RU2019136088A - Соль агониста опиоидного рецептора (mor), кристаллическая форма i его фумаратной соли и способ их получения - Google Patents
Соль агониста опиоидного рецептора (mor), кристаллическая форма i его фумаратной соли и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019136088A RU2019136088A RU2019136088A RU2019136088A RU2019136088A RU 2019136088 A RU2019136088 A RU 2019136088A RU 2019136088 A RU2019136088 A RU 2019136088A RU 2019136088 A RU2019136088 A RU 2019136088A RU 2019136088 A RU2019136088 A RU 2019136088A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diseases
- mor
- solvent
- pain
- agonist
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Claims (22)
1. Фумаратная соль соединения, представленного формулой (II),
2. Соль по п. 1, где стехиометрическое соотношение между соединением, представленным формулой (II), и фумаровой кислотой составляет 1:1, при этом ее структура представлена формулой (I),
3. Способ получения соли по п. 1, где способ включает стадию проведения реакции (1S,4S)-4-этокси-N-(2-((R)-9-(пиридин-2-ил)-6-оксаспиро[4.5]дека-9-ил)этил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-амина с фумаровой кислотой.
4. Способ получения соли по п. 2, где способ включает стадию проведения реакции (1S,4S)-4-этокси-N-(2-((R)-9-(пиридин-2-ил)-6-оксаспиро[4.5]дека-9-ил)этил)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-амина с фумаровой кислотой.
5. Способ по п. 3, где солеобразование проводят в растворителе, при этом растворитель выбран из спиртов, простых эфиров или сложных эфиров, и указанный растворитель на основе спирта предпочтительно представляет собой метанол, этанол или изопропанол, и указанный простой эфир предпочтительно представляет собой диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан, и указанный растворитель на основе сложного эфира выбран из этилацетата, изопропилацетата или бутилацетата.
6. Способ по п. 5, где температура указанной реакции составляет 10-80°C.
7. Кристаллическая форма I соединения, представленного формулой (I), по п. 2, где порошковая рентгеновская дифрактограмма, представленная посредством угла дифракции 2θ, полученная с использованием Cu-Kα-излучения, демонстрирует характеристические пики при значениях угла дифракции 2θ, составляющих 5,76, 10,82, 11,47, 12,69, 13,86, 14,77, 15,27, 15,74, 17,26, 17,61, 18,34, 22,39, 23,06, 23,75 и 24,23, при этом диапазон погрешности для каждого из характеристических пиков 2θ составляет ±0,2.
8. Кристаллическая форма I по п. 7, где ее характеристические пики находятся при значениях угла дифракции 2θ, составляющих 5,76, 10,82, 11,47, 12,69, 13,86, 14,77, 15,27, 15,74, 17,26, 17,61, 18,34, 19,27, 19,94, 20,37, 21,42, 21,73, 22,02, 22,39, 23,06, 23,75, 24,23 и 24,73, при этом диапазон погрешности для каждого из характеристических пиков 2θ составляет ±0,2.
9. Кристаллическая форма I по п. 8, где ее характеристические пики находятся при значениях угла дифракции 2θ, составляющих 5,76, 7,86, 10,82, 11,47, 12,28, 12,69, 13,86, 14,77, 15,27, 15,74, 16,26, 17,26, 17,61, 18,34, 19,27, 19,94, 20,37, 21,42, 21,42, 21,73, 22,02, 22,39, 23,06, 23,75, 24,23, 24,73, 25,54, 26,68, 28,59, 29,48, 31,04, 32,90 и 35,73, при этом диапазон погрешности для каждого из характеристических пиков 2θ составляет ±0,2.
10. Способ получения кристаллической формы I по п. 7, где указанный способ выбран из:
(i) растворения соединения, представленного формулой (I), в растворителе, кристаллизации, фильтрования и высушивания с получением целевой кристаллической формы I; при этом растворитель представляет собой предпочтительно растворитель на основе простого эфира, более предпочтительно тетрагидрофуран;
(ii) добавления соединения, представленного формулой (I), в растворитель, растирания, фильтрования и высушивания с получением целевой кристаллической формы I; при этом растворитель выбран из простых эфиров, кетонов, сложных эфиров или нитрилов; причем растворитель на основе простого эфира выбран из тетрагидрофурана, диоксана, диэтилового эфира или метил-трет-бутилового эфира; растворитель на основе кетона выбран из ацетона, ацетофенона, метилизобутилкетона или метилпирролидона; растворитель на основе сложного эфира выбран из этилацетата, изопропилацетата или бутилацетата; растворитель на основе нитрила выбран из ацетонитрила или пропионитрила.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соль по п. 1, где композиция содержит один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или вспомогательных веществ.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму I по п. 7, где композиция содержит один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или вспомогательных веществ.
