RU2020114161A - Новые анти-cd19-антитела - Google Patents

Новые анти-cd19-антитела Download PDF

Info

Publication number
RU2020114161A
RU2020114161A RU2020114161A RU2020114161A RU2020114161A RU 2020114161 A RU2020114161 A RU 2020114161A RU 2020114161 A RU2020114161 A RU 2020114161A RU 2020114161 A RU2020114161 A RU 2020114161A RU 2020114161 A RU2020114161 A RU 2020114161A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
variable region
antibody
heavy chain
antigen
Prior art date
Application number
RU2020114161A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2791445C2 (ru
Inventor
Цзин Ли
Цзеин ЛЮ
Original Assignee
Уси Байолоджикс Аэлэнд Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Уси Байолоджикс Аэлэнд Лимитед filed Critical Уси Байолоджикс Аэлэнд Лимитед
Publication of RU2020114161A publication Critical patent/RU2020114161A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2791445C2 publication Critical patent/RU2791445C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
    • A61K39/464412—CD19 or B4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/6415—Toxins or lectins, e.g. clostridial toxins or Pseudomonas exotoxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57415—Specifically defined cancers of breast
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57419—Specifically defined cancers of colon
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57423—Specifically defined cancers of lung
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/5743—Specifically defined cancers of skin, e.g. melanoma
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57434—Specifically defined cancers of prostate
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57438—Specifically defined cancers of liver, pancreas or kidney
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57442—Specifically defined cancers of the uterus and endometrial
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57446—Specifically defined cancers of stomach or intestine
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57449—Specifically defined cancers of ovaries
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6872—Intracellular protein regulatory factors and their receptors, e.g. including ion channels
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere in G01N2333/705

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)

Claims (58)

