RU2019140596A

RU2019140596A - Гетероциклическое соединение

Info

Publication number: RU2019140596A
Application number: RU2019140596A
Authority: RU
Inventors: Кадзуаки Таками; Масаки Сето; Синобу САСАКИ; Харухи Андо; Масаки Огино; Томоко ОХАСИ; Тосихиро Имаеда; Икуо Фудзимори; Ясухиро ЦУКИМИ; Масами Ямада; Кенитиро Симокава; Такеси Вакабаяси; Масатака Мураками; Макото Фусими; Томохиро Окава; Дзинити Йонемори; Томохиро ОХАСИ; Хидео Сузуки; Хиронобу Маезаки; Аюму Сато
Original assignee: Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед
Priority date: 2017-06-20
Filing date: 2018-06-19
Publication date: 2021-07-20
Also published as: JP7123042B2; MX2019015747A; KR20200013773A; EP3643718A1; AU2018289939A1; EP3643718B1; CN110709401A; BR112019026096A2; KR102658949B1; JPWO2018235838A1; CA3068209A1; CN110709401B; EP3643718A4; RU2019140596A3; AU2018289939B2

Claims

1. Соединение, представленное формулой (I)

,

в котором R¹ представляет собой необязательно замещенную циклическую группу;

R² представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, необязательно замещенную C_1–6алкильную группу или необязательно замещенную C_1–6алкоксигруппу;

представляет собой одинарную связь или двойную связь;

кольцо A представляет собой дополнительно замещенное кольцо; и

каждый из R³ и R⁴ независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, необязательно замещенную C_1–6алкильную группу или необязательно замещенную C_1–6алкоксигруппу,

или его соль.

2. Соединение по п. 1, в котором R¹ представляет собой (1) необязательно замещенную 3–14–членную неароматическую гетероциклическую группу или (2) необязательно замещенную C_3–10циклоалкильную группу; R² представляет собой атом водорода или необязательно замещенную C_1–6алкильную группу; кольцо A представляет собой (1) необязательно дополнительно замещенное бензольное кольцо, (2) необязательно дополнительно замещенный 5– или 6–членный моноциклический ароматический гетероцикл, (3) необязательно дополнительно замещенный 4–6–членный моноциклический неароматический гетероцикл или (4) необязательно дополнительно замещенный 9–14–членный конденсированный полициклический неароматический гетероцикл; икаждый из R³ и R⁴ независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или необязательно замещенную C_1–6алкильную группу, или его соль.

3. Соединение по п. 1, в котором R¹ представляет собой (1) 3–14–членную неароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1–3 гидроксигруппами, или (2) C_3–10циклоалкильную группу, необязательно замещенную 1–3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы и атома галогена; R² представляет собой атом водорода или C_1–6алкильную группу; кольцо A представляет собой (1) бензольное кольцо, необязательно дополнительно замещенное 1–3 заместителями, выбранными из (a) атома галогена, (b) C_1–6алкоксигруппы, (c) моно– или ди–C_1–6алкилкарбамоильной группы, необязательно замещенной 1 или 2 заместителями, выбранными из (i) C_1–6алкоксигруппы, (ii) C_3–10циклоалкильной группы, (iii) 3–14–членной неароматической гетероциклической группы, (iv) C_6–14арильной группы, необязательно замещенной 1–3 гидроксигруппами, (v) C_1–6алкоксикарбонильной группы, (vi) карбоксигруппы, (vii) C_1–6алкилтиогруппы, (viii) моно– или ди–C_1–6алкилкарбамоильной группы и (ix) 3–14–членной неароматической гетероциклилкарбонильной группы, (d) моно– или ди–C_3–10циклоалкилкарбамоильной группы, (e) C_6–14арилкарбамоильной группы, необязательно замещенной 1–3 гидроксигруппами, и (f) 5–14–членной ароматической гетероциклической группы, необязательно замещенной 1–3 C_1–6алкильными группами, (2) 5– или 6–членный моноциклический ароматический гетероцикл, необязательно дополнительно замещенный 1–3 заместителями, выбранными из (a) C_1–6алкоксигруппы и (b) 5–14–членной ароматической гетероциклической группы, необязательно замещенной 1–3 C_1–6алкильными группами, (3) 4–6–членный моноциклический неароматический гетероцикл, необязательно дополнительно замещенный одной оксогруппой, или (4) 9–14–членный конденсированный полициклический неароматический гетероцикл, необязательно дополнительно замещенный 1–3 заместителями, выбранными из C_1–6алкильной группы и оксогруппы; и каждый из R³ и R⁴ независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или C_1–6алкильную группу, или его соль.

4. Соединение по п. 3, в котором R¹ представляет собой

или его соль.

