RU2020114641A - Молекулы химерных интернализационных рецепторов и способы применения - Google Patents
Молекулы химерных интернализационных рецепторов и способы применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020114641A RU2020114641A RU2020114641A RU2020114641A RU2020114641A RU 2020114641 A RU2020114641 A RU 2020114641A RU 2020114641 A RU2020114641 A RU 2020114641A RU 2020114641 A RU2020114641 A RU 2020114641A RU 2020114641 A RU2020114641 A RU 2020114641A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- domain
- seq
- amino acid
- acid sequence
- cell
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 12
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 124
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 54
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 51
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 47
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 claims 18
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 claims 18
- 101150014014 Traf6 gene Proteins 0.000 claims 14
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 14
- 101000669447 Homo sapiens Toll-like receptor 4 Proteins 0.000 claims 13
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 claims 13
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 13
- 101000831496 Homo sapiens Toll-like receptor 3 Proteins 0.000 claims 12
- -1 Tim4 Proteins 0.000 claims 12
- 102100024324 Toll-like receptor 3 Human genes 0.000 claims 12
- 101000763579 Homo sapiens Toll-like receptor 1 Proteins 0.000 claims 11
- 101000831567 Homo sapiens Toll-like receptor 2 Proteins 0.000 claims 11
- 101000669460 Homo sapiens Toll-like receptor 5 Proteins 0.000 claims 11
- 101000669406 Homo sapiens Toll-like receptor 6 Proteins 0.000 claims 11
- 101000669402 Homo sapiens Toll-like receptor 7 Proteins 0.000 claims 11
- 101000800483 Homo sapiens Toll-like receptor 8 Proteins 0.000 claims 11
- 102000004399 TNF receptor-associated factor 3 Human genes 0.000 claims 11
- 108090000922 TNF receptor-associated factor 3 Proteins 0.000 claims 11
- 108010060818 Toll-Like Receptor 9 Proteins 0.000 claims 11
- 102100027010 Toll-like receptor 1 Human genes 0.000 claims 11
- 102100024333 Toll-like receptor 2 Human genes 0.000 claims 11
- 102100039357 Toll-like receptor 5 Human genes 0.000 claims 11
- 102100039387 Toll-like receptor 6 Human genes 0.000 claims 11
- 102100039390 Toll-like receptor 7 Human genes 0.000 claims 11
- 102100033110 Toll-like receptor 8 Human genes 0.000 claims 11
- 102100033117 Toll-like receptor 9 Human genes 0.000 claims 11
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 11
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 11
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 11
- DAZSWUUAFHBCGE-KRWDZBQOSA-N n-[(2s)-3-methyl-1-oxo-1-pyrrolidin-1-ylbutan-2-yl]-3-phenylpropanamide Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCCC1)C(=O)CCC1=CC=CC=C1 DAZSWUUAFHBCGE-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims 11
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims 10
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 101000809875 Homo sapiens TYRO protein tyrosine kinase-binding protein Proteins 0.000 claims 8
- 102100038717 TYRO protein tyrosine kinase-binding protein Human genes 0.000 claims 8
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 8
- 102100032605 Adhesion G protein-coupled receptor B1 Human genes 0.000 claims 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 7
- HWFKCAFKXZFOQT-UHFFFAOYSA-N 1-(3,6-dibromocarbazol-9-yl)-3-piperazin-1-ylpropan-2-ol;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C12=CC=C(Br)C=C2C2=CC(Br)=CC=C2N1CC(O)CN1CCNCC1 HWFKCAFKXZFOQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 101000796780 Homo sapiens Adhesion G protein-coupled receptor B1 Proteins 0.000 claims 6
- 101000995138 Homo sapiens NFAT activation molecule 1 Proteins 0.000 claims 6
- 102100034394 NFAT activation molecule 1 Human genes 0.000 claims 6
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 6
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 6
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 6
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 101100369802 Caenorhabditis elegans tim-1 gene Proteins 0.000 claims 5
- 101000716102 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD4 Proteins 0.000 claims 5
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 claims 5
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 claims 4
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims 4
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 4
- 101150046249 Havcr2 gene Proteins 0.000 claims 4
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 4
- 102100022132 High affinity immunoglobulin epsilon receptor subunit gamma Human genes 0.000 claims 4
- 108091010847 High affinity immunoglobulin epsilon receptor subunit gamma Proteins 0.000 claims 4
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 4
- 102100025354 Macrophage mannose receptor 1 Human genes 0.000 claims 4
- 108010031099 Mannose Receptor Proteins 0.000 claims 4
- 101100262697 Mus musculus Axl gene Proteins 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 claims 4
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 4
- 102100029690 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C Human genes 0.000 claims 4
- 101710178300 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13C Proteins 0.000 claims 4
- 101150098329 Tyro3 gene Proteins 0.000 claims 4
- 102100022356 Tyrosine-protein kinase Mer Human genes 0.000 claims 4
- 108010018804 c-Mer Tyrosine Kinase Proteins 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 4
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 4
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 claims 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 230000015654 memory Effects 0.000 claims 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 3
- 108010082808 4-1BB Ligand Proteins 0.000 claims 2
- 102100025248 C-X-C motif chemokine 10 Human genes 0.000 claims 2
- 102100036170 C-X-C motif chemokine 9 Human genes 0.000 claims 2
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 claims 2
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 claims 2
- 102100031487 Growth arrest-specific protein 6 Human genes 0.000 claims 2
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 claims 2
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 claims 2
- 101000797762 Homo sapiens C-C motif chemokine 5 Proteins 0.000 claims 2
- 101000858088 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 10 Proteins 0.000 claims 2
- 101000947172 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 9 Proteins 0.000 claims 2
- 101000923005 Homo sapiens Growth arrest-specific protein 6 Proteins 0.000 claims 2
- 101001018097 Homo sapiens L-selectin Proteins 0.000 claims 2
- 101000623901 Homo sapiens Mucin-16 Proteins 0.000 claims 2
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 claims 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 claims 2
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims 2
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 claims 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims 2
- 102100033467 L-selectin Human genes 0.000 claims 2
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 claims 2
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 claims 2
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 102100023123 Mucin-16 Human genes 0.000 claims 2
- 102100024964 Neural cell adhesion molecule L1 Human genes 0.000 claims 2
- 108010066124 Protein S Proteins 0.000 claims 2
- 229940096437 Protein S Drugs 0.000 claims 2
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 claims 2
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 claims 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 2
- 102100032101 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 9 Human genes 0.000 claims 2
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 claims 2
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims 2
- 102100028885 Vitamin K-dependent protein S Human genes 0.000 claims 2
- 108010047295 complement receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000006834 complement receptors Human genes 0.000 claims 2
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 2
- 230000003325 follicular Effects 0.000 claims 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims 2
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 claims 2
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 claims 2
- 239000002523 lectin Substances 0.000 claims 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 2
- 210000003720 plasmablast Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 210000002707 regulatory b cell Anatomy 0.000 claims 2
- 230000026683 transduction Effects 0.000 claims 2
- 238000010361 transduction Methods 0.000 claims 2
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims 2
- BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 1-[4-[6-amino-5-[(Z)-methoxyiminomethyl]pyrimidin-4-yl]oxy-2-chlorophenyl]-3-ethylurea Chemical compound CCNC(=O)Nc1ccc(Oc2ncnc(N)c2\C=N/OC)cc1Cl BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 0.000 claims 1
- BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-n-[3-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-(dimethylamino)phenyl]-1-n,1-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound C1=C(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(N(C)C)=CC=C1NC(C=1)=CC=C(N(C)C)C=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 102100040079 A-kinase anchor protein 4 Human genes 0.000 claims 1
- 101710109924 A-kinase anchor protein 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710096306 Adhesion G protein-coupled receptor B1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100026423 Adhesion G protein-coupled receptor E5 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000672 Annexin A5 Proteins 0.000 claims 1
- 102000004121 Annexin A5 Human genes 0.000 claims 1
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102000006942 B-Cell Maturation Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102100025218 B-cell differentiation antigen CD72 Human genes 0.000 claims 1
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 claims 1
