RU2020114641A - Молекулы химерных интернализационных рецепторов и способы применения - Google Patents

Молекулы химерных интернализационных рецепторов и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020114641A
RU2020114641A RU2020114641A RU2020114641A RU2020114641A RU 2020114641 A RU2020114641 A RU 2020114641A RU 2020114641 A RU2020114641 A RU 2020114641A RU 2020114641 A RU2020114641 A RU 2020114641A RU 2020114641 A RU2020114641 A RU 2020114641A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
domain
seq
amino acid
acid sequence
cell
Prior art date
Application number
RU2020114641A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020114641A3 (ru
Inventor
Дэниел Марк КОРИ
Original Assignee
Серо Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Серо Терапьютикс, Инк. filed Critical Серо Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2020114641A publication Critical patent/RU2020114641A/ru
Publication of RU2020114641A3 publication Critical patent/RU2020114641A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4612—B-cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/462—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
    • A61K39/4622—Antigen presenting cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4632—T-cell receptors [TCR]; antibody T-cell receptor constructs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
    • A61K39/464412—CD19 or B4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/464838—Viral antigens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70535—Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64 (CD2314/705F)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0635—B lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (86)

1. Химерный интернализационный рецептор (CER), включающий одноцепочечный химерный белок, где одноцепочечный химерный белок включает:
внеклеточный домен, включающий связывающий домен, который связывается с фосфатидилсерином (PtdSer);
интернализационный сигнальный домен, включающий сигнальный домен toll-подобного рецептора (TLR), сигнальный домен Traf6, сигнальный домен Traf2 или сигнальный домен Traf3; и
трансмембранный домен, расположенный между внеклеточным доменом и интернализационным сигнальным доменом и соединяющий их.
2. CER по п.1, где связывающий домен включает scFv, специфичный к PtdSer, или PtdSer-связывающий домен из Tim1, Tim4, Tim3, стабилина-2, рецептора конечных продуктов гликирования (RAGE), специфического для головного мозга ингибитора ангиогенеза 1 (BAI1), белка EGF-фактора 8 из жировых глобул молока (MFG-E8), специфического белка блокировки роста 6 (GAS6), протеина S, протеина C, Фактора II, Фактора VII, Фактора IX, Фактора X, бета-2-гликопротеина I, интегрина α5β3 и других интегринов, рецептора комплемента CR3, рецептора комплемента CR4, CD14, CD93, аннексина V, рецептора фосфатидилсерина (PSr), протромбина или скавенджер-рецептора.
3. CER по п.2, где связывающий домен включает домен TIM1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, домен TIM4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, домен Tim3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, домен FA58C2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5, домен GAS6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, связывающий домен протеина S, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, или домен BAI1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
4. CER по любому из пп.1-3, где внеклеточный домен дополнительно включает внеклеточный спейсерный домен, расположенный между связывающим доменом и трансмембранным доменом.
5. CER по п.4, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область иммуноглобулина, внеклеточную область мембранных белков 1-го типа, область ножки C-лектина II типа, константный домен иммуноглобулина, околомембранную область toll-подобного рецептора или их фрагмент.
6. CER по п.5, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA или IgD.
7. CER по п.6, где внеклеточный спейсерный домен включает модифицированную шарнирную область IgG4, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16.
8. CER по п.5, где внеклеточный спейсерный домен включает околомембранную область TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8 или TLR9.
9. CER по п.8, где внеклеточный спейсерный домен включает околомембранную область TLR4, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17.
10. CER по любому из пп.1-9, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен Tim1, Tim4, Tim3, FcR, CD8a, CD28, MERTK, Axl, MRC1, Tyro3, BAI1, CD4, DAP12, TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8 или TLR9.
11. CER по п.10, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен Tim1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18, трансмембранный домен Tim4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:19, трансмембранный домен FcγRI, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:20, трансмембранный домен CD8a, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:22, трансмембранный домен MERTK, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:23, трансмембранный домен Axl, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:24, трансмембранный домен MRC1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:30, трансмембранный домен Tyro3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25, трансмембранный домен CD28 SEQ ID NO:26, трансмембранный домен BAI1 SEQ ID NO:29, трансмембранный домен CD4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:27, трансмембранный домен FcεRIγ, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:21, трансмембранный домен DAP12, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:28, трансмембранный домен TLR1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:31, трансмембранный домен TLR2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:32, трансмембранный домен TLR3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33, трансмембранный домен TLR4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:34, трансмембранный домен TLR5, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:35, трансмембранный домен TLR6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36, трансмембранный домен TLR7, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37, трансмембранный домен TLR8, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38, или трансмембранный домен TLR9, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39.
12. CER по п.10, где трансмембранный домен FcR включает трансмембранный домен FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1 или FcαR1.
13. CER по любому из пп.1-12, где сигнальный домен TLR является сигнальным доменом TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8 или TLR9.
14. CER по любому из пп.1-13, где интернализационный сигнальный домен включает сигнальный домен TLR1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:48, сигнальный домен TLR2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:49, сигнальный домен TLR3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:50, сигнальный домен TLR4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:51, сигнальный домен TLR5, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:52, сигнальный домен TLR6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53, сигнальный домен TLR7, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54, сигнальный домен TLR8, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55, сигнальный домен TLR9, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:56, сигнальный домен Traf6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57, усеченный сигнальный домен Traf6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58, сигнальный домен Traf2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:72, или сигнальный домен Traf3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:73.
