RU2020115807A - Применение ингибиторов nox для лечения рака - Google Patents
Применение ингибиторов nox для лечения рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020115807A RU2020115807A RU2020115807A RU2020115807A RU2020115807A RU 2020115807 A RU2020115807 A RU 2020115807A RU 2020115807 A RU2020115807 A RU 2020115807A RU 2020115807 A RU2020115807 A RU 2020115807A RU 2020115807 A RU2020115807 A RU 2020115807A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- alkyl
- inhibitor
- nox4
- methyl
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 56
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 11
- -1 2,5-disubstituted benzoxazole Chemical class 0.000 claims 101
- 102000004070 NADPH Oxidase 4 Human genes 0.000 claims 40
- 108010082699 NADPH Oxidase 4 Proteins 0.000 claims 40
- 102000004019 NADPH Oxidase 1 Human genes 0.000 claims 20
- 108090000424 NADPH Oxidase 1 Proteins 0.000 claims 20
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 20
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 20
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 claims 9
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 9
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 7
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006555 (C3-C5) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 5
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005885 heterocycloalkylalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000006698 (C1-C3) dialkylamino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 4
- 125000005024 alkenyl aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005217 alkenylheteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 claims 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000004447 heteroarylalkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 claims 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 4
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims 4
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000006282 2-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 239000012270 PD-1 inhibitor Substances 0.000 claims 3
- 239000012668 PD-1-inhibitor Substances 0.000 claims 3
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 claims 3
- 125000004566 azetidin-1-yl group Chemical group N1(CCC1)* 0.000 claims 3
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 claims 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims 3
- 229940121655 pd-1 inhibitor Drugs 0.000 claims 3
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000006513 pyridinyl methyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims 3
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004521 1,3,4-thiadiazol-2-yl group Chemical group S1C(=NN=C1)* 0.000 claims 2
- 125000004484 1-methylpiperidin-4-yl group Chemical group CN1CCC(CC1)* 0.000 claims 2
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000002927 2-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- LSBDFXRDZJMBSC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetamide Chemical compound NC(=O)CC1=CC=CC=C1 LSBDFXRDZJMBSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003852 3-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Cl)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000006497 3-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 2
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 102000037984 Inhibitory immune checkpoint proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108091008026 Inhibitory immune checkpoint proteins Proteins 0.000 claims 2
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229950002916 avelumab Drugs 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 claims 2
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 2
- ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N o-toluic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)=O ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006514 pyridin-2-ylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- KPPVNWGJXFMGAM-UUILKARUSA-N (e)-2-methyl-1-(6-methyl-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)but-2-en-1-one Chemical group CC1=CC=C2N(C(=O)C(/C)=C/C)CCCC2=C1 KPPVNWGJXFMGAM-UUILKARUSA-N 0.000 claims 1
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 claims 1
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000355 1,3-benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000005976 1-phenylethyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- DISVMXDWAMMVLT-UHFFFAOYSA-N 10-benzyl-2-(2-chlorophenyl)-7,8,9,11-tetrahydro-3h-pyrazolo[4,5]pyrido[5,6-a][1,4]diazepine-1,5-dione Chemical compound ClC1=CC=CC=C1N1C(=O)C2=C3CN(CC=4C=CC=CC=4)CCCN3C(=O)C=C2N1 DISVMXDWAMMVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AMFYRKOUWBAGHV-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[4,3-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2C=NNC2=C1 AMFYRKOUWBAGHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DNKYHHFCPXKFIY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-4-methyl-5-(pyridin-2-ylmethyl)-1h-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6-dione Chemical compound O=C1C=C2NN(C=3C(=CC=CC=3)Cl)C(=O)C2=C(C)N1CC1=CC=CC=N1 DNKYHHFCPXKFIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-aminophenyl)sulfonylaniline Chemical group NC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=C(N)C=CC=2)=C1 LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- AHECQNYIHVEFFM-UHFFFAOYSA-N 4-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)-2-(2-methoxyphenyl)-5-(pyridin-3-ylmethyl)-1h-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6-dione Chemical compound FC1=CC(OC)=CC=C1C1=C2C(=O)N(C=3C(=CC=CC=3)OC)NC2=CC(=O)N1CC1=CC=CN=C1 AHECQNYIHVEFFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006281 4-bromobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Br)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 239000012275 CTLA-4 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 239000002147 L01XE04 - Sunitinib Substances 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 239000012271 PD-L1 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical class C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004848 alkoxyethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005097 aminocarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 238000011224 anti-cancer immunotherapy Methods 0.000 claims 1
- 238000011230 antibody-based therapy Methods 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960003852 atezolizumab Drugs 0.000 claims 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000037966 cold tumor Diseases 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 1
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 125000002140 imidazol-4-yl group Chemical group [H]N1C([H])=NC([*])=C1[H] 0.000 claims 1
- 229940091204 imlygic Drugs 0.000 claims 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 claims 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000006525 methoxy ethyl amino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006533 methyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006203 morpholinoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001064 morpholinomethyl group Chemical group [H]C([H])(*)N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006542 morpholinylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940038426 oncolytic vaccine Drugs 0.000 claims 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006299 oxetan-3-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 229940121656 pd-l1 inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004483 piperidin-3-yl group Chemical group N1CC(CCC1)* 0.000 claims 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- CYMJPJKHCSDSRG-UHFFFAOYSA-N pyrazolidine-3,4-dione Chemical compound O=C1CNNC1=O CYMJPJKHCSDSRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 claims 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 1
- RGYQPQARIQKJKH-UHFFFAOYSA-N setanaxib Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(C2=C3C(=O)N(C=4C(=CC=CC=4)Cl)NC3=CC(=O)N2C)=C1 RGYQPQARIQKJKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N sunitinib Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N 0.000 claims 1
- 229960001796 sunitinib Drugs 0.000 claims 1
- 229940066453 tecentriq Drugs 0.000 claims 1
- 125000006223 tetrahydrofuranylmethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 210000003171 tumor-infiltrating lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229940055760 yervoy Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/191—Tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin [LT], i.e. TNF-beta
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/58—Prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (62)
1. Ингибитор NOX, выбранный из ингибитора NOX4, ингибитора NOX4/1 и ингибитора NOX1, для применения в лечении форм рака в виде солидной опухоли или гематологических злокачественных новообразований, проявляющих или склонных проявлять устойчивость к иммунотерапии или к антиангиогенному средству, в частности к средству лечения на основе антитела к VEGF, где указанный ингибитор NOX4, NOX4/ или NOX1 подлежит введению в комбинации с противораковым иммунотерапевтическим средством или антиангиогенным средством.