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims 1
- 102100030802 Beta-2-glycoprotein 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100036301 C-C chemokine receptor type 7 Human genes 0.000 claims 1
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108010058905 CD44v6 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 210000003967 CLP Anatomy 0.000 claims 1
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 claims 1
- 102100023804 Coagulation factor VII Human genes 0.000 claims 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims 1
- 102100025877 Complement component C1q receptor Human genes 0.000 claims 1
- 102100033919 Ephrin-A2 Human genes 0.000 claims 1
- 108010043942 Ephrin-A2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100023721 Ephrin-B2 Human genes 0.000 claims 1
- 108010044090 Ephrin-B2 Proteins 0.000 claims 1
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 claims 1
- 108010023321 Factor VII Proteins 0.000 claims 1
- 108010014173 Factor X Proteins 0.000 claims 1
- 102100031507 Fc receptor-like protein 5 Human genes 0.000 claims 1
- 102000010451 Folate receptor alpha Human genes 0.000 claims 1
- 108050001931 Folate receptor alpha Proteins 0.000 claims 1
- 102000010449 Folate receptor beta Human genes 0.000 claims 1
- 108050001930 Folate receptor beta Proteins 0.000 claims 1
- 102100035233 Furin Human genes 0.000 claims 1
- 108090001126 Furin Proteins 0.000 claims 1
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100034459 Hepatitis A virus cellular receptor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000718243 Homo sapiens Adhesion G protein-coupled receptor E5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000934359 Homo sapiens B-cell differentiation antigen CD72 Proteins 0.000 claims 1
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 claims 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims 1
- 101000716065 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 7 Proteins 0.000 claims 1
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000914324 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000914321 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 7 Proteins 0.000 claims 1
- 101000933665 Homo sapiens Complement component C1q receptor Proteins 0.000 claims 1
- 101000846908 Homo sapiens Fc receptor-like protein 5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001068136 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001103039 Homo sapiens Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000998120 Homo sapiens Interleukin-3 receptor subunit alpha Proteins 0.000 claims 1
- 101001063456 Homo sapiens Leucine-rich repeat-containing G-protein coupled receptor 5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000777628 Homo sapiens Leukocyte antigen CD37 Proteins 0.000 claims 1
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 claims 1
- 101001014223 Homo sapiens MAPK/MAK/MRK overlapping kinase Proteins 0.000 claims 1
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 claims 1
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 claims 1
- 101001109501 Homo sapiens NKG2-D type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims 1
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001051490 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule L1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001024605 Homo sapiens Next to BRCA1 gene 1 protein Proteins 0.000 claims 1
- 101001103036 Homo sapiens Nuclear receptor ROR-alpha Proteins 0.000 claims 1
- 101000617725 Homo sapiens Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000880770 Homo sapiens Protein SSX2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000831286 Homo sapiens Protein timeless homolog Proteins 0.000 claims 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 1
- 101000932478 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Proteins 0.000 claims 1
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 claims 1
- 101000752245 Homo sapiens Rho guanine nucleotide exchange factor 5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000884271 Homo sapiens Signal transducer CD24 Proteins 0.000 claims 1
- 101000874179 Homo sapiens Syndecan-1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000669511 Homo sapiens T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 4 Proteins 0.000 claims 1
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 claims 1
- 101000851018 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100039615 Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100020791 Interleukin-13 receptor subunit alpha-1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710112663 Interleukin-13 receptor subunit alpha-1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100020793 Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710112634 Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100033493 Interleukin-3 receptor subunit alpha Human genes 0.000 claims 1
- 102100031036 Leucine-rich repeat-containing G-protein coupled receptor 5 Human genes 0.000 claims 1
- 102100031586 Leukocyte antigen CD37 Human genes 0.000 claims 1
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 claims 1
- 102100031520 MAPK/MAK/MRK overlapping kinase Human genes 0.000 claims 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 1
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 1
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 claims 1
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 claims 1
- 102100022680 NKG2-D type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 1
- 108010012255 Neural Cell Adhesion Molecule L1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100021768 Phosphoserine aminotransferase Human genes 0.000 claims 1
- 102100022019 Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Human genes 0.000 claims 1
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 claims 1
- 102100037686 Protein SSX2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 claims 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100020718 Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Human genes 0.000 claims 1
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 claims 1
- 102100036546 Salivary acidic proline-rich phosphoprotein 1/2 Human genes 0.000 claims 1
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 claims 1
- 102100038081 Signal transducer CD24 Human genes 0.000 claims 1
- 102100035721 Syndecan-1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100039367 T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 4 Human genes 0.000 claims 1
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 claims 1
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100033178 Vascular endothelial growth factor receptor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims 1
- MXKCYTKUIDTFLY-ZNNSSXPHSA-N alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->4)-[alpha-L-Fucp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-D-Galp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](NC(C)=O)[C@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](CO)OC(O)[C@@H]3O)O)O[C@@H]2CO)O[C@H]2[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O2)O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MXKCYTKUIDTFLY-ZNNSSXPHSA-N 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 1
- 108010023562 beta 2-Glycoprotein I Proteins 0.000 claims 1
- CFDVGUXRLQWLJX-QGTNPELVSA-N beta-D-Galp-(1->3)-[alpha-L-Fucp-(1->4)]-D-GlcpNAc Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](NC(C)=O)C(O)O[C@@H]1CO CFDVGUXRLQWLJX-QGTNPELVSA-N 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 1
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 claims 1
- 229940012413 factor vii Drugs 0.000 claims 1
- 229940012426 factor x Drugs 0.000 claims 1
- 125000002446 fucosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O1)C)* 0.000 claims 1
- 230000036252 glycation Effects 0.000 claims 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 210000003738 lymphoid progenitor cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003826 marginal zone b cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 210000001806 memory b lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 238000012737 microarray-based gene expression Methods 0.000 claims 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims 1
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 claims 1
- 238000012243 multiplex automated genomic engineering Methods 0.000 claims 1
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003643 myeloid progenitor cell Anatomy 0.000 claims 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 claims 1
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 claims 1
- 102000014452 scavenger receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010078070 scavenger receptors Proteins 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- 101150047061 tag-72 gene Proteins 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4612—B-cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/462—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
- A61K39/4622—Antigen presenting cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4632—T-cell receptors [TCR]; antibody T-cell receptor constructs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
- A61K39/464412—CD19 or B4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/464838—Viral antigens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70535—Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64 (CD2314/705F)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0635—B lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/53—Hinge
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Virology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (86)
1. Химерный интернализационный рецептор (CER), включающий одноцепочечный химерный белок, где одноцепочечный химерный белок включает:
внеклеточный домен, включающий связывающий домен, который связывается с фосфатидилсерином (PtdSer);
интернализационный сигнальный домен, включающий сигнальный домен toll-подобного рецептора (TLR), сигнальный домен Traf6, сигнальный домен Traf2 или сигнальный домен Traf3; и
трансмембранный домен, расположенный между внеклеточным доменом и интернализационным сигнальным доменом и соединяющий их.
