RU2019136363A - Кристаллические формы свободного основания производного бензофурана и способ получения - Google Patents
Кристаллические формы свободного основания производного бензофурана и способ получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019136363A RU2019136363A RU2019136363A RU2019136363A RU2019136363A RU 2019136363 A RU2019136363 A RU 2019136363A RU 2019136363 A RU2019136363 A RU 2019136363A RU 2019136363 A RU2019136363 A RU 2019136363A RU 2019136363 A RU2019136363 A RU 2019136363A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solvent
- crystallization
- group
- cancer
- crystalline form
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (25)
1. Кристаллическая форма А соединения формулы (I), отличающаяся тем, что кристаллическая форма А имеет спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, полученный с использованием Cu-Kα-излучения и представленный углом дифракции 2θ, который имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ: 7,60, 8,51, 11,80, 12,38, 13,52, 13,73, 14,48, 15,23, 15,99, 16,10, 16,82, 16,99, 17,35, 18,24, 20,82, 21,57, 21,91, 22,57, 22,76, 22,88, 24,29, 24,47, 25,24, 25,90, 27,23 и 27,74, где диапазон погрешности угла 2θ каждого характеристического пика составляет ±0,2,
2. Кристаллическая форма А по п. 1, отличающаяся тем, что имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ: 7,60, 8,51, 10,37, 11,16, 11,80, 12,38, 12,89, 13,52, 13,73, 14,03, 14,48, 15,23, 15,99, 16,10, 16,43, 16,82, 16,99, 17,35, 18,24, 18,92, 19,17, 20,68, 20,82, 21,57, 21,91, 22,57, 22,76, 22,88, 23,53, 23,68, 24,00, 24,29, 24,47, 24,91, 25,24, 25,72, 25,90, 27,23, 27,74 и 35,63, где диапазон погрешности угла 2θ каждого характеристического пика составляет ±0,2.
3. Способ получения кристаллической формы А по любому из пп. 1 и 2, отличающийся тем, что способ выбирают из группы, состоящей из:
способа I, включающего растворение соединения формулы (I) в растворителе для кристаллизации, фильтрацию и сушку полученного кристалла с получением желаемой кристаллической формы А, где растворитель выбирают из группы, состоящей из амидного растворителя, смешанного растворителя из амидного растворителя и воды, смешанного растворителя из галогенуглеводорода и нитрила, причем амидный растворитель выбирают из группы, состоящей из N,N-диметилформамида и N,N-диметилацетамида, галогенуглеводородный растворитель представляет собой дихлорметан и нитрильный растворитель представляет собой ацетонитрил, и способ кристаллизации выбирают из группы, состоящей из кристаллизации при комнатной температуре, кристаллизации при охлаждении, кристаллизации при испарении растворителя и кристаллизации, вызванной добавлением затравочного кристалла;
способа II, включающего растворение соединения формулы (I) в хорошем растворителе, добавление антирастворителя для кристаллизации, фильтрацию и сушку полученного кристалла с получением желаемой кристаллической формы А, где хорошим растворителем является спиртовой растворитель, причем спиртовой растворитель выбирают из группы, состоящей из метанола и изопропанола, а антирастворитель представляет собой воду, и способ кристаллизации выбирают из группы, состоящей из кристаллизации при комнатной температуре, кристаллизации при охлаждении, кристаллизации при испарении растворителя и кристаллизации, вызванной добавлением затравочного кристалла; и
способа III, включающего добавление соединения формулы (I) к растворителю, суспендирование данной смеси, фильтрацию и сушку полученного кристалла с получением желаемой кристаллической формы А, где растворитель выбирают из группы, состоящей из смешанного растворителя из амидного растворителя и воды, и смешанного растворителя из галогенуглеводорода и нитрила, причем амидный растворитель выбирают из группы, состоящей из N,N-диметилформамида и N,N-диметилацетамида, галогенуглеводородный растворитель представляет собой дихлорметан, а нитрильный растворитель представляет собой ацетонитрил.
4. Кристаллическая форма В соединения формулы (I), определенного в п. 1, отличающаяся тем, что кристаллическая форма В имеет спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, полученный с использованием Cu-Kα-излучения и представленный углом дифракции 2θ, который имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ: 6,31, 7,24, 10,99, 12,07, 14,56, 17,94, 19,13, 19,71, 21,48, 24,15, 27,10 и 28,83, где диапазон погрешности угла 2θ каждого характеристического пика составляет ±0,2.
5. Кристаллическая форма В по п. 4, отличающаяся тем, что имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ: 6,31, 7,24, 8,92, 10,38, 10,99, 12,07, 14,56, 15,10, 16,36, 17,29, 17,94, 19,13, 19,71, 21,12, 21,48, 22,59, 24,15, 25,45, 26,28, 26,52, 27,10, 28,83, 30,07, 31,37, 32,56, 33,65, 34,64, 36,09, 37,13 и 40,04, где диапазон погрешности угла 2θ каждого характеристического пика составляет ±0,2.