15. CER по любому из пп.1-14, где сигнализация интернализационного сигнального домена приводит к экспрессии по меньшей мере одного из воспалительного цитокина, воспалительного хемокина или костимулирующего маркера клеточной поверхности.
16. CER по п.15, где воспалительный цитокин представляет собой ФНОα, IL-1, IL-6, IL-12 или IL-23; воспалительный хемокин представляет собой CCL5 (RANTES), CXCL9 или CXCL10; и костимулирующий маркер клеточной поверхности представляет собой CD80, CD86, HLA-DR, CD40, HVEM, или 4-1BBL; или их любую комбинация.
17. CER по любому из пп.1-12, где интернализационный сигнальный домен включает первичный интернализационный сигнальный домен и вторичный интернализационный сигнальный домен, где первичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом TLR, сигнальным доменом Traf6, сигнальным доменом Traf2 или сигнальным доменом Traf3.
18. CER по п.17, где вторичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1, FcαR1, BAFF-R, DAP12, NFAM1, CD79b, TLR, Traf2, Traf3 или Traf6.
19. CER по п.18, где вторичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом FcγR1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:63, сигнальным доменом FcγR2A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:64, сигнальным доменом FcγR2C, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:65, сигнальным доменом FcγR3A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:66, сигнальным доменом FcεRIγ, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:62, сигнальным доменом BAFF-R, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:67, сигнальным доменом DAP12, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:68, сигнальным доменом NFAM1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:69, усеченным сигнальным доменом NFAM1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:70, сигнальным доменом CD79b, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:71, сигнальным доменом TLR1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:48, сигнальным доменом TLR2, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:49, сигнальным доменом TLR3, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:50, сигнальным доменом TLR4, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:51, сигнальным доменом TLR5, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:52, сигнальным доменом TLR6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53, сигнальным доменом TLR7, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54, сигнальным доменом TLR8, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55, сигнальным доменом TLR9, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:56, сигнальным доменом Traf6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57, усеченным сигнальным доменом Traf6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58, сигнальным доменом Traf2, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:72, или сигнальным доменом Traf3, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:73.
20. CER по п.18, где первичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом TLR, а вторичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом Traf2, Traf3 или Traf6, или первичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом Traf2, Traf3 или Traf6, а вторичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом TLR.
21. CER по любому из пп.1-20, где трансмембранный домен и сигнальный домен TLR получены из одного и того же TLR.
22. CER по п.21, где CER включает внеклеточный спейсерный домен, расположенный между связывающим доменом и трансмембранным доменом, и внеклеточный спейсерный домен включает околомембранную область TLR, полученную из того же TLR, что и трансмембранный домен и сигнальный домен TLR.
23. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая по меньшей мере один CER по любому из пп.1-22.
24. Молекула нуклеиновой кислоты по п.23, кодирующая два CER-рецептора, где последовательность IRES, последовательность сайта расщепления фурина или вирусная последовательность 2А пептида, расположена между последовательностями, кодирующими два CER-рецептора.
25. Молекула нуклеиновой кислоты по п.23 или 24, дополнительно включающая последовательность, кодирующую маркер трансдукции и/или суцидальный ген.
26. Молекула нуклеиновой кислоты по п.25, где маркер трансдукции является усеченным белком EGFR, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:105.
27. Вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.23-26.
28. Вектор по п.27, где вектор является мультицистронным вектором.
29. Вектор по п.27 или 28, где вектор является вирусным вектором, модифицированным мРНК вектором или вектором для транспозон-опосредованного переноса генов.
30. Вектор по п.29, где вирусный вектор является ретровирусным вектором или лентивирусным вектором.
31. Клетка-хозяин, включающая CER по любому из пп.1-22, нуклеиновую кислоту по любому из пп.23-26 или вектор по любому из пп.27-30.
32. Клетка-хозяин по п.31, включающая по меньшей мере два разных CER-рецептора по любому из пп.1-22.
33. Клетка-хозяин по п.32, где каждый CER кодируется одним и тем же вектором.
34. Клетка-хозяин по п.32, где каждый CER кодируется разными векторами.
35. Клетка-хозяин по любому из пп.31-34, где клетка-хозяин является T-клеткой, включающей CD4+, CD8+, наивные (РА CD45+, CCR7+, CD62L+, CD27+, CD45RO-), центральной памяти (CD45RO +, CD62L +, CD8 +), эффекторные памяти (CD45RA+, CD45RO-, CCR7-, CD62L-, CD27-), вирус-специфические, инвариантные T-клетки слизистой оболочки, γδ (gd), естественные киллерные и тканерезидентные T-клетки, NK-клетку, B-клетку, лимфоидную клетку-предшественника, включая общие клетки-предшественники лимфоцитов, антигенпрезентирующую клетку, включая дендритные клетки, клетку Лангерганса, миелоидную клетку-предшественника или зрелую миелоидную клетку.
36. Клетка-хозяин по п.35, где B-клетка является наивной B-клеткой, плазматической клеткой, регуляторной B-клеткой, B-клеткой маргинальной зоны, фолликулярной B-клеткой, лимфоплазмоцитоидной клеткой, плазмобластной клеткой или B-клеткой памяти.
