RU2020117596A - Инъекционные изоксазолиновые фармацевтические композиции и их применение - Google Patents
Инъекционные изоксазолиновые фармацевтические композиции и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020117596A RU2020117596A RU2020117596A RU2020117596A RU2020117596A RU 2020117596 A RU2020117596 A RU 2020117596A RU 2020117596 A RU2020117596 A RU 2020117596A RU 2020117596 A RU2020117596 A RU 2020117596A RU 2020117596 A RU2020117596 A RU 2020117596A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- microns
- injectable pharmaceutical
- composition according
- compound
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 18
- WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound C1CC=NO1 WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- -1 isoxazoline compound Chemical class 0.000 claims 28
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- 230000000590 parasiticidal effect Effects 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 3
- YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N moxidectin Chemical compound O1[C@H](C(\C)=C\C(C)C)[C@@H](C)C(=N/OC)\C[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N 0.000 claims 3
- 229960004816 moxidectin Drugs 0.000 claims 3
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 3
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- MLBZKOGAMRTSKP-UHFFFAOYSA-N fluralaner Chemical compound C1=C(C(=O)NCC(=O)NCC(F)(F)F)C(C)=CC(C=2CC(ON=2)(C=2C=C(Cl)C=C(Cl)C=2)C(F)(F)F)=C1 MLBZKOGAMRTSKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960004498 fluralaner Drugs 0.000 claims 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 125000005767 propoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[#8]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 2
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004686 alkyl sulfanyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004687 alkyl sulfinyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004688 alkyl sulfonyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 125000006255 cyclopropyl carbonyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004672 ethylcarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004969 haloethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 claims 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004674 methylcarbonyl group Chemical group CC(=O)* 0.000 claims 1
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000004673 propylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000001370 static light scattering Methods 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (42)
1. Инъекционная фармацевтическая композиция, содержащая частицы соединения изоксазолина формулы (I)
где R1 представляет собой галоген, CF3, OCF3 или CN;
n обозначает целое число от 0 до и включая 3, предпочтительно, 1, 2 или 3:
m обозначает 1 или 2;
R2 представляет собой C1-C3 галогеналкил, CF3 или CF2Cl;
T представляет собой 5 или 6 членное кольцо или бицикл, который необязательно замещен одним или несколькими радикалами Y;
Y представляет собой метил, галогенметил, галоген, CN, NO2, NH2-C=S, или два соседних радикала Y вместе образуют цепь;
Q представляет собой X-NR3R4, NR5-NR6-X-R3, X-R3 или 5-членное N-гетероарильное кольцо, которое необязательно замещено одним или несколькими радикалами;
X представляет собой CH2, CH(CH3), CH(CN), CO, CS;
R3 представляет собой водород, метил, галогенэтил, галогенпропил, галогенбутил, метоксиметил, метоксиэтил, галогенметоксиметил, этоксиметил, галогенэтоксиметил, пропоксиметил, этиламинокарбонилметил, этиламинокарбонилэтил, диметоксиэтил, пропиниламинокарбонилметил, N-фенил-N-метиламино, галогенэтиламинокарбонилметил, галогенэтиламинокарбонилэтил, тетрагидрофурил, метиламинокарбонилметил, (N, N-диметиламино)-карбонилметил, пропиламинокарбонилметил, циклопропиламинокарбонилметил, пропениламинокарбонилметил, галогенэтиламинокарбонилциклопропил, алкилсульфанилалкил, алкилсульфинилалкил, алкилсульфонилалкил, циклоалкил,
где ZA представляет собой водород, галоген, циано или галогенметил (CF3);
R4 представляет собой водород, этил, метоксиметил, галогенметоксиметил, этоксиметил, галогенэтоксиметил, пропоксиметил, метилкарбонил, этилкарбонил, пропилкарбонил, циклопропилкарбонил, метоксикарбонил, метоксиметилкарбонил, аминокарбонил, этиламинокарбонилметил, этиламинокарбонилэтил, диметоксиэтил, пропиниламинокарбонилметил, галогенэтиламинокарбонилметил, цианометиламинокарбонилметил или галогенэтиламинокарбонилэтил;
R5 представляет собой H, алкил или галогеналкил;
R6 представляет собой H, алкил или галогеналкил;
или где R3 и R4 вместе образуют заместитель, выбранный из группы, состоящей из
или его соль или N-оксид и фармацевтически приемлемый эксципиент, где изоксазолиновое соединение имеет объемно-взвешенное гранулометрическое распределение D50, измеренное статическим светорассеивающим прибором, от примерно 50 микрон до примерно 150 микрон.
2. Инъекционная фармацевтическая композиция по п.1, в которой изоксазолиновое соединение находится в виде суспензии в композиции.
3. Инъекционная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-2, в которой распределение размеров частиц D50 составляет от около 75 микрон до около 150 микрон.
4. Инъекционная фармацевтическая композиция по п.3, в которой распределение размеров частиц D50 составляет от около 90 микрон до около 110 микрон.
5. Инъекционная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, в которой изоксазолиновым соединением является флураланер.
6. Инъекционная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, в которой изоксазолиновое соединение представлено в количестве в диапазоне от около 5 мас./об.% до около 50 мас./об.%.
7. Инъекционная фармацевтическая композиция по п.6, в которой изоксазолиновое соединение представлено в количестве в диапазоне от около мас./об.% до около 35 мас./об.%.
8. Инъекционная фармацевтическая композиция по п.6, в которой изоксазолиновое соединение представлено в количестве в диапазоне от около 5 мас./об.% до около 10 мас./об.%.