1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие одну или более последовательностей определяющего комплементарность участка тяжелой цепи (CDR), выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 2, 3, 7, 8, 9, 13, 14, 15, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 43, 44, 45, 136, 140 и 141, и/или одну или более последовательностей CDR легкой цепи каппа, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, 5, 6, 10, 11, 12, 16, 17, 18, 40 41, 42, 137, 138 и 139.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащие вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из а) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3; b) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 9; c) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14 и SEQ ID NO: 15; d) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 21; e) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 24; f) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26 и SEQ ID NO: 27; g) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29 и SEQ ID NO: 30; h) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32 и SEQ ID NO: 33; i) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35 и SEQ ID NO: 36; j) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 39; k) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44 и SEQ ID NO: 45; l) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3; m) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 140 и SEQ ID NO: 9; иn) вариабельной области тяжелой цепи, содержащей 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 141 и SEQ ID NO: 15.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, содержащие вариабельную область легкой цепи каппа, выбранную из группы, состоящей из а) вариабельной области легкой цепи каппа, содержащей 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6; b) вариабельной области легкой цепи каппа, содержащей 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12; c) вариабельной области легкой цепи каппа, содержащей 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17 и/или SEQ ID NO: 18; d) вариабельной области легкой цепи каппа, содержащей 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41 и SEQ ID NO: 42; и e) вариабельной области легкой цепи каппа, содержащей 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 137, SEQ ID NO: 138 и SEQ ID NO: 139.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, содержащие а) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3; и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6; b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 9; и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12; c) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14 и SEQ ID NO: 15; и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17 и SEQ ID NO: 18; d) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 21; и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6; e) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 24; и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6; f) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26 и SEQ ID NO: 27; и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6; g) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29 и SEQ ID NO: 30; и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6; h) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32 и SEQ ID NO: 33; и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6; i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35 и SEQ ID NO: 36; и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6; j) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 39; и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41 и SEQ ID NO: 42; k) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44 и SEQ ID NO: 45; и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6; l) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 136, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3; и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 137, SEQ ID NO: 138 и SEQ ID NO: 139; m) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 140 и SEQ ID NO: 9; и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 12; или n) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 141 и SEQ ID NO: 15; и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую 1, 2 или 3 последовательности CDR, выбранные из SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17 и SEQ ID NO: 18.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, содержащие a) последовательность CDR1 тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 136; b) последовательность CDR2 тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 140 и SEQ ID NO: 141; иc) последовательность CDR3 тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 39 и SEQ ID NO: 45.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, содержащие а) последовательность CDR1 легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 137; b) последовательность CDR2 легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 41 и SEQ ID NO: 138; и c) последовательность CDR3 легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 42 и SEQ ID NO: 139.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, содержащие a) последовательность CDR1 тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 136; b) последовательность CDR2 тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 140 и SEQ ID NO: 141; c) последовательность CDR3 тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 39 и SEQ ID NO: 45; d) последовательность CDR1 легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 40 и SEQ ID NO: 137; e) последовательность CDR2 легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 41 и SEQ ID NO: 138; и f) последовательность CDR3 легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 42 и SEQ ID NO: 139.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащие одну или более последовательностей каркасной области (FR) тяжелой цепи, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO: 54, 55, 56, 57, 70, 71, 72, 73, 86, 87, 88 и 89, и/или одну или более последовательностей каркасной области легкой цепи каппа (FR), выбранных из SEQ ID NO: 58, 59, 60, 61, 74, 75, 76, 77, 90, 91, 92 и 93.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащие последовательность FR1 тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 54, 70 и 86; последовательность FR2 тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 55, 71 и 87; последовательность FR3 тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 56, 72 и 88; и/или последовательность FR4 тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 57, 73 и 89.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащие последовательность FR1 легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 58, 74 и 90; последовательность FR2 легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 59, 75 и 91; последовательность FR3 легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 60, 76 и 92; и/или последовательность FR4 легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 61, 77 и 93.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, содержащие вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 106, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 116, SEQ ID NO: 118, SEQ ID NO: 122, SEQ ID NO: 124, SEQ ID NO: 128, SEQ ID NO: 132 и их гомологичной последовательности, имеющей, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, содержащие вариабельную область легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 126, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 134 и их гомологичной последовательности, имеющей, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности.
13. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, содержащие а) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 94, и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую SEQ ID NO: 96; b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 98, и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую SEQ ID NO: 100; c) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 102, и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую SEQ ID NO: 104; d) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 106, и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую SEQ ID NO: 96; e) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 108, и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую SEQ ID NO: 96; f) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 110, и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую SEQ ID NO: 96; g) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 112, и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую SEQ ID NO: 96; h) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 114, и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую SEQ ID NO: 96; i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 116, и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую SEQ ID NO: 96; j) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 118, и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую SEQ ID NO: 120; k) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 122, и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую SEQ ID NO: 96; l) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 124, и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую SEQ ID NO: 126; m) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 128, и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую SEQ ID NO: 130; или n) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 132, и вариабельную область легкой цепи каппа, содержащую SEQ ID NO: 134.
14. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащие одну или более замен аминокислотных остатков, но при этом сохраняющие специфическую аффинность связывания с CD19.
15. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.14, где замена имеет место в одной или более последовательностях CDR и/или в одной или более последовательностях FR, в одной или обеих последовательностях вариабельной области и/или в Fc-области.
16. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.14 или 15, где замена придает одно или более желаемых свойств, выбранных из а) повышения аффинности связывания с CD19, b) введения или удаления сайта гликозилирования, с) введения свободного остатка цистеина, d) усиления или уменьшения ADCC или CDC, e) увеличение периода полувыведения из сыворотки; и f) увеличения связывания с FcRn.
17. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащие константную область иммуноглобулина, необязательно константную область IgG, необязательно константную область человеческого IgG1.
18. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, которое представляет гуманизированное антитело.
19. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, которое представляет верблюжье однодоменное антитело, диатело, scFv, димер scFv, BsFv, dsFv, (dsFv)2, dsFv-dsFv', Fv-фрагмент, Fab, Fab', F(ab')2, биспецифическое антитело, диатело, нанотело, доменное антитело или бивалентное однодоменное антитело.
20. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, которое является биспецифическим.
21. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, связанное с одним или более конъюгатами.
22. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.21, где конъюгат включает химиотерапевтическое средство, токсин, радиоактивный изотоп, лантаноид, люминесцентную метку, флуоресцентную метку или фермент-субстратную метку.
23. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, способное специфически связываться с CD19, где необязательно CD19 происходит от человека или обезьяны.
24. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, способное специфически связываться с человеческим CD19, экспрессированным на клетке, при значении KD не более 5×10-9 М, как измерено методом проточной цитометрии.
25. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, способное специфически связываться с человеческим CD19, экспрессированным на клетке, с EC50 не более 0,9 нМ или не более 1 нМ по данным метода проточной цитометрии.
26. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, способное специфически связываться с CD19 обезьян Cynomolgus, экспрессированным на клетке, с EC50 не более 3 нМ по данным метода проточной цитометрии.
27. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, способное интернализироваться клеткой, экспрессирующей CD19, с EC50 не более 50 пМ по данным анализа Fab-Zap.
28. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые конкурируют за один и тот же эпитоп с W7011-4.155.8.
29. Выделенная полинуклеотидная последовательность, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов.
30. Выделенная полинуклеотидная последовательность по п.29, которая содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 95, 99, 103, 107, 109, 111, 113, 115, 117, 119, 123, 125, 129 и 133, и/или нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 97, 101, 105, 121, 127, 131 и 135, или их гомологичной последовательности, имеющей, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности, но кодирующей ту же белковую последовательность.
31. Вектор, содержащий выделенный полинуклеотид по п.29 или 30.
32. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.31.
33. Способ экспрессии антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-28, включающий культивирование клетки-хозяина по п.32 в условиях, при которых экспрессируется вектор по п.31.
34. Конъюгат антитело-лекарственное средство, содержащий одну или более молекул лекарственного средства, ковалентно связанных с антителом или антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп.1-8, прямо или через линкер.
35. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.34, где линкер представляет гидразиновый линкер, дисульфидный линкер, бифункциональный линкер, дипептидный линкер, глюкуронидный линкер, тиоэфирный линкер, необязательно линкер представляет SMCC.
36. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.34 или 35, где, по меньшей мере, один молекула лекарственного средства присоединена к специфическому сайту антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, где необязательно специфический сайт представляет остаток цистеина.
37. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.36, где молекула лекарственного средства представляет цитотоксин или радиоактивный изотоп.
38. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.21, где конъюгат представляет токсин, необязательно цитотоксин, алкилаторы ДНК, ингибитор топоизомеразы, тубулин-связывающие или другие противоопухолевые средства, необязательно цитотоксический агент майтанзиноид, где необязательно токсин представляет DM1.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-28 или конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп.34-37 и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Способ лечения связанного с CD19 заболевания или патологического состояния у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-8, конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп.34-37 или фармацевтической композиции по п.39 субъекту.
41. Способ по п.40, где заболевание или патологическое состояние представляет рак.
42. Способ по п.41, где рак представляет лимфому, рак легкого, рак печени, рак шейки матки, рак толстой кишки, рак молочной железы, рак яичника, рак поджелудочной железы, меланому, глиобластому, рак предстательной железы, рак пищевода или рак желудка.
43. Способ по п.40, где заболевание или патологическое состояние представляет B-клеточную лимфому, необязательно лимфому Ходжкина или неходжкинскую лимфому, где неходжкинская лимфома включает: диффузную В-крупноклеточную лимфому (DLBCL), фолликулярную лимфому, B-клеточную лимфому маргинальной зоны (MZL), лимфому лимфоидной ткани, ассоциированную со слизистой желудка (MALT), малую лимфоцитарную лимфому (хронический лимфолейкоз, CLL), лимфому из клеток мантийной зоны (MCL), острый лимфобластный лейкоз (ALL) или макроглобулинемию Вальденстрема (WM).
44. Способ по п.40, где введение осуществляется посредством перорального, интраназального, внутривенного, подкожного, сублингвального или внутримышечного введения.
45. Способ по п.40, где субъект является человеком.
46. Способ модулирования активности CD19 в клетке, экспрессирующей CD19, включающий воздействие на клетку, экспрессирующую CD19, антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп.1-28.
47. Способ индукции гибели CD19-экспрессирующей клетки in vivo или in vitro, включающий контактирование CD19-экспрессирующей клетки с конъюгатом антитело-лекарственное средство по любому из пп.34-37.
48. Способ детектирования присутствия или количества CD19 в образце, включающий контактирование образца с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп.1-28 и определение присутствия или количества CD19 в образце.
49. Способ диагностики заболевания или патологического состояния, связанного с CD19, у субъекта, включающий: а) получение образца у субъекта; b) контактирование образца с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп.1-28; в) определение присутствия или количества CD19 в образце; d) корреляцию присутствия или количества CD19 с заболеванием или патологическим состоянием у субъекта.
50. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-28, конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп.34-37 или фармацевтической композиции по п.39 в производстве лекарственного средства для лечения заболевания или патологического состояния у субъекта, нуждающегося в этом, где лечение включает: введение терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента субъекту.
51. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-28 в производстве диагностического реагента для диагностики заболевания или патологического состояния, связанного с CD19.
52. Химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-28 и фрагмент активации Т-клеток, где фрагмент активации Т-клеток содержит трансмембранный домен Т-клеточного рецептора и внутриклеточный домен сигнальной трансдукции Т-клеточного рецептора.
53. Химерный антигенный рецептор (CAR) по п.52, где антигенсвязывающий фрагмент представляет собой scFv.
54. Последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая CAR по п.52.
55. Последовательность нуклеиновой кислоты по п.54, содержащая полинуклеотидную последовательность по п.29 или 30, операбельно связанную со второй полинуклеотидной последовательностью, кодирующей трансмембранный домен Т-клеточного рецептора и домен сигнальной трансдукции Т-клеточного рецептора.
56. Вектор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты по п.54 или 55.
57. Выделенная Т-клетка, которая экспрессирует CAR по п.52.
58. Способ стимуляции Т-клеточного иммунного ответа на мишень, экспрессирующую CD19, у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества Т-клеток по п.57.
RU2020114161A 2017-09-21 2018-09-20 Новые анти-cd19-антитела RU2791445C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2017102631 2017-09-21
CNPCT/CN2017/102631 2017-09-21
PCT/CN2018/106619 WO2019057100A1 (en) 2017-09-21 2018-09-20 NEW ANTI-CD19 ANTIBODIES