13. Применение соли по п. 1 в изготовлении лекарственного препарата для лечения соответствующих заболеваний, опосредованных агонистом опиоидного рецептора (MOR), где указанные соответствующие заболевания, опосредованные агонистом рецептора MOR, предпочтительно выбраны из группы, состоящей из боли, иммунной дисфункции, воспаления, гастроэзофагеального рефлюкса, неврологических и психических заболеваний, заболеваний мочевыделительной и репродуктивной систем, сердечно-сосудистых заболеваний и респираторных заболеваний, предпочтительно представляют собой боль.
14. Применение кристаллической формы I по п. 7 в изготовлении лекарственного препарата для лечения соответствующих заболеваний, опосредованных агонистом опиоидного рецептора (MOR), где указанные соответствующие заболевания, опосредованные агонистом рецептора MOR, предпочтительно выбраны из группы, состоящей из боли, иммунной дисфункции, воспаления, гастроэзофагеального рефлюкса, неврологических и психических заболеваний, заболеваний мочевыделительной и репродуктивной систем, сердечно-сосудистых заболеваний и респираторных заболеваний, предпочтительно представляют собой боль.
15. Применение фармацевтической композиции по п. 11 в изготовлении лекарственного препарата для лечения соответствующих заболеваний, опосредованных агонистом опиоидного рецептора (MOR), где указанные соответствующие заболевания, опосредованные агонистом рецептора MOR, предпочтительно выбраны из группы, состоящей из боли, иммунной дисфункции, воспаления, гастроэзофагеального рефлюкса, неврологических и психических заболеваний, заболеваний мочевыделительной и репродуктивной систем, сердечно-сосудистых заболеваний и респираторных заболеваний, предпочтительно представляют собой боль.
16. Способ лечения или предупреждения соответствующих заболеваний, опосредованных агонистом опиоидного рецептора (MOR), включающий введение соли по п. 1, где указанные соответствующие заболевания, опосредованные агонистом рецептора MOR, предпочтительно выбраны из группы, состоящей из боли, иммунной дисфункции, воспаления, гастроэзофагеального рефлюкса, неврологических и психических заболеваний, заболеваний мочевыделительной и репродуктивной систем, сердечно-сосудистых заболеваний и респираторных заболеваний, предпочтительно представляют собой боль.
17. Способ лечения или предупреждения соответствующих заболеваний, опосредованных агонистом опиоидного рецептора (MOR), включающий введение кристаллической формы I по п. 7, где указанные соответствующие заболевания, опосредованные агонистом рецептора MOR, предпочтительно выбраны из группы, состоящей из боли, иммунной дисфункции, воспаления, гастроэзофагеального рефлюкса, неврологических и психических заболеваний, заболеваний мочевыделительной и репродуктивной систем, сердечно-сосудистых заболеваний и респираторных заболеваний, предпочтительно представляют собой боль.
18. Способ лечения или предупреждения соответствующих заболеваний, опосредованных агонистом опиоидного рецептора (MOR), включающий введение фармацевтической композиции по п. 11, где указанные соответствующие заболевания, опосредованные агонистом рецептора MOR, предпочтительно выбраны из группы, состоящей из боли, иммунной дисфункции, воспаления, гастроэзофагеального рефлюкса, неврологических и психических заболеваний, заболеваний мочевыделительной и репродуктивной систем, сердечно-сосудистых заболеваний и респираторных заболеваний, предпочтительно представляют собой боль.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710242119.3 | 2017-04-14 | ||
| CN201710242119 | 2017-04-14 | ||
