RU2019134453A - Гетероциклические антагонисты Р2Х7 - Google Patents

Гетероциклические антагонисты Р2Х7 Download PDF

Info

Publication number
RU2019134453A
RU2019134453A RU2019134453A RU2019134453A RU2019134453A RU 2019134453 A RU2019134453 A RU 2019134453A RU 2019134453 A RU2019134453 A RU 2019134453A RU 2019134453 A RU2019134453 A RU 2019134453A RU 2019134453 A RU2019134453 A RU 2019134453A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
oxadiazol
dihydro
fluorophenyl
chloro
Prior art date
Application number
RU2019134453A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2768865C2 (ru
RU2019134453A3 (ru
Inventor
Паоло Певарелло
Марьянджела СОДАНО
Эльда СЕВЕРИ
Рокко ВИТАЛОНЕ
Расселл ТОМАС
Валентина КУЗАНО
Original Assignee
Акссам С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акссам С.П.А. filed Critical Акссам С.П.А.
Publication of RU2019134453A publication Critical patent/RU2019134453A/ru
Publication of RU2019134453A3 publication Critical patent/RU2019134453A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2768865C2 publication Critical patent/RU2768865C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C07D271/07—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (293)

1. Соединение следующей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
включая любую его стереохимически изомерную форму, где:
R1 независимо выбран из атома водорода, аминной группы, моноциклического или бициклического алифатического, ароматического, гетероалифатического или гетероароматического кольца, возможно замещенных одним или более заместителями, выбранными из C1-C4алкила, возможно замещенного одним или более атомом(ами) галогена(ов), галогена, C1-C4алкокси или фенильной группы, возможно замещенной C1-C4алкилом;
R2 независимо выбран из моноциклического или бициклического алифатического, гетероалифатического, ароматического или гетероароматического кольца, C1-C6алкильной, алкенильной или алкинильной цепи, возможно замещенных одним или более заместителями, выбранными из C1-C4алкила, возможно замещенного одним или более атомом(ами) галогена(ов), галогена, C1-C4алкокси, циано, C1-C4алкилтио, группы SO-C1-C4алкил, группы SO2-C1-C4алкил, группы N(C1-C4алкил)2;
n равно 1 или 2;
m равно 0, 1 или 2;
R3 и R4 независимо могут представлять собой -Н, -F, C1-C4алкил, -ОН, -OC1-C4алкил;
X представляет собой О или S;
R5 представляет собой -Н или -СН3, возможно замещенный одним или более атомами фтора.
2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где:
R1 независимо выбран из атома водорода, моно или замещенных аминов, или алифатического, ароматического, гетероалифатического или гетероароматического кольца, выбранного из циклопентила, циклогексила, пиперидина, морфолина, пирролидина, пиперазина, фенила, пиридина, оксазола, пиразола или тиазола, где каждая из указанных группировок возможно может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из C1-C4алкила, возможно замещенного одним или более атомом(ами) галогена(ов), галогена, C1-C4алкокси или фенильной группы, возможно замещенной C1-C4алкилом, или вышеуказанные алифатические, ароматические, гетероалифатические или гетероароматические кольца могут быть конденсированными с другим ароматическим, гетероароматическим или гетероалифатическим кольцом.
3. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где:
R2 независимо выбран из фенила, пиридина, пиримидина, пиразола, имидазола, нафталина, хинолина, тиазола, фурана, оксазола, оксадиазола, C3-C7циклоалкила, пирана, тетрагидропирана, диоксана, C1-C4алкилокси, алифатических, ароматических или гетероароматических бициклических колец, C1-C4алкильной цепи или C3-C5алкинильной цепи, где каждая из указанных группировок возможно может быть замещена одним или более чем одним C1-C4алкилом, возможно замещенным одним или более атомом(ами) галогена(ов), галогеном или C1-C4алкокси.
4. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где:
R1 независимо выбран из атома водорода или из группы, состоящей из циклопентила, циклогексила, пиперидина, морфолина, пирролидина, пиперазина, аминов, фенила, пиридина, оксазола, пиразола или тиазола, где каждая указанная группа возможно замещена метилом, метокси, галогеном, трифторметилом или фенильной группой, возможно замещенной метилом; и каждое вышеуказанное алифатическое, ароматическое или гетероалифатическое или гетероароматическое кольцо может быть конденсированным с другим ароматическим или гетероароматическим кольцом;
R2 независимо выбран из фенила, пиридина, пиримидина, пиразола, имидазола, нафталина, хинолина, тиазола, фурана, оксазола, оксадиазола, C3-C7циклоалкила, пирана, тетрагидропирана, диоксана, алифатических бициклических колец, C1-C3алкилокси, C1-C4алкильной цепи или C3-C5алкинильной цепи; где каждое вышеуказанное алифатическое, ароматическое и гетероалифатическое кольцо возможно замещено метилом, метокси, галогеном и/или трифторметальной группой;
n равно 1 или 2;
m равно 0, 1 или 2;
R3 и R4 независимо представляют собой -Н, F, СН3, -ОН или -ОСН2СН3;
X представляет собой О или S;
R5 представляет собой Н или -СН3.
5. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R1 независимо выбран из атома водорода, 3,3-дифторциклопентила, циклогексила, 4,4-дифторциклогексила, пиперидинила, 3,3-дифторпиперидинила, 4,4-дифторпиперидинила, 4,4-дифтор-2-метилпиперидинила, 3-(4-метилфенил)пиперидинила, 4Н,5Н,6Н,7Н-тиено[3,2-с]пиридин-5-ила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ила, 3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-4-ила, пирролидинила, 4-фенилпиперазинила, фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2-хлорфенила, 2-трифторметилфенила, 3-метоксифенила, 4-метоксифенила, 2,3-дихлорфенила, 2,4-дихлорфенила, 2-хлор-3-трифторметилфенила, 2,4-дифторфенила, 2-хлор-4-фторфенила, 2-хлор-6-фторфенила, 2-, 3- или 4-пиридина, 2-метилпиридин-3-ила, диметил-1,2-оксазол-4-ила, триметил-1H-пиразол-4-ила и 4-метил-1,3-тиазол-5-ила;
R2 независимо выбран из 2-фенилметила, 1-фенилэтила, 2-фенилэтила, фенила, 2-, 3-, 4-фторфенила, 2-, 4-хлорфенила, 2-метоксифенила, 3-метоксифенила, 4-метоксифенила, 2-, 4-трифторметилфенила, 2-, 4-метилфенила, 2,3-дихлорфенила, 2,4-дихлорфенила, 2,4-дифторфенила, 2-хлор-4-фторфенила, 2-хлор-6-фторфенила, 2-хлор-3-трифторметилфенила, 2,4-диметоксифенила, 3,5-диметоксифенила, 2-бром-5-фторфенила, 4-фтор-2-метилфенила, 2-пиридинила, 3-пиридинила, 4-пиридина, 2-метилпиридин-3-ила, 6-трифторметилпиридин-3-ила, 2-метил-6-(трифторметил)пиридин-3-ила, нафталин-1-ила, хинолин-5-ила, 1,3-тиазол-2-ила, 1,3-тиазол-5-ила, 4-метил-1,3-тиазол-5-ила, 5-метил-1,2-оксазол-3-ила, 1,2-оксазол-3-ила, 1,2-оксазол-5-ила, 1,3-оксазол-2-ила, 1,3-оксазол-5-ила, диметил-1,2-оксазол-4-ила, 3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ила, 1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ила, 1-метил-1H-имидазол-2-ила, фуран-3-ила, 5-(трифторметил)фуран-2-ила, 5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ила, 5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ила, 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ила, пиримидин-2-ила, пиримидин-5-ила, 5-фторпиримидин-2-ила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклопент-3-ен-1-ила, циклогексила, 1-фторциклогексила, 2-метилциклогексила, 2,2-диметилциклогексила, 4,4-диметилциклогексила, 2,2-дифторциклогексила, 4,4-дифторциклогексила, 4-(трифторметил)циклогексила, 4-фторциклогексила, 3,3-дифторциклопентила, 6,6-дифторбицикло[3.1.0]гексан-3-ила, бицикло[2.2.1]гептан-1-ила, бицикло[2.2.1]гептан-2-ила, 1,4-диоксаспиро[4.5]декан-8-ила, оксан-2-ила, оксан-3-ила, оксан-4-ила, 1,4-диоксан-2-ила, метокси, этокси, пропокси, водорода, метила, этила, пропила, 2-метилпропила, бут-1-инила, проп-1-инила, пиперидин-1-ила, 4,4-дифторпиперидин-1-ила;
n равно 1 или 2;
m равно 0, 1 или 2;
R3 и R4 независимо представляют собой -Н, -СН3, -ОН и -ОСН2СН3;
X представляет собой О или S;
R5 представляет собой -Н или -СН3.
6. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-5, где R3 и R4 оба представляют собой Н.
7. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-6, где X представляет собой О.
8. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-7, где n равно 1.
9. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-8, где m равно 0.
10. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-9, где R5 представляет собой Н или -СН3.
11. Соединение формулы (I) по п. 1, которое представляет собой:
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2,4-диметоксифенил)метил]-3-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(4-фторфенил)метил]-4-[(4-метоксифенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он
4-[(3,5-диметоксифенил)метил]-3-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-бром-5-фторфенил)метил]-3-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-бензил-4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(3-метоксифенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(4-фторфенил)метил]-4-[(4-метил-1,3-тиазол-5-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2,4-дихлорфенил)метил]-3-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(4-фторфенил)метил]-4-(1-фенилэтил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[1-(4-фторфенил)этил]-3-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(2,3-дихлорфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-4-фторфенил)метил]-4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(2,4-дифторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-{[2-хлор-3-(трифторметил)фенил]метил}-4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(2,4-дихлорфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
бис[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(2-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(2-хлорфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-бензил-3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(2-хлорфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-{[2-(трифторметил)фенил] метил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(2-метилпиридин-3-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(4-фтор-2-метилфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(3-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(2-метилфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(2-метоксифенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(нафталин-1-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(хинолин-5-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(4-метил-1,3-тиазол-5-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(1,3-оксазол-2-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(1,3-тиазол-5-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(1,3-тиазол-2-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-{[3-(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]метил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(диметил-1,2-оксазол-4-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-{[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(пиримидин-5-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(пиримидин-2-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(1,3-оксазол-5-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(пиридин-3-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(пиридин-4-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(фуран-3-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(5-фторпиримидин-2-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[1-(4-фторфенил)этил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(1-фенилэтил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2,3-дихлорфенил)метил]-3-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-4-фторфенил)метил]-3-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-{[2-хлор-3-(трифторметил)фенил]метил}-3-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2,4-дифторфенил)метил]-3-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
бис[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(2-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(3-метоксифенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-{[2-хлор-3-(трифторметил)фенил]метил}-3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(2,3-дихлорфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-4-фторфенил)метил]-3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(2,4-дифторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(пиридин-2-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-{[4-(трифторметил)фенил] метил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-{[2-метил-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(4-хлорфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-{[5-(трифторметил)фуран-2-ил]метил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(4-метилфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(4-метоксифенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(циклобутилметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-{1,4-диоксаспиро[4.5]декан-8-илметил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он
3-[(2,3-дихлорфенил)метил]-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-{[2-хлор-3-(трифторметил)фенил]метил}-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-4-фторфенил)метил]-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2,4-дихлорфенил)метил]-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-фторфенил)метил]-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлорфенил)метил]-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[2-(2-хлор-6-фторфенил)пропан-2-ил]-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[1-(2-хлор-6-фторфенил)этил]-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4-фторфенил)метил]-3-(пиридин-4-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2,4-дифторфенил)метил]-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(3-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(циклогексилметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(циклопропилметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(циклопентилметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(4,4-диметилциклогексил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(2-метилциклогексил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-{бицикло[2.2.1]гептан-2-илметил}-3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(оксан-3-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(пент-2-ин-1-ил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-{