RU2020118258A

RU2020118258A - Режим дозирования эдасалонексента при лечении мышечной дистрофии

Info

Publication number: RU2020118258A
Application number: RU2020118258A
Authority: RU
Inventors: Эндрю Дж. НИКОЛС; Майкл ПЕРЛМАН
Original assignee: Катабэйсис Фармасьютикалз, Инк.
Priority date: 2017-11-06
Filing date: 2018-11-05
Publication date: 2021-12-08
Also published as: BR112020009020A2; EP3706730A4; CL2020001180A1; KR20200084877A; IL274375A; MX2020004659A; JP2021502328A; CO2020006395A2; WO2019090271A1; CA3078727A1; PH12020550526A1; EP3706730A1; AU2018359969A1; SG11202004115WA; US20210023029A1; CN111315372A

Claims

1. Способ лечения мышечной дистрофии у субъекта, нуждающегося в этом, где способ включает применение в отношении субъекта режима дозирования соединения, имеющего структуру, изображаемую формулой I,

(Формула I),

или его фармацевтически приемлемой соли, эффективного для достижения пороговой концентрации соединения в плазме субъекта, по меньшей мере, приблизительно 20 нг/мл в течение, по меньшей мере, 12 часов за период времени 24 часа.

2. Способ по п. 1, где пороговая концентрация в плазме составляет от приблизительно 20 нг/мл до приблизительно 200 нг/мл.

3. Способ по п. 1 или 2, где соединение находится при пороговой концентрации или превышает пороговую концентрацию в течение, по меньшей мере, приблизительно 13 часов, приблизительно 14 часов, приблизительно 15 часов, приблизительно 16 часов, приблизительно 17 часов, приблизительно 18 часов, приблизительно 19 часов, приблизительно 20 часов, приблизительно 21 часа, приблизительно 22 часов, приблизительно 23 часов, или приблизительно 24 часов за период времени 24 часа.

4. Способ по любому из пп. 1-3, где режим дозирования включает введение одной, двух или трех доз соединения в сутки.

5. Способ по п. 4, где каждая доза включает от приблизительно 25 мг/кг до приблизительно 100 мг/кг соединения.

6. Способ по любому из пп. 1-5, где суммарная суточная доза включает от приблизительно 100 мг/кг до приблизительно 200 мг/кг, или от приблизительно 100 мг/кг до приблизительно 150 мг/кг.

7. Способ по п. 6, где суммарная суточная доза включает приблизительно 133 мг/кг.

8. Способ по п. 6, где суммарная суточная доза включает приблизительно 100 мг/кг.

9. Способ по п. 6, где суммарная суточная доза включает от приблизительно 90 мг/кг до приблизительно 110 мг/кг.

10. Способ по п. 6, где суммарная суточная доза включает 100 мг/кг ± 5%, 100 мг/кг ± 10%, 100 мг/кг ± 15%, или 100 мг/кг ± 20%.

11. Способ по любому из пп. 1-10, где режим дозирования включает введение трех доз в сутки.

12. Способ по п. 11, где три дозы включают равное количество соединения.

13. Способ по п. 11 или 12, где каждая доза включает от приблизительно 25 мг/кг до приблизительно 50 мг/кг соединения.

14. Способ по п. 11 или 12, где каждая доза включает от приблизительно 20 мг/кг до приблизительно 40 мг/кг.

15. Способ по любому из пп. 12-14, где каждая доза включает приблизительно 33 мг/кг соединения.

16. Способ по пп. 11, 13 или 14, где первая доза и вторая доза включает меньшее количество соединения, чем третья доза.

17. Способ по любому из пп. 11-15, где три дозы являются одинаковыми и их вводят в лекарственных формах, которые содержат 250 мг или 100 мг соединения формулы I.

18. Способ по п. 17, где три дозы равны суммарной суточной дозе 100 мг/кг ± 5%, 100 мг/кг ± 10%, 100 мг/кг ± 15%, или 100 мг/кг ± 20%.

19. Способ по п. 17 или 18, где суммарная суточная доза не превышает 6000 мг.

20. Способ по любому из пп. 11-19, где первую дозу вводят утром, вторую дозу вводят в полдень, и третью дозу вводят вечером.

21. Способ по любому из пп. 4-20, где каждую дозу вводят с пищей.

22. Способ по п. 20, где каждую дозу вводят во время приема пищи.

23. Способ по п. 20, где первую дозу вводят во время завтрака, вторую дозу вводят во время обеда, и третью дозу вводят во время ужина.

24. Способ по п. 23, где две дозы вводят во время завтрака и ужина, и они по величине больше, чем величина дозы, вводимая во время обеда.

25. Способ по любому из пп. 4-24, где дозу вводят с пищей, содержащей, по меньшей мере, 8 г жира.

26. Способ по любому из пп. 1-25, где соединение вводят в фармацевтической композиции.

27. Способ по п. 26, где композиция дополнительно включает один или более из глицерил моноолеата (тип 40), полисорбата 80, полиэтиленгликоля 400, или DL-α-токоферола.

28. Способ по п. 26, где композиция включает 50-70% по массе соединения.

29. Способ по любому из пп. 26-28, где композицию приготавливают в форме капсулы.

30. Способ по любому из пп. 1-29, где соединение вводят перорально.

31. Способ по любому из пп. 1-30, где способ уменьшает воспаление четырехглавой мышцы, по меньшей мере, на 20%.

32. Способ по любому из пп. 1-31, где способ уменьшает фиброз в четырехглавой мышце, по меньшей мере, на 20%.

33. Способ по любому из пп. 1-32, где мышечная дистрофия представляет собой мышечную дистрофию Дюшенна (DMD).

34. Способ по любому из пп. 1-33, где субъектом является человек.

35. Фармацевтическая композиция, включающая 50-70% по массе соединения, имеющего структуру, изображаемую формулой I,

(Формула I),

или его фармацевтически приемлемой соли, и, необязательно, одно, два, три или четыре из следующих веществ: растворителя или разбавителя, поверхностно-активного вещества, вспомогательного растворителя и антиоксиданта.

36. Фармацевтическая композиция по п. 35, где растворитель или разбавитель представляет собой глицерил моноолеат (тип 40).

37. Фармацевтическая композиция по п. 35 или 36, где поверхностно-активное вещество представляет собой неионогенное поверхностно-активное вещество.

38. Фармацевтическая композиция по п. 37, где неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 80.

39. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 35-38, где вспомогательный растворитель представляет собой полиэтиленгликоль 400.

40. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 35-39, где антиоксидант представляет собой DL-α-токоферол.