37. Клетка-хозяин по любому из пп.31-36, где клетка-хозяин является клеткой человека.
38. Клетка-хозяин по любому из пп.31-37, где клетка-хозяин способна к интернализации клетки-мишени, экспрессирующей PtdSer на своей поверхности.
39. Клетка-хозяин по п.38, где клетка-хозяин способна к фагоцитозу клетки-мишени, экспрессирующей PtdSer на своей поверхности.
40. Клетка-хозяин по любому из пп.31-39, где клетка-хозяин демонстрирует индекс фагоцитоза по меньшей мере 20 в отношении клетки-мишени, экспрессирующей PtdSer на своей поверхности.
41. Клетка-хозяин по любому из пп.31-40, где клетка-хозяин способна лизировать клетку-мишень, экспрессирующую PtdSer на своей поверхности.
42. B-клетка, включающая химерный интернализационный рецептор (CER), включающий одноцепочечный химерный белок, где одноцепочечный химерный белок включает:
внеклеточный домен, включающий связывающий домен, который связывается с антигеном-мишенью;
интернализационный сигнальный домен, включающий сигнальный домен toll-подобного рецептора (TLR), сигнальный домен Traf6, сигнальный домен Traf2 или сигнальный домен Traf3; и
трансмембранный домен, расположенный между внеклеточным доменом и интернализационным сигнальным доменом и соединяющий их.
43. B-клетка по п.42, где связывающим доменом является scFv.
44. B-клетка по п.42 или 43, где связывающий домен является специфичным в отношении опухолевого антигена.
45. B-клетка по п.44, где опухолевый антиген представляет собой CD138, CD38, CD33, CD123, CD72, CD79a, CD79b, мезотелин, PSMA, BCMA, ROR1, MUC-16, L1CAM, CD22, CD19, CD20, CD23, CD24, CD37, CD30, CA125, CD56, c-Met, EGFR, GD-3, HPV E6, HPV E7, MUC-1, HER2, рецептор фолата α, CD97, CD171, CD179a, CD44v6, WT1, VEGF-α, VEGFR1, IL-13Rα1, IL-13Rα2, IL-11Rα, PSA, FcRH5, лиганд NKG2D, NY-ESO-1, TAG-72, CEA, эфрин A2, эфрин B2, антиген Льюис А, антиген Льюис Y, MAGE, MAGE-A1, RAGE-1, рецептор фолата β, EGFRviii, VEGFR-2, LGR5, SSX2, AKAP-4, FLT3, фукозил GM1, GM3, o-ацетил-GD2 или GD2.
46. B-клетка по п.42 или 43, где связывающий домен является специфичным в отношении микробного антигена, антигена аутоиммунного заболевания или антигена нейродегенеративного заболевания.
47. B-клетка по любому из пп.42-46, где внеклеточный домен дополнительно включает внеклеточный спейсерный домен, расположенный между связывающим доменом и трансмембранным доменом.
48. B-клетка по п.47, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область иммуноглобулина, внеклеточную область мембранных белков 1-го типа, область ножки C-лектина II типа, константный домен иммуноглобулина, околомембранную область toll-подобного рецептора (TLR) или их фрагмент.
49. B-клетка по п.48, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA или IgD.
50. B-клетка по п.49, где внеклеточный спейсерный домен включает модифицированную шарнирную область IgG4, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:67.
51. B-клетка по п.48, где внеклеточный спейсерный домен включает околомембранный домен TLR4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17.
52. B-клетка по любому из пп.42-51, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен Tim1, Tim4, Tim3, FcR, CD8a, CD28, MERTK, Axl, MRC1, Tyro3, BAI1, CD4, DAP12, TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8 или TLR9.
53. B-клетка по п.52, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен Tim1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18, трансмембранный домен Tim4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:19, трансмембранный домен FcγRI, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:20, трансмембранный домен CD8a, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:22, трансмембранный домен MERTK, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:23, трансмембранный домен Axl, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:24, трансмембранный домен MRC1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:30, трансмембранный домен Tyro3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25, трансмембранный домен CD28 SEQ ID NO:26, трансмембранный домен BAI1 SEQ ID NO:29, трансмембранный домен CD4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:27, трансмембранный домен FcεRIγ, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:21, трансмембранный домен DAP12, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:28, трансмембранный домен TLR1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:31, трансмембранный домен TLR2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:32, трансмембранный домен TLR3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33, трансмембранный домен TLR4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:34, трансмембранный домен TLR5, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:35, трансмембранный домен TLR6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36, трансмембранный домен TLR7, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37, трансмембранный домен TLR8, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38, или трансмембранный домен TLR9, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39.
54. B-клетка по п.52, где трансмембранный домен FcR включает трансмембранный домен FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1 или FcαR1.
55. B-клетка по любому из пп.42-54, где сигнальный домен TLR является сигнальным доменом TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8 или TLR9.