бицикло[2.2.1]гептан-1-илметил}-3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(циклогептилметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(оксан-4-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(оксан-2-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(бут-2-ин-1-ил)-3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(1-фторциклогексил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(2,2-дифторциклогексил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(1,4-диоксан-2-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(2,2-диметилциклогексил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(метоксиметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(этоксиметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(пропоксиметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4-фторфенил)метил]-3-(пиридин-2-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4-фторфенил)метил]-3-{[2-(трифторметил)фенил]метил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(3-фторфенил)метил]-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-бензил-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4-фторфенил)метил]-3-[(3-метоксифенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-(пиридин-2-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-(пиридин-4-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-[(4-метоксифенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-{[2-хлор-3-(трифторметил)фенил]метил}-4-(циклогексилметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-4-фторфенил)метил]-4-(циклогексилметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-[(2,3-дихлорфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-{[2-(трифторметил)фенил]метил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлорфенил)метил]-4-(циклогексилметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-[(2,4-дихлорфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-[(2,4-дифторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-[(2-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-
Он,
3-[2-(2-хлор-6-фторфенил)пропан-2-ил]-4-(циклогексилметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[1-(2-хлор-6-фторфенил)этил]-4-(циклогексилметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-(пиридин-3-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-[(3-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-бензил-4-(циклогексилметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-[(3-метоксифенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(3,3-дифторциклопентил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
бис(циклогексилметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-(циклогексилметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-(циклогексилметил)-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-{[2-хлор-3-(трифторметил)фенил](гидрокси)метил}-4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-бензил-3-{[2-хлор-3-(трифторметил)фенил](гидрокси)метил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(2,4-дифторфенил)(гидрокси)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(2,3-дихлорфенил)(гидрокси)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-тиадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(циклогексилметил)-4,5-дигидро-1,2,4-тиадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-тиадиазол-5-он,
3-(2-хлор-6-фторбензил)-4-(2-циклогексилэтил)-1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он,
3-(2-хлор-6-фторбензил)-4-[2-(пиперидин-1-ил)этил]-1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он,
4-(2-хлор-6-фторбензил)-3-[2-(2-хлор-6-фторфенил)этил]-1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он,
3-[2-(2-хлор-6-фторфенил)этил]-4-(4-фторбензил)-1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он,
3-[2-(2-хлор-6-фторфенил)этил]-4-(циклогексилметил)-1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он,
3-[2-(2-хлор-6-фторфенил)этил]-4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он,
3-(2-хлор-6-фторбензил)-4-[(3,3-дифторциклопентил)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он,
3-(2-хлор-6-фторбензил)-4-[(3,3-дифторциклопентил)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4H)-он,
4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-3-[(2-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-3-[(3-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-3-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-3-[(2,4-дифторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-3-[(4-метоксифенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-{[2-хлор-3-(трифторметил)фенил]метил}-4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2,3-дихлорфенил)метил]-4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-3-{[2-(трифторметил)фенил]метил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлорфенил)метил]-4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2,4-дихлорфенил)метил]-4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-3-[(3-метоксифенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-бензил-4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-4-фторфенил)метил]-4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-(циклогексилметил)-4-[1-(4-фторфенил)этил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-[1-(4-фторфенил)этил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-[(2-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-{[4-(трифторметил)фенил]метил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-{[2-хлор-3-(трифторметил)фенил]метил}-3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-{[5-(трифторметил)фуран-2-ил]метил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-[(5-метил-1,2-оксазол-3-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлорфенил)метил]-3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-[(4-фтор-2-метилфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-(2-фенилэтил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-({6,6-дифторбицикло[3.1.0]гексан-3-ил}метил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-метил-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-этил-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-пропил-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-бутил-3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(2-метилпропил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(3-циклогексилпропил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[3-(пиперидин-1-ил)пропил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)этил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[3-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)пропил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-(циклопент-3-ен-1-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-{[4-(трифторметил)циклогексил]метил}-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-он,