2. Ингибитор NOX для применения по п. 1, где указанный ингибитор NOX выбран из ингибитора NOX4 и ингибитора NOX4/1 для применения в комбинации с противораковой вакциной или с по меньшей мере одним ингибитором иммунной контрольной точки.
3. Ингибитор NOX для применения по п. 2, предназначенный для применения в комбинации с ингибитором PD-1.
4. Ингибитор NOX для применения по п. 2, предназначенный для применения в комбинации с противораковой вакциной, выбранной из онколитической вакцины и вакцины против вируса простого герпеса.
5. Ингибитор NOX для применения по п. 1, предназначенный для применения в комбинации с антагонистами CD8+ T-клеток, такими как α-CD40, α-CD27, α-GITR, α-OX40 или α-41BB.
6. Ингибитор NOX для применения по п. 1, предназначенный для применения в комбинации в видах терапии посредством адоптивного переноса Т-клеток, в то числе инфильтрирующих опухоль лимфоцитов, T-клеток с T-клеточными рецепторами и Т-клеток с химерными антигенными рецепторами.
7. Ингибитор NOX для применения по п. 1, где указанный ингибитор NOX выбран из ингибитора NOX1 и ингибитора NOX1/4, предназначающийся для применения в комбинации с по меньшей мере одним антиангиогенным средством.
8. Ингибитор NOX для применения по п. 1, где указанный ингибитор NOX выбран из ингибитора NOX4 или NOX4/1 на основе пиразолoпиридина, ингибитора NOX4 или NOX4/1 на основе пиразолиндиона и ингибитора NOX1 или NOX4/1 на основе амидотиазола.
9. Ингибитор NOX для применения по пп. 1-6, где указанный ингибитор NOX выбран из ингибиторов NOX4 на основе 2,5-дизамещенного бензоксазола и на основе бензoтиазола.
10. Ингибитор NOX для применения по любому из пп. 1-6, где указанный ингибитор NOX представляет собой ингибитор NOX4 или NOX4/1, представляющий собой ингибитор NOX4/1 формулы (I),
где G1 выбран из H, необязательно замещенного алкила, такого как аминокарбонилалкил (например, фенилацетамид), необязательно замещенного C3-C8-циклоалкилалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкилалкила, необязательно замещенного арилалкила, такого как необязательно замещенный фенилалкил, как например необязательно замещенный фенилметил (например, фенилметил, или 3-метилфенилметил, или 4-фторбензил, или 2-хлорбензил, или 4-хлорбензил, или 4-метилбензил, или 4-бромбензил); и необязательно замещенного гетероарилалкила, такого как необязательно замещенный пиридиналкил, как например пиридин-2-илметил; G2 выбран из H; необязательно замещенного алкила; необязательно замещенного алкенила; необязательно замещенного алкинила; необязательно замещенного арила, такого как необязательно замещенный фенил (например, фенил или 4-фторфенил, или 4-метоксифенил, или 4-нитрофенил, или 2-хлорфенил, или 2-метилфенил, или 4-(трифторметил)фенил, или 4-(трифторметокси)фенил, или 2,5-дифторфенил, или 2-метоксифенил); необязательно замещенного алкиларила; необязательно замещенного арилалкила; необязательно замещенного гетероарила, такого как необязательно замещенный бензотиазолил (например, 1,3-бензoтиазол-2-ил) или необязательно замещенный пиридинил (например, пиридин-2-ил); необязательно замещенного алкилгетероарила; необязательно замещенного гетероарилалкила; необязательно замещенного алкениларила; необязательно замещенного арилалкенила; необязательно замещенного алкенилгетероарила; необязательно замещенного гетероарилалкенила; необязательно замещенного C3-C8-циклоалкила; необязательно замещенного гетероциклоалкила; необязательно замещенного алкил-C3-C8-циклоалкила; необязательно замещенного C3-C8-циклоалкилалкила; необязательно замещенного алкилгетероциклоалкила и необязательно замещенного гетероциклоалкилалкила; G3 выбран из H; необязательно замещенного алкила, такого как метил или этил; необязательно замещенного алкенила; необязательно замещенного алкинила; необязательно замещенного арила, такого как необязательно замещенный фенил (например, фенил); необязательно замещенного алкиларила; необязательно замещенного арилалкила; необязательно замещенного гетероарила; необязательно замещенного алкилгетероарила; необязательно замещенного гетероарилалкила; необязательно замещенного алкениларила; необязательно замещенного арилалкенила; необязательно замещенного алкенилгетероарила; необязательно замещенного