RU2019134679A - Соединения на основе ингибиторов ask1 и их применение - Google Patents

Соединения на основе ингибиторов ask1 и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2019134679A
RU2019134679A RU2019134679A RU2019134679A RU2019134679A RU 2019134679 A RU2019134679 A RU 2019134679A RU 2019134679 A RU2019134679 A RU 2019134679A RU 2019134679 A RU2019134679 A RU 2019134679A RU 2019134679 A RU2019134679 A RU 2019134679A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
heterocycle
solvate
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2019134679A
Other languages
English (en)
Inventor
Сэмюэл Дэвид Браун
Original Assignee
Сил Рок Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сил Рок Терапьютикс, Инк. filed Critical Сил Рок Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2019134679A publication Critical patent/RU2019134679A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Claims (221)

1. Соединение, которое характеризуется структурой формулы III, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
Figure 00000001
где
Figure 00000002
представляет собой
Figure 00000003
Figure 00000004
R1 представляет собой
Figure 00000005
Z представляет собой О, S, С(=O), N(R8) или C(R9)2;
X представляет собой О или S;
R2 представляет собой С3-6циклоалкил;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила и С3-6циклоалкила;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-6алкила и С3-6циклоалкила; или
один R4 и другой R2, R3 или R4, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, которое необязательно содержит один или два гетероатома, выбранные из О, N и S; где 5- или 6-членное кольцо является насыщенным, ненасыщенным или ароматическим; и где 5- или 6-членное кольцо необязательно замещено одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из галогена и С1-6алкила;
R5a выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила;
каждый R25 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОН, -OR6, -SR6, -S(=O)R7, -NO2, -N(R6)2, -S(=O)2R7, -NHS(=O)2R7, -S(=O)2N(R6)2, -C(=O)R7, -C(=O)OR6, -OC(=O)R7, -C(=O)N(R6)2, -OC(=O)N(R6)2, -NR6C(=O)N(R6)2, -NR6C(=O)R7, -NR6C(=O)OR6, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-6гетероарила и конденсированного С5-9гетероарилциклоалкила; где C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, С2-9гетероцикл, С6-10арил, С1-9гетероарил и конденсированный С5-9гетероарилциклоалкил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, С1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, -С1-С6алкил-O-С1-С6алкила, -С1-С6алкил-С2-9гетероцикла, -С1-С6алкил-С2-9гетероарила, С3-С8циклоалкила, -С3-С8циклоалкилфенила и С2-9гетероцикла, где C1-С6алкил, -C1-С6алкил-O-C1-С6алкил, -С1-С6алкил-С2-9гетероцикл, -С1-С6алкил-С2-9гетероарил, С3-С8циклоалкил, -С3-С8циклоалкилфенил и С2-9гетероцикл необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR8, -SR8, -N(R8)2, -С1-6алкила, -О-С1-6алкила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13 и -N(R13)C(=O)R14; или два R6 на том же гетероатоме взяты вместе с таким гетероатомом, к которому они присоединены, с образованием С2-9гетероцикла или С2-9гетероарила, где С2-9гетероцикл или С2-9гетероарил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR8, -SR8, -N(R8)2, -C1-6алкила, -О-С1-6алкила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13 и -N(R13)C(=O)R14;
каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила, С3-С8циклоалкила и С2-9гетероцикла, где С3-С8циклоалкил и С2-9гетероцикл необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, -OR8, -SR8, -N(R8)2, -C1-6алкила, -O-C1-6алкила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13 и -N(R13)C(=O)R14;
каждый R8 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-С6алкила;
каждый R13 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила и С3-С8циклоалкила; или два R13 на том же гетероатоме взяты вместе с таким гетероатомом, к которому они присоединены, с образованием С2-9гетероцикла;
каждый R14 независимо выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила и С3-С8циклоалкила;
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
р представляет собой 0, 1, 2 или 3; и
q представляет собой 0, 1 или 2.