3-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-4-[(4-фторциклогексил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-(диэтоксиметил)-4- [(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-(диэтоксиметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-(1-фенилэтил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-{[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-[(5-фторпиримидин-2-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-(1,3-тиазол-2-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-{[2-метил-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]метил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-[(1,3-тиазол-5-ил)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-[(1,3-оксазол-2-ил)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-[(1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ил)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-[(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-[(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-{[3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]метил}-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-[(1,2-оксазол-5-ил)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-[(4-метил-1,3-тиазол-5-ил)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-[(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-тиад иазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-тиадиазол-5-он,
3-[(3,3-дифторциклопентил)метил]-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(3,3-дифторциклопентил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-[(3,3-дифторциклопентил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-3-[(3,3-дифторциклопентил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(диметил-1,2-оксазол-4-ил)метил]-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(диметил-1,2-оксазол-4-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-[(диметил-1,2-оксазол-4-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-3-[(диметил-1,2-оксазол-4-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4-фторфенил)метил]-3-[(триметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(триметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-[(триметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-3-[(триметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4-фторфенил)метил]-3-[(2-метилпиридин-3-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(2-метилпиридин-3-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-[(2-метилпиридин-3-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-3-[(2-метилпиридин-3-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(4,4-дифторпиперидин-1-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(4,4-дифторпиперидин-1-ил)метил]-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-[(4,4-дифторпиперидин-1-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-3-[(4,4-дифторпиперидин-1-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(3,3-дифторпиперидин-1-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(3,3-дифторпиперидин-1-ил)метил]-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(4,4-дифтор-2-метилпиперидин-1-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-[(4,4-дифтор-2-метилпиперидин-1-ил)метил]-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
3-(3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-4-илметил)-4-[(4-фторфенил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-(3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-4-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-(3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-4-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-3-(3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-4-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4-фторфенил)метил]-3-{4Н,5Н,6Н,7Н-тиено[3,2-с]пиридин-5-илметил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-{4Н,5Н,6Н,7Н-тиено[3,2-с]пиридин-5-илметил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-{4Н,5Н,6Н,7Н-тиено[3,2-с]пиридин-5-илметил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-3-{4Н,5Н,6Н,7Н-тиено[3,2-с]пиридин-5-илметил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4-фторфенил)метил]-3-[(4-фенилпиперазин-1-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(4-фенилпиперазин-1-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(циклогексилметил)-3-[(4-фенилпиперазин-1-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-3-[(4-фенилпиперазин-1-ил)метил]-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4-фторфенил)метил]-3-(пиперидин-1-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-[(пиперидин-1-ил)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-{[3-(4-метилфенил)пиперидин-1-ил]метил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4-фторфенил)метил]-3-{[3-(4-метилфенил)пиперидин-1-ил]метил}-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-3-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-[(2-хлор-6-фторфенил)метил]-3-(пирролидин-1-илметил)-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-5-он,
4-(4-фторбензил)-3-[(4-метил-1,3-тиазол-5-ил)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-он,
4-(2-хлор-6-фторбензил)-3-[(4-метил-1,3-тиазол-5-ил)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-он,
4-(циклогексилметил)-3-[(4-метил-1,3-тиазол-5-ил)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-он,
4-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-3-[(4-метил-1,3-тиазол-5-ил)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-он,
4-[(3,3-дифторциклопентил)метил]-3-[(4-метил-1,3-тиазол-5-ил)метил]-1,2,4-оксадиазол-5(4Н)-он.
12. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, включающий взаимодействие соединения формулы (II):
Figure 00000002
где значения n, X и R1, R3 и R4 такие, как определено в п. 1, с соединением формулы (III)
Figure 00000003
где значения R2, R5 и m такие, как определено в п. 1, и W представляет собой подходящую уходящую группу; и возможно превращение полученного соединения формулы (I) в его соль присоединения и/или получение его стереохимически изомерных форм.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-11 и фармацевтически приемлемый разбавитель и/или носитель.
14. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-5 для применения в качестве лекарственного средства.
15. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-5 для применения в лечении состояний или заболеваний, выбранных из состояний или заболеваний, опосредованных рецептором Р2Х7.
16. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-5 для применения в предупреждении и/или лечении нейродегенеративных, когнитивных, психиатрических расстройств, невропатической боли, хронической боли, воспалительных процессов скелетно-мышечной системы, фиброза печени, расстройств желудочно-кишечного тракта, расстройств мочеполового тракта, офтальмологических заболеваний, хронической обструктивной болезни легких (COPD), рака и пролиферативных заболеваний.
RU2019134453A 2017-05-03 2018-05-02 Гетероциклические антагонисты Р2Х7 RU2768865C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17169277.5A EP3398941A1 (en) 2017-05-03 2017-05-03 Heterocyclic p2x7 antagonists
EP17169277.5 2017-05-03
PCT/EP2018/061180 WO2018202694A1 (en) 2017-05-03 2018-05-02 Heterocyclic p2x7 antagonists

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019134453A true RU2019134453A (ru) 2021-06-03
RU2019134453A3 RU2019134453A3 (ru) 2021-08-26
RU2768865C2 RU2768865C2 (ru) 2022-03-25

Family

ID=58668805

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019134453A RU2768865C2 (ru) 2017-05-03 2018-05-02 Гетероциклические антагонисты Р2Х7

Country Status (10)

Country Link
US (1) US11623919B2 (ru)
EP (2) EP3398941A1 (ru)
JP (1) JP7227916B2 (ru)
CN (1) CN110770214B (ru)
CA (1) CA3059525A1 (ru)
DK (1) DK3619200T3 (ru)
ES (1) ES2911049T3 (ru)
IL (1) IL270275B2 (ru)
RU (1) RU2768865C2 (ru)
WO (1) WO2018202694A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4272758A1 (en) 2020-11-30 2023-11-08 Asahi Kasei Pharma Corporation Medicine for alleviating neuropathic pain
IL311165A (en) 2021-09-03 2024-04-01 Breye Therapeutics Aps Antagonists 2,4 - dehydro - H - 1,2,4 - 3H - triazole - 3 - one P2X7

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1529621A (fr) * 1967-01-17 1968-06-21 Dausse Lab Nouvelles oxadiazolinones basiques et leur procédé de préparation
FR1529700A (fr) * 1967-04-11 1968-06-21 Dausse Sa Lab Tertioaminoalcoyl oxadiazolinones et leur procédé de préparation
FR1575552A (ru) * 1967-12-07 1969-07-25
GB1508210A (en) 1975-12-22 1978-04-19 Labaz Benzofuran-derived amidoximes and process for preparing the same
JPS61106575A (ja) 1984-10-31 1986-05-24 Nippon Soda Co Ltd １，２，４−チアジアゾ−ル−５−オン誘導体及び製造方法
US5066662A (en) * 1990-05-21 1991-11-19 Warner-Lambert Company Substituted oxazolidin-2-ones and 1,2,4-oxadiazolin-5-ones and derivatives thereof acting at muscarinic receptors
ATE295832T1 (de) 2000-03-24 2005-06-15 Pharmacia Corp Amidino-verbindung sowie salze davon verwendbar als hemmstoffe der stickstoffmonoxid-synthase
AR034120A1 (es) 2000-04-13 2004-02-04 Pharmacia Corp Compuesto derivado halogenado del acido 2-amino-4,5 heptenoico, composicion farmaceutica que lo comprende y el uso de dicho compuesto y dicha composicion en la fabricacion de un medicamento para inhibir o modular la sintesis de acido nitrico
AR031129A1 (es) 2000-09-15 2003-09-10 Pharmacia Corp Derivados de los acidos 2-amino-2-alquil-4-hexenoico y -hexinoico utiles como inhibidores de oxido nitrico sintetasa
TWI290130B (en) 2000-09-15 2007-11-21 Pharmacia Corp 2-Amino-2alkyl-5 heptenoic and heptynoic acid derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors
ES2281801T3 (es) 2003-05-12 2007-10-01 Pfizer Products Inc. Inhibidores benzamida del receptor p2x7.