гетероарилалкенила; необязательно замещенного C3-C8-циклоалкила; необязательно замещенного гетероциклоалкила; необязательно замещенного алкил-C3-C8-циклоалкила; необязательно замещенного C3-C8-циклоалкилалкила; необязательно замещенного алкилгетероциклоалкила и необязательно замещенного гетероциклоалкилалкила; G4 выбран из H, необязательно замещенного алкила, такого как необязательно замещенный пентил (например, изопентил), или необязательно замещенного гетероалкила, такого как необязательно замещенный метокси (например, 2-метоксиэтил); необязательно замещенного алкенила; необязательно замещенного алкинила; необязательно замещенного арила; необязательно замещенного алкиларила; необязательно замещенного арилалкила, такого как необязательно замещенный фенилметил (например, метилбензойная кислота или бензил) или необязательно замещенный фенилэтил (например, 2-фенилэтил, 4-метоксифенилэтил); необязательно замещенного гетероарила; необязательно замещенного алкилгетероарила; необязательно замещенного гетероарилалкила, такого как необязательно замещенный тиофенилалкил, как например необязательно замещенный тиофенилметил (например, тиофен-2-илметил), или необязательно замещенный имидазолилалкил, как например необязательно замещенный имидазолилэтил (например, имидазол-4-илэтил), или необязательно замещенный индолилалкил, как например необязательно замещенный индолилэтил (например, индол-3-илэтил), или необязательно замещенный фуранилалкил, как например необязательно замещенный фуранилметил (например, фуран-2-илметил), или необязательно замещенный бензoдиоксолилалкил, как например необязательно замещенный бензoдиоксолилметил (например, 1,3-бензoдиоксол-5-илметил), или необязательно замещенный пиридинилалкил, как например необязательно замещенный пиридинилметил (например, пиридин-3-илметил или пиридин-2-илметил); необязательно замещенного алкениларила; необязательно замещенного арилалкенила; необязательно замещенного алкенилгетероарила; необязательно замещенного гетероарилалкенила; необязательно замещенного C3-C8-циклоалкила; необязательно замещенного гетероциклоалкила, такого как необязательно замещенный морфолинил (например, 5-морфолин-4-ил), или необязательно замещенный пиперазинил (например, 4-метилпиперазинил), или необязательно замещенный пиперидинил (например, 4-метилбензил)пиперидин-4-ил); необязательно замещенного алкил-C3-C8-циклоалкила и необязательно замещенного C3-C8-циклоалкилалкила; необязательно замещенного алкилгетероциклоалкила или необязательно замещенного гетероциклоалкилалкила, такого как необязательно замещенный морфолинилалкил, как например необязательно замещенный морфолинилпропил (например, 3-(морфолин-4-ил)пропил)), необязательно замещенный морфолинилэтил (например, 2-морфолин-4-илэтил); или необязательно замещенного пиперазинилалкила, как например необязательно замещенный пиперазинилэтил (например, 2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этил или 2-(4-гексаноилпиперазин-1-ил)этил), или необязательно замещенного пирролидинилалкила, как например необязательно замещенный пирролидинилпропил (например, 3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропил), или необязательно замещенного тетрагидрофуранилалкила, как например необязательно замещенный тетрагидрофуранилметил (например, тетрагидрофуран-2-илметил); G5 выбран из H, необязательно замещенного алкила; необязательно замещенного алкенила; необязательно замещенного алкинила; необязательно замещенного арила; необязательно замещенного алкиларила; необязательно замещенного арилалкила; необязательно замещенного гетероарила; необязательно замещенного алкилгетероарила; необязательно замещенного гетероарилалкила; необязательно замещенного алкениларила; необязательно замещенного арилалкенила; необязательно замещенного алкенилгетероарила; необязательно замещенного гетероарилалкенила; необязательно замещенного C3-C8-циклоалкила; необязательно замещенного гетероциклоалкила; необязательно замещенного алкил-C3-C8-циклоалкила; необязательно замещенного C3-C8-циклоалкилалкила; необязательно замещенного алкилгетероциклоалкила и необязательно замещенного гетероциклоалкилалкила; а также его фармацевтически приемлемые соли и фармацевтически активное производное.
