RU2019142600A - Т-клеточные рецепторы - Google Patents
Т-клеточные рецепторы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019142600A RU2019142600A RU2019142600A RU2019142600A RU2019142600A RU 2019142600 A RU2019142600 A RU 2019142600A RU 2019142600 A RU2019142600 A RU 2019142600A RU 2019142600 A RU2019142600 A RU 2019142600A RU 2019142600 A RU2019142600 A RU 2019142600A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- tcr
- sqimgde
- cdr3
- beta
- Prior art date
Links
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 title claims 2
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 title claims 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 17
- 102220543692 Guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha isoforms XLas_N53G_mutation Human genes 0.000 claims 15
- 102220052093 rs199992845 Human genes 0.000 claims 15
- 102220510722 Dual specificity tyrosine-phosphorylation-regulated kinase 2_S98G_mutation Human genes 0.000 claims 14
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 14
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 11
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 11
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 11
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 8
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 7
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 4
- 101000662909 Homo sapiens T cell receptor beta constant 1 Proteins 0.000 claims 3
- 101000662902 Homo sapiens T cell receptor beta constant 2 Proteins 0.000 claims 3
- 102100037272 T cell receptor beta constant 1 Human genes 0.000 claims 3
- 102100037298 T cell receptor beta constant 2 Human genes 0.000 claims 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 102200115358 rs121918322 Human genes 0.000 claims 3
- 102220006845 rs281874706 Human genes 0.000 claims 3
- 102100028972 HLA class I histocompatibility antigen, A alpha chain Human genes 0.000 claims 2
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 claims 2
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 2
- 239000004149 tartrazine Substances 0.000 claims 2
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 1
- 102000036673 PRAME Human genes 0.000 claims 1
- 108060006580 PRAME Proteins 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 claims 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 claims 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001184—Cancer testis antigens, e.g. SSX, BAGE, GAGE or SAGE
- A61K39/001189—PRAME
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/00119—Melanoma antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4632—T-cell receptors [TCR]; antibody T-cell receptor constructs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464484—Cancer testis antigens, e.g. SSX, BAGE, GAGE or SAGE
- A61K39/464489—PRAME
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/46449—Melanoma antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4748—Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3053—Skin, nerves, brain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
- A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/605—MHC molecules or ligands thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/80—Vaccine for a specifically defined cancer
- A61K2039/86—Lung
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/80—Vaccine for a specifically defined cancer
- A61K2039/876—Skin, melanoma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/32—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency specific for a neo-epitope on a complex, e.g. antibody-antigen or ligand-receptor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Claims (81)
1. T-клеточный рецептор (TCR), обладающий свойством связываться с комплексом SLLQHLIGL (SEQ ID NO: 1) HLA-A*02 и содержащий вариабельный домен альфа-цепи TCR и/или вариабельный домен бета-цепи TCR, каждый из которых содержит FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4, где FR представляет собой каркасный участок, и CDR представляет собой определяющий комплементарность участок, при этом
(а) CDR альфа-цепи имеют следующие последовательности:
CDR1 - TISGTDY (SEQ ID NO: 39)
CDR2 - GLTSN (SEQ ID NO: 40)
CDR3 - CILILGHSGAGSYQLTF (SEQ ID NO: 41)
необязательно с одной или более мутациями,
и/или
(б) CDR бета-цепи имеют следующие последовательности:
CDR1 - LNHDA (SEQ ID NO: 42)
CDR2 - SQIVNDF (SEQ ID NO: 43)
CDR3 - CASSPWTSGSREQYF (SEQ ID NO: 44)
необязательно с одной или более мутациями.
2. TCR по п.1, отличающийся тем, что указанные каркасные участки вариабельного домена альфа-цепи содержат следующие последовательности:
FR1 - аминокислоты 1-25 SEQ ID NO: 2
FR2 - аминокислоты 33-49 SEQ ID NO: 2
FR3 - аминокислоты 55-87 SEQ ID NO: 2
FR4 - аминокислоты 105-114 SEQ ID NO: 2
или соответствующие последовательности, которые по меньшей мере на 90% идентичны указанными последовательностям, и/или
указанные каркасные участки вариабельного домена бета-цепи содержат следующие последовательности:
FR1 - аминокислоты 1-26 SEQ ID NO: 3
FR2 - аминокислоты 32-48 SEQ ID NO: 3
FR3 - аминокислоты 56-90 SEQ ID NO: 3
FR4 - аминокислоты 106-114 SEQ ID NO: 3
или соответствующие последовательности, которые по меньшей мере на 90% идентичны указанными последовательностям.