2. CER по п.1, где связывающий домен включает scFv, специфичный к PtdSer, или PtdSer-связывающий домен из Tim1, Tim4, Tim3, стабилина-2, рецептора конечных продуктов гликирования (RAGE), специфического для головного мозга ингибитора ангиогенеза 1 (BAI1), белка EGF-фактора 8 из жировых глобул молока (MFG-E8), специфического белка блокировки роста 6 (GAS6), протеина S, протеина C, Фактора II, Фактора VII, Фактора IX, Фактора X, бета-2-гликопротеина I, интегрина α5β3 и других интегринов, рецептора комплемента CR3, рецептора комплемента CR4, CD14, CD93, аннексина V, рецептора фосфатидилсерина (PSr), протромбина или скавенджер-рецептора.
3. CER по п.2, где связывающий домен включает домен TIM1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, домен TIM4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, домен Tim3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, домен FA58C2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5, домен GAS6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, связывающий домен протеина S, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, или домен BAI1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
4. CER по любому из пп.1-3, где внеклеточный домен дополнительно включает внеклеточный спейсерный домен, расположенный между связывающим доменом и трансмембранным доменом.
5. CER по п.4, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область иммуноглобулина, внеклеточную область мембранных белков 1-го типа, область ножки C-лектина II типа, константный домен иммуноглобулина, околомембранную область toll-подобного рецептора или их фрагмент.
6. CER по п.5, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA или IgD.
7. CER по п.6, где внеклеточный спейсерный домен включает модифицированную шарнирную область IgG4, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16.
8. CER по п.5, где внеклеточный спейсерный домен включает околомембранную область TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8 или TLR9.
9. CER по п.8, где внеклеточный спейсерный домен включает околомембранную область TLR4, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17.
10. CER по любому из пп.1-9, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен Tim1, Tim4, Tim3, FcR, CD8a, CD28, MERTK, Axl, MRC1, Tyro3, BAI1, CD4, DAP12, TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8 или TLR9.
11. CER по п.10, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен Tim1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18, трансмембранный домен Tim4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:19, трансмембранный домен FcγRI, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:20, трансмембранный домен CD8a, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:22, трансмембранный домен MERTK, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:23, трансмембранный домен Axl, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:24, трансмембранный домен MRC1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:30, трансмембранный домен Tyro3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25, трансмембранный домен CD28 SEQ ID NO:26, трансмембранный домен BAI1 SEQ ID NO:29, трансмембранный домен CD4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:27, трансмембранный домен FcεRIγ, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:21, трансмембранный домен DAP12, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:28, трансмембранный домен TLR1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:31, трансмембранный домен TLR2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:32, трансмембранный домен TLR3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33, трансмембранный домен TLR4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:34, трансмембранный домен TLR5, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:35, трансмембранный домен TLR6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36, трансмембранный домен TLR7, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37, трансмембранный домен TLR8, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38, или трансмембранный домен TLR9, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39.
12. CER по п.10, где трансмембранный домен FcR включает трансмембранный домен FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1 или FcαR1.
13. CER по любому из пп.1-12, где сигнальный домен TLR является сигнальным доменом TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8 или TLR9.
14. CER по любому из пп.1-13, где интернализационный сигнальный домен включает сигнальный домен TLR1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:48, сигнальный домен TLR2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:49, сигнальный домен TLR3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:50, сигнальный домен TLR4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:51, сигнальный домен TLR5, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:52, сигнальный домен TLR6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53, сигнальный домен TLR7, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54, сигнальный домен TLR8, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55, сигнальный домен TLR9, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:56, сигнальный домен Traf6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57, усеченный сигнальный домен Traf6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58, сигнальный домен Traf2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:72, или сигнальный домен Traf3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:73.
15. CER по любому из пп.1-14, где сигнализация интернализационного сигнального домена приводит к экспрессии по меньшей мере одного из воспалительного цитокина, воспалительного хемокина или костимулирующего маркера клеточной поверхности.
16. CER по п.15, где воспалительный цитокин представляет собой ФНОα, IL-1, IL-6, IL-12 или IL-23; воспалительный хемокин представляет собой CCL5 (RANTES), CXCL9 или CXCL10; и костимулирующий маркер клеточной поверхности представляет собой CD80, CD86, HLA-DR, CD40, HVEM, или 4-1BBL; или их любую комбинация.
17. CER по любому из пп.1-12, где интернализационный сигнальный домен включает первичный интернализационный сигнальный домен и вторичный интернализационный сигнальный домен, где первичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом TLR, сигнальным доменом Traf6, сигнальным доменом Traf2 или сигнальным доменом Traf3.
18. CER по п.17, где вторичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1, FcαR1, BAFF-R, DAP12, NFAM1, CD79b, TLR, Traf2, Traf3 или Traf6.
19. CER по п.18, где вторичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом FcγR1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:63, сигнальным доменом FcγR2A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:64, сигнальным доменом FcγR2C, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:65, сигнальным доменом FcγR3A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:66, сигнальным доменом FcεRIγ, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:62, сигнальным доменом BAFF-R, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:67, сигнальным доменом DAP12, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:68, сигнальным доменом NFAM1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:69, усеченным сигнальным доменом NFAM1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:70, сигнальным доменом CD79b, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:71, сигнальным доменом TLR1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:48, сигнальным доменом TLR2, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:49, сигнальным доменом TLR3, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:50, сигнальным доменом TLR4, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:51, сигнальным доменом TLR5, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:52, сигнальным доменом TLR6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53, сигнальным доменом TLR7, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54, сигнальным доменом TLR8, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55, сигнальным доменом TLR9, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:56, сигнальным доменом Traf6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57, усеченным сигнальным доменом Traf6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58, сигнальным доменом Traf2, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:72, или сигнальным доменом Traf3, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:73.
20. CER по п.18, где первичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом TLR, а вторичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом Traf2, Traf3 или Traf6, или первичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом Traf2, Traf3 или Traf6, а вторичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом TLR.
21. CER по любому из пп.1-20, где трансмембранный домен и сигнальный домен TLR получены из одного и того же TLR.
22. CER по п.21, где CER включает внеклеточный спейсерный домен, расположенный между связывающим доменом и трансмембранным доменом, и внеклеточный спейсерный домен включает околомембранную область TLR, полученную из того же TLR, что и трансмембранный домен и сигнальный домен TLR.
23. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая по меньшей мере один CER по любому из пп.1-22.
24. Молекула нуклеиновой кислоты по п.23, кодирующая два CER-рецептора, где последовательность IRES, последовательность сайта расщепления фурина или вирусная последовательность 2А пептида, расположена между последовательностями, кодирующими два CER-рецептора.
25. Молекула нуклеиновой кислоты по п.23 или 24, дополнительно включающая последовательность, кодирующую маркер трансдукции и/или суцидальный ген.
26. Молекула нуклеиновой кислоты по п.25, где маркер трансдукции является усеченным белком EGFR, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:105.
27. Вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.23-26.
28. Вектор по п.27, где вектор является мультицистронным вектором.