11. Ингибитор NOX для применения по любому из пп. 1-6, где указанный ингибитор NOX представляет собой ингибитор NOX4 или NOX4/1 формулы (II),
где Ar представляет собой необязательно замещенный фенил, такой как фенил, необязательно замещенный с помощью галогена, такого как хлор (например 2-хлорфенил), или с помощью алкокси (например, метокси); G1 и G4 представляют собой H; G2 выбран из необязательно замещенного C1-C6алкила (например, метила) и необязательно замещенного фенила (такого как фенил, необязательно замещенный с помощью галогена, как например 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 4-хлор-2-фторфенил, 5-хлор-2-фторфенил, фенил, необязательно замещенный с помощью амино, или алкиламино, или алкокси, как например 3-диметиламинофенил, 2-триметиламинофенил, 3-метиламинофенил, 3-аминофенил, 4-метоксифенил); G3 выбран из H, необязательно замещенного C1-C6алкила (например, метил, C1-C6алкил, замещенный с помощью алкокси, как например метоксиэтил, такой как 2-метоксиэтил), необязательно замещенного гетероарил-C1-C6алкила, как например необязательно замещенный пиридинил-C1-C6алкил (например, необязательно замещенный пиридинилметил, как например пиридинил-2-илметил, пиридинил-3-илметил, 6-метоксипиридин-3-илметил, 2-метоксипиридин-4-илметил) или необязательно замещенный пиразинил-C1-C6алкил (например, пиразинил-2-илметил), и необязательно замещенного алкокси-C1-C6алкила, такого как метоксиэтил (например, 2-метоксиэтил), или G2 и G3 образуют вместе необязательно замещенное 7-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее два атома азота, и при этом два атома азота соединены посредством фрагмента, представляющего собой необязательно замещенный C1-C3алкил, а также его таутомеры, геометрические изомеры, оптически активные формы и фармацевтически приемлемые соли.
12. Ингибитор NOX для применения по любому из пп. 1-6, где указанный ингибитор NOX представляет собой ингибитор NOX4 или NOX4/1 формулы (II), где G2 и G3 образуют вместе необязательно замещенное 7-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее два атома азота, с образованием следующего соединения формулы (I’):
где Ar, G1 и G5 определены в данном документе; G6, G8-G10 представляют собой H; G7 выбран из необязательно замещенного C1-C6алкила, такого как C1-C6алкил, необязательно замещенный с помощью необязательно замещенного фенила (например, метил, необязательно замещенный с помощью необязательно замещенного фенила, такой как бензил, метил, необязательно замещенный с помощью фенила, замещенного с помощью галогена, такой как 2-хлорбензил, 3-хлорбензил, 4-хлорбензил, метил, необязательно замещенный с помощью фенила, замещенного с помощью алкокси, такой как 2-метоксибензил, 3-метоксибензил, 4-метоксибензил), необязательно замещенного арил-C1-C6алкила, такого как необязательно замещенный фенил-C1-C6алкил (например, бензил, 2-хлорбензил, 3-хлорбензил, 4-хлорбензил, 2-метоксибензил, 3-метоксибензил, 4-метоксибензил), и необязательно замещенного гетероарил-C1-C6алкила, такого как необязательно замещенный пиридинил-C1-C6алкил (например, необязательно замещенный пиридинилметил, как например пиридинил-2-илметил, пиридинил-3-илметил) или необязательно замещенный фуранил-C1-C6алкил (например, необязательно замещенный фуранилметил, как например фуран-3-илметил), а также его таутомеры, геометрические изомеры, оптически активные формы и фармацевтически приемлемые соли.
13. Ингибитор NOX для применения по п. 1 или 8, где указанный ингибитор NOX представляет собой ингибитор NOX1 или NOX4/1 формулы (III):
где X выбран из CR1 и N; Y выбран из CH или N; A1 выбран из -OCHR5-, -NR4-CHR5-, -CH2NR4- и -CH2-O-; R1 выбран из H, галогена и необязательно замещенного C1-C6алкила; R2 выбран из H, галогена (например, хлор, фтор), необязательно замещенного алкокси, такого как необязательно замещенный метокси (например, метокси, (тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси, пиперидин-4-илметокси) или необязательно замещенный этокси (например, 2-(диметиламино)этокси, 2-гидроксиэтокси, 1-фенилэтокси, 2-метоксиэтокси), необязательно замещенного алкокси-C1-C6алкила, необязательно замещенного C1-C6алкила, такого как необязательно замещенный метил, необязательно замещенного амино, такого как необязательно замещенный C1-C6алкиламино (например, метиламино, тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)амино, (1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино, диметиламино, необязательно замещенный этиламино, такой как 2-морфолинoэтиламино или 2-(диметиламино)этиламино или метоксиэтиламино, необязательно замещенный метиламино, такой как 1-метил-1H-имидазол-4-илметиламино или 2-гидроксиэтил)амино, необязательно замещенный пропиламино, такой как диметиламинопропиламино), необязательно замещенного гетероциклоалкила, такого как необязательно замещенный пиперазин (например, метилпиперазин-1-ил), необязательно замещенного C1-C6алкилгетероциклоалкила, такого как необязательно замещенный