9. Инъекционная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-8, в которой композиция должна быть восстановлена в несущей среде.
10. Инъекционная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-9, в которой композиция дополнительно содержит другое паразитицидное соединение.
11. Инъекционная фармацевтическая композиция по п.10, в которой паразитицидным соединением является макроциклический лактон.
12. Инъекционная фармацевтическая композиция по п.11, в которой соединение макроциклического лактона выбрано из моксидектина и милбемицина.
13. Инъекционная фармацевтическая композиция по п.12, в которой паразитицидным соединением является моксидектин.
14. Инъекционная фармацевтическая композиция по п.13, в которой моксидектин представлен в количестве в диапазоне от около 0,1 мас./об.% до около 1,0 мас./об.%.
15. Способ лечения или предупреждения заражения паразитами животного, включающий введение нуждающемуся в этом животному эффективного количества инъекционной фармацевтической композиции по любому из пп.1-14.
16. Способ по п.15, где животное испытывает минимальное раздражение в месте инъекции.
17. Способ по любому из пп.15-16, где животным является домашнее животное.
18. Способ по п.17, где домашним животным является собака.
19. Способ по любому из пп.15-18, где инъекционную изоксазолиновую фармацевтическую композицию вводят с отдельной инъекционной паразитицидной композицией.
20. Способ по п.19, где введение является одновременным или последовательным.
21. Инъекционная фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3 и 5-14, где D50 распределения объемно-взвешенного размера частиц составляет от около 75 микрон до около 130 микрон и D10 размера частиц составляет от около 30 микрон до около 50 микрон.
22. Набор для лечения или предотвращения заражения паразитами животного, где набор содержит два или более контейнера: a) твердое кристаллическое изоксазолиновое соединение; b) несущую среду, содержащую фармацевтически приемлемый эксципиент способный образовывать суспензию с соединением а); и c) инструкции по объединению твердого кристаллического изоксазолинового соединения с несущей средой перед инъекцией, где для твердого кристаллического изоксазолинового соединения D50 объемно-взвешенного размера частиц составляет от около 75 микрон до около 130 микрон и D10 размера частиц составляет от около 30 микрон до около 50 микрон.
23. Набор по п.22, где изоксазолиновое соединение представляет собой флураланер.
24. Способ лечения или предупреждения заражения паразитами животного, включающий введение нуждающемуся в этом животному набора по п.22 или 23.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762582381P | 2017-11-07 | 2017-11-07 | |
| US62/582,381 | 2017-11-07 | ||
| US201762608904P | 2017-12-21 | 2017-12-21 | |
| US62/608,904 | 2017-12-21 | ||
| PCT/EP2018/080226 WO2019091936A1 (en) | 2017-11-07 | 2018-11-06 | Injectable isoxazoline pharmaceutical compositions and their use against parasite infestation |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2023117591A Division RU2023117591A (ru) | 2017-11-07 | 2018-11-06 | Инъекционные изоксазолиновые фармацевтические композиции и их применение |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020117596A true RU2020117596A (ru) | 2021-12-08 |
| RU2799591C2 RU2799591C2 (ru) | 2023-07-07 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014144360A (ru) | Твердые фармацевтические композиции для перорального введения на основе изоксазолиновых соединений | |
| RU2016129474A (ru) | Изоксазолиновые композиции | |
| CY1120342T1 (el) | Ανταγωνιστης πολυκυκλικου lpa1 και χρησεις εξ' αυτου | |
| JP2015512435A5 (ru) | ||
| RU2011147232A (ru) | Производное карбоновой кислоты | |
| RU2006130000A (ru) | Органические соединения | |
| RU2006134020A (ru) | Конденсированные производные пиразола | |
| JP2010526079A5 (ru) | ||
| RU2014121090A (ru) | Модуляторы рецептора нмда и их применение | |
| JP2015504067A5 (ru) | ||
| EA201071034A1 (ru) | Новые макроциклические ингибиторы репликаций вируса гепатита с | |
| HRP20090593T1 (hr) | Derivati benzimidazola i njihova uporaba kao antagonista aii receptora | |
| JP2016505536A5 (ru) | ||
| JP2016540809A5 (ru) | ||
| RU2010154502A (ru) | Трициклические 2,4-диамино-l,3,5-триазиновые производные, пригодные для лечения злокачественного новообразования и миелопролиферативных нарушений | |
| EA200601846A1 (ru) | Содержащие бензоксазины лекарственные комбинации для лечения заболеваний дыхательных путей | |
| JP2017520530A5 (ru) | ||
| EA200901573A1 (ru) | Гетероарилзамещенные тиазолы | |
| RU2008114048A (ru) | Комбинации, включающие ингибитор рецептора сэфр (сосудистого эндотелиального фактора роста) и агент, увеличивающий проницаемость | |
| EA201590022A1 (ru) | Новые производные 1,3-дигидро-2h-бензимидазол-2-она, замещенные гетероциклами, в качестве противовирусных средств против респираторного синцитиального вируса | |
| EA201991025A1 (ru) | Липосомальный препарат для применения для лечения злокачественного новообразования | |
| RU2018102449A (ru) | Производные пиразоло[1,5-a]триазин-4-амина, применимые в терапии | |
| RU2008124836A (ru) | Органические соединения, включающие соль гликопиррония | |
| RU2017118369A (ru) | Соединения для применения в дегельминтизации | |
| AR072809A1 (es) | Compuesto de (3- piridinilcarbonil)-4-(fenilsulfonilpiperazina ), su uso para la elaboracion de unmedicamento para el tratamiento del dolor y composicion farmaceutica que lo comprende |