RU2020115713A - Конъюгаты анти-cd71 активируемое антитело - лекарственное средство и способы их применения - Google Patents

Конъюгаты анти-cd71 активируемое антитело - лекарственное средство и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020115713A
RU2020115713A RU2020115713A RU2020115713A RU2020115713A RU 2020115713 A RU2020115713 A RU 2020115713A RU 2020115713 A RU2020115713 A RU 2020115713A RU 2020115713 A RU2020115713 A RU 2020115713A RU 2020115713 A RU2020115713 A RU 2020115713A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
activatable antibody
conjugated activatable
antibody
Prior art date
Application number
RU2020115713A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2771292C2 (ru
RU2020115713A3 (ru
Inventor
Швета Сингх
Дженнифер Хоуп РИЧАРДСОН
Лора Паттерсон СЕРВЕР
Джонатан Александр Терретт
Сьюзан Э. МОРГАН-ЛЭПП
Трейси ЭНРИКЕС
Шерри Л. РАЛСТОН
Марвин Роберт ЛЕАННА
Илария БАДАНЬЯНИ
Сахана БОУЗ
Original Assignee
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эббви Инк. filed Critical Эббви Инк.
Publication of RU2020115713A publication Critical patent/RU2020115713A/ru
Publication of RU2020115713A3 publication Critical patent/RU2020115713A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2771292C2 publication Critical patent/RU2771292C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2881—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD71
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site

Claims (108)

1. Конъюгированное активируемое антитело, содержащее структуру Формулы (I) или ее соли:
Figure 00000001
(а) где
(i) AB представляет собой антитело, которое специфично связывается с CD71 человека и содержит
i. вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 9, последовательность CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 10, и последовательность CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 11; и
ii. вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 12 или SEQ ID NO: 13, последовательность CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 14, и последовательность CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 15;
(ii) ММ маскирующий фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, при этом указанный ММ ингибирует связывание AB с CD71 человека, когда коньюгированное активируемое антитело находится в неразрезанном состоянии;
(iii) LP1 представляет собой первый линкерный фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 207;
(iv) CM представляет собой разрезаемый фрагмент, содержащий последовательность SEQ ID NO: 156, при этом указанный CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы; и
(v) LP2 представляет собой второй линкерный фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38; и
(b) при этом «n» равно 2.
2. Конъюгированное активируемое антитело по п. 1, отличающееся тем, что АВ содержит изотип IgG1.
3. Конъюгированное активируемое антитело по п. 1 или 2, отличающееся тем, что АВ представляет собой антитело, имеющее константную область тяжелой цепи, и при этом С-концевой остаток константной области тяжелой цепи не является лизином.
4. Конъюгированное активируемое антитело, содержащее структуру Формулы (I) или ее соли:
Figure 00000001
(а) где
(i) АВ представляет собой антитело, которое специфично связывается с CD71 человека и содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 5, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 7;
(ii) ММ представляет собой маскирующий фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, при этом указанный ММ ингибирует связывание AB с CD71 человека, когда коньюгированное активируемое антитело находится в неразрезанном состоянии;
(iii) LP1 представляет собой первый линкерный фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 207;
(iv) CM представляет собой разрезаемый фрагмент, содержащий последовательность SEQ ID NO: 156, при этом указанный CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы; и
(v) LP2 представляет собой второй линкерный фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38; и
(b) при этом «n» равно 2.
5. Конъюгированное активируемое антитело по п. 4, отличающееся тем, что АВ содержит изотип IgG1.
6. Конъюгированное активируемое антитело по п. 4 или 5, отличающееся тем, что АВ представляет собой антитело, имеющее константную область тяжелой цепи, и при этом С-концевой остаток константной области тяжелой цепи не является лизином.