C1-C6алкилпиперазин (например, метилпиперазин-1-ил), необязательно замещенного амино-C1-C6алкила, необязательно замещенного алкокси-C1-C6алкила, -O-R8 и -NR9R10; R3 представляет собой группу формулы -(CHR6)n-A2, или R3 образует с фрагментом CHR5 из A1 необязательно замещенное кольцо, выбранное из необязательно замещенного арила, такого как необязательно замещенный фенил (например, фенил или фенил, замещенный галогеном, как например фторфенил, замещенный алкокси, такой как метокси), и необязательно замещенного гетероарила, такого как необязательно замещенный 1,3-дигидро-1H-инденил (например, 1-(диметиламино)-2,3-дигидро-1H-инден-2-ил, 2,3-дигидро-1H-инден-2-ил, 2,3-дигидро-1H-инден-1-ил), или необязательно замещенный 6,7-дигидро-5H-циклопентапиридинил (например, 6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-5-ил, 2-метилпиридин-3-ил, 5-метилпиридин-2-ил), или необязательно замещенный 1,2,3,4-тетрагидронафталинил (например, 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил), или необязательно замещенный 2,3-дигидробензoфуранил (например, 2,3-дигидробензoфуран-3-ил, 2,3-дигидро-1H-инден-1-ил), или необязательно замещенный тиадиазолил (например, 1,3,4-тиадиазол-2-ил), или необязательно замещенный изоксазолил (например, 5-метилизоксазол-3-ил), или необязательно замещенный пиразолил (например, 1-метил-1H-пиразол-3-ил), или необязательно замещенный имидазолил (например, 1-метил-1H-имидазол-2-ил), или R3 образует с фрагментом NR4 из A1 необязательно замещенное кольцо, выбранное из необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила, такого как необязательно замещенный изоиндолинил (например, изоиндолин-2-ил, 1H-индол-1-ил)); n представляет собой целое число от 0 до 4 (такое как 0, 1, 2, 3 или 4); R4 выбран из H и необязательно замещенного алкила, такого как необязательно замещенный метил; A2 представляет собой необязательно замещенное кольцо, выбранное из необязательно замещенного арила, такого как необязательно замещенный фенил (например, метоксифенил, фторфенил, хлорфенил), необязательно замещенного гетероарила, такого как необязательно замещенный пиридин (например, пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, 2-метил пиридин-3-ил, 5-метил пиридин-2-ил), или необязательно замещенный пиразолил (например, 1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил, 1-метил-1H-пиразол-3-ил), или необязательно замещенный тиадиазолил (например, 1,3,4-тиадиазол-2-ил), или необязательно замещенный имидазолил (например, 1H-имидазол-4-ил, 1-метил-1H-имидазол-2-ил, 1-метил-1H-имидазол-5-ил), или необязательно замещенный 1,2,4-триазолил (например, 1-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил), или необязательно замещенный изоксазолил (например, 1-циклопропилизоксазол-3-ил), или необязательно замещенный оксадиазолил (например, 5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил), или необязательно замещенный пиримидинил (например, пиримидинил-2-ил); R5 выбран из H, необязательно замещенного C1-C6алкила, такого как необязательно замещенный метил (например, метоксиметил, 3,3-дифторпирролидин-1-илметил, 4-метилпиперазин-1-илметил, гидроксиметил), или необязательно замещенный этил, или необязательно замещенный пропил (например, метил, гидроксиметил, гидроксиэтил, 2-пропанoлил, гидроксиизопропил), необязательно замещенного амино-C1-C6алкила, такого как необязательно замещенный аминометил (например, диметиламинометил, метиламинометил), необязательно замещенного алкокси-C1-C6алкила, необязательно замещенного гетероциклоалкил-C1-C6алкила, такого как необязательно замещенный гетероциклоалкилметил, например необязательно замещенный пирролидин-C1-C6алкил (например, 3,3-дифторпирролидин-1-илметил) или замещенный пиперазин-C1-C6алкил (например, 4-метилпиперазин-1-илметил), или гетероциклоалкилэтил, например необязательно замещенный морфолинo-C1-C6алкил (например, морфолинoметил, морфолинoэтил), или необязательно замещенный пирролидин-C1-C6алкил (например, пирролидинметил, пирролидинэтил), необязательно замещенного аминокарбонила (например, диметиламинокарбонил), необязательно замещенного C2-C8циклоалкила, такого как необязательно замещенный циклопропил, и необязательно замещенного амино-C1-C6алкила, такого как необязательно замещенный аминоэтил (например, диметиламиноэтил) или необязательно замещенный аминометил (например, диметиламинометил); R6 выбран из H, необязательно замещенного C1-C6алкила, такого как необязательно замещенный метил, необязательно замещенного амино, необязательно замещенного C1-C6алкиламино (например, диметиламино) и гидрокси, и при этом группа R6 независимо выбрана для каждой повторяющейся единицы (CHR6); R7 выбран из H, галогена (например, фтор) и необязательно замещенного C1-C6алкила, такого как метил; R8 выбран из H, необязательно замещенного C1-C6алкила, такого как необязательно замещенный метил или необязательно замещенный этил (например, метоксиэтил, 2-(диметиламино)этил, гидроксиэтил), необязательно