6. Способ получения кристаллической формы В по любому из пп. 4 и 5, отличающийся тем, что способ выбирают из группы, состоящей из:
способа I, включающего растворение соединения формулы (I) в растворителе для кристаллизации, фильтрацию и сушку полученного кристалла с получением желаемой кристаллической формы В, где растворитель представляет собой этанол, и способ кристаллизации выбирают из группы, состоящей из кристаллизации при комнатной температуре, кристаллизации при охлаждении, кристаллизации при испарении растворителя и кристаллизации, вызванной добавлением затравочного кристалла; и
способа II, включающего растворение соединения формулы (I) в хорошем растворителе, добавление антирастворителя для кристаллизации, фильтрацию и сушку полученного кристалла с получением желаемой кристаллической формы В, где хорошим растворителем является этанол, антирастворитель представляет собой воду, а способ кристаллизации выбирают из группы, состоящей из кристаллизации при комнатной температуре, кристаллизации при охлаждении, кристаллизации при испарении растворителя и кристаллизации, вызванной добавлением затравочного кристалла.
7. Кристаллическая форма С соединения формулы (I), определенного в п. 1, отличающаяся тем, что кристаллическая форма С имеет спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, полученный с использованием Cu-Kα-излучения и представленный углом дифракции 2θ, который имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ: 7,40, 8,62, 9,49, 12,32, 13,39, 15,52, 19,15, 19,17, 21,42 и 22,78, где диапазон погрешности угла 2θ каждого характеристического пика составляет ±0,2.
8. Кристаллическая форма С по п. 7, отличающаяся тем, что имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ: 7,40, 8,62, 9,49, 9,96, 11,12, 12,32, 13,39, 14,21, 14,85, 15,52, 16,50, 17,67, 18,28, 19,15, 19,17, 20,06, 20,80, 21,42, 21,89, 22,20, 22,78, 23,41, 24,74, 25,34, 26,70, 27,38, 28,64, 29,63, 30,20 и 31,15, где диапазон погрешности угла 2θ каждого характеристического пика составляет ±0,2.
9. Способ получения кристаллической формы С по любому из пп. 7 и 8, отличающийся тем, что включает следующие стадии:
растворение соединения формулы (I) в хорошем растворителе, добавление антирастворителя для кристаллизации, фильтрацию и сушку полученного кристалла с получением желаемой кристаллической формы С, где хороший растворитель представляет собой простой эфирный растворитель, причем простой эфирный растворитель представляет собой 1,4-диоксан, антирастворитель выбирают из группы, состоящей из алифатического углеводородного растворителя и алициклического углеводородного растворителя, алифатический углеводородный растворитель представляет собой н-гептан и алициклический углеводородный растворитель представляет собой циклогексан, а способ кристаллизации выбирают из группы, состоящей из кристаллизации при комнатной температуре, кристаллизации при охлаждении, кристаллизации при испарении растворителя и кристаллизации, вызванной добавлением затравочного кристалла.
10. Кристаллическая форма D соединения формулы (I), определенного в п. 1, отличающаяся тем, что кристаллическая форма D имеет спектр порошковой дифракции рентгеновских лучей, полученный с использованием Cu-Kα-излучения и представленный углом дифракции 2θ, который имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ: 8,41, 8,85, 11,38, 12,18, 13,45, 15,15, 16,73, 17,59, 17,68, 20,45, 21.51, 22,72, 24,53, 24,91 и 27,11, где диапазон погрешности угла 2θ каждого характеристического пика составляет ±0,2.
11. Кристаллическая форма D по п. 10, отличающаяся тем, что имеет характеристические пики при углах дифракции 2θ: 8,41, 8,85, 10,15, 11,38, 12,18, 13,45, 14,40, 15,15, 16,73, 17,59, 17,68, 18,42, 18,91, 19,22, 20,45, 21,15, 21,51, 22,11, 22,72, 24,03, 24,53, 24,91, 25,54, 26,54, 27,11, 27,61, 29,04, 30,49, 31,31, 33,00, 33,88, 35.52, 37,53, 40,46, 41,36, 42,40 и 44,02, где диапазон погрешности угла 2θ каждого характеристического пика составляет ±0,2.