56. B-клетка по любому из пп.42-55, где интернализационный сигнальный домен включает сигнальный домен TLR1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:48, сигнальный домен TLR2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:49, сигнальный домен TLR3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:50, сигнальный домен TLR4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:51, сигнальный домен TLR5, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:52, сигнальный домен TLR6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53, сигнальный домен TLR7, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54, сигнальный домен TLR8, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55, сигнальный домен TLR9, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:56, сигнальный домен Traf6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57, усеченный сигнальный домен Traf6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58, сигнальный домен Traf2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:72, или сигнальный домен Traf3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:73.
57. B-клетка по любому из пп.42-56, где интернализационный сигнальный домен включает первичный интернализационный сигнальный домен и вторичный интернализационный сигнальный домен, где первичный интернализационный сигнальный домен включает сигнальный домен TLR, сигнальный домен Traf6, сигнальный домен Traf2 или сигнальный домен Traf3.
58. B-клетка по п.57, где вторичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1, FcαR1, BAFF-R, DAP12, NFAM1, CD79b, TLR, Traf2, Traf3 или Traf6.
59. B-клетка по п.58, где вторичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом FcγR1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:63, сигнальным доменом FcγR2A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:64, сигнальный домен FcγR2C, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:65, сигнальным доменом FcγR3A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:66, сигнальным доменом FcεRIγ, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:62, сигнальным доменом BAFF-R, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:67, сигнальным доменом DAP12, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:68, сигнальным доменом NFAM1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:69, усеченным сигнальным доменом NFAM1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:70, сигнальным доменом CD79b, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:71, сигнальным доменом TLR1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:48, сигнальным доменом TLR2, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:49, сигнальным доменом TLR3, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:50, сигнальным доменом TLR4, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:51, сигнальным доменом TLR5, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:52, сигнальным доменом TLR6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53, сигнальным доменом TLR7, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54, сигнальным доменом TLR8, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55, сигнальным доменом TLR9, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:56, сигнальным доменом Traf6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57, усеченным сигнальным доменом Traf6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58, сигнальным доменом Traf2, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:72, или сигнальным доменом Traf3, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:73.
60. B-клетка по любому из пп.42-59, где сигнализация интернализационного сигнального домена приводит к экспрессии по меньшей мере одного из воспалительного цитокина, воспалительного хемокина или костимулирующего маркера клеточной поверхности.
61. B-клетка по п.60, где воспалительный цитокин представляет собой ФНОα, IL-1, IL-6, IL-12 или IL-23; воспалительный хемокин представляет собой CCL5 (RANTES), CXCL9 или CXCL10; и костимулирующий маркер клеточной поверхности представляет собой CD80, CD86, HLA-DR, CD40, HVEM или 4-1BBL; или их любую комбинацию.
62. B-клетка по любому из пп.42-61, где B-клетка является наивной B-клеткой, плазматической клеткой, регуляторной B-клеткой, B-клеткой маргинальной зоны, фолликулярной B-клеткой, лимфоплазмоцитоидной клеткой, плазмобластной клеткой или B-клеткой памяти.
63. B-клетка по любому из пп.42-62, где B-клетка является человеческой B-клеткой.
64. B-клетка по любому из пп.42-63, где B-клетка способна к интернализации клетки-мишени, экспрессирующей антиген-мишень на своей поверхности.
65. B-клетка по п.64, где B-клетка способна к фагоцитозу клетки-мишени, экспрессирующей антиген-мишень на своей поверхности.
66. B-клетка по любому из пп.42-65, где B-клетка демонстрирует индекс фагоцитоза по меньшей мере 20 в отношении клетки-мишени, экспрессирующей антиген-мишень на своей поверхности.
67. B-клетка по любому из пп.42-66, где B-клетка способна лизировать клетку-мишень, экспрессирующую антиген-мишень на своей поверхности.
68. Популяция клеток, включающая клетки-хозяева по любому из пп.31-41 или B-клетку по любому из пп.42-67.
69. Фармацевтическая композиция, включающая клетку-хозяина по любому из пп.31-41, B-клетку по любому из пп.42-67 или популяцию клеток по п.68 и фармацевтически приемлемый носитель.
70. Способ лечения субъекта с раком, включающий введение субъекту эффективного количества клетки-хозяина по любому из пп.31-41, B-клетки по любому из пп.42-67, популяции клеток по п.68 или фармацевтической композиции по п.69.
71. Способ лечения субъекта, имеющего заболевание, нарушение или нежелательное состояние, ассоциированное с оверэкспрессией опухолевого антигена, включающий введение субъекту эффективного количества клетки-хозяина по любому из пп.31-41, B-клетки по любому из пп.42-67, популяции клеток по п.68 или фармацевтической композиции по п.69.
72. Способ лечения субъекта, имеющего аутоиммунное заболевание, нарушение или нежелательное состояние, включающий введение субъекту эффективного количества клетки-хозяина по любому из пп.31-41, B-клетки по любому из пп.42-67, популяции клеток по п.68 или фармацевтической композиции по п.69.
73. Способ лечения или предотвращения инфекционного заболевания у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества клетки-хозяина по любому из пп.31-41, B-клетки по любому из пп.42-67, популяции клеток по п.68 или фармацевтической композиции по п.69.
74. Способ лечения субъекта, имеющего нейродегенеративное заболевание, включающий введение субъекту эффективного количества клетки-хозяина по любому из пп.31-41, B-клетки по любому из пп.42-67, популяции клеток по п.68 или фармацевтической композиции по п.69.