замещенного амино-C1-C6алкила, необязательно замещенного гетероциклоалкила, необязательно замещенного C2-C8циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкил-C1-C6алкила, такого как необязательно замещенный гетероциклоалкилметил, например необязательно замещенный тетрагидропиран-C1-C6алкил (например, тетрагидро-2H-пиран-4-ил) или необязательно замещенный пиперидиналкил (например, 1-метилпиперидин-4-ил), необязательно замещенного C2-C8циклоалкил-C1-C6-алкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного амино-C1-C6алкила, такого как необязательно замещенный аминоэтил (например, 2-(диметиламино)этил); необязательно замещенного арил-C1-C6алкила и необязательно замещенного гетероарил-C1-C6алкила; R9 и R10 независимо выбраны из H, необязательно замещенного C1-C6алкила, такого как необязательно замещенный метил (например, 1-метил-1H-имидазол-4-ил)метил)) или необязательно замещенный этил (например, 2-метоксиэтил), необязательно замещенного амино-C1-C6алкила, такого как необязательно замещенный аминоэтил (например, диметиламиноэтил) или такого как необязательно замещенный аминопропил (например, диметиламино)пропил), необязательно замещенного гетероциклоалкила, такого как необязательно замещенный пиперидин (например, 1-метилпиперидин), необязательно замещенного C2-C8циклоалкила, необязательно замещенного гетероциклоалкил-C1-C6алкила, такого как необязательно замещенный гетероциклоалкилэтил, например необязательно замещенный морфолинo-C1-C6алкил (например, 2-морфолинoэтил), или необязательно замещенный гетероциклоалкилметил, например необязательно замещенный тетрагидрофуран-C1-C6алкил (например, тетрагидро-2H-пиран-4-илметил), или пиперидин-C1-C6алкил (например, 1-метилпиперидин-4-ил)метил, или необязательно замещенный имидазолил-C1-C6алкил (например, 1-метил-1H-имидазол-4-ил)метил), необязательно замещенного C2-C8-циклоалкил-C1-C6алкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного алкокси-C1-C6алкила, такого как необязательно замещенный алкоксиэтил (например, 2-метоксиэтил), необязательно замещенного арил-C1-C6алкила и необязательно замещенного гетероарил-C1-C6-алкила, такого как гетероарил-C1-C6алкилметил, например необязательно замещенный имидазолил-C1-C6алкил (например, 1-метил-1H-имидазол-4-илметил), необязательно замещенного амино-C1-C6алкила, такого как необязательно замещенный аминоэтил или необязательно замещенный аминопропил (например, 2-(диметиламино)этил, 2-(диметиламино)пропил)); а также его таутомеры, геометрические изомеры, оптически активные формы, фармацевтически приемлемые соли и фармацевтически активное производное.
14. Ингибитор NOX для применения по любому из пп. 1-6, где указанный ингибитор NOX представляет собой ингибитор NOX4 или NOX4/1 формулы (IV):
(IV),
где кольцо (A) представляет собой неароматическое 5-7-членное гетероциклическое кольцо, которое сочленено с фенильной группой; при этом указанное 5-7-членное гетероциклическое кольцо содержит один атом кислорода в кольце и необязательно один дополнительный гетероатом в кольце, независимо выбранный из кислорода или азота; при этом указанное 5-7-членное гетероциклическое кольцо независимо является незамещенным или моно- или дизамещенным, при этом заместители независимо выбраны из:
одного оксо-заместителя, присоединенного к атому углерода в кольце, находящемуся в альфа-положении относительно атома кислорода в кольце и/или атома азота в кольце; и 1 или
одного C1-3-алкила, присоединенного к атому азота в кольце, имеющему свободную валентность; или
двух представляющих собой атом фтора заместителей, присоединенных к одному и тому же атому углерода в кольце;
L представляет собой -NH-CO-* или -CO-NH-*, где звездочки (*) обозначают связь, которая обеспечивает связывание с бензоксазольным 1, бензотиазольным фрагментом; Х представляет собой 0 или S; и
Y представляет собой
-NR1R2, где R1 представляет собой C1-4-алкил; C2-4-алкил, который является монозамещенным с помощью ди(C1-3-алкил)амино, гидрокси или C1-3-алкокси; C3-5-циклоaлкил-L1, где L1 представляет собой прямую связь или C1-3-алкилен; и при этом C3-5-циклоалкил необязательно содержит один атом кислорода в кольце, и при этом указанный C3-5-циклоалкил является незамещенным или монозамещенным с помощью метила или атома фтора; или группу, представляющую собой пиперидин-3-ил, пиперидин-4-ил или пирролидин-3-ил, при этом эти группы замещены при атоме азота в кольце с помощью C3-5-циклоалкила, где указанный C3-5-циклоалкил необязательно содержит один атом кислорода в кольце; и R2 представляет собой водород, C1-3-алкил или C3-5-циклоалкил; или
Y представляет собой насыщенный 4-7-членный моноциклический гетероциклил, выбранный из морфолин-4-ила; 2-оксопирролидин-1-ила; 1,1-диоксидотиоморфолин-4-ила; или пиперазин-1-ила, необязательно монозамещенного в положении 4 с помощью оксетан-3-ила или C1-3-алкила; или азетидин-1-ила, пирролидин-1-ила или пиперидин-1-ила; при этом указанный азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил независимо является незамещенным или замещенным с помощью:
двух представляющих собой атом фтора заместителей, присоединенных к одному и тому же атому углерода в кольце; или
одного заместителя, выбранного из незамещенного фенила или незамещенного или 6-членного гетероарила; или
одного заместителя, выбранного из гидрокси; C1-3-алкокси; -CO-C1-4-алкокси; ди(C1-3-алкил)амино и C1-3-алкила, который является монозамещенным с помощью ди(C1-3-алкил)амино, гидрокси или C1-3-алкокси; или
двух заместителей, при этом один из указанных заместителей представляет собой C1-4-алкил, а другой независимо выбран из гидрокси или ди(C1-3-алкил)амино; или
одного заместителя, выбранного из морфолин-4-ила; 1,1-диоксидотиоморфолин-4-ила или пиперазин-1-ила, который необязательно является монозамещенным в положении 4 с помощью C1-3-алкила;
одного заместителя, выбранного из азетидин-1-ила, пирролидин-1-ила или пиперидин-1-ила; при этом указанные группы независимо являются незамещенными или монозамещенными с помощью гидрокси или дизамещенными с помощью метила и гидрокси;
или Y представляет собой насыщенный 7-11-членный конденсированный, мостиковый или спиробициклический гетероциклил, содержащий по меньшей мере один атом азота, где указанный атом азота соединен с бензоксазольным/бензoтиазольным фрагментом, и при этом указанный гетероциклил необязательно содержит один дополнительный гетероатом в кольце, независимо выбранный из кислорода, азота и серы; при этом указанный гетероциклил является незамещенным или замещенным с помощью:
двух оксо-заместителей при атоме серы в кольце или
одного C1-3-алкильного заместителя, присоединенного к атому азота в кольце, имеющему свободную валентность;
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Ингибитор NOX для применения по любому из предыдущих пунктов, где указанный ингибитор NOX представляет собой ингибитор NOX4, или NOX4/1, или NOX1, выбранный из следующей группы:
2-(2-хлорфенил)-4-метил-5-(пиридин-2-илметил)-1H-пиразолo[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
2-(2-хлорфенил)-4-[3-(диметиламино)фенил]-5-метил-1H-пиразолo[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
4-(2-фтор-4-метоксифенил)-2-(2-метоксифенил)-5-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразолo[4,3-c]пиридин-3,6(2H,5H)-дион;
(R)-3-метокси-4-(2-морфолинo-1-фенилэтокси)-N-(5-(пиридин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензамид;
10-бензил-2-(2-хлорфенил)-2,3,8,9,10,11-гексагидро-1H-пиразолo[4',3':3,4]пиридо[1,2-a][1,4]диазепин-1,5(7H)-дион;
(S)-3-метокси-4-(1-фенилэтокси)-N-(5-(пиридин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензамид;
(R)-4-(2-гидрокси-1-фенилэтокси)-3-метокси-N-(5-(пиридин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензамид и
(R)-4-(2-(диметиламино)-1-фенилэтокси)-3-метокси-N-(5-(пиридин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бензамид.
16. Ингибитор NOX4 или NOX4/1 для применения по п. 1, где указанное противораковое иммунотерапевтическое средство выбрано из противораковой вакцины, таких как вакцины против вируса простого герпеса, такая как T-Vec (Imlygic, талимоген лагерпарепвек), средства для адоптивной клеточной иммунотерапии, ингибитора иммунной контрольной точки, такого как ингибитор PD-1, такой как пембролизумаб (Keytruda), ниволумаб (Opdivo)), или ингибитор PD-L1, как например атезолизумаб (Tecentriq), авелумаб (Bavencio), дурвалумаб (Imfinzi), или ингибитор CTLA-4, такой как ипилимумаб (Yervoy).
17. Ингибитор NOX1/4 или NOX1 для применения по п. 1, где указанный ингибитор NOX1/4 или NOX1 подлежит введению в комбинации с антиангиогенным средством.
18. Ингибитор NOX1/4 или NOX1 для применения по п. 17, где указанное антиангиогенное средство является средством на основе антитела к VEGF, выбранным из бевацизумаба и сунитиниба.
19. Ингибитор NOX4, или NOX4/1, или NOX1 для применения по любому из предыдущих пунктов, где рак в виде солидной опухоли выбран из рака легкого (мелкоклеточного и немелкоклеточного), рака груди, рака шейки матки, рака матки, рака головы и шеи, меланомы, гепатоцеллюлярной карциномы, рака толстой кишки, рака прямой кишки, колоректального рака, рака почки, рака предстательной железы, рака желудочно-кишечного тракта, рака бронха, рака поджелудочной железы, рака мочевого пузыря, рака печени и рака головного мозга, в частности глиобластомы.
20. Ингибитор NOX4, или NOX4/1, или NOX1 для применения по любому из предыдущих пунктов, где гематологическое злокачественное новообразование представляет собой лимфому или лейкемию.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один ингибитор NOX4, или NOX4/1, или NOX1 в комбинации с по меньшей мере одним противораковым иммунотерапевтическим средством и с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем.
22. Фармацевтический состав по п. 21, где противораковое иммунотерапевтическое средство представляет собой противораковую вакцину, такую как вакцины против вируса простого герпеса.