12. Способ получения кристаллической формы D по любому из пп. 10 и 11, отличающийся тем, что способ выбирают из группы, состоящей из:
способа I, включающего растворение соединения формулы (I) в растворителе для кристаллизации, фильтрацию и сушку полученного кристалла с получением желаемой кристаллической формы D, где растворитель выбирают из группы, состоящей из спиртового растворителя, простого эфирного растворителя, смешанного растворителя из спирта и воды, смешанного растворителя из простого эфира и воды, смешанного растворителя из спирта и алифатического углеводорода, и смешанного растворителя из простого эфира и алифатического углеводорода, причем спиртовой растворитель выбирают из группы, состоящей из метанола, этанола и изопропанола, простой эфирный растворитель выбирают из группы, состоящей из тетрагидрофурана и 1,4-диоксана, а алифатическим углеводородным растворителем является н-гептан, и способ кристаллизации выбирают из группы, состоящей из кристаллизации при комнатной температуре, кристаллизации при охлаждении, кристаллизации при испарении растворителя и кристаллизации, вызванной добавлением затравочного кристалла;
способа II, включающий растворение соединения формулы (I) в хорошем растворителе, добавление антирастворителя для кристаллизации, фильтрацию и сушку полученного кристалла с получением желаемой кристаллической формы D, где хороший растворитель выбирают из группы, состоящей из спиртового растворителя и простого эфирного растворителя, причем спиртовой растворитель выбирают из группы, состоящей из метанола и изопропанола, простой эфирный растворитель представляет собой тетрагидрофуран, а антирастворителем является вода; или хорошим растворителем является простой эфирный растворитель, простым эфирным растворителем является тетрагидрофуран, антирастворитель выбирают из группы, состоящей из алифатического углеводородного растворителя и алициклического углеводородного растворителя, причем алифатический углеводородный растворитель представляет собой н-гептан, а алициклическим углеводородным растворителем является циклогексан, и способ кристаллизации выбирают из группы, состоящей из кристаллизации при комнатной температуре, кристаллизации при охлаждении, кристаллизации при испарении растворителя и кристаллизации, вызванной добавлением затравочного кристалла;
способа III, включающего добавление соединения формулы (I) к растворителю, суспендирование этой смеси, фильтрацию и сушку полученного кристалла с получением желаемой кристаллической формы D, где растворитель выбирают из группы, состоящей из воды, сложного эфира, простого эфира, алифатического углеводорода, алициклического углеводорода, нитроалканового растворителя, арена, спирта, нитрила, галогенуглеводорода, кетона, сульфоксида, амида, смешанного растворителя из спирта и простого эфира, смешанного растворителя из спирта и воды, и смешанного растворителя из одного или более спиртов, сложноэфирный растворитель выбирают из группы, состоящей из этилацетата, изопропилацетата и бутилацетата, простой эфирный растворитель выбирают из группы, состоящей из тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, метилового эфира пропиленгликоля и метил-трет-бутилового эфира, алифатический углеводород представляет собой н-гептан, алициклический углеводород представляет собой циклогексан, нитроалкановый растворитель представляет собой нитрометан, ареновый растворитель выбирают из группы, состоящей из ксилола и кумола, спиртовой растворитель выбирают из группы, состоящей из метанола, этанола и изопропанола, нитрильным растворителем является ацетонитрил, галогенуглеводородным растворителем является дихлорметан, кетоновым растворителем является ацетон, сульфоксидом является диметилсульфоксид, амидный растворитель выбирают из группы, состоящей из N,N-диметилформамида и N,N-диметилацетамида, смешанный растворитель из одного или более спиртов выбирают из группы, состоящей из смешанного растворителя из метанола и этанола, смешанного растворителя из метанола и изопропанола, и смешанного растворителя из этанола и изопропанола.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму А по любому из пп. 1 и 2, кристаллическую форму В по любому из пп. 4 и 5, кристаллическую форму С по любому из пп. 7 и 8 или кристаллическую форму D по любому из пп. 10 и 11, характеризующаяся тем, что дополнительно содержит один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или эксципиентов.
14. Применение кристаллической формы А по любому из пп. 1 и 2, кристаллической формы В по любому из пп. 4 и 5, кристаллической формы С по любому из пп. 7 и 8 или кристаллической формы D по любому из пп. 10 и 11, или фармацевтической композиции по п. 13 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с ингибитором EZH2.