7. Конъюгированное активируемое антитело, содержащее структуру Формулы (I) или ее соли:
Figure 00000001
(а) где
(i) АВ представляет собой антитело, которое специфично связывается с CD71 человека и содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 167 и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 19;
(ii) ММ представляет собой маскирующий фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, при этом указанный ММ ингибирует связывание AB с CD71 человека, когда коньюгированное активируемое антитело находится в неразрезанном состоянии;
(iii) LP1 представляет собой первый линкерный фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 207;
(iv) CM представляет собой разрезаемый фрагмент, содержащий последовательность SEQ ID NO: 156, при этом указанный CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы; и
(v) LP2 представляет собой второй линкерный фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38; и
(b) при этом «n» равно 2.
8. Конъюгированное активируемое антитело по п. 7, отличающееся тем, что АВ содержит изотип IgG1.
9. Конъюгированное активируемое антитело по п. 7 или 8, отличающееся тем, что АВ представляет собой антитело, имеющее константную область тяжелой цепи, и при этом С-концевой остаток константной области тяжелой цепи не является лизином.
10. Конъюгированное активируемое антитело, содержащее структуру Формулы (I) или ее соли:
Figure 00000001
при этом указанный MM-LP1-CM-LP2-AB представляет собой активируемое антитело, при этом AB представляет собой антитело, которое специфично связывается с CD71 человека,
причем указанное активируемое антитело содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 167, и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 170, и
при этом «n» равно 2.
11. Конъюгированное активируемое антитело по п. 10, отличающееся тем, что АВ содержит изотип IgG1.
12. Конъюгированное активируемое антитело по п. 10 или 11, отличающееся тем, что АВ представляет собой антитело, имеющее константную область тяжелой цепи, и при этом С-концевой остаток константной области тяжелой цепи не является лизином.
13. Конъюгированное активируемое антитело, содержащее структуру Формулы (II) или ее соли:
Figure 00000002
(а) где
(i) AB представляет собой антитело, которое специфично связывается с CD71 человека и содержит
i. вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 9, последовательность CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 10, и последовательность CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 11; и
ii. вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 12 или SEQ ID NO: 13, последовательность CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 14, и последовательность CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 15;
(ii) MM представляет собой маскирующий фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, при этом указанный MM ингибирует связывание AB с CD71 человека, когда конъюгированное активируемое антитело находится в неразрезанном состоянии; и
(iii) CM представляет собой разрезаемый фрагмент, содержащий последовательность SEQ ID NO: 156, при этом указанный CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы; и
(b) при этом «n» равно 2.
14. Конъюгированное активируемое антитело по п. 13, отличающееся тем, что АВ содержит изотип IgG1.
15. Конъюгированное активируемое антитело по п. 13 или 14, отличающееся тем, что АВ представляет собой антитело, имеющее константную область тяжелой цепи, и при этом С-концевой остаток константной области тяжелой цепи не является лизином.
16. Конъюгированное активируемое антитело, содержащее структуру Формулы (II) или ее соли:
Figure 00000002
(а) где
(i) АВ представляет собой антитело, которое специфично связывается с CD71 человека и содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 5, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 7;
(ii) ММ представляет собой маскирующий фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, при этом указанный ММ ингибирует связывание AB с CD71 человека, когда коньюгированное активируемое антитело находится в неразрезанном состоянии; и
(iii) CM представляет собой разрезаемый фрагмент, содержащий последовательность SEQ ID NO: 156, при этом указанный CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы; и
(b) при этом «n» равно 2.
17. Конъюгированное активируемое антитело по п. 16, отличающееся тем, что АВ содержит изотип IgG1.
18. Конъюгированное активируемое антитело по п. 16 или 17, отличающееся тем, что АВ представляет собой антитело, имеющее константную область тяжелой цепи, и при этом С-концевой остаток константной области тяжелой цепи не является лизином.