3. TCR по п.1 или 2, отличающийся тем, что одна или более мутаций в CDR альфа-цепи выбрана из (в соответствии с нумерацией последовательности SEQ ID NO: 2):
4. TCR по п.3, отличающийся тем, что CDR альфа-цепи содержат одну, две, три, четыре или пять мутаций, и указанные одна, две, три, четыре или пять мутаций выбраны из (в соответствии с нумерацией последовательности SEQ ID NO: 2):
5. TCR по п.4, отличающийся тем, что CDR альфа-цепи содержат следующие группы мутаций (в соответствии с нумерацией последовательности SEQ ID NO: 2):
6. TCR по п.4 или 5, отличающийся тем, что указанная альфа-цепь CDR3 имеет последовательность, выбранную из:
7. TCR по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что одна или более мутаций в CDR бета-цепи выбрана из (в соответствии с нумерацией последовательности SEQ ID NO: 3):
8. TCR по п.7, отличающийся тем, что CDR бета-цепи содержат одну, две, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять или десять мутаций, и указанные одна, две, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять или десять мутаций выбраны из (в соответствии с нумерацией последовательности SEQ ID NO: 3):
9. TCR по п.8, отличающийся тем, что CDR бета-цепи содержат одну из следующих групп мутаций (в соответствии с нумерацией последовательности SEQ ID NO: 3):
10. TCR по п. 8 или 9, отличающийся тем, что CDR2 бета-цепи имеет последовательность, выбранную из
11. TCR по пп.8, 9 или 10, отличающийся тем, что CDR3 бета-цепи имеет последовательность, выбранную из
12. TCR по п.10 или 11, отличающийся тем, что соответствующие CDR2 и CDR3 бета-цепи являются следующими:
13. TCR по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный TCR содержит одну из следующих комбинаций участков CDR альфа-цепи и бета-цепи:
(SEQ ID NO: 40)
(SEQ ID NO: 40)
(SEQ ID NO: 40)
(SEQ ID NO: 40)
(SEQ ID NO: 40)
(SEQ ID NO: 40)
(SEQ ID NO: 40)
(SEQ ID NO: 40)
(SEQ ID NO: 40)
(SEQ ID NO: 40)
(SEQ ID NO: 40)
(SEQ ID NO: 40)
(SEQ ID NO: 40)
(SEQ ID NO: 40)
(SEQ ID NO: 40)
(SEQ ID NO: 40)
(SEQ ID NO: 40)
(SEQ ID NO: 40)
(SEQ ID NO: 40)
(SEQ ID NO: 40)
14. TCR по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что вариабельная область альфа-цепи FR1 имеет остаток G в положении -1 с использованием нумерации последовательности SEQ ID NO: 2.
15. TCR по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что вариабельный домен альфа-цепи содержит любую одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 6-8, и вариабельный домен бета-цепи содержит любую одну из аминокислотных последовательностей SEQ ID. NO: 9-24.
16. TCR по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что вариабельный домен альфа-цепи и вариабельный домен бета-цепи выбраны из аминокислотных последовательностей:
17. TCR по любому из предшествующих пунктов, представляющий собой альфа-бета-гетеродимер, имеющий последовательность константного домена TRAC альфа-цепи и последовательность константного домена TRBC1 или TRBC2 бета-цепи.
18. TCR по п.17, отличающийся тем, что последовательности константного домена альфа- и бета-цепи модифицированы путем укорочения или замены с удалением нативной дисульфидной связи между Cys4 экзона 2 TRAC и Cys2 экзона 2 TRBC1 или TRBC2.
19. TCR по п.17 или 18, отличающийся тем, что последовательности константного домена альфа- и/или бета-цепи модифицированы путем замены Thr 48 TRAC и Ser 57 TRBC1 или TRBC2 на остатки цистеина, где указанные остатки цистеина образуют ненативную дисульфидную связь между константными доменами альфа- и бета-цепи TCR.
20. TCR по любому из предшествующих пунктов, представленный в одноцепочечной форме типа Vα-L-Vβ, Vβ-L-Vα, Vα-Cα-L-Vβ, Vα-L-Vβ-Cβ, где Vα и Vβ представляют собой вариабельные участки α- и β-цепей TCR, соответственно, Cα и Cβ представляют собой константные области α- и β-цепей TCR, соответственно, и L представляет собой линкерную последовательность.