23. Ингибитор NOX4, или NOX4/1, или NOX1 для применения по любому из пп. 1-8 или фармацевтический состав по п. 18, где противораковое иммунотерапевтическое средство представляет собой ингибитор PD-1, как например пембролизумаб (Keytruda), ниволумаб (Opdivo)).
24. Способ лечения субъекта, страдающего раком в виде солидной опухоли или гематологическим злокачественным новообразованием, где указанный рак или злокачественное новообразование проявляют или склонны проявлять устойчивость к иммунотерапии или к антиангиогенному средству, в частности к средству лечения на основе антитела к VEGF, причем указанный способ включает введение эффективного количества одного или более ингибиторов NOX4, или NOX4/1, или NOX1 в комбинации с противораковым иммунотерапевтическим средством или антиангиогенным средством субъекту, нуждающемуся в этом.
25. Способ восстановления или повышения восприимчивости к противораковой иммунотерапии, в частности восстановления восприимчивости к иммунотерапевтическому средству лечения, особенно предусматривая перевод «холодных» опухолей в «горячее» состояние, у субъекта, причем указанный способ включает введение эффективного количества одного или более ингибиторов NOX4, или NOX4/1, или NOX1 или фармацевтического состава на их основе в комбинации с противораковым иммунотерапевтическим средством субъекту, нуждающемуся в этом.
26. Способ восстановления или повышения восприимчивости к противораковому антиангиогенному средству, в частности восстановления восприимчивости к средству лечения на основе антитела к VEGF или предупреждения развития устойчивости к средству лечения на основе антитела к VEGF у субъекта, при этом указанный способ включает введение эффективного количества одного или более ингибиторов NOX4, или NOX4/1, или NOX1 или фармацевтического состава на их основе в комбинации с антиангиогенным средством субъекту, нуждающемуся в этом.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17199601.0A EP3479843A1 (en) | 2017-11-01 | 2017-11-01 | Use of nox inhibitors for treatment of cancer |
| EP17199601.0 | 2017-11-01 | ||
| PCT/EP2018/079945 WO2019086579A1 (en) | 2017-11-01 | 2018-11-01 | Use of nox inhibitors for treatment of cancer |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020115807A true RU2020115807A (ru) | 2021-11-15 |
| RU2020115807A3 RU2020115807A3 (ru) | 2022-02-16 |
| RU2780354C2 RU2780354C2 (ru) | 2022-09-21 |
| RU2780354C9 RU2780354C9 (ru) | 2022-12-09 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL274198B1 (en) | 2023-03-01 |
| IL274198A (en) | 2020-05-31 |
| IL274198B2 (en) | 2023-07-01 |
| JP2023162250A (ja) | 2023-11-08 |
| WO2019086579A1 (en) | 2019-05-09 |
| MX2020004376A (es) | 2020-12-03 |
| JP2021501216A (ja) | 2021-01-14 |
| KR20200079265A (ko) | 2020-07-02 |
| BR112020008440A2 (pt) | 2020-10-06 |
| AU2018359634A1 (en) | 2020-05-21 |
| CN111344013A (zh) | 2020-06-26 |
| US20210177811A1 (en) | 2021-06-17 |
| EP3703747A1 (en) | 2020-09-09 |
| CA3079991A1 (en) | 2019-05-09 |
| EP3479843A1 (en) | 2019-05-08 |
| RU2020115807A3 (ru) | 2022-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2021501216A5 (ru) | ||
| RU2009125897A (ru) | Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и способы их применения | |
| KR101819433B1 (ko) | 인돌린-2-온 또는 피롤로-피리딘-2-온 유도체 | |
| IL274198B1 (en) | Use of Nox inhibitors to treat cancer | |
| BR112021010842A2 (pt) | Derivados de 2-oxoquinazolina como inibidores de metionina adenosiltransferase 2a | |
| HRP20201337T1 (hr) | Inhibitori lizin-specifične demetilaze-1 | |
| JP2010512338A5 (ru) | ||
| TW200534853A (en) | Synergistic methods and compositions for treating cancer | |
| RU2013124101A (ru) | Гетероциклические амины и их применения | |
| JP2012532931A5 (ru) | ||
| JP2017500364A5 (ru) | ||
| JP2015500332A5 (ru) | ||
| KR20150108389A (ko) | 치환된 피롤로피리미딘 화합물, 이의 조성물 및 이에 의한 치료 방법 | |
| TW202108572A (zh) | Ｃｄｋ抑制劑 | |
| RU2016141646A (ru) | Ингибиторы trka киназы, основанные на них композиции и способы | |
| JP2016523976A5 (ru) | ||
| JP2018522062A5 (ru) | ||
| RU2019134453A (ru) | Гетероциклические антагонисты Р2Х7 | |
| JPWO2021021986A5 (ru) | ||
| US20230286973A1 (en) | Protein secretion inhibitors | |
| RU2780354C2 (ru) | Применение ингибиторов nox для лечения рака | |
| RU2780354C9 (ru) | Применение ингибиторов nox для лечения рака | |
| JPWO2021138512A5 (ru) | ||
| JP2020531487A5 (ru) | ||
| JP2013501798A (ja) | 白血病を治療するための方法および組成物 |