19. Конъюгированное активируемое антитело, содержащее структуру Формулы (II) или ее соли:
Figure 00000002
(а) где
(i) АВ представляет собой антитело, которое специфично связывается с CD71 человека и содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 167 и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 19;
(ii) ММ представляет собой маскирующий фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, при этом указанный ММ ингибирует связывание AB с CD71 человека, когда коньюгированное активируемое антитело находится в неразрезанном состоянии; и
(iii) CM представляет собой разрезаемый фрагмент, содержащий последовательность SEQ ID NO: 156, при этом указанный CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы; и
(b) при этом «n» равно 2.
20. Конъюгированное активируемое антитело по п. 19, отличающееся тем, что АВ содержит изотип IgG1.
21. Конъюгированное активируемое антитело по п. 19 или 20, отличающееся тем, что АВ представляет собой антитело, имеющее константную область тяжелой цепи, и при этом С-концевой остаток константной области тяжелой цепи не является лизином.
22. Конъюгированное активируемое антитело, содержащее структуру Формулы (II) или ее соли:
Figure 00000002
при этом указанный MM-CM-AB представляет собой активируемое антитело, при этом AB представляет собой антитело, которое специфично связывается с CD71 человека,
причем указанное активируемое антитело содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 167, и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 169, и
при этом «n» равно 2.
23. Конъюгированное активируемое антитело по п. 22, отличающееся тем, что АВ содержит изотип IgG1.
24. Конъюгированное активируемое антитело по п. 22 или 23, отличающееся тем, что АВ представляет собой антитело, имеющее константную область тяжелой цепи, и при этом С-концевой остаток константной области тяжелой цепи не является лизином.
25. Способ производства конъюгированного активируемого антитела, содержащего структуру Формулы (I) или ее соли:
Figure 00000002
(а) где
(i) AB представляет собой антитело, которое специфично связывается с CD71 человека и содержит
i. вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 9, последовательность CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 10, и последовательность CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 11; и
ii. вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 12 или SEQ ID NO: 13, последовательность CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 14, и последовательность CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 15;
(ii) ММ представляет собой маскирующий фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, при этом указанный ММ ингибирует связывание AB с CD71 человека, когда коньюгированное активируемое антитело находится в неразрезанном состоянии;
(iii) LP1 представляет собой первый линкерный фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 207;
(iv) CM представляет собой разрезаемый фрагмент, содержащий последовательность SEQ ID NO: 156, при этом указанный CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы; и
(v) LP2 представляет собой второй линкерный фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38;
и при этом «n» равно 2;
(b) способ, включающий
(i) восстановление активируемого антитела, содержащего MM-LP1-CM-LP2-AB, восстановителем; и
(ii) конъюгирование одного или нескольких vcMMAE с восстановленным активируемым антителом.
26. Способ производства конъюгированного активируемого антитела, содержащего структуру Формулы (II) или ее соли:
Figure 00000002
(а) где
(i) AB представляет собой антитело, которое специфично связывается с CD71 человека и содержит
i. вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность CDRH1, содержащую SEQ ID NO: 9, последовательность CDRH2, содержащую SEQ ID NO: 10, и последовательность CDRH3, содержащую SEQ ID NO: 11; и
ii. вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность CDRL1, содержащую SEQ ID NO: 12 или SEQ ID NO: 13, последовательность CDRL2, содержащую SEQ ID NO: 14, и последовательность CDRL3, содержащую SEQ ID NO: 15;
(ii) ММ представляет собой маскирующий фрагмент, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, при этом указанный ММ ингибирует связывание AB с CD71 человека, когда коньюгированное активируемое антитело находится в неразрезанном состоянии;
(ii) CM представляет собой разрезаемый фрагмент, содержащий последовательность SEQ ID NO: 156, при этом указанный CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы; и
и при этом «n» равно 2;
(b) способ, включающий
(i) восстановление активируемого антитела, содержащего MM-CM-AB, восстановителем; и
(ii) конъюгирование одного или нескольких vcMMAE с восстановленным активируемым антителом.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая: конъюгированное активируемое антитело по любому из пп. 1-24; и необязательно, фармацевтически приемлемый носитель.