5. Соединение по п. 3, в котором кольцо A представляет собой (1) бензольное кольцо, дополнительно замещенное 1–3 заместителями, выбранными из (a) атома галогена, (b) моно– или ди–C_1–6алкилкарбамоильной группы, необязательно замещенной 1 или 2 заместителями, выбранными из (i) C_1–6алкоксигруппы и (ii) 3–14–членной неароматической гетероциклической группы, и (c) 5–14–членной ароматической гетероциклической группы, необязательно замещенной 1–3 C_1–6алкильными группами, или (2) 5– или 6–членный моноциклический ароматический гетероцикл, дополнительно замещенный одной 5–14–членной ароматической гетероциклической группой, необязательно замещенной 1–3 C_1–6алкильными группами, или его соль.

6. Соединение по п. 3, в котором кольцо A представляет собой

где R^5A представляет собой моно– или ди–C_1–6алкилкарбамоильную группу, необязательно замещенную 1 или 2 заместителями, выбранными из C_1–6алкоксигруппы и 3–14–членной неароматической гетероциклической группы; X представляет собой CR^6A или N; и R^6A представляет собой атом водорода или атом галогена, или его соль.

7. Соединение по п. 3, котором кольцо A представляет собой

где R^5A представляет собой 5–14–членную ароматическую гетероциклическую группу, необязательно замещенную 1–3 C_1–6алкильными группами; X представляет собой CR^6A или N; и R^6A представляет собой атом водорода или атом галогена, или его соль.

8. Соединение по п. 1, в котором R¹ представляет собой 3–14–членную неароматическую гетероциклическую группу, замещенную одной гидроксигруппой; R² представляет собой атом водорода; кольцо A представляет собой (1) бензольное кольцо, дополнительно замещенное 1–3 заместителями, выбранными из (a) атом галогена, (b) моно– или ди–C_1–6алкилкарбамоильной группы, необязательно замещенной 1 или 2 заместителями, выбранными из (i) C_1–6алкоксигруппы и (ii) 3–14–членной неароматической гетероциклической группы, и (c) 5–14–членной ароматической гетероциклической группы, необязательно замещенной 1–3 C_1–6алкильными группами, или (2) 5– или 6–членный моноциклический ароматический гетероцикл, дополнительно замещенный одной 5–14–членной ароматической гетероциклической группой, необязательно замещенной 1–3 C_1–6алкильными группами; и каждый из R³ и R⁴ независимо представляет собой атом водорода или атом галогена, или его соль.
9. N–((3R,4S)–3–гидрокситетрагидро–2H–пиран–4–ил)–7–(4–(1–метил–1H–1,2,3–триазол–4–ил)бензил)фуро[3,2–b]пиридин–5–карбоксамид или его соль.

10. N–((3R,4S)–3–гидрокситетрагидро–2H–пиран–4–ил)–7–(4–(1–метил–1H–1,2,3–триазол–4–ил)бензил)–2,3–дигидрофуро[3,2–b]пиридин–5–карбоксамид или его соль.

11. 7–(3–Фтор–4–((2–метоксиэтил)карбамоил)бензил)–N–((3R,4S)–3–гидрокситетрагидро–2H–пиран–4–ил)–2,3–дигидрофуро[3,2–b]пиридин–5–карбоксамид или его соль.

12. 7–(3–Фтор–4–((((S)–тетрагидрофуран–2–ил)метил)карбамоил)бензил)–N–((3R,4S)–3–гидрокситетрагидро–2H–пиран–4–ил)–2,3–дигидрофуро[3,2–b]пиридин–5–карбоксамид или его соль.

13. 7–(3–Фтор–4–((((S)–тетрагидрофуран–2–ил)метил)карбамоил)бензил)–N–((3R,4S)–3–гидрокситетрагидро–2H–пиран–4–ил)фуро[3,2–b]пиридин–5–карбоксамид или его соль.

14. Лекарственное средство, содержащее соединение по п. 1 или его соль.

15. Лекарственное средство по п. 14, которое представляет собой положительный аллостерический модулятор холинергического мускаринового рецептора М1.

16. Лекарственное средство по п. 14, которое представляет собой профилактическое или терапевтическое средство от запора.

17. Способ положительного аллостерического модулирования холинергического мускаринового рецептора М1 у млекопитающего, включающий в себя введение упомянутому млекопитающему эффективного количества соединения по п. 1 или его соли.

18. Способ профилактики или лечения запора у млекопитающего, включающий в себя введение упомянутому млекопитающему эффективного количества соединения по п. 1 или его соли.

19. Применение соединения по п. 1 или его соли для получения профилактического или терапевтического средства от запора.

20. Соединение по п. 1 или его соль для применения при профилактике или лечении запора.