21. TCR по любому из предшествующих пунктов, связанный с детектируемой меткой, терапевтическим агентом или группой, модифицирующей фармакокинетические (ФК) свойства.
22. TCR по п. 21, отличающийся тем, что с C- или N-концом альфа- или бета-цепи TCR ковалентно связано антитело против CD3, необязательно посредством линкерной последовательности.
23. TCR по п.21, отличающийся тем, что указанная линкерная последовательность выбрана из группы, состоящей из GGGGS (SEQ ID NO: 31), GGGSG (SEQ ID NO: 32), GGSGG (SEQ ID NO: 33), GSGGG (SEQ ID NO: 34), GSGGGP (SEQ ID NO: 35), GGEPS (SEQ ID NO: 36), GGEGGGP (SEQ ID NO: 37) и GGEGGGSEGGGS (SEQ ID NO: 38).
24. Гибридная молекула TCR/анти-CD3, где вариабельный домен альфа-цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 6-8, и вариабельный домен бета-цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 9-24, и при этом антитело против CD3 ковалентно связано с C- или N-концом бета-цепи TCR посредством линкерной последовательности, выбранной из последовательностей SEQ ID NO: 31-38.
25. Гибридная молекула TCR/анти-CD3 по п.24, содержащая аминокислотную последовательность альфа-цепи, выбранную из последовательностей SEQ ID NO: 25, 27 или 29, или аминокислотную последовательность альфа-цепи, которая по меньшей мере на 90%, например, на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотным последовательностям SEQ ID NO: 25, 27 и 29, и аминокислотную последовательность бета-цепи, выбранную из последовательностей SEQ ID NO:26, 28 или 30, или аминокислотную последовательность бета-цепи, которая по меньшей мере на 90%, например, на 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотным последовательностям SEQ ID No: 26, 28 и 29.
26. Гибридная молекула TCR/анти-CD3 по п.25, содержащая:
(a) аминокислотную последовательность альфа-цепи, соответствующую SEQ ID NO: 25, и аминокислотную последовательность бета-цепи, соответствующую SEQ ID NO: 26;
(b) аминокислотную последовательность альфа-цепи, соответствующую SEQ ID NO: 27, и аминокислотную последовательность бета-цепи, соответствующую SEQ ID NO: 28; или
(c) аминокислотную последовательность альфа-цепи, соответствующую SEQ ID NO: 29, и аминокислотную последовательность бета-цепи, соответствующую SEQ ID NO: 30.
27. Нуклеиновая кислота, кодирующая альфа-цепь TCR и/или бета-цепь TCR по любому из предшествующих пунктов.
28. Вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту по п.27.
29. Клетка, содержащая:
(a) вектор экспрессии по п.28, кодирующий альфа- и бета-цепь TCR по любому из пп.1-26, в одной открытой рамке считывания или двух отдельных открытых рамках считывания;
или
(b) первый вектор экспрессии, который содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую альфа-цепь TCR по любому из пп. 1 - 26 и второй вектор экспрессии, который содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую бета-цепь TCR по любому из пп.1-26.
30. Не встречающаяся в природе и/или очищенная и/или сконструированная клетка, в особенности Т-клетка, презентирующая TCR по любому из пп.1-20.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая TCR по любому из пп.1-23, или гибридную молекулу TCR/анти-CD3 по любому из пп.24-26, или клетку по п.29 или 30 с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями или вспомогательными веществами.
32. TCR по любому из пп.1-23 или гибридная молекула TCR/анти-CD3 по любому из пп.24-26, или нуклеиновая кислота по п.27, фармацевтическая композиция по п. 31 или клетка по п.29 или 30 для применения в медицине, предпочтительно, у субъекта, представляющего собой человека.
33. TCR по любому из пп.1-23, гибридная молекула TCR/анти-CD3 по любому из пп.24-26, или нуклеиновая кислота по п.27, фармацевтическая композиция по п.31 или клетка по п.29 или 30 для применения в способе лечения рака или опухоли, предпочтительно, у субъекта, представляющего собой человека.
34. TCR, гибридная молекула TCR/анти-CD3, нуклеиновая кислота, фармацевтическая композиция или все перечисленное для применения по п.33, отличающиеся тем, что указанный субъект, представляющий собой человека, имеет опухоль, которая экспрессирует PRAME.