28. Способ лечения, облегчения симптомов, или задержки прогрессирования рака у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества конъюгированного активируемого антитела по любому из пп.1-24 или фармацевтической композиции по п. 27 субъекту, нуждающемуся в этом, при раковом заболевании, выбранном из группы, состоящей из рака желудка, рака яичника, рака пищевода, немелкоклеточного рака легкого, ER+ рака молочной железы, тройного негативного рака молочной железы, колоректального рака, меланомы, рака простаты, множественной миеломы, диффузной крупноклеточной В-лимфомы, мелкоклеточного рака головы и шеи, рака поджелудочной железы, мезотелиомы, неходжкинской лимфомы, гепатоцеллюлярной карциномы и глиобластомы.
29. Конъюгированное активируемое антитело по любому из пп. 1-24 или фармацевтическая композиция по п. 27 для применения в качестве лекарственного средства.
30. Конъюгированное активируемое антитело по любому из пп. 1-24 или фармацевтическая композиция по п. 27, предназначенная для лечения рака, необязательно при этом рак выбран из группы, состоящей из рака желудка, рака яичника, рака пищевода, немелкоклеточного ракалегких, ER+рака молочной железы, тройного негативного рака молочной железы, колоректального рака, меланомы, рака простаты, множественной миеломы, диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы, мелкоклеточного рака головы и шеи, рака поджелудочной железы, мезотелиомы, неходжкинской лимфомы, гепатоцеллюлярной карциномы и глиобластомы.
RU2020115713A 2017-10-14 2018-10-12 Конъюгаты анти-cd71 активируемое антитело-лекарственное средство и способы их применения RU2771292C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762572467P 2017-10-14 2017-10-14
US62/572,467 2017-10-14
PCT/US2018/055733 WO2019075417A1 (en) 2017-10-14 2018-10-12 CONJUGATES OF MEDICAMENT ANTI-CD71 ACTIVATED ANTIBODIES AND METHODS OF USE

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022111211A Division RU2022111211A (ru) 2017-10-14 2018-10-12 Конъюгаты анти-cd71 активируемое антитело - лекарственное средство и способы их применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020115713A true RU2020115713A (ru) 2021-11-16
RU2020115713A3 RU2020115713A3 (ru) 2022-02-25
RU2771292C2 RU2771292C2 (ru) 2022-04-29

Family

ID=64110112

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020115713A RU2771292C2 (ru) 2017-10-14 2018-10-12 Конъюгаты анти-cd71 активируемое антитело-лекарственное средство и способы их применения
RU2022111211A RU2022111211A (ru) 2017-10-14 2018-10-12 Конъюгаты анти-cd71 активируемое антитело - лекарственное средство и способы их применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022111211A RU2022111211A (ru) 2017-10-14 2018-10-12 Конъюгаты анти-cd71 активируемое антитело - лекарственное средство и способы их применения

Country Status (34)

Country Link
US (3) US20190111150A1 (ru)
EP (2) EP3691692B8 (ru)
JP (2) JP7374891B2 (ru)
KR (4) KR20220045088A (ru)
CN (1) CN111278467A (ru)
AR (1) AR115178A1 (ru)
AU (1) AU2018346969A1 (ru)
BR (1) BR112020007302B1 (ru)
CA (1) CA3077730A1 (ru)
CL (1) CL2020000977A1 (ru)
CO (1) CO2020005685A2 (ru)
CR (1) CR20200206A (ru)
CY (1) CY1123968T1 (ru)
DK (1) DK3691692T3 (ru)
DO (1) DOP2023000150A (ru)
EC (1) ECSP20025198A (ru)
ES (1) ES2864013T3 (ru)