GB0312609D0 (en) 2003-06-02 2003-07-09 Astrazeneca Ab Novel compounds
ES2370959T3 (es) * 2007-11-20 2011-12-26 Sumitomo Chemical Company, Limited Compuesto de piridina, composición plaguicida y método para controlar plagas.
KR100967889B1 (ko) * 2008-02-01 2010-07-06 한국화학연구원 2-이미노벤조이미다졸 유도체를 포함하는 살균제 조성물
WO2009108551A2 (en) 2008-02-25 2009-09-03 H. Lundbeck A/S Heteroaryl amide analogues
ES2376092T3 (es) 2008-04-22 2012-03-08 Janssen Pharmaceutica, N.V. Antagonistas de p2x7 sustituidos con quinolina o isoquinolina.
PL213249B1 (pl) 2009-12-08 2013-02-28 Univ Medyczny W Lublinie Zastosowanie pochodnych semikarbazydowych oraz 1,2,4-triazolino-5-onu posiadających układ 1-metylopirolu
JP2012041325A (ja) * 2010-08-23 2012-03-01 Bayer Cropscience Ag オキサジアゾリノン誘導体およびその有害生物の防除用途
WO2015099107A1 (ja) 2013-12-26 2015-07-02 塩野義製薬株式会社 含窒素６員環誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
JP6285736B2 (ja) 2014-02-04 2018-02-28 株式会社ソニー・インタラクティブエンタテインメント 情報処理装置および入力デバイスの割当方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP7227916B2 (ja) 2023-02-22
IL270275A (ru) 2019-12-31
RU2768865C2 (ru) 2022-03-25
EP3619200B1 (en) 2022-03-09
IL270275B2 (en) 2023-07-01
JP2020518555A (ja) 2020-06-25
EP3619200A1 (en) 2020-03-11
IL270275B1 (en) 2023-03-01
RU2019134453A3 (ru) 2021-08-26
WO2018202694A1 (en) 2018-11-08
EP3398941A1 (en) 2018-11-07
ES2911049T3 (es) 2022-05-17
US11623919B2 (en) 2023-04-11
DK3619200T3 (da) 2022-04-04
CA3059525A1 (en) 2018-11-08
US20200055831A1 (en) 2020-02-20
CN110770214B (zh) 2024-03-29
CN110770214A (zh) 2020-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2581565T3 (es) Aminotriazolopiridinas y su uso como inhibidores de cinasas
IL258577A (en) 2, 4 – Dihydroxy-nicotinamides as apj agonists
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
JP2018530591A5 (ru)
JP2007510689A5 (ru)
JP2015510938A5 (ru)
RU2015132181A (ru) Фтор-[1,3]-оксазины в качестве ингибиторов васе1
SI3083586T1 (en) The new carboxamides, the process of their manufacture, the pharmaceutical preparations they contain and their use for the manufacture of medicinal products
JP2012532931A5 (ru)
JP2017530960A5 (ru)
JP2014062093A5 (ru)
JP2013539777A5 (ru)
JP2017500364A5 (ru)
RU2008126398A (ru) Производные гетероарилзамещенного пиперидина в качестве ингибиторов печеночной карнитин пальмитоилтрансферазы (l-cpti)
JP2016537394A5 (ru)
JP2014525444A5 (ru)
JP2016519096A5 (ru)
RU2017124425A (ru) Производные 2,4-диоксо-хиназолин-6-сульфонамида в качестве ингибиторов parg
RU2009121564A (ru) Азаадамантановые производные и способы применения
JP2013535423A5 (ru)
JP2007523182A5 (ru)
JP2018524338A5 (ru)
JP2018520201A5 (ru)
JP2016514718A5 (ru)
RU2016141646A (ru) Ингибиторы trka киназы, основанные на них композиции и способы