35. TCR, гибридная молекула TCR/анти-CD3, нуклеиновая кислота, фармацевтическая композиция или все перечисленное для применения по пп.33 или 34, отличающиеся тем, что указанная опухоль представляет собой солидную опухоль.
36. TCR, гибридная молекула TCR/анти-CD3, нуклеиновая кислота, фармацевтическая композиция или все перечисленное для применения по любому из пп. 32 -35, отличающиеся тем, что указанный субъект, представляющий собой человека, представляет собой субъекта с подтипом HLA-A*02.
37. TCR, гибридная молекула TCR/анти-CD3, нуклеиновая кислота, фармацевтическая композиция или клетка для применения по любому из пп. 32-36, которые вводят путем инъекции, например, внутривенной инъекции или непосредственной инъекции в опухоль.
38. Способ лечения субъекта, представляющего собой человека, имеющего рак, включающий введение указанному субъекту, нуждающемуся в указанном лечении, фармацевтически эффективной дозы фармацевтической композиции по п.33.
39. Способ по п.38, который дополнительно включает раздельное, комбинированное или последовательное введение антинеопластического агента.
40. Состав для инъекций для введения субъекту, представляющему собой человека, содержащий TCR по любому из пп.1-23, или гибридную молекулу TCR/анти-CD3 по любому из пп.24-26.
41. Способ получения TCR по любому из пп.1-23 или гибридной молекулы TCR/анти-CD3 по любому из пп.24-26, включающий a) содержание клетки по п.29 при оптимальных условиях для экспрессии нуклеиновой кислоты цепей TCR и b) выделение цепей TCR.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1709866.6 | 2017-06-20 | ||
| GBGB1709866.6A GB201709866D0 (en) | 2017-06-20 | 2017-06-20 | T cell receptors |
| PCT/EP2018/066287 WO2018234319A1 (en) | 2017-06-20 | 2018-06-19 | LYMPHOCYTE T RECEPTORS |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019142600A true RU2019142600A (ru) | 2021-07-20 |
| RU2019142600A3 RU2019142600A3 (ru) | 2021-07-20 |
| RU2762255C2 RU2762255C2 (ru) | 2021-12-17 |
Family
ID=59462408
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019142600A RU2762255C2 (ru) | 2017-06-20 | 2018-06-19 | Т-клеточные рецепторы |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11718657B2 (ru) |
| EP (3) | EP4219542B1 (ru) |
| JP (2) | JP2020529191A (ru) |
| KR (1) | KR20200019211A (ru) |
| CN (1) | CN111148756B (ru) |
| AU (2) | AU2018286984B2 (ru) |
| BR (1) | BR112019027291A2 (ru) |
| CA (1) | CA3067163A1 (ru) |
| DK (1) | DK3642224T3 (ru) |
| ES (1) | ES2942765T3 (ru) |
| FI (1) | FI3642224T3 (ru) |
| GB (1) | GB201709866D0 (ru) |
| HR (1) | HRP20230542T1 (ru) |
| HU (1) | HUE062008T2 (ru) |
| IL (1) | IL271435A (ru) |
| LT (2) | LT3642224T (ru) |
| MX (1) | MX2019015532A (ru) |
| PL (1) | PL3642224T3 (ru) |
| PT (1) | PT3642224T (ru) |
| RS (1) | RS64244B1 (ru) |
| RU (1) | RU2762255C2 (ru) |
| SI (1) | SI3642224T1 (ru) |
| WO (1) | WO2018234319A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA202306640B (ru) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA3126611A1 (en) | 2019-01-17 | 2020-07-23 | Immunocore Limited | Formulations of soluble t cell receptor(tcr) and single chain fragment variable (scfv) bispecific proteins |
| GB201901305D0 (en) * | 2019-01-30 | 2019-03-20 | Immunocore Ltd | Specific binding molecules |
| GB201901306D0 (en) | 2019-01-30 | 2019-03-20 | Immunocore Ltd | Multi-domain binding molecules |