29. Вектор по п.27 или 28, где вектор является вирусным вектором, модифицированным мРНК вектором или вектором для транспозон-опосредованного переноса генов.
30. Вектор по п.29, где вирусный вектор является ретровирусным вектором или лентивирусным вектором.
31. Клетка-хозяин, включающая CER по любому из пп.1-22, нуклеиновую кислоту по любому из пп.23-26 или вектор по любому из пп.27-30.
32. Клетка-хозяин по п.31, включающая по меньшей мере два разных CER-рецептора по любому из пп.1-22.
33. Клетка-хозяин по п.32, где каждый CER кодируется одним и тем же вектором.
34. Клетка-хозяин по п.32, где каждый CER кодируется разными векторами.
35. Клетка-хозяин по любому из пп.31-34, где клетка-хозяин является T-клеткой, включающей CD4+, CD8+, наивные (РА CD45+, CCR7+, CD62L+, CD27+, CD45RO-), центральной памяти (CD45RO +, CD62L +, CD8 +), эффекторные памяти (CD45RA+, CD45RO-, CCR7-, CD62L-, CD27-), вирус-специфические, инвариантные T-клетки слизистой оболочки, γδ (gd), естественные киллерные и тканерезидентные T-клетки, NK-клетку, B-клетку, лимфоидную клетку-предшественника, включая общие клетки-предшественники лимфоцитов, антигенпрезентирующую клетку, включая дендритные клетки, клетку Лангерганса, миелоидную клетку-предшественника или зрелую миелоидную клетку.
36. Клетка-хозяин по п.35, где B-клетка является наивной B-клеткой, плазматической клеткой, регуляторной B-клеткой, B-клеткой маргинальной зоны, фолликулярной B-клеткой, лимфоплазмоцитоидной клеткой, плазмобластной клеткой или B-клеткой памяти.
37. Клетка-хозяин по любому из пп.31-36, где клетка-хозяин является клеткой человека.
38. Клетка-хозяин по любому из пп.31-37, где клетка-хозяин способна к интернализации клетки-мишени, экспрессирующей PtdSer на своей поверхности.
39. Клетка-хозяин по п.38, где клетка-хозяин способна к фагоцитозу клетки-мишени, экспрессирующей PtdSer на своей поверхности.
40. Клетка-хозяин по любому из пп.31-39, где клетка-хозяин демонстрирует индекс фагоцитоза по меньшей мере 20 в отношении клетки-мишени, экспрессирующей PtdSer на своей поверхности.
41. Клетка-хозяин по любому из пп.31-40, где клетка-хозяин способна лизировать клетку-мишень, экспрессирующую PtdSer на своей поверхности.
42. B-клетка, включающая химерный интернализационный рецептор (CER), включающий одноцепочечный химерный белок, где одноцепочечный химерный белок включает:
внеклеточный домен, включающий связывающий домен, который связывается с антигеном-мишенью;
интернализационный сигнальный домен, включающий сигнальный домен toll-подобного рецептора (TLR), сигнальный домен Traf6, сигнальный домен Traf2 или сигнальный домен Traf3; и
трансмембранный домен, расположенный между внеклеточным доменом и интернализационным сигнальным доменом и соединяющий их.
43. B-клетка по п.42, где связывающим доменом является scFv.
44. B-клетка по п.42 или 43, где связывающий домен является специфичным в отношении опухолевого антигена.
45. B-клетка по п.44, где опухолевый антиген представляет собой CD138, CD38, CD33, CD123, CD72, CD79a, CD79b, мезотелин, PSMA, BCMA, ROR1, MUC-16, L1CAM, CD22, CD19, CD20, CD23, CD24, CD37, CD30, CA125, CD56, c-Met, EGFR, GD-3, HPV E6, HPV E7, MUC-1, HER2, рецептор фолата α, CD97, CD171, CD179a, CD44v6, WT1, VEGF-α, VEGFR1, IL-13Rα1, IL-13Rα2, IL-11Rα, PSA, FcRH5, лиганд NKG2D, NY-ESO-1, TAG-72, CEA, эфрин A2, эфрин B2, антиген Льюис А, антиген Льюис Y, MAGE, MAGE-A1, RAGE-1, рецептор фолата β, EGFRviii, VEGFR-2, LGR5, SSX2, AKAP-4, FLT3, фукозил GM1, GM3, o-ацетил-GD2 или GD2.
46. B-клетка по п.42 или 43, где связывающий домен является специфичным в отношении микробного антигена, антигена аутоиммунного заболевания или антигена нейродегенеративного заболевания.
47. B-клетка по любому из пп.42-46, где внеклеточный домен дополнительно включает внеклеточный спейсерный домен, расположенный между связывающим доменом и трансмембранным доменом.
48. B-клетка по п.47, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область иммуноглобулина, внеклеточную область мембранных белков 1-го типа, область ножки C-лектина II типа, константный домен иммуноглобулина, околомембранную область toll-подобного рецептора (TLR) или их фрагмент.
49. B-клетка по п.48, где внеклеточный спейсерный домен включает шарнирную область IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA или IgD.
50. B-клетка по п.49, где внеклеточный спейсерный домен включает модифицированную шарнирную область IgG4, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:67.
51. B-клетка по п.48, где внеклеточный спейсерный домен включает околомембранный домен TLR4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17.
52. B-клетка по любому из пп.42-51, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен Tim1, Tim4, Tim3, FcR, CD8a, CD28, MERTK, Axl, MRC1, Tyro3, BAI1, CD4, DAP12, TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8 или TLR9.
53. B-клетка по п.52, где трансмембранный домен включает трансмембранный домен Tim1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18, трансмембранный домен Tim4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:19, трансмембранный домен FcγRI, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:20, трансмембранный домен CD8a, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:22, трансмембранный домен MERTK, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:23, трансмембранный домен Axl, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:24, трансмембранный домен MRC1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:30, трансмембранный домен Tyro3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25, трансмембранный домен CD28 SEQ ID NO:26, трансмембранный домен BAI1 SEQ ID NO:29, трансмембранный домен CD4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:27, трансмембранный домен FcεRIγ, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:21, трансмембранный домен DAP12, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:28, трансмембранный домен TLR1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:31, трансмембранный домен TLR2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:32, трансмембранный домен TLR3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33, трансмембранный домен TLR4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:34, трансмембранный домен TLR5, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:35, трансмембранный домен TLR6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36, трансмембранный домен TLR7, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:37, трансмембранный домен TLR8, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:38, или трансмембранный домен TLR9, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:39.
54. B-клетка по п.52, где трансмембранный домен FcR включает трансмембранный домен FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1 или FcαR1.
55. B-клетка по любому из пп.42-54, где сигнальный домен TLR является сигнальным доменом TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8 или TLR9.
56. B-клетка по любому из пп.42-55, где интернализационный сигнальный домен включает сигнальный домен TLR1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:48, сигнальный домен TLR2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:49, сигнальный домен TLR3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:50, сигнальный домен TLR4, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:51, сигнальный домен TLR5, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:52, сигнальный домен TLR6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53, сигнальный домен TLR7, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54, сигнальный домен TLR8, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55, сигнальный домен TLR9, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:56, сигнальный домен Traf6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57, усеченный сигнальный домен Traf6, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58, сигнальный домен Traf2, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:72, или сигнальный домен Traf3, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:73.
