идентичную, по меньшей мере на 99% идентичную или на 100% идентичную с последовательностью нуклеиновой кислоты, указанной как SEQ ID NO: 74 и кодирующей аминокислотную последовательность, указанную как SEQ ID NO:75.
18. rAAV по любому из пп. 1-17, где нуклеотидная последовательность, кодирующая полипептид, который ингибирует активность фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), функционально связана с последовательностью для контроля экспрессии.
19. rAAV по любому из пп. 1-18, где вариант капсидного белка придает увеличенную инфекционность для клетки сетчатки по сравнению с инфекционностью соответствующего исходного капсидного белка AAV для клетки сетчатки.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая rAAV по любому из пп. 1-19 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Способ доставки ингибитора VEGF в клетку сетчатки, хориоидальную клетку, хрусталиковую клетку, реснитчатую клетку, клетку радужной оболочки, клетку зрительного нерва и/или клетку роговицы у субъекта, включающий введение субъекту вириона rAAV по любому из пп. 1-19 или фармацевтической композиции по п.20.
22. Способ по п.21, где вирион rAAV или фармацевтическую композицию вводят в стекловидное тело субъекта.
23. Способ лечения ассоциированного с VEGFa заболевания глаз, выбранного из влажной (неоваскулярной, эксудативной) связанной с возрастом дегенерации желтого пятна; отека желтого пятна после окклюзии вен сетчатки; неоваскуляризации сетчатки в результате окклюзии вен сетчатки; диабетического отека желтого пятна, диабетической ретинопатии (включая все стадии непролиферативной диабетической ретинопатии и пролиферативной диабетической ретинопатии); миопической дегенерации желтого пятна; окклюзии ветви вены сетчатки, окклюзии гемиретинальной вены и окклюзии центральной вены сетчатки; ретинопатии недоношенных; идиопатической хориоидальной неоваскуляризации; миопической дегенерации желтого пятна и вторичной ретинальной и хориоидальной неоваскуляризации; телеангиэктозии сетчатки; неоваскулярной глаукомы; геморрагии стекловидного тела; ретинальной и хориоидальной неоваскуляризации, вторичной по отношению к заболеваниям сетчатки, включая, но без ограничения, увеит, травму, дегенеративные нарушения сетчатки, генетическое заболевание сетчатки и/или хороида, опухоли глаза, неоваскуляризацию роговицы и радужной оболочки глаза, у субъекта, нуждающегося в таком лечении, посредством введения субъекту эффективного количества rAAV по любому из пп. 1-19 или фармацевтической композиции по п.20.
24. Способ по п.23, где ассоциированное с VEGFa заболевание глаз выбрано из влажной (неоваскулярной, эксудативной) связанной с возрастом дегенерации желтого пятна; диабетического отека желтого пятна; отека желтого пятна после окклюзии вен сетчатки; диабетической ретинопатии и миопической хориоидальной неоваскуляризации.
25. Способ по п.23 или 24, где rAAV или фармацевтическую композицию вводят в стекловидное тело субъекта.
26. Способ по любому из пп. 21-25, где субъект представляет собой человека.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762590976P | 2017-11-27 | 2017-11-27 | |
| US62/590,976 | 2017-11-27 | ||
| US201862664726P | 2018-04-30 | 2018-04-30 | |
| US62/664,726 | 2018-04-30 | ||
| PCT/US2018/062478 WO2019104279A1 (en) | 2017-11-27 | 2018-11-26 | Adeno-associated virus variant capsids and use for inhibiting angiogenesis |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020121215A true RU2020121215A (ru) | 2021-12-29 |
| RU2020121215A3 RU2020121215A3 (ru) | 2021-12-29 |
| RU2773756C2 RU2773756C2 (ru) | 2022-06-10 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI3717636T3 (fi) | Adenoassosioidun viruksen kapsidivariantteja ja käyttö angiogeneesin estämisessä | |
| JP2021503914A5 (ru) | ||
| RU2018142768A (ru) | Варианты капсидов аденоассоциированного вируса и способы их применения | |
| JP7503590B2 (ja) | 遺伝子構築物 | |
| CA2900231C (en) | Aav8 retinoschisin expression vector for treating x-linked retinoschisis | |
| AU2019212622B2 (en) | Methods and compositions for treatment of angiogenic disorders using anti-VEGF agents | |
| CN117467025B (zh) | 一种抗vegf和补体双功能融合蛋白及其应用 | |
| JP2023544142A (ja) | ＡＩＭＰ２－ＤＸ２および必要に応じてｍｉＲ－１４２の標的配列ならびにその組成物を使用した加齢黄斑疾患を処置する方法 | |
| CA3080467A1 (en) | Composition comprising raav containing soluble vegfr-1 variant cdna for treatment of macular degeneration | |
| WO2019144077A1 (en) | Methods and compositions for treating genetically linked diseases of the eye | |
| CA3186830A1 (en) | Composition and method for treating eye diseases | |
| US20220389120A1 (en) | Multispecific antagonists | |
| CA3210368A1 (en) | Compositions and methods for ocular transgene expression | |
| US10350306B2 (en) | Methods and compositions for treating genetically linked diseases of the eye | |
| RU2023130643A (ru) | Композиции и способы для лечения заболевания глаз, ассоциированного с ангиогенезом | |
| JP7517988B2 (ja) | 抗ｖｅｇｆ剤を使用した血管新生障害の治療のための方法および組成物 | |
| JP2024525186A (ja) | 網膜障害 | |
| JP2024525183A (ja) | 網膜障害 | |
| WO2022263844A1 (en) | Retinal disorders | |
| Chan | Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2017 Annual Meeting. Baltimore, Maryland, USA-May 7-11, 2017 | |
| AU2022295135A1 (en) | Retinal disorders | |
| JP2023545229A (ja) | 抗ｖｅｇｆ実体および負の補体調節因子をコードする核酸、ならびに加齢黄斑変性の処置のためのその使用 | |
| CN117897493A (zh) | 视网膜病症 | |
| JPWO2021034418A5 (ru) | ||
| JPWO2021041373A5 (ru) |