75. Способ по любому из пп.70-74, где клетка является аутологичной клеткой.
76. Способ по п.70-74, где клетка является аллогенной клеткой.
77. Способ по любому из пп.70-76, дополнительно включающий введение второго терапевтического средства субъекту.
78. Способ по п.77, где второе терапевтическое средство является антителом, лучевой терапией, химиотерапевтическим средством, клеточной иммунотерапией, антибиотиком, противогрибковым средством или противовирусным средством.
79. Способ по п.77 или 78, где клетку, включающую CER, вводят одновременно с введением или после введения второго терапевтического средства.
80. Способ по любому из пп.77-79, где второе терапевтическое средство вводят в субтерапевтической дозе.
RU2020114641A 2017-09-26 2018-09-21 Молекулы химерных интернализационных рецепторов и способы применения RU2020114641A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762563615P 2017-09-26 2017-09-26
US62/563,615 2017-09-26
US201862649529P 2018-03-28 2018-03-28
US62/649,529 2018-03-28
US201862652822P 2018-04-04 2018-04-04
US62/652,822 2018-04-04
PCT/US2018/052297 WO2019067328A1 (en) 2017-09-26 2018-09-21 CHIMERIC ENGINEERING RECEPTOR MOLECULES AND METHODS OF USE

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020114641A true RU2020114641A (ru) 2021-10-27
RU2020114641A3 RU2020114641A3 (ru) 2022-03-03

Family

ID=64744922

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020114641A RU2020114641A (ru) 2017-09-26 2018-09-21 Молекулы химерных интернализационных рецепторов и способы применения

Country Status (11)

Country Link
US (2) US11708423B2 (ru)
EP (1) EP3688032A1 (ru)
JP (2) JP7286658B2 (ru)
KR (1) KR20200100598A (ru)
CN (1) CN111386284A (ru)
AU (1) AU2018341244A1 (ru)
CA (1) CA3073421A1 (ru)
IL (1) IL272803A (ru)
MX (1) MX2020007266A (ru)
RU (1) RU2020114641A (ru)
WO (1) WO2019067328A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20170151281A1 (en) 2015-02-19 2017-06-01 Batu Biologics, Inc. Chimeric antigen receptor dendritic cell (car-dc) for treatment of cancer
EP4089116A1 (en) 2016-09-27 2022-11-16 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric engulfment receptor molecules
CA3073421A1 (en) 2017-09-26 2019-04-04 Daniel Mark COREY Chimeric engulfment receptor molecules and methods of use
US20210087251A1 (en) * 2018-03-28 2021-03-25 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric tim4 receptors and uses thereof
EP3774865A1 (en) * 2018-03-28 2021-02-17 Cero Therapeutics, Inc. Cellular immunotherapy compositions and uses thereof
WO2019191332A1 (en) * 2018-03-28 2019-10-03 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric engulfment receptors and uses thereof for neurodegenerative diseases
EP3876977A1 (en) 2018-11-06 2021-09-15 The Regents Of The University Of California Chimeric antigen receptors for phagocytosis
US11026973B2 (en) 2019-04-30 2021-06-08 Myeloid Therapeutics, Inc. Engineered phagocytic receptor compositions and methods of use thereof
GB2605276A (en) 2019-09-03 2022-09-28 Myeloid Therapeutics Inc Methods and compositions for genomic integration
US20240058446A1 (en) * 2019-10-03 2024-02-22 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric tim4 receptors and uses thereof
US10980836B1 (en) 2019-12-11 2021-04-20 Myeloid Therapeutics, Inc. Therapeutic cell compositions and methods of manufacturing and use thereof
WO2022036287A1 (en) * 2020-08-14 2022-02-17 Cero Therapeutics, Inc. Anti-cd72 chimeric receptors and uses thereof
WO2022036265A1 (en) * 2020-08-14 2022-02-17 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric tim receptors and uses thereof
CN112194726B (zh) * 2020-09-02 2023-06-23 沣潮医药科技（上海）有限公司 用于病理性蛋白聚集物清除的嵌合抗原受体及其应用
GB2617474A (en) 2020-11-04 2023-10-11 Myeloid Therapeutics Inc Engineered chimeric fusion protein compositions and methods of use thereof
KR20230118850A (ko) * 2020-11-18 2023-08-14 카리나 바이오테크 피티와이 엘티디 키메라 항원 수용체 t 세포 및 방법
WO2024086791A2 (en) * 2022-10-21 2024-04-25 Shoreline Biosciences, Inc. Chimeric receptors and uses thereof

Family Cites Families (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5019368A (en) 1989-02-23 1991-05-28 Cancer Biologics, Inc. Detection of necrotic malignant tissue and associated therapy
US5283173A (en) 1990-01-24 1994-02-01 The Research Foundation Of State University Of New York System to detect protein-protein interactions
NZ243082A (en) 1991-06-28 1995-02-24 Ici Plc 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
TW225528B (ru) 1992-04-03 1994-06-21 Ciba Geigy Ag
US5641875A (en) 1993-09-30 1997-06-24 University Of Pennsylvania DNA encoding chimeric IgG Fc receptor
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