57. B-клетка по любому из пп.42-56, где интернализационный сигнальный домен включает первичный интернализационный сигнальный домен и вторичный интернализационный сигнальный домен, где первичный интернализационный сигнальный домен включает сигнальный домен TLR, сигнальный домен Traf6, сигнальный домен Traf2 или сигнальный домен Traf3.
58. B-клетка по п.57, где вторичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом FcγR1, FcγR2A, FcγR2B2, FcγR2C, FcγR3A, FcεR1, FcαR1, BAFF-R, DAP12, NFAM1, CD79b, TLR, Traf2, Traf3 или Traf6.
59. B-клетка по п.58, где вторичный интернализационный сигнальный домен является сигнальным доменом FcγR1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:63, сигнальным доменом FcγR2A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:64, сигнальный домен FcγR2C, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:65, сигнальным доменом FcγR3A, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:66, сигнальным доменом FcεRIγ, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:62, сигнальным доменом BAFF-R, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:67, сигнальным доменом DAP12, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:68, сигнальным доменом NFAM1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:69, усеченным сигнальным доменом NFAM1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:70, сигнальным доменом CD79b, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:71, сигнальным доменом TLR1, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:48, сигнальным доменом TLR2, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:49, сигнальным доменом TLR3, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:50, сигнальным доменом TLR4, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:51, сигнальным доменом TLR5, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:52, сигнальным доменом TLR6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:53, сигнальным доменом TLR7, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54, сигнальным доменом TLR8, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:55, сигнальным доменом TLR9, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:56, сигнальным доменом Traf6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:57, усеченным сигнальным доменом Traf6, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:58, сигнальным доменом Traf2, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:72, или сигнальным доменом Traf3, включающим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:73.
60. B-клетка по любому из пп.42-59, где сигнализация интернализационного сигнального домена приводит к экспрессии по меньшей мере одного из воспалительного цитокина, воспалительного хемокина или костимулирующего маркера клеточной поверхности.
61. B-клетка по п.60, где воспалительный цитокин представляет собой ФНОα, IL-1, IL-6, IL-12 или IL-23; воспалительный хемокин представляет собой CCL5 (RANTES), CXCL9 или CXCL10; и костимулирующий маркер клеточной поверхности представляет собой CD80, CD86, HLA-DR, CD40, HVEM или 4-1BBL; или их любую комбинацию.
62. B-клетка по любому из пп.42-61, где B-клетка является наивной B-клеткой, плазматической клеткой, регуляторной B-клеткой, B-клеткой маргинальной зоны, фолликулярной B-клеткой, лимфоплазмоцитоидной клеткой, плазмобластной клеткой или B-клеткой памяти.
63. B-клетка по любому из пп.42-62, где B-клетка является человеческой B-клеткой.
64. B-клетка по любому из пп.42-63, где B-клетка способна к интернализации клетки-мишени, экспрессирующей антиген-мишень на своей поверхности.
65. B-клетка по п.64, где B-клетка способна к фагоцитозу клетки-мишени, экспрессирующей антиген-мишень на своей поверхности.
66. B-клетка по любому из пп.42-65, где B-клетка демонстрирует индекс фагоцитоза по меньшей мере 20 в отношении клетки-мишени, экспрессирующей антиген-мишень на своей поверхности.
67. B-клетка по любому из пп.42-66, где B-клетка способна лизировать клетку-мишень, экспрессирующую антиген-мишень на своей поверхности.
68. Популяция клеток, включающая клетки-хозяева по любому из пп.31-41 или B-клетку по любому из пп.42-67.
69. Фармацевтическая композиция, включающая клетку-хозяина по любому из пп.31-41, B-клетку по любому из пп.42-67 или популяцию клеток по п.68 и фармацевтически приемлемый носитель.
70. Способ лечения субъекта с раком, включающий введение субъекту эффективного количества клетки-хозяина по любому из пп.31-41, B-клетки по любому из пп.42-67, популяции клеток по п.68 или фармацевтической композиции по п.69.
71. Способ лечения субъекта, имеющего заболевание, нарушение или нежелательное состояние, ассоциированное с оверэкспрессией опухолевого антигена, включающий введение субъекту эффективного количества клетки-хозяина по любому из пп.31-41, B-клетки по любому из пп.42-67, популяции клеток по п.68 или фармацевтической композиции по п.69.
72. Способ лечения субъекта, имеющего аутоиммунное заболевание, нарушение или нежелательное состояние, включающий введение субъекту эффективного количества клетки-хозяина по любому из пп.31-41, B-клетки по любому из пп.42-67, популяции клеток по п.68 или фармацевтической композиции по п.69.
73. Способ лечения или предотвращения инфекционного заболевания у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества клетки-хозяина по любому из пп.31-41, B-клетки по любому из пп.42-67, популяции клеток по п.68 или фармацевтической композиции по п.69.
74. Способ лечения субъекта, имеющего нейродегенеративное заболевание, включающий введение субъекту эффективного количества клетки-хозяина по любому из пп.31-41, B-клетки по любому из пп.42-67, популяции клеток по п.68 или фармацевтической композиции по п.69.
75. Способ по любому из пп.70-74, где клетка является аутологичной клеткой.
76. Способ по п.70-74, где клетка является аллогенной клеткой.
77. Способ по любому из пп.70-76, дополнительно включающий введение второго терапевтического средства субъекту.
78. Способ по п.77, где второе терапевтическое средство является антителом, лучевой терапией, химиотерапевтическим средством, клеточной иммунотерапией, антибиотиком, противогрибковым средством или противовирусным средством.
79. Способ по п.77 или 78, где клетку, включающую CER, вводят одновременно с введением или после введения второго терапевтического средства.