| GB201902277D0 (en) | 2019-02-19 | 2019-04-03 | King S College London | Therapeutic agents |
| CA3142513A1 (en) | 2019-06-25 | 2020-12-30 | Gilead Sciences, Inc. | Flt3l-fc fusion proteins and methods of use |
| CA3149939A1 (en) * | 2019-09-06 | 2021-03-11 | Stephen J. Demarest | Proteins comprising t-cell receptor constant domains |
| WO2021099360A1 (en) | 2019-11-18 | 2021-05-27 | Medigene Immunotherapies Gmbh | Prame tcr receptors and uses thereof |
| TWI832035B (zh) | 2020-02-14 | 2024-02-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 結合ccr8之抗體及融合蛋白及其用途 |
| EP4227316A1 (en) * | 2020-10-07 | 2023-08-16 | Daan Biotherapeutics Co., Ltd. | T cell receptor, immune cell comprising t cell receptor, and method using same |
| TW202406932A (zh) | 2020-10-22 | 2024-02-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法 |
| MX2023012902A (es) | 2021-05-05 | 2023-11-08 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Proteinas de union a antigenos que se unen especificamente a prame. |
| CA3215758A1 (en) * | 2021-05-07 | 2022-11-10 | Medigene Immunotherapies Gmbh | Combination of prame specific t cell receptors and chimeric co-stimulatory receptors |
| WO2022245671A1 (en) | 2021-05-18 | 2022-11-24 | Gilead Sciences, Inc. | Methods of using flt3l-fc fusion proteins |
| CA3234909A1 (en) | 2021-10-28 | 2023-05-04 | Gilead Sciences, Inc. | Pyridizin-3(2h)-one derivatives |
| AU2022376954A1 (en) | 2021-10-29 | 2024-05-02 | Gilead Sciences, Inc. | Cd73 compounds |
| WO2023099622A1 (en) | 2021-12-01 | 2023-06-08 | Immunocore Limited | Treatment |
| US20240124412A1 (en) | 2021-12-22 | 2024-04-18 | Gilead Sciences, Inc. | Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof |
| WO2023122615A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Gilead Sciences, Inc. | Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof |
| TW202340168A (zh) | 2022-01-28 | 2023-10-16 | 美商基利科學股份有限公司 | Ｐａｒｐ７抑制劑 |
| EP4245756A1 (en) | 2022-03-17 | 2023-09-20 | Gilead Sciences, Inc. | Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof |
| TW202400138A (zh) | 2022-04-21 | 2024-01-01 | 美商基利科學股份有限公司 | Ｋｒａｓ ｇ１２ｄ調節化合物 |
| WO2024006929A1 (en) | 2022-07-01 | 2024-01-04 | Gilead Sciences, Inc. | Cd73 compounds |
| WO2024013401A1 (en) | 2022-07-15 | 2024-01-18 | Gadeta B.V. | Novel method for identifying gamma t-cell (or delta t-cell) receptor chains (or gammadelta t-cell receptors) or fragments thereof that mediate an anti-tumour or an anti-infective response |
| WO2024036290A2 (en) * | 2022-08-12 | 2024-02-15 | Abata Therapeutics, Inc. | Cell therapies for multiple sclerosis |
| WO2024038183A1 (en) | 2022-08-18 | 2024-02-22 | Immunocore Limited | Multi-domain binding molecules |
| WO2024038198A1 (en) | 2022-08-18 | 2024-02-22 | Immunocore Limited | Multi-domain binding molecules |
| WO2024038193A1 (en) | 2022-08-18 | 2024-02-22 | Immunocore Limited | Multi-domain binding molecules |
| WO2024100136A1 (en) | 2022-11-08 | 2024-05-16 | Gadeta B.V. | Novel method for obtaining gamma t-cell (or delta t-cell) receptor chains (or gamma delta t-cell receptors) or fragments thereof that mediate an anti-tumour or an anti-infective response |
| CN116715750B (zh) * | 2023-03-14 | 2024-04-12 | 新景智源生物科技(苏州)有限公司 | 特异性识别prame抗原的tcr及其与cd8共表达来重定向cd4 t细胞 |