SK398A3 (en) 1995-07-06 1998-07-08 Novartis Ag Pyrrolopyrimidines and processes for the preparation thereof
GB9518220D0 (en) 1995-09-06 1995-11-08 Medical Res Council Checkpoint gene
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
RO121900B1 (ro) 1996-04-12 2008-07-30 Warner-Lambert Company Compuşi inhibitori, ireversibili, ai tirozin kinazelor, compoziţie farmaceutică care îi conţine şi utilizarea acestora
CA2258548C (en) 1996-06-24 2005-07-26 Pfizer Inc. Phenylamino-substituted tricyclic derivatives for treatment of hyperproliferative diseases
EP0954315A2 (en) 1996-09-13 1999-11-10 Sugen, Inc. Use of quinazoline derivatives for the manufacture of a medicament in the treatment of hyperproliferative skin disorders
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
JPH10234372A (ja) 1997-02-27 1998-09-08 Boehringer Mannheim Corp キメラ受容体を有する細胞とその作成方法、並びに その利用
CO4940418A1 (es) 1997-07-18 2000-07-24 Novartis Ag Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso
US20020004041A1 (en) 1999-02-19 2002-01-10 Albert Matthew L. Methods for abrogating a cellular immune response
BRPI0108676B8 (pt) 2000-02-24 2021-05-25 Lilly Co Eli anticorpos humanizados que sequestram peptídeo amilóide beta e seus usos no tratamento de condições caracterizadas por formação de placas amiloides, bem como composição farmacêutica que compreende os referidos anticorpos
WO2001066785A1 (en) 2000-03-08 2001-09-13 National Jewish Medical And Research Center Phosphatidyl serine receptors and uses thereof
AU2001245647A1 (en) 2000-03-14 2001-09-24 Idec Pharmaceuticals Corporation Antibodies that bind phosphatidyl serine and a method of their use
US20030072743A1 (en) * 2000-05-05 2003-04-17 Matthew Albert Genetic manipulation of phagocytes for modulation of antigen processing and the immune response therefrom
US6995162B2 (en) 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
US7553939B2 (en) 2001-06-29 2009-06-30 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University T cell regulatory genes and methods of use thereof
US8709412B2 (en) * 2001-06-29 2014-04-29 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Modulation of TIM receptor activity in combination with cytoreductive therapy
EP1478648B1 (en) 2002-02-01 2014-04-30 ARIAD Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus-containing compounds and uses thereof
WO2004004667A2 (en) 2002-03-15 2004-01-15 The Regents Of The University Of California Method of immunotherapy
US7247303B2 (en) 2002-07-15 2007-07-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Selected antibody CDRs for binding to aminophospholipids
WO2004067569A1 (en) 2003-01-27 2004-08-12 Crucell Holland B.V. Internalising human binding molecules against cd72
WO2005019429A2 (en) 2003-08-22 2005-03-03 Potentia Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for enhancing phagocytosis or phagocyte activity
US7674599B2 (en) 2003-11-08 2010-03-09 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods of using antibodies to detect alpha-synuclein in fluid samples
TW200539890A (en) 2004-03-12 2005-12-16 Brigham & Womens Hospital Methods of modulating immune responses by modulating tim-1, tim-2 and tim-4 function
AU2005231685A1 (en) 2004-03-24 2005-10-20 Telos Pharmaceuticals Llc Compositions as adjuvants to improve immune responses to vaccines and methods of use
GB0414055D0 (en) 2004-06-23 2004-07-28 Univ Edinburgh Specific binding members and uses thereof
NZ556065A (en) 2005-01-24 2009-04-30 Univ Texas FC-fusion constructs binding to phosphatidylserine and their therapeutic use
US20060257359A1 (en) 2005-02-28 2006-11-16 Cedric Francois Modifying macrophage phenotype for treatment of disease
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
CN101421303B (zh) 2006-03-23 2013-06-12 生命北极神经科学公司 改进的初原纤维选择性抗体及其用途
PL2046833T3 (pl) 2006-07-14 2014-01-31 Ac Immune Sa Humanizowane przeciwciało przeciw amyloidowi beta
US8119772B2 (en) 2006-09-29 2012-02-21 California Institute Of Technology MART-1 T cell receptors
US8247397B2 (en) 2007-09-12 2012-08-21 Genentech, Inc. Combinations of phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and chemotherapeutic agents, and methods of use
US8354528B2 (en) 2007-10-25 2013-01-15 Genentech, Inc. Process for making thienopyrimidine compounds
JP5810413B2 (ja) 2008-12-19 2015-11-11 バイオジェン インターナショナル ニューロサイエンス ゲーエムベーハー ヒト抗アルファシヌクレイン自己抗体
US8496938B2 (en) 2009-05-08 2013-07-30 Vaccinex, Inc. Anti-CD100 neutralizing neutralizing antibodies and methods of using the same
WO2011085070A2 (en) 2010-01-06 2011-07-14 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Methods and compositions to improve the health of plants, animals and microbes by manipulating protein entry into symbionts and their hosts