80. Способ по любому из пп.77-79, где второе терапевтическое средство вводят в субтерапевтической дозе.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762563615P | 2017-09-26 | 2017-09-26 | |
US62/563,615 | 2017-09-26 | ||
US201862649529P | 2018-03-28 | 2018-03-28 | |
US62/649,529 | 2018-03-28 | ||
US201862652822P | 2018-04-04 | 2018-04-04 | |
US62/652,822 | 2018-04-04 | ||
PCT/US2018/052297 WO2019067328A1 (en) | 2017-09-26 | 2018-09-21 | CHIMERIC ENGINEERING RECEPTOR MOLECULES AND METHODS OF USE |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2020114641A true RU2020114641A (ru) | 2021-10-27 |
RU2020114641A3 RU2020114641A3 (ru) | 2022-03-03 |
Family
ID=64744922
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020114641A RU2020114641A (ru) | 2017-09-26 | 2018-09-21 | Молекулы химерных интернализационных рецепторов и способы применения |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11708423B2 (ru) |
EP (1) | EP3688032A1 (ru) |
JP (2) | JP7286658B2 (ru) |
KR (1) | KR20200100598A (ru) |
CN (1) | CN111386284A (ru) |
AU (1) | AU2018341244A1 (ru) |
CA (1) | CA3073421A1 (ru) |
IL (1) | IL272803A (ru) |
MX (1) | MX2020007266A (ru) |
RU (1) | RU2020114641A (ru) |
WO (1) | WO2019067328A1 (ru) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20170151281A1 (en) | 2015-02-19 | 2017-06-01 | Batu Biologics, Inc. | Chimeric antigen receptor dendritic cell (car-dc) for treatment of cancer |
JP2019536471A (ja) | 2016-09-27 | 2019-12-19 | セロ・セラピューティクス・インコーポレイテッドCERO Therapeutics, Inc. | キメラエンガルフメント受容体分子 |
AU2018341244A1 (en) | 2017-09-26 | 2020-03-05 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric engulfment receptor molecules and methods of use |
US20210015865A1 (en) * | 2018-03-28 | 2021-01-21 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric engulfment receptors and uses thereof for neurodegenerative diseases |
JP7444781B2 (ja) * | 2018-03-28 | 2024-03-06 | セロ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 細胞免疫療法組成物およびその使用 |
WO2019191334A1 (en) * | 2018-03-28 | 2019-10-03 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric tim4 receptors and uses thereof |
WO2020097193A1 (en) | 2018-11-06 | 2020-05-14 | The Regents Of The University Of California | Chimeric antigen receptors for phagocytosis |
US11026973B2 (en) | 2019-04-30 | 2021-06-08 | Myeloid Therapeutics, Inc. | Engineered phagocytic receptor compositions and methods of use thereof |
WO2021046243A2 (en) | 2019-09-03 | 2021-03-11 | Myeloid Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for genomic integration |
WO2021067875A1 (en) * | 2019-10-03 | 2021-04-08 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric tim4 receptors and uses thereof |
US10980836B1 (en) | 2019-12-11 | 2021-04-20 | Myeloid Therapeutics, Inc. | Therapeutic cell compositions and methods of manufacturing and use thereof |
WO2022036287A1 (en) * | 2020-08-14 | 2022-02-17 | Cero Therapeutics, Inc. | Anti-cd72 chimeric receptors and uses thereof |
WO2022036265A1 (en) * | 2020-08-14 | 2022-02-17 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric tim receptors and uses thereof |
CN112194726B (zh) * | 2020-09-02 | 2023-06-23 | 沣潮医药科技(上海)有限公司 | 用于病理性蛋白聚集物清除的嵌合抗原受体及其应用 |
JP2023549140A (ja) | 2020-11-04 | 2023-11-22 | マイエロイド・セラピューティクス,インコーポレーテッド | 操作されたキメラ融合タンパク質組成物およびその使用方法 |
CN116829161A (zh) * | 2020-11-18 | 2023-09-29 | 卡丽娜生物科技有限公司 | 嵌合抗原受体t细胞及方法 |
Family Cites Families (100)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5019368A (en) | 1989-02-23 | 1991-05-28 | Cancer Biologics, Inc. | Detection of necrotic malignant tissue and associated therapy |
US5283173A (en) | 1990-01-24 | 1994-02-01 | The Research Foundation Of State University Of New York | System to detect protein-protein interactions |
NZ243082A (en) | 1991-06-28 | 1995-02-24 | Ici Plc | 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof |
AU661533B2 (en) | 1992-01-20 | 1995-07-27 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
TW225528B (ru) | 1992-04-03 | 1994-06-21 | Ciba Geigy Ag | |
US5641863A (en) | 1993-09-30 | 1997-06-24 | University Of Pennsylvania | Chimeric IgG Fc receptors |
GB9508538D0 (en) | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
US5747498A (en) | 1996-05-28 | 1998-05-05 | Pfizer Inc. | Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines |
JP4146514B2 (ja) | 1995-07-06 | 2008-09-10 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | ピロロピリミジン類およびその製造方法 |
GB9518220D0 (en) | 1995-09-06 | 1995-11-08 | Medical Res Council | Checkpoint gene |
US5760041A (en) | 1996-02-05 | 1998-06-02 | American Cyanamid Company | 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors |
GB9603095D0 (en) | 1996-02-14 | 1996-04-10 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
SI0892789T2 (sl) | 1996-04-12 | 2010-03-31 | Warner Lambert Co | Ireverzibilni inhibitorji tirozin kinaz |
CA2258548C (en) | 1996-06-24 | 2005-07-26 | Pfizer Inc. | Phenylamino-substituted tricyclic derivatives for treatment of hyperproliferative diseases |
AU4342997A (en) | 1996-09-13 | 1998-04-02 | Sugen, Inc. | Use of quinazoline derivatives for the manufacture of a medicament in the reatment of hyperproliferative skin disorders |
EP0837063A1 (en) | 1996-10-17 | 1998-04-22 | Pfizer Inc. | 4-Aminoquinazoline derivatives |
JPH10234372A (ja) | 1997-02-27 | 1998-09-08 | Boehringer Mannheim Corp | キメラ受容体を有する細胞とその作成方法、並びに その利用 |
CO4940418A1 (es) | 1997-07-18 | 2000-07-24 | Novartis Ag | Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso |
US20020004041A1 (en) | 1999-02-19 | 2002-01-10 | Albert Matthew L. | Methods for abrogating a cellular immune response |
PL218883B1 (pl) | 2000-02-24 | 2015-02-27 | Lilly Co Eli | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca przeciwciało do zastosowania w leczeniu klinicznej lub przedklinicznej choroby Alzheimera |
AU2001240076A1 (en) | 2000-03-08 | 2001-09-17 | National Jewish Medical And Research Center | Phosphatidyl serine receptors and uses thereof |
WO2001068709A1 (en) | 2000-03-14 | 2001-09-20 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Antibodies that bind phosphatidyl serine and a method of their use |
US20030072743A1 (en) * | 2000-05-05 | 2003-04-17 | Matthew Albert | Genetic manipulation of phagocytes for modulation of antigen processing and the immune response therefrom |
US6995162B2 (en) | 2001-01-12 | 2006-02-07 | Amgen Inc. | Substituted alkylamine derivatives and methods of use |
IL159627A0 (en) | 2001-06-29 | 2004-06-01 | Univ Leland Stanford Junior | T-cell regulatory genes and diagnostic methods utilizing the same |
US8709412B2 (en) | 2001-06-29 | 2014-04-29 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Modulation of TIM receptor activity in combination with cytoreductive therapy |
EP2407473A3 (en) | 2002-02-01 | 2012-03-21 | ARIAD Pharmaceuticals, Inc | Method for producing phosphorus-containing compounds |