| PCT/CN2018/082935 WO2018188643A1 (zh) | 2017-04-14 | 2018-04-13 | 一种阿片样物质受体(mor)激动剂的盐、其富马酸盐i晶型及制备方法 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019136088A true RU2019136088A (ru) | 2021-05-14 |
| RU2019136088A3 RU2019136088A3 (ru) | 2021-06-16 |
| RU2779119C2 RU2779119C2 (ru) | 2022-09-01 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA3057383A1 (en) | 2018-10-18 |
| AU2018251119A1 (en) | 2019-11-07 |
| DK3610875T3 (da) | 2020-12-21 |
| AU2018251119B2 (en) | 2021-07-29 |
| US11014914B2 (en) | 2021-05-25 |
| LT3610875T (lt) | 2020-11-25 |
| CN110049980A (zh) | 2019-07-23 |
| ES2828636T3 (es) | 2021-05-27 |
| PL3610875T3 (pl) | 2021-04-19 |
| US20200048229A1 (en) | 2020-02-13 |
| RU2019136088A3 (ru) | 2021-06-16 |
| WO2018188643A1 (zh) | 2018-10-18 |
| HRP20210022T1 (hr) | 2021-03-05 |
| TWI682929B (zh) | 2020-01-21 |
| TW201837033A (zh) | 2018-10-16 |
| CN110049980B (zh) | 2020-10-20 |
| MX2019012251A (es) | 2019-11-28 |
| JP2020516642A (ja) | 2020-06-11 |
| EP3610875A1 (en) | 2020-02-19 |
| KR20190140962A (ko) | 2019-12-20 |
| PT3610875T (pt) | 2020-11-25 |
| MY196571A (en) | 2023-04-19 |
| RS61193B1 (sr) | 2021-01-29 |
| JP7153030B6 (ja) | 2023-07-24 |
| CY1124063T1 (el) | 2022-03-24 |
| EP3610875A4 (en) | 2020-02-19 |
| SI3610875T1 (sl) | 2021-02-26 |
| UA124400C2 (uk) | 2021-09-08 |
| JP7153030B2 (ja) | 2022-10-13 |
| BR112019021447A2 (pt) | 2020-05-05 |
| EP3610875B1 (en) | 2020-10-07 |
| US20210130332A1 (en) | 2021-05-06 |
| HUE053244T2 (hu) | 2021-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2873664B1 (en) | Crystalline form i of tyrosine kinase inhibitor dimaleate and preparation methods thereof | |
| EP3248983B1 (en) | Crystal form a of obeticholic acid and preparation method therefor | |
| HRP20210022T1 (hr) | Sol agonista opioidnog receptora (mor), fumaratna sol i kristalni oblik iste i postupak pripreme istih | |
| WO2016159327A1 (ja) | ３，５－二置換ベンゼンアルキニル化合物の結晶 | |
| SK6262000A3 (en) | Therapeutically active compounds based on indazole bioisostere replacement of catechol in pde4 inhibitors | |
| RU2018145948A (ru) | Кристалл пирролопиримидина для получения jak-ингибитора | |
| TR201816203T4 (tr) | Sübstitüe edilmiş (z)-alfa-floro-beta-amıno-akrilaldehitlerin üretilmesine yönelik yöntem. | |
| RU2010119458A (ru) | 1,3,5-тризамещенное производное триазола | |
| RU2017142958A (ru) | Кристаллы азабициклического соединения | |
| JP2011515421A5 (ru) | ||
| CN108290824B (zh) | 索拉贝隆两性离子及其应用 | |
| EP2537832A1 (en) | Method for preparing (e)-methyl 2-[2-(6-chloropyrimidin-4-yloxy)phenyl]-3-methoxyacrylate | |
| RU2020111829A (ru) | Кристаллическая форма алкинилпиридинового ингибитора пролилгидроксилазы и способ её получения | |
| RU2019106531A (ru) | Кристалл соли производного хиназолина | |
| CN106349216B (zh) | 化合物A的晶型α及其制备方法和含有该晶型的药物组合物 | |
| JP6761564B2 (ja) | ナトリウム・グルコース共輸送体２阻害薬のｌ−プロリン化合物、およびｌ−プロリン化合物の一水和物および結晶 | |
| DK2081935T3 (en) | POLYMORPH B OF N- {2-FLUOR-5- [3- (THIOPHEN-2-CARBONYL) -PYRAZOLO [1,5-A] PYRIMIDIN-7-YL] -PHENYL} -N-METHYL-ACETAMIDE | |
| CN107001284A (zh) | 一种雄性激素受体抑制剂的结晶形式及其制备方法 | |
| WO2017038815A1 (ja) | ５－シクロプロピル－２－（（１－（３－フルオロベンジル）－１ｈ－インドール－５－イル）アミノ）ニコチン酸の結晶 | |
| RU2779119C2 (ru) | Соль агониста опиоидного рецептора (mor), кристаллическая форма i его фумаратной соли и способ их получения | |
| KR20130036210A (ko) | 신규 다형체 및 염 | |
| JP6894490B2 (ja) | ベラプロスト−３１４ｄ結晶形及びその調製方法 | |
| EP3052499B1 (en) | Crystalline abacavir hydrochloride monohydrate and process for its preparation | |
| WO2018007984A1 (en) | Crystalline forms of daclatasvir dihydrochloride | |
| JPWO2020051538A5 (ru) |