US20130071414A1 (en) 2011-04-27 2013-03-21 Gianpietro Dotti Engineered cd19-specific t lymphocytes that coexpress il-15 and an inducible caspase-9 based suicide gene for the treatment of b-cell malignancies
US10391126B2 (en) 2011-11-18 2019-08-27 Board Of Regents, The University Of Texas System CAR+ T cells genetically modified to eliminate expression of T-cell receptor and/or HLA
WO2013192294A1 (en) 2012-06-20 2013-12-27 Boston 3T Biotechnologies, Inc. Cellular therapies for treating and preventing cancers and other immune system disorders
KR102135239B1 (ko) 2012-08-20 2020-07-17 프레드 헛친슨 켄서 리서치 센터 세포 면역요법을 위한 방법 및 조성물
EP2906684B8 (en) 2012-10-10 2020-09-02 Sangamo Therapeutics, Inc. T cell modifying compounds and uses thereof
US20140162290A1 (en) 2012-11-22 2014-06-12 Riken Probe for detecting dead cell
WO2015066262A1 (en) 2013-11-04 2015-05-07 Trustees Of Dartmouth College Methods for preventing toxicity of adoptive cell therapy
CA3190002A1 (en) * 2014-02-14 2015-08-20 Board Of Regents, The University Of Texas System Chimeric antigen receptors and methods of making
EP3149031B1 (en) 2014-05-29 2019-12-18 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Anti-human papillomavirus 16 e7 t cell receptors
TWI664190B (zh) 2014-06-27 2019-07-01 美商Ｃ２Ｎ醫療診斷有限責任公司 人類化抗－ｔａｕ抗體
EP3174546B1 (en) 2014-07-31 2019-10-30 Novartis AG Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing t-cells
AU2015317608B2 (en) 2014-09-17 2021-03-11 Novartis Ag Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
US11161907B2 (en) 2015-02-02 2021-11-02 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
US20170151281A1 (en) * 2015-02-19 2017-06-01 Batu Biologics, Inc. Chimeric antigen receptor dendritic cell (car-dc) for treatment of cancer
CA2984180A1 (en) 2015-04-30 2016-11-03 University Of Southern California Secretory tnt car cell immunotherapy
EP3298033B2 (en) 2015-05-18 2023-07-12 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and medical uses for tcr reprogramming using fusion proteins
US11116795B2 (en) 2015-07-10 2021-09-14 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Treatment of a canine CD20 positive disease or condition using a canine CD20-specific chimeric antigen receptor
MX2018001182A (es) 2015-07-28 2018-04-20 Univ Pennsylvania Monocitos/macrofagos modificados que expresan receptores de antigeno quimerico y sus usos.
NZ722076A (en) 2015-08-07 2019-11-29 Shenzhen In Vivo Biomedicine Tech Limited Company Chimeric antigen receptor containing a toll-like receptor intracellular domain
WO2017025944A2 (en) 2015-08-13 2017-02-16 Brigham Young University Macrophage car (moto-car) in imunotherapy
US11352439B2 (en) 2015-08-13 2022-06-07 Kim Leslie O'Neill Macrophage CAR (MOTO-CAR) in immunotherapy
MA44314A (fr) 2015-11-05 2018-09-12 Juno Therapeutics Inc Récepteurs chimériques contenant des domaines induisant traf, et compositions et méthodes associées
US11034739B2 (en) 2015-11-13 2021-06-15 The Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education On Behalf Of The University Of Nevada Ligand-guided phagocytosis based therapy for treatment of Alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases
US20180186855A1 (en) 2016-03-23 2018-07-05 Alector Llc Chimeric receptors and methods of use thereof
US10875919B2 (en) 2016-04-26 2020-12-29 Alector Llc Chimeric receptors and methods of use thereof
WO2017205747A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Flt3-specific chimeric antigen receptors and methods using same
CN107522786A (zh) 2016-06-20 2017-12-29 深圳市体内生物医药科技有限公司 一种分子、表达其的细胞及其制备方法和用途
WO2018031419A1 (en) * 2016-08-12 2018-02-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compositions and methods for enhancing immunogenic cross-presentation of tumor antigens
EP4089116A1 (en) 2016-09-27 2022-11-16 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric engulfment receptor molecules
JP7303749B2 (ja) 2017-01-13 2023-07-05 セルダラ メディカル、エルエルシー Ｔｉｍ－１を標的とするキメラ抗原受容体
CA3062978A1 (en) 2017-05-17 2018-11-22 Thunder Biotech Inc. Transgenic macrophages, chimeric antigen receptors, and associated methods
US10415017B2 (en) 2017-05-17 2019-09-17 Thunder Biotech, Inc. Transgenic macrophages, chimeric antigen receptors, and associated methods
WO2018220224A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Medirista Biotechnologies Ab Lipid-related antigens and antibodies directed against them
CA3073421A1 (en) 2017-09-26 2019-04-04 Daniel Mark COREY Chimeric engulfment receptor molecules and methods of use
WO2019079529A1 (en) 2017-10-17 2019-04-25 The Translational Genomics Research Institute TREM2 AGONISTS FOR STIMULATING MICROGLIA AND IDENTIFICATION METHODS