HR (1) HRP20210436T8 (ru)
HU (1) HUE054037T2 (ru)
IL (1) IL273586A (ru)
LT (1) LT3691692T (ru)
MA (1) MA50752B1 (ru)
MD (1) MD3691692T2 (ru)
MX (1) MX2020003723A (ru)
PE (1) PE20210125A1 (ru)
PL (1) PL3691692T3 (ru)
PT (1) PT3691692T (ru)
RS (1) RS61596B1 (ru)
RU (2) RU2771292C2 (ru)
SG (1) SG11202003378WA (ru)
SI (1) SI3691692T1 (ru)
TW (2) TWI780237B (ru)
UY (1) UY37931A (ru)
WO (1) WO2019075417A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130116404A1 (en) 2011-11-08 2013-05-09 Case Western Reserve University Targeted non-invasive imaging probes of egfr expressing cells
BR112017023862A2 (pt) * 2015-05-04 2018-07-17 Cytomx Therapeutics Inc anticorpos anti-cd71, anticorpos anti-cd71 ativáveis, e métodos de uso destes
WO2019183633A1 (en) 2018-03-23 2019-09-26 Case Western Reserve Univeristy Psma targeted conjugate compounds and uses thereof
CA3179911A1 (en) * 2020-04-08 2021-10-14 Janssen Biotech, Inc. Compositions and methods for blood-brain barrier delivery
WO2021207657A1 (en) * 2020-04-09 2021-10-14 Cytomx Therapeutics, Inc. Compositions containing activatable antibodies
WO2024026474A1 (en) * 2022-07-29 2024-02-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transferrin receptor (tfr)-mediated delivery to the brain and muscle

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1988001513A1 (en) 1986-08-28 1988-03-10 Teijin Limited Cytocidal antibody complex and process for its preparation
US5151510A (en) 1990-04-20 1992-09-29 Applied Biosystems, Inc. Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs
EP0752248B1 (en) 1992-11-13 2000-09-27 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
EP1919931A4 (en) 2005-08-31 2010-01-20 Univ California CELLULAR LIBRARIES OF PEPTIDE SEQUENCES (CLIPS) AND METHODS OF USE THEREOF
CA3128656A1 (en) 2007-08-22 2009-02-26 The Regents Of The University Of California Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof
EP2570137A3 (en) * 2007-11-07 2013-08-21 Celldex Therapeutics, Inc. Antibodies that bind human dendritic and epithelial cell 205 (DEC-205)
EP2385955B1 (en) 2009-01-12 2020-08-12 CytomX Therapeutics, Inc. Modified antibody compositions, methods of making and using thereof
ES2725356T3 (es) * 2009-04-29 2019-09-23 Henry M Jackson Found Advancement Military Medicine Inc Anticuerpos monoclonales de ERG2 y su uso terapéutico
CA2761310C (en) 2009-05-07 2017-02-28 Charles S. Craik Antibodies and methods of use thereof
SG191977A1 (en) * 2011-02-01 2013-08-30 Genmab As Human antibodies and antibody-drug conjugates against cd74
HUE054362T2 (hu) * 2012-01-31 2021-09-28 Sbi Biotech Co Ltd Foszfolipáz D4 elleni antitest
WO2014026136A2 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-resistant systems for polypeptide display and methods of making and using thereof
CN103145847B (zh) * 2013-02-05 2014-05-21 浙江大学 一种抗cd20抗体-海兔毒素偶联物及其制备方法和应用
KR102535900B1 (ko) * 2013-12-25 2023-05-26 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 항 trop2 항체-약물 컨쥬게이트
BR112017023862A2 (pt) * 2015-05-04 2018-07-17 Cytomx Therapeutics Inc anticorpos anti-cd71, anticorpos anti-cd71 ativáveis, e métodos de uso destes
CN106237341B (zh) * 2016-07-12 2019-07-30 浙江大学 一种抗体偶联药物及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
TWI780237B (zh) 2022-10-11
PL3691692T3 (pl) 2021-07-19