2. Соединение, которое характеризуется структурой формулы II, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
Figure 00000006
где
Figure 00000007
представляет собой
Figure 00000008
Figure 00000009
R1 представляет собой
Figure 00000010
Figure 00000011
Z представляет собой О, S, С(=O), N(R8) или C(R9)2;
X представляет собой О или S;
R2 представляет собой С3-6циклоалкил;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила и С3-6циклоалкила;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-6алкила и С3-6циклоалкила;
или один R4 и другой R2, R3 или R4, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, которое необязательно содержит один или два гетероатома, выбранные из О, N и S; где 5- или 6-членное кольцо является насыщенным, ненасыщенным или ароматическим; и где 5- или 6-членное кольцо необязательно замещено одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из галогена и C1-6алкила;
R5a выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила;
R25 выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОН, -OR6, -SR6, -S(=O)R7, -NO2, -N(R6)2, -S(=O)2R7, -NHS(=O)2R7, -S(=O)2N(R6)2, -C(=O)R7, -C(=O)OR6, -OC(=O)R7, -C(=O)N(R6)2, -OC(=O)N(R6)2, -NR6C(=O)N(R6)2, -NR6C(=O)R7, -NR6C(=O)OR6, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила и конденсированного С5-9гетероарилциклоалкила; где C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, С2-9гетероцикл, С6-10арил, С1-6гетероарил и конденсированный С5-9гетероарилциклоалкил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, С1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, С1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, -C1-С6алкил-О-C1-С6алкила, -С1-С6алкил-С2-9гетероцикла, -С1-С6алкил-С2-9гетероарила, С3-С8циклоалкила и С2-9гетероцикла; или два R6 на том же гетероатоме взяты вместе с таким гетероатомом, к которому они присоединены, с образованием С2-9гетероцикла или С2-9гетероарила;
каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила и С3-С8циклоалкила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-С6алкила;
каждый R13 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила и С3-С8циклоалкила; или два R13 на том же гетероатоме взяты вместе с таким гетероатомом, к которому они присоединены, с образованием С2-9гетероцикла;
каждый R14 независимо выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила и С3-С8циклоалкила;
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
р представляет собой 0, 1, 2 или 3; и
q представляет собой 0, 1 или 2.
3. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 выбран из группы, состоящей из С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила и конденсированного С5-9гетероарилциклоалкила; где С3-8циклоалкил, С2-9гетероцикл, С6-10арил, С1-9гетероарил и конденсированный С5-9гетероарилциклоалкил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
4. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 выбран из группы, состоящей из С2-9гетероцикла и С1-9гетероарила; где С2-9гетероцикл и С1-9гетероарил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
5. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 выбран из группы, состоящей из С2-9гетероцикла и С1-9гетероарила; где С2-9гетероцикл и C1-9гетероарил необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, С1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
6. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 выбран из группы, состоящей из пиразола, имидазола, тиазола и пиридина; где пиразол, имидазол, тиазол и пиридин необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, С1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
7. Соединение по п. 6 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 выбран из группы, состоящей из пиразола, имидазола, тиазола и пиридина; где пиразол, имидазол, тиазол и пиридин необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила и С3-8циклоалкила.
8. Соединение по п. 7 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R25 представляет собой
Figure 00000012
где каждый R11 независимо представляет собой C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил.
9. Соединение по п. 7 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 представляет собой
Figure 00000013
где каждый R12 независимо представляет собой водород, галоген, C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил; и
m представляет собой 1 или 2.
10. Соединение по п. 7 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 выбран из группы, состоящей из незамещенного пиразола, незамещенного имидазола, незамещенного тиазола и незамещенного пиридина.
11. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 выбран из группы, состоящей из пиримидина, пиразина и пиридазина; где пиримидин, пиразин и пиридазин необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила и С3-8циклоалкила.
12. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 выбран из группы, состоящей из галогена, -OR6, -N(R6)2, C1-6алкила, пиразола, имидазола, тиазола и пиридина; где пиразол, имидазол, тиазол и пиридин необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила и С3-8циклоалкила.
13. Соединение по п. 12 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 выбран из группы, состоящей из галогена, -OR6, -N(R6)2, С1-6алкила и незамещенного пиридина.
14. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 представляет собой -C(=O)N(R6)2 и каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, -С1-С6алкил-O-С1-С6алкила, -С1-С6алкил-С2-9гетероцикла, -C1-С6алкил-С2-9гетероарила, С3-С8циклоалкила и С2-9гетероцикла.
15. Соединение по п. 14 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват где
R25 представляет собой
Figure 00000014
16. Соединение по п. 14 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 представляет собой
Figure 00000015
,
где R10 представляет собой С2-9гетероарил.
17. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 представляет собой -C(=O)N(R6)2 и два R6 на том же гетероатоме взяты вместе с таким гетероатомом, к которому они присоединены, с образованием С2-9гетероцикла или С2-9гетероарила, где С2-9гетероцикл или С2-9гетероарил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -OR8, -SR8, -N(R8)2, -C1-6алкила, -О-С1-6алкила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13 и -N(R13)C(=O)R14.
18. Соединение по п. 17 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 представляет собой
Figure 00000016
Figure 00000017
19. Соединение по п. 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 представляет собой -C(=O)N(R6)2 и два R6 взяты вместе с таким гетероатомом, к которому они присоединены, с образованием С2-9гетероцикла или С2-9гетероарила.
20. Соединение по п. 18 или 19 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 представляет собой
Figure 00000018
21. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R25 представляет собой -OR6 и R6 выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила, -C1-С6алкил-О-C1-С6алкила и -C1-С6алкил-С2-9гетероцикла.
22. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R1 представляет собой
Figure 00000019
Figure 00000020
23. Соединение по любому из пп. 1-22 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R1 представляет собой
Figure 00000021
24. Соединение по любому из пп. 1-23 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R1 представляет собой
Figure 00000022
25. Соединение по любому из пп. 1-23 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R1 представляет собой
Figure 00000023
26. Соединение по любому из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R1 представляет собой
Figure 00000024
Figure 00000025
27. Соединение, которое характеризуется структурой формулы I, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
Figure 00000026
где
Figure 00000027
представляет собой
Figure 00000028
Figure 00000029
Z представляет собой О, S, С(=O), N(R8) или C(R9)2;
R1 и R3 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -CN, -ОН, -OR6, -SR6, -S(=O)R7, -NO2, -N(R6)2, -S(=O)2R7, -NHS(=O)2R7, -S(=O)2N(R6)2, -C(=O)R7, -C(=O)OR6, -OC(=O)R7, -C(=O)N(R6)2, -OC(=O)N(R6)2, -NR6C(=O)N(R6)2, -NR6C(=O)R7, -NR6C(=O)OR6, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила и конденсированного С5-9гетероарилциклоалкила; где C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, С2-9гетероцикл, С6-10арил, С1-9гетероарил и конденсированный С5-9гетероарилциклоалкил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -CN, -ОН, -SR6, -S(=O)R7, -NO2, -N(R6)2, -S(=O)2R7, -NHS(=O)2R7, -S(=O)2N(R6)2, -C(=O)R7, -C(=O)OR6, -OC(=O)R7, -C(=O)N(R6)2, -OC(=O)N(R6)2, -NR6C(=O)N(R6)2, -NR6C(=O)R7, -NR6C(=O)OR6, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила и конденсированного С5-9гетероарилциклоалкила; где C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, С2-9гетероцикл, С6-10арил, С1-9гетероарил и конденсированный С5-9гетероарилциклоалкил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, С1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, С1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13; где R2 и R3 оба не представляют собой водород;
каждый R4 и каждый R5 независимо выбраны из группы, выбранной из галогена, -CN и С1-6алкила;
R5a выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила;
каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, -С1-С6алкил-O-С1-С6алкила, -С1-С6алкил-С2-9гетероцикла, -С1-С6алкил-С2-9гетероарила, С3-С8циклоалкила и С2-9гетероцикла; или два R6 на том же гетероатоме взяты вместе с таким гетероатомом, к которому они присоединены, с образованием С2-9гетероцикла или С2-9гетероарила;
каждый R7 независимо выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила и С3-С8циклоалкила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-С6алкила;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и C1-С6алкила;
каждый R13 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила и С3-С8циклоалкила; или два R13 на том же гетероатоме взяты вместе с таким гетероатомом, к которому они присоединены, с образованием С2-9гетероцикла;
каждый R14 независимо выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила и С3-С8циклоалкила;
n представляет собой 0, 1 или 2;
р представляет собой 0, 1, 2 или 3; и
q представляет собой 0, 1 или 2.
28. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R2 выбран из группы, состоящей из С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила и конденсированного С5-9гетероарилциклоалкила; где С3-8циклоалкил, С2-9гетероцикл, С6-10арил, C1-9гетероарил и конденсированный С5-9гетероарилциклоалкил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, С1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
29. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R2 выбран из группы, состоящей из С2-9гетероцикла и C1-9гетероарила; где С2-9гетероцикл и C1-9гетероарил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, С1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
30. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R2 выбран из группы, состоящей из С2-9гетероцикла и C1-9гетероарила; где С2-9гетероцикл и C1-9гетероарил необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, С1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
31. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R2 выбран из группы, состоящей из пиразола, имидазола, тиазола и пиридина; где пиразол, имидазол, тиазол и пиридин необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
32. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R2 выбран из группы, состоящей из пиразола, имидазола, тиазола и пиридина; где пиразол, имидазол, тиазол и пиридин необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила и С3-8циклоалкила.
33. Соединение по п. 32 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R2 представляет собой
Figure 00000030
Figure 00000031
где R11 представляет собой C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил.
34. Соединение по п. 32 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R2 представляет собой
Figure 00000032
где каждый R12 независимо представляет собой галоген, C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил; и
m представляет собой 1 или 2.
35. Соединение по п. 32 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R2 выбран из группы, состоящей из незамещенного пиразола, незамещенного имидазола, незамещенного тиазола и незамещенного пиридина.
36. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R2 представляет собой -C(=O)N(R6)2 и каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, -С1-С6алкил-O-С1-С6алкила, -С1-С6алкил-С2-9гетероцикла, -С1-С6алкил-С2-9гетероарила, С3-С8циклоалкила и С2-9гетероцикла.
37. Соединение по п. 36 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват где
R2 представляет собой
Figure 00000033
Figure 00000034
38. Соединение по п. 36 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват где
R2 представляет собой
Figure 00000035
где R10 представляет собой гетероарил.
39. Соединение по любому из пп. 27-38 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R3 представляет собой водород.
40. Соединение по любому из пп. 27-38 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R3 представляет собой C1-С6алкил.
41. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 выбран из группы, состоящей из С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила и конденсированного С5-9гетероарилциклоалкила; где С3-8циклоалкил, С2-9гетероцикл, С6-10арил, С1-9гетероарил и конденсированный С5-9гетероарилциклоалкил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
42. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 выбран из группы, состоящей из С2-9гетероцикла и C1-9гетероарила; где С2-9гетероцикл и C1-9гетероарил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, С1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
43. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 выбран из группы, состоящей из С2-9гетероцикла и C1-9гетероарила; где С2-9гетероцикл и C1-9гетероарил необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, С1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, С1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
44. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 выбран из группы, состоящей из пиразола, имидазола, тиазола и пиридина; где пиразол, имидазол, тиазол и пиридин необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, С1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
45. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 выбран из группы, состоящей из пиразола, имидазола, тиазола и пиридина; где пиразол, имидазол, тиазол и пиридин необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-6алкила и С3-8циклоалкила.
46. Соединение по п. 45 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 представляет собой
Figure 00000036
где R11 представляет собой C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил.
47. Соединение по п. 43 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 представляет собой
Figure 00000037
где каждый R12 независимо представляет собой галоген, C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил; и
m представляет собой 1 или 2.
48. Соединение по п. 43 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 выбран из группы, состоящей из незамещенного пиразола, незамещенного имидазола, незамещенного тиазола и незамещенного пиридина.
49. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 представляет собой -C(=O)N(R6)2 и каждый R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, -С1-С6алкил-O-С1-С6алкила, -С1-С6алкил-С2-9гетероцикла, -С1-С6алкил-С2-9гетероарила, С3-С8циклоалкила и С2-9гетероцикла.