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020114161A true RU2020114161A (ru) 2021-10-22
RU2791445C2 RU2791445C2 (ru) 2023-03-07

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
KR20200055758A (ko) 2020-05-21
US11497769B2 (en) 2022-11-15
TW201920281A (zh) 2019-06-01
IL273389A (en) 2020-05-31
EP3684820A1 (en) 2020-07-29
CN115819588A (zh) 2023-03-21
SG11202001817PA (en) 2020-03-30
US20200289563A1 (en) 2020-09-17
JP7295098B2 (ja) 2023-06-20
JP2020534012A (ja) 2020-11-26
EP3684820A4 (en) 2021-05-26
BR112020005402A2 (pt) 2020-09-29
AU2018336520A1 (en) 2020-03-19
CN109535253A (zh) 2019-03-29
CA3074524A1 (en) 2019-03-28
CN109535253B (zh) 2022-11-04
TWI812645B (zh) 2023-08-21
MX2020003093A (es) 2020-08-17
WO2019057100A1 (en) 2019-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6401060B2 (ja) 抗ｓｅｚ６抗体及び使用方法
DK2817338T3 (en) DLL3 modulators and methods of use
AU2011360938B2 (en) Novel modulators and methods of use
US8557964B2 (en) Anti CXCR4 antibodies and their use for the treatment of cancer
CN111944050B (zh) 一种抗b7-h3抗体及其应用
AU2016233495A2 (en) Anti-PDL1 antibodies, activatable anti-PDL1 antibodies, and methods of use thereof
JP2019518068A (ja) グリコシル化免疫チェックポイントタンパク質に特異的に結合する抗体を選択する方法
CA3176004A1 (en) Anti-cd71 antibodies, activatable anti-cd71 antibodies, and methods of use thereof
KR20190085553A (ko) 항-pd-1 항체 및 이의 용도
JP2020536109A (ja) Ｃｄ３９／ｃｄ７３軸によるｔ細胞活性の回復
KR20200088811A (ko) Atp 방출의 효과의 강화
AU2010238723A1 (en) Anti-human ROR1 antibodies
KR20160046914A (ko) 신규한 ｓｅｚ6 조절물질 및 사용방법
AU2017358359B2 (en) Antibody binding specifically to CD66c and use thereof
CA2794407A1 (en) Humanized anti cxcr4 antibodies for the treatment of cancer
JP2019534705A5 (ru)
JP2023540526A (ja) ネクチン－４抗体およびそれの使用
WO2023061505A1 (en) Anti-glypican 3 antibodies
CN114616245B (zh) 一种抗cd38的抗体及其用途
CN112969715B (zh) 一种抗cd47抗原结合蛋白及其应用
RU2020114161A (ru) Новые анти-cd19-антитела
AU2015252014A1 (en) Anti-human ror1 antibodies
WO2023190465A1 (ja) 抗ヒトｓｅｍａ７ａ抗体
WO2021154156A1 (en) Anti-axl antibody and uses thereof
CN115368457A (zh) 抗tigit抗体及其用途