KR20230004932A (ko) 2023-01-06
EP3834846A1 (en) 2021-06-16
HRP20210436T1 (hr) 2021-04-30
KR102529359B1 (ko) 2023-05-09
ECSP20025198A (es) 2020-06-30
PT3691692T (pt) 2021-03-29
TW201927815A (zh) 2019-07-16
KR20220045088A (ko) 2022-04-12
JP2020537649A (ja) 2020-12-24
WO2019075417A1 (en) 2019-04-18
AU2018346969A1 (en) 2020-04-23
MA50752B1 (fr) 2021-03-31
DK3691692T3 (da) 2021-03-22
SI3691692T1 (sl) 2021-04-30
KR20230070046A (ko) 2023-05-19
BR112020007302B1 (pt) 2023-01-31
MA50752A (fr) 2020-08-12
PE20210125A1 (es) 2021-01-19
BR112020007302A2 (pt) 2020-09-29
US20190111150A1 (en) 2019-04-18
MX2020003723A (es) 2020-07-22
RS61596B1 (sr) 2021-04-29
KR20200070324A (ko) 2020-06-17
RU2771292C2 (ru) 2022-04-29
AR115178A1 (es) 2020-12-09
CO2020005685A2 (es) 2020-05-15
HRP20210436T8 (hr) 2022-01-07
EP3691692B8 (en) 2021-05-26
IL273586A (en) 2020-05-31
US20210145978A1 (en) 2021-05-20
CR20200206A (es) 2021-02-18
UY37931A (es) 2019-04-30
CN111278467A (zh) 2020-06-12
LT3691692T (lt) 2021-05-10
ES2864013T3 (es) 2021-10-13
RU2020115713A3 (ru) 2022-02-25
US20240115724A1 (en) 2024-04-11
EP3691692B1 (en) 2020-12-30
KR102385495B1 (ko) 2022-04-15
SG11202003378WA (en) 2020-05-28
MD3691692T2 (ro) 2021-05-31
CA3077730A1 (en) 2019-04-18
JP2024012366A (ja) 2024-01-30
RU2022111211A (ru) 2022-05-05
CL2020000977A1 (es) 2020-09-11
DOP2023000150A (es) 2023-08-31
TW202330039A (zh) 2023-08-01
JP7374891B2 (ja) 2023-11-07
HUE054037T2 (hu) 2021-08-30
EP3691692A1 (en) 2020-08-12
CY1123968T1 (el) 2022-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020115713A (ru) Конъюгаты анти-cd71 активируемое антитело - лекарственное средство и способы их применения
JP2020500016A5 (ru)
JP2020536109A5 (ru)
RU2014138038A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения профилактики рака
JP2018534933A5 (ru)
JP2020500538A5 (ru)
RU2010145177A (ru) Лекарственное средство для лечения рака печени
JP2020518600A5 (ru)
RU2014138039A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2014138040A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2013155695A (ru) Препараты антител против с-мет
RU2016122041A (ru) Новые анти-клаудин антитела и способы их применения
AR080698A1 (es) Anticuerpo o fragmento del mismo que especificamente enlaza la variante de csf -1r humano, composicion farmaceutica que lo comprende, su uso para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de cancer y metodo para determinar si un sujeto es candidato para tratamiento de cancer basado e
PE20090518A1 (es) Proteinas enlazantes de antigenos que enlazan al receptor de la interleucina 18 (il-18)
RU2014141151A (ru) Диагностика и лечение злокачественной опухоли с использованием антитела против ereg
RU2017107559A (ru) Лечение раковых заболеваний с применением анти-nkg2a средств
NZ603972A (en) Anti-fgfr2 antibodies
JP2017514795A5 (ru)
JP2009505676A5 (ru)
RU2020111366A (ru) Триспецифичные связывающие молекулы, которые специфически связывают антигены множества злокачественных опухолей, и способы их применения
JP2017507900A5 (ru)
IL302078A (en) Anti-CCR8 monoclonal antibodies and their uses
PE20121579A1 (es) Proteinas de enlace al antigeno il-23 humanas
RU2014101669A (ru) Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения
UA94452C2 (ru) Гуманизированные моноклональные антитела к фактору роста гепатоцитов