GB201717974D0 (en) 2017-10-31 2017-12-13 Univ Court Of The Univ Of Aberdeen Modified receptors
WO2019091478A1 (en) 2017-11-10 2019-05-16 Chineo Medical Technology Co., Ltd. Modified immune cells and uses thereof
CA3090787A1 (en) 2018-02-09 2019-08-15 The Trustees Of Dartmouth College Chimeric antigen receptors for treatment of neurodegenerative diseases and disorders
EP3774865A1 (en) 2018-03-28 2021-02-17 Cero Therapeutics, Inc. Cellular immunotherapy compositions and uses thereof
KR20210024441A (ko) 2018-03-28 2021-03-05 세로 테라퓨틱스, 인코포레이티드 키메라 포식작용 수용체를 위한 발현 벡터, 유전적으로 변형된 숙주 세포, 및 그의 용도
US20210087251A1 (en) 2018-03-28 2021-03-25 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric tim4 receptors and uses thereof
WO2019191332A1 (en) 2018-03-28 2019-10-03 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric engulfment receptors and uses thereof for neurodegenerative diseases
CN112368298A (zh) 2018-06-22 2021-02-12 凯德药业股份有限公司 嵌合跨膜蛋白及其用途
CN113164408A (zh) 2018-12-07 2021-07-23 科济生物医药（上海）有限公司 肿瘤联合免疫治疗
SG11202111985XA (en) 2019-04-30 2021-11-29 Myeloid Therapeutics Inc Engineered chimeric fusion protein compositions and methods of use thereof
AU2020298571A1 (en) 2019-07-03 2022-02-10 The Regents Of The University Of California Immunotherapy targeting cell surface marker CD72 for the treatment of B-cell malignancies
US20240058446A1 (en) 2019-10-03 2024-02-22 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric tim4 receptors and uses thereof
US10980836B1 (en) 2019-12-11 2021-04-20 Myeloid Therapeutics, Inc. Therapeutic cell compositions and methods of manufacturing and use thereof
US20210253696A1 (en) 2020-01-21 2021-08-19 Cero Therapeutics, Inc. Bivalent chimeric engulfment receptors and uses thereof
WO2022036287A1 (en) 2020-08-14 2022-02-17 Cero Therapeutics, Inc. Anti-cd72 chimeric receptors and uses thereof
WO2022036285A1 (en) 2020-08-14 2022-02-17 Cero Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating cancer with chimeric tim receptors in combination with inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase
WO2022036265A1 (en) 2020-08-14 2022-02-17 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric tim receptors and uses thereof
WO2023010097A1 (en) 2021-07-28 2023-02-02 Cero Therapeutics, Inc. Chimeric tim4 receptors and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
KR20200100598A (ko) 2020-08-26
CA3073421A1 (en) 2019-04-04
RU2020114641A3 (ru) 2022-03-03
AU2018341244A1 (en) 2020-03-05
US11708423B2 (en) 2023-07-25
US20240174766A1 (en) 2024-05-30
IL272803A (en) 2020-04-30
US20200308305A1 (en) 2020-10-01
CN111386284A (zh) 2020-07-07
EP3688032A1 (en) 2020-08-05
JP2020534871A (ja) 2020-12-03
JP2023120201A (ja) 2023-08-29
MX2020007266A (es) 2020-09-07
WO2019067328A1 (en) 2019-04-04
JP7286658B2 (ja) 2023-06-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020114641A (ru) Молекулы химерных интернализационных рецепторов и способы применения
RU2019112860A (ru) Молекулы химерных интернализационных рецепторов
AU2019222550B2 (en) Modified pluripotent stem cells and methods of making and use
Kumai et al. Optimization of peptide vaccines to induce robust antitumor CD4 T-cell responses
US20200061114A1 (en) Il13ra2-binding chimeric antigen receptors
US11976121B2 (en) CD123-binding chimeric antigen receptors
US11286306B2 (en) TLR9-binding chimeric antigen receptors
CN104136458A (zh) 在第二代嵌合抗原受体中cd2信号传导结构域的使用
JP7450892B2 (ja) Ｎｋ細胞のための人工ｈｌａ陽性フィーダー細胞株及びその使用
US20200129554A1 (en) Chimeric antigen receptors with mutated cd28 costimulatory domains
US20210205362A1 (en) Car t cells that target b-cell antigens
US20210371540A1 (en) Chimeric antigen receptors with mutated cd28 phosphorylation sites
US20210024608A1 (en) Nkg2d chimeric antigen receptors
JP2023521966A (ja) 改変ｂ細胞及びその使用方法
CN114026128A (zh) 抗原特异性靶向cd19的car-t细胞
US11458169B2 (en) TIM3-binding chimeric antigen receptors
US11155634B2 (en) TAG-72-binding chimeric antigen receptors
US20240131157A1 (en) Customized chimeric antigen receptor polypeptides
US20220235114A1 (en) Chimeric antigen receptors with mutated cd28 costimulatory domains
US20240226294A9 (en) Customized chimeric antigen receptor polypeptides
US20220088073A1 (en) Chimeric antigen receptors with enhanced tumor infiltration
US20240216426A1 (en) Recombinant antigen presenting cells
US20230257477A1 (en) Dual chimeric antigen receptor t cells targeting ccd99- and clec12a-expressing cancers
Sefrin Sensitization of tumor cells for T cell mediated eradication through targeted delivery of virus-derived immunogenic peptide epitopes
WO2023102322A1 (en) Chimeric antigen receptors with mutated dap10 costimulatory domains