15. Применение по п. 14, где заболевание, связанное с ингибитором EZH2, выбирают из группы, состоящей из лимфомы, лейкоза, рака молочной железы, рака легкого, рака предстательной железы, рака яичника, рака печени, меланомы, рабдоидной опухоли, синовиальной саркомы, мезотелиомы, рака шейки матки, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака желудка, рака поджелудочной железы, рака мозга, рака кожи, рака ротовой полости, рака кости, рака почки, рака мочевого пузыря, опухоли маточной трубы, опухоли яичника, опухоли брюшины, глиомы, глиобластомы, опухоли головы и шеи, и миеломы; предпочтительно из лимфомы, лейкоза, рака молочной железы, рака легкого, рака предстательной железы, рака яичника, рака печени, меланомы, рабдоидной опухоли, синовиальной саркомы и мезотелиомы, при этом лейкоз предпочтительно представляет собой хронический миелоидный лейкоз, острый миелоидный лейкоз или лейкоз смешанного происхождения; и лимфома предпочтительно представляет собой неходжкинскую лимфому, диффузную В-крупноклеточную лимфому или фолликулярную лимфому.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710350574.5 | 2017-05-18 | ||
| CN201710350574 | 2017-05-18 | ||
| PCT/CN2018/087272 WO2018210302A1 (zh) | 2017-05-18 | 2018-05-17 | 一种苯并呋喃类衍生物游离碱的晶型及制备方法 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019136363A true RU2019136363A (ru) | 2021-06-18 |
| RU2019136363A3 RU2019136363A3 (ru) | 2021-12-29 |
| RU2791189C2 RU2791189C2 (ru) | 2023-03-03 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2018210302A1 (zh) | 2018-11-22 |
| CN109937200A (zh) | 2019-06-25 |
| KR102612379B1 (ko) | 2023-12-12 |
| EP3626715A4 (en) | 2021-03-24 |
| MY198008A (en) | 2023-07-25 |
| JP2020519569A (ja) | 2020-07-02 |
| US11155537B2 (en) | 2021-10-26 |
| TWI772424B (zh) | 2022-08-01 |
| AU2018269268A1 (en) | 2019-11-07 |
| JP7257328B2 (ja) | 2023-04-13 |
| KR20200006551A (ko) | 2020-01-20 |
| MX2019012967A (es) | 2020-01-20 |
| EP3626715A1 (en) | 2020-03-25 |
| CN109937200B (zh) | 2020-09-11 |
| US20210130333A1 (en) | 2021-05-06 |
| CA3058496A1 (en) | 2018-11-22 |
| TW201900639A (zh) | 2019-01-01 |
| AU2018269268B2 (en) | 2022-01-06 |
| RU2019136363A3 (ru) | 2021-12-29 |
| BR112019021023A2 (pt) | 2020-05-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2631321C2 (ru) | Кристаллическая форма i дималеата ингибитора тирозинкиназы и способ ее получения | |
| IL268030B2 (en) | Bicyclics as allosteric shp2 inhibitors | |
| HRP20210675T1 (hr) | Mono- ili di-supstituirani derivati indola kao inhibitori replikacije denga virusa | |
| RU2018145948A (ru) | Кристалл пирролопиримидина для получения jak-ингибитора | |
| GB2542881A8 (en) | Crystal forms of ß-nicotinamide mononucleotide | |
| US20200102304A1 (en) | Crystals of azabicyclic compound | |
| RU2017136715A (ru) | Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение | |
| JP2015518012A (ja) | カバジタキセルの結晶形態およびその調製方法 | |
| RU2018106948A (ru) | Способ получения замещенных производных 3-(2-анилино-1-циклогексил -1н-бензимидазол-5-ил)пропановой кислоты | |
| RU2018142490A (ru) | Кристаллические формы кризаборола в свободной форме и способ их получения и применения | |
| CN106674202A (zh) | 化合物a的二甲磺酸盐及其晶型和含有该盐的药物组合物 | |
| HRP20210667T1 (hr) | Kristalni oblici antagonista androgenog receptora, postupak pripreme i njihova upotreba | |
| HRP20210503T1 (hr) | Kristalni oblici soli tapentadola i postupci za njihovu pripremu | |
| JP2011515421A5 (ru) | ||
| US11155537B2 (en) | Crystal of benzofuran derivative free base and preparation method | |
| RU2020111694A (ru) | Новые соли и твердые формы эсциталопрама | |
| Hayun et al. | Anti-Inflammatory And Antioxidant Activity Of Synthesized Mannich Base Derivatives of (2E, 6E)-2-[(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl) methyl-idene]-6-(phenylmethylidene) cyclohexan-1-one | |
| RU2020111829A (ru) | Кристаллическая форма алкинилпиридинового ингибитора пролилгидроксилазы и способ её получения | |
| RU2017105840A (ru) | Кристаллические формы модулятора рецептора к эстрогену | |
| RU2019106531A (ru) | Кристалл соли производного хиназолина | |
| CN105849093A (zh) | 卡巴他赛无水结晶形式、其制备方法和药用组合物 | |
| RU2015105109A (ru) | Полиморфные формы дейтерированной омега-дифенилмочевины или ее солей | |
| IT201700006157A1 (it) | Co-cristalli di un composto antitumorale | |
| RU2020143044A (ru) | Солевая форма | |
| RU2018102761A (ru) | Фениламинопиримидин или полиморфная форма соли фениламинопиримидина |