US20060002940A1 (en) | 2002-03-15 | 2006-01-05 | Jennifer Stevenson | Method of immunotherapy |
US7247303B2 (en) | 2002-07-15 | 2007-07-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Selected antibody CDRs for binding to aminophospholipids |
WO2004067569A1 (en) | 2003-01-27 | 2004-08-12 | Crucell Holland B.V. | Internalising human binding molecules against cd72 |
US8198020B2 (en) | 2003-08-22 | 2012-06-12 | Potentia Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for enhancing phagocytosis or phagocyte activity |
US7674599B2 (en) | 2003-11-08 | 2010-03-09 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using antibodies to detect alpha-synuclein in fluid samples |
TW200539890A (en) | 2004-03-12 | 2005-12-16 | Brigham & Womens Hospital | Methods of modulating immune responses by modulating tim-1, tim-2 and tim-4 function |
US20050276756A1 (en) | 2004-03-24 | 2005-12-15 | Hoo William S | Compositions as adjuvants to improve immune responses to vaccines and methods of use |
GB0414055D0 (en) | 2004-06-23 | 2004-07-28 | Univ Edinburgh | Specific binding members and uses thereof |
CN104109209B (zh) | 2005-01-24 | 2016-06-08 | 得克萨斯大学体系董事会 | 与磷脂酰丝氨酸结合的Fc融合构建体及其治疗用途 |
US20060257359A1 (en) | 2005-02-28 | 2006-11-16 | Cedric Francois | Modifying macrophage phenotype for treatment of disease |
GB0510390D0 (en) | 2005-05-20 | 2005-06-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
JO2660B1 (en) | 2006-01-20 | 2012-06-17 | نوفارتيس ايه جي | Pi-3 inhibitors and methods of use |
NZ567888A (en) | 2006-03-23 | 2010-08-27 | Bioarctic Neuroscience Ab | Improved protofibril selective antibodies and the use thereof |
MX2009000476A (es) | 2006-07-14 | 2009-01-28 | Ac Immune Sa | Anticuerpo humanizado contra beta amiloide. |
US8119772B2 (en) | 2006-09-29 | 2012-02-21 | California Institute Of Technology | MART-1 T cell receptors |
AR068402A1 (es) | 2007-09-12 | 2009-11-18 | Genentech Inc | Combinaciones de compuestos inhibidores de fosfoinositida 3-quinasa y agentes quimioterapeuticos y los metodos de uso |
ES2439705T3 (es) | 2007-10-25 | 2014-01-24 | Genentech, Inc. | Proceso para la preparación de compuestos de tienopirimidina |
EP2949666B1 (en) | 2008-12-19 | 2018-12-19 | Biogen International Neuroscience GmbH | Human anti-alpha-synuclein antibodies |
NZ596136A (en) | 2009-05-08 | 2013-12-20 | Vaccinex Inc | Anti-cd100 antibodies and methods for using the same |
US20110165649A1 (en) | 2010-01-06 | 2011-07-07 | Brett Tyler | Methods and compositions to improve the health of plants, animals and microbes by manipulating protein entry into symbionts and their hosts |
US20130071414A1 (en) | 2011-04-27 | 2013-03-21 | Gianpietro Dotti | Engineered cd19-specific t lymphocytes that coexpress il-15 and an inducible caspase-9 based suicide gene for the treatment of b-cell malignancies |
US10391126B2 (en) | 2011-11-18 | 2019-08-27 | Board Of Regents, The University Of Texas System | CAR+ T cells genetically modified to eliminate expression of T-cell receptor and/or HLA |
WO2013192294A1 (en) | 2012-06-20 | 2013-12-27 | Boston 3T Biotechnologies, Inc. | Cellular therapies for treating and preventing cancers and other immune system disorders |
WO2014031687A1 (en) | 2012-08-20 | 2014-02-27 | Jensen, Michael | Method and compositions for cellular immunotherapy |
HUE050797T2 (hu) | 2012-10-10 | 2021-01-28 | Sangamo Therapeutics Inc | T-sejt módosító vegyületek és alkalmazásaik |
US20140162290A1 (en) | 2012-11-22 | 2014-06-12 | Riken | Probe for detecting dead cell |
WO2015066262A1 (en) | 2013-11-04 | 2015-05-07 | Trustees Of Dartmouth College | Methods for preventing toxicity of adoptive cell therapy |
CA2938887C (en) * | 2014-02-14 | 2023-04-11 | Laurence J. N. Cooper | Chimeric antigen receptors and methods of making |
KR102618267B1 (ko) | 2014-05-29 | 2023-12-27 | 더 유나이티드 스테이츠 오브 어메리카, 애즈 리프리젠티드 바이 더 세크러테리, 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 서비씨즈 | 항-인유두종바이러스 16 e7 t 세포 수용체 |
TW202136296A (zh) | 2014-06-27 | 2021-10-01 | 美商C2N醫療診斷有限責任公司 | 人類化抗-tau抗體 |
US20170209492A1 (en) | 2014-07-31 | 2017-07-27 | Novartis Ag | Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing t-cells |
US10577417B2 (en) | 2014-09-17 | 2020-03-03 | Novartis Ag | Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy |
WO2016126608A1 (en) | 2015-02-02 | 2016-08-11 | Novartis Ag | Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof |
US20170151281A1 (en) * | 2015-02-19 | 2017-06-01 | Batu Biologics, Inc. | Chimeric antigen receptor dendritic cell (car-dc) for treatment of cancer |
EP3288568A4 (en) | 2015-04-30 | 2019-01-02 | University of Southern California | Secretory tnt car cell immunotherapy |
EP3466967A1 (en) | 2015-05-18 | 2019-04-10 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
US11116795B2 (en) | 2015-07-10 | 2021-09-14 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Treatment of a canine CD20 positive disease or condition using a canine CD20-specific chimeric antigen receptor |
MX2018001182A (es) | 2015-07-28 | 2018-04-20 | Univ Pennsylvania | Monocitos/macrofagos modificados que expresan receptores de antigeno quimerico y sus usos. |
WO2017024440A1 (zh) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | 深圳市体内生物医药科技有限公司 | 含Toll样受体胞内结构域的嵌合抗原受体 |
US11352439B2 (en) | 2015-08-13 | 2022-06-07 | Kim Leslie O'Neill | Macrophage CAR (MOTO-CAR) in immunotherapy |
EP3334764A2 (en) | 2015-10-13 | 2018-06-20 | Brigham Young University | Macrophage chimeric antigen receptor (moto-car) in imunotherapy |
MA44314A (fr) | 2015-11-05 | 2018-09-12 | Juno Therapeutics Inc | Récepteurs chimériques contenant des domaines induisant traf, et compositions et méthodes associées |
US11034739B2 (en) | 2015-11-13 | 2021-06-15 | The Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education On Behalf Of The University Of Nevada | Ligand-guided phagocytosis based therapy for treatment of Alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases |
US20180186855A1 (en) | 2016-03-23 | 2018-07-05 | Alector Llc | Chimeric receptors and methods of use thereof |
US10875919B2 (en) | 2016-04-26 | 2020-12-29 | Alector Llc | Chimeric receptors and methods of use thereof |
US11299546B2 (en) | 2016-05-27 | 2022-04-12 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | FLT3-specific chimeric antigen receptors and methods using same |
CN107522786A (zh) | 2016-06-20 | 2017-12-29 | 深圳市体内生物医药科技有限公司 | 一种分子、表达其的细胞及其制备方法和用途 |
US10934331B2 (en) * | 2016-08-12 | 2021-03-02 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods for enhancing immune responsiveness in an individual toward a target cancer cell population comprising apoptotic cells |
JP2019536471A (ja) | 2016-09-27 | 2019-12-19 | セロ・セラピューティクス・インコーポレイテッドCERO Therapeutics, Inc. | キメラエンガルフメント受容体分子 |
CN110494451B (zh) | 2017-01-13 | 2023-12-01 | 塞尔达拉医疗有限责任公司 | 靶向tim-1的嵌合抗原受体 |