| CN117624340B (zh) * | 2024-01-23 | 2024-04-30 | 北京臻知医学科技有限责任公司 | 识别人乙型肝炎病毒（hbv）抗原的t细胞受体（tcr）及其用途 |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0977886A4 (en) | 1997-03-07 | 2002-10-23 | Sunol Molecular Corp | FUSION PROTEINS, WHICH CONTAIN A BACTERIOPHAGE ENVELOPE PROTEIN AND A SINGLE CHAIN T-CELL RECEPTOR |
| WO1999018129A1 (en) | 1997-10-02 | 1999-04-15 | Sunol Molecular Corporation | Soluble single-chain t-cell receptor proteins |
| ATE411522T1 (de) | 1999-12-06 | 2008-10-15 | Univ Illinois | Hochaffine t-zellrezeptorproteine und verfahren |
| AU2001232204A1 (en) | 2000-02-22 | 2001-09-03 | Ahuva Nissim | Chimeric and tcr phage display libraries, chimeric and tcr reagents and methods of use thereof |
| WO2003020763A2 (en) | 2001-08-31 | 2003-03-13 | Avidex Limited | Soluble t cell receptor |
| NZ539225A (en) | 2002-10-09 | 2006-09-29 | Avidex Ltd | Single chain recombinant T cell receptors |
| DK1558643T3 (da) | 2002-11-09 | 2009-09-07 | Immunocore Ltd | Cellereceptorpr sentation |
| DE602005022595D1 (de) | 2004-06-29 | 2010-09-09 | Immunocore Ltd | Einen modifizierten t-zellen-rezeptor exprimierende zellen |
| WO2008118017A2 (en) * | 2007-03-26 | 2008-10-02 | Academisch Ziekenhuis Leiden H.O.D.N. Lumc | Prame derived peptides and immunogenic compositions comprising these |
| GB0908613D0 (en) | 2009-05-20 | 2009-06-24 | Immunocore Ltd | T Cell Reseptors |
| GB0911566D0 (en) * | 2009-07-03 | 2009-08-12 | Immunocore Ltd | T cell receptors |
| WO2011062634A2 (en) * | 2009-11-18 | 2011-05-26 | Mannkind Corporation | Monoclonal antibodies and diagnostic uses thereof |
| US9228007B1 (en) * | 2010-03-11 | 2016-01-05 | The Regents Of The University Of California | Recombinant human progenitor cells, engineered human thymocytes, and engineered human T cells |
| WO2014018863A1 (en) | 2012-07-27 | 2014-01-30 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Engineering t-cell receptors |
| GB201223172D0 (en) | 2012-12-21 | 2013-02-06 | Immunocore Ltd | Method |
| RU2590701C2 (ru) * | 2013-04-29 | 2016-07-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ГеноТехнология" | Антигенная композиция и ее терапевтическое применение для профилактики и лечения онкологических заболеваний, рекомбинантная плазмидная днк, обеспечивающая синтез гибридного белка, а также способ получения белка |
| GB201314404D0 (en) * | 2013-08-12 | 2013-09-25 | Immunocore Ltd | T Cell Receptors |
| EP3116901B1 (en) | 2014-03-14 | 2019-06-12 | Immunocore Limited | Tcr libraries |
| US20160263155A1 (en) | 2015-03-10 | 2016-09-15 | Leiden University Medical Center | T cell receptors directed against the preferentially expressed antigen of melanoma and uses thereof |
| EP3286318A2 (en) | 2015-04-22 | 2018-02-28 | Mina Therapeutics Limited | Sarna compositions and methods of use |
| CN107921127B (zh) * | 2015-05-22 | 2022-04-08 | 纪念斯隆-凯特琳癌症中心 | 对于prame肽具有特异性的t细胞受体样抗体 |
| GB201521894D0 (en) * | 2015-12-11 | 2016-01-27 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Novel peptides and combination of peptides for use in immunotherapy against various cancers |
| CN106699874B (zh) * | 2016-03-29 | 2018-06-05 | 广东香雪精准医疗技术有限公司 | 识别prame抗原短肽的t细胞受体 |
| EP3519433A1 (en) * | 2016-10-03 | 2019-08-07 | Juno Therapeutics, Inc. | Hpv-specific binding molecules |
-
2017
- 2017-06-20 GB GBGB1709866.6A patent/GB201709866D0/en not_active Ceased
-
2018
- 2018-06-19 EP EP22216199.4A patent/EP4219542B1/en active Active
- 2018-06-19 DK DK18738201.5T patent/DK3642224T3/da active
- 2018-06-19 WO PCT/EP2018/066287 patent/WO2018234319A1/en active Application Filing