CA3062978A1 (en) | 2017-05-17 | 2018-11-22 | Thunder Biotech Inc. | Transgenic macrophages, chimeric antigen receptors, and associated methods |
US10415017B2 (en) | 2017-05-17 | 2019-09-17 | Thunder Biotech, Inc. | Transgenic macrophages, chimeric antigen receptors, and associated methods |
WO2018220224A1 (en) | 2017-06-02 | 2018-12-06 | Medirista Biotechnologies Ab | Lipid-related antigens and antibodies directed against them |
AU2018341244A1 (en) | 2017-09-26 | 2020-03-05 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric engulfment receptor molecules and methods of use |
US20210186917A1 (en) | 2017-10-17 | 2021-06-24 | The Translational Genomics Research Institute | Trem2 agonists for the stimulation of microglia and methods of identification |
GB201717974D0 (en) | 2017-10-31 | 2017-12-13 | Univ Court Of The Univ Of Aberdeen | Modified receptors |
JP2021502114A (ja) | 2017-11-10 | 2021-01-28 | キネオ メディカル テクノロジー カンパニー リミテッド | 改変された免疫細胞およびその使用 |
US20200399354A1 (en) | 2018-02-09 | 2020-12-24 | The Trustees Of Dartmouth College | Chimeric antigen receptors for treatment of neurodegenerative diseases and disorders |
JP7444781B2 (ja) | 2018-03-28 | 2024-03-06 | セロ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 細胞免疫療法組成物およびその使用 |
US20210015865A1 (en) | 2018-03-28 | 2021-01-21 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric engulfment receptors and uses thereof for neurodegenerative diseases |
AU2019243153A1 (en) | 2018-03-28 | 2020-10-01 | Cero Therapeutics, Inc. | Expression vectors for chimeric engulfment receptors, genetically modified host cells, and uses thereof |
WO2019191334A1 (en) | 2018-03-28 | 2019-10-03 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric tim4 receptors and uses thereof |
SG11202011751WA (en) | 2018-06-22 | 2021-01-28 | Kite Pharma Inc | Chimeric transmembrane proteins and uses thereof |
US20230158071A1 (en) | 2018-12-07 | 2023-05-25 | Crage Medical Co., Limited | Tumor combined immunotherapy |
JP2022531325A (ja) | 2019-04-30 | 2022-07-06 | マイエロイド・セラピューティクス,インコーポレーテッド | 操作されたキメラ融合タンパク質組成物およびそれらの使用の方法 |
EP3994175A4 (en) | 2019-07-03 | 2023-03-15 | The Regents of the University of California | IMMUNOTHERAPY TARGETING THE CD72 CELL SURFACE MARKER FOR THE TREATMENT OF B-CELL MALIGNITIES |
WO2021067875A1 (en) | 2019-10-03 | 2021-04-08 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric tim4 receptors and uses thereof |
US10980836B1 (en) | 2019-12-11 | 2021-04-20 | Myeloid Therapeutics, Inc. | Therapeutic cell compositions and methods of manufacturing and use thereof |
US20210253696A1 (en) | 2020-01-21 | 2021-08-19 | Cero Therapeutics, Inc. | Bivalent chimeric engulfment receptors and uses thereof |
WO2022036265A1 (en) | 2020-08-14 | 2022-02-17 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric tim receptors and uses thereof |
WO2022036287A1 (en) | 2020-08-14 | 2022-02-17 | Cero Therapeutics, Inc. | Anti-cd72 chimeric receptors and uses thereof |
WO2022036285A1 (en) | 2020-08-14 | 2022-02-17 | Cero Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating cancer with chimeric tim receptors in combination with inhibitors of poly (adp-ribose) polymerase |
WO2023010097A1 (en) | 2021-07-28 | 2023-02-02 | Cero Therapeutics, Inc. | Chimeric tim4 receptors and uses thereof |
-
2018
- 2018-09-21 AU AU2018341244A patent/AU2018341244A1/en not_active Abandoned
- 2018-09-21 US US16/646,530 patent/US11708423B2/en active Active
- 2018-09-21 MX MX2020007266A patent/MX2020007266A/es unknown
- 2018-09-21 EP EP18822166.7A patent/EP3688032A1/en active Pending
- 2018-09-21 JP JP2020538755A patent/JP7286658B2/ja active Active
- 2018-09-21 CA CA3073421A patent/CA3073421A1/en active Pending
- 2018-09-21 KR KR1020207008130A patent/KR20200100598A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-09-21 CN CN201880076426.1A patent/CN111386284A/zh active Pending
- 2018-09-21 RU RU2020114641A patent/RU2020114641A/ru unknown
- 2018-09-21 WO PCT/US2018/052297 patent/WO2019067328A1/en unknown
-
2020
- 2020-02-20 IL IL272803A patent/IL272803A/en unknown
-
2023
- 2023-05-23 US US18/322,450 patent/US20240174766A1/en active Pending
- 2023-05-24 JP JP2023085311A patent/JP2023120201A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX2020007266A (es) | 2020-09-07 |
CA3073421A1 (en) | 2019-04-04 |
CN111386284A (zh) | 2020-07-07 |
KR20200100598A (ko) | 2020-08-26 |
AU2018341244A1 (en) | 2020-03-05 |
JP2023120201A (ja) | 2023-08-29 |
JP2020534871A (ja) | 2020-12-03 |
EP3688032A1 (en) | 2020-08-05 |
IL272803A (en) | 2020-04-30 |
US20240174766A1 (en) | 2024-05-30 |
WO2019067328A1 (en) | 2019-04-04 |
US20200308305A1 (en) | 2020-10-01 |
RU2020114641A3 (ru) | 2022-03-03 |
US11708423B2 (en) | 2023-07-25 |
JP7286658B2 (ja) | 2023-06-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2020114641A (ru) | Молекулы химерных интернализационных рецепторов и способы применения | |
RU2019112860A (ru) | Молекулы химерных интернализационных рецепторов | |
AU2019222550B2 (en) | Modified pluripotent stem cells and methods of making and use | |
Kumai et al. | Optimization of peptide vaccines to induce robust antitumor CD4 T-cell responses | |
US20200061114A1 (en) | Il13ra2-binding chimeric antigen receptors | |
US11976121B2 (en) | CD123-binding chimeric antigen receptors | |
US11286306B2 (en) | TLR9-binding chimeric antigen receptors | |
CN104136458A (zh) | 在第二代嵌合抗原受体中cd2信号传导结构域的使用 | |
JP7450892B2 (ja) | Nk細胞のための人工hla陽性フィーダー細胞株及びその使用 | |
US20200129554A1 (en) | Chimeric antigen receptors with mutated cd28 costimulatory domains | |
US20210205362A1 (en) | Car t cells that target b-cell antigens | |
US20210024608A1 (en) | Nkg2d chimeric antigen receptors | |
JP2023521966A (ja) | 改変b細胞及びその使用方法 | |
CN114026128A (zh) | 抗原特异性靶向cd19的car-t细胞 | |
US20210371540A1 (en) | Chimeric antigen receptors with mutated cd28 phosphorylation sites | |
US11458169B2 (en) | TIM3-binding chimeric antigen receptors | |
US11155634B2 (en) | TAG-72-binding chimeric antigen receptors | |
US20240131157A1 (en) | Customized chimeric antigen receptor polypeptides | |
US20220235114A1 (en) | Chimeric antigen receptors with mutated cd28 costimulatory domains | |
US20220088073A1 (en) | Chimeric antigen receptors with enhanced tumor infiltration | |
US20230257477A1 (en) | Dual chimeric antigen receptor t cells targeting ccd99- and clec12a-expressing cancers | |
Sefrin | Sensitization of tumor cells for T cell mediated eradication through targeted delivery of virus-derived immunogenic peptide epitopes | |
WO2023102322A1 (en) | Chimeric antigen receptors with mutated dap10 costimulatory domains | |
WO2023215748A2 (en) | Chimeric antigen receptor (car) constructs with nk receptor signaling domain | |
Patel | Employing T Cells For Antigen Presentation: Role Of Ny-Eso-1+ T-Apc Vaccine In Multiple Myeloma |