- 2018-06-19 SI SI201830895T patent/SI3642224T1/sl unknown
- 2018-06-19 KR KR1020207001512A patent/KR20200019211A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-06-19 CA CA3067163A patent/CA3067163A1/en active Pending
- 2018-06-19 LT LTEPPCT/EP2018/066287T patent/LT3642224T/lt unknown
- 2018-06-19 MX MX2019015532A patent/MX2019015532A/es unknown
- 2018-06-19 PT PT187382015T patent/PT3642224T/pt unknown
- 2018-06-19 FI FIEP18738201.5T patent/FI3642224T3/fi active
- 2018-06-19 EP EP18738201.5A patent/EP3642224B1/en active Active
- 2018-06-19 JP JP2019570366A patent/JP2020529191A/ja active Pending
- 2018-06-19 HR HRP20230542TT patent/HRP20230542T1/hr unknown
- 2018-06-19 AU AU2018286984A patent/AU2018286984B2/en active Active
- 2018-06-19 HU HUE18738201A patent/HUE062008T2/hu unknown
- 2018-06-19 US US16/624,853 patent/US11718657B2/en active Active
- 2018-06-19 RU RU2019142600A patent/RU2762255C2/ru active
- 2018-06-19 LT LTEP22216199.4T patent/LT4219542T/lt unknown
- 2018-06-19 RS RS20230427A patent/RS64244B1/sr unknown
- 2018-06-19 ES ES18738201T patent/ES2942765T3/es active Active
- 2018-06-19 BR BR112019027291-7A patent/BR112019027291A2/pt unknown
- 2018-06-19 EP EP22216195.2A patent/EP4219541A3/en active Pending
- 2018-06-19 PL PL18738201.5T patent/PL3642224T3/pl unknown
- 2018-06-19 CN CN201880054033.0A patent/CN111148756B/zh active Active
-
2019
- 2019-12-15 IL IL271435A patent/IL271435A/en unknown
-
2021
- 2021-12-15 US US17/552,300 patent/US11427624B2/en active Active
-
2023
- 2023-06-28 ZA ZA2023/06640A patent/ZA202306640B/en unknown
- 2023-07-06 JP JP2023111778A patent/JP2023145483A/ja active Pending
-
2024
- 2024-05-21 AU AU2024203359A patent/AU2024203359A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019142600A (ru) | Т-клеточные рецепторы | |
| US10493139B2 (en) | Humanized anti-CD19 antibody and use thereof with chimeric antigen receptor | |
| EP3848393A1 (en) | Antibody molecules for cancer treatment | |
| CN1214043C (zh) | 抗γ－干扰素的人化抗体 | |
| TWI778994B (zh) | 用於移除造血幹細胞的抗體藥物結合物 | |
| ES2704007T3 (es) | Anticuerpos anti-factor de crecimiento nervioso y procedimientos de preparación y uso de los mismos | |
| IL308831A (en) | T cell receptors | |
| CN104271122A (zh) | 抗vla1(cd49a)抗体药物组合物 | |
| CA2982810A1 (en) | Methods of increasing strength and functionality with gdf8 inhibitors | |
| JPH08506091A (ja) | 造血幹細胞の末梢化 | |
| JP2020529864A (ja) | 多重特異性抗体とその作製及び使用方法 | |
| JP2016531915A5 (ru) | ||
| CN105143259B (zh) | Pan-ELR+ CXC 趋化因子抗体 | |
| DE102019121007A1 (de) | Antigenbindende Proteine, die spezifisch an MAGE-A binden | |
| DK2430051T3 (en) | Compositions containing antibodies for the treatment of CD5 + HLA-DR + B- or T-cell-related diseases | |
| JP2018533569A5 (ru) | ||
| BR112021004686A2 (pt) | proteínas de ligação de antígeno anti-flt3 melhoradas | |
| JPWO2020063488A5 (ru) | ||
| KR20220151195A (ko) | 항-cd36 항체 및 암을 치료하기 위한 이의 용도 | |
| US20230192843A1 (en) | Mesothelin binding proteins and uses thereof | |
| EP4340942A1 (en) | Compositions comprising a t cell redirection therapeutic and an anti-cd44 therapeutic | |
| RU2021128165A (ru) | Специфичные связывающие молекулы | |
| Zhao et al. | Therapeutic applications of superantibodies | |
| CN113710688A (zh) | 用于治疗血液癌症和实体瘤癌症的嵌合抗原受体修饰的t细胞(car-t) | |
| JP7378088B2 (ja) | ｈＥＲＧ１およびｈＥＲＧ１／インテグリンβ１に結合する単一特異性および二重特異性抗体 |