50. Соединение по п. 49 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 представляет собой
Figure 00000038
Figure 00000039
51. Соединение по п. 49 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 представляет собой
Figure 00000040
где R10 представляет собой гетероарил.
52. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R3 представляет собой -OR6 и R6 выбран из группы, состоящей из C1-С6алкила, -C1-С6алкил-O-С1-С6алкила и -С1-С6алкил-С2-9гетероцикла.
53. Соединение по любому из пп. 41-52 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R2 представляет собой водород.
54. Соединение по любому из пп. 41-52 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R2 представляет собой C1-С6алкил.
55. Соединение по любому из пп. 27-54 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R1 выбран из группы, состоящей из С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила и конденсированного C5-9гетероарилциклоалкила; где С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С3-8циклоалкил, С2-9гетероцикл, С6-10арил, C1-9гетероарил и конденсированный С5-9гетероарилциклоалкил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, С1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
56. Соединение по п. 55 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R1 выбран из группы, состоящей из C1-9гетероарила и конденсированного C5-9гетероарилциклоалкила; где C1-9гетероарил и конденсированный C5-9гетероарилциклоалкил необязательно замещены одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, С1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
57. Соединение по п. 55 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R1 выбран из группы, состоящей из C1-9гетероарила и конденсированного C5-9гетероарилциклоалкила; где C1-9гетероарил и конденсированный C5-9гетероарилциклоалкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, C1-6алкила, -C1-6алкил-ОН, С1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
58. Соединение по п. 57 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R1 выбран из группы, состоящей из триазола, имидазола, оксазола, изоксазола, оксадиазола и тетразола; где триазол, имидазол, оксазол, изоксазол, оксадиазол и тетразол необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, С1-6алкила, -С1-6алкил-ОН, C1-6галогеналкила, С3-8циклоалкила, С2-9гетероцикла, С6-10арила, C1-9гетероарила, -C(=O)R14, -C(=O)OR13, -C(=O)N(R13)2, -S(=O)R14, -S(=O)2R13, -S(=O)2-N(R13)2, -N(R13)2, -N(R13)C(=O)R14 и -N(R13)S(=O)2R13.
59. Соединение по п. 58 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R1 выбран из группы, состоящей из триазола, имидазола, оксазола, изоксазола, оксадиазола и тетразола; где триазол, имидазол, оксазол, изоксазол, оксадиазол и тетразол необязательно замещены одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила и С3-8циклоалкила.
60. Соединение по п. 59 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R1 представляет собой
Figure 00000041
Figure 00000042
61. Соединение по п. 60 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R1 представляет собой
Figure 00000043
62. Соединение по п. 57 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
R1 представляет собой
Figure 00000044
Figure 00000045
63. Соединение по любому из пп. 1-62 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
Figure 00000046
представляет собой
Figure 00000047
64. Соединение по любому из пп. 1-63 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где р представляет собой 0.
65. Соединение по любому из пп. 1-62 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
Figure 00000048
представляет собой
Figure 00000049
66. Соединение по любому из пп. 1-62 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
Figure 00000050
представляет собой
Figure 00000051
67. Соединение по пп. 65 или 66 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где q представляет собой 0.
68. Соединение по любому из пп. 1-67 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где n представляет собой 0.
69. Соединение по любому из пп. 1-67 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где n представляет собой 1.
70. Соединение по любому из пп. 1-67 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где n представляет собой 2.
71. Соединение по любому из пп. 1-70 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где Z представляет собой C(R9)2.
72. Соединение по любому из пп. 1-71 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где каждый R9 представляет собой Н.
73. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где соединение характеризуется одной из следующих структур:
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
74. Соединение по пп. 1, 2 или 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где соединение характеризуется одной из следующих структур:
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
75. Соединение по пп. 1, 2 или 27 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где соединение характеризуется одной из следующих структур:
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
76. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-75 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
77. Способ лечения неалкогольного стеатогепатита у субъекта, нуждающегося в этом, причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-75 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
RU2019134679A 2017-04-05 2018-04-04 Соединения на основе ингибиторов ask1 и их применение RU2019134679A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762482085P 2017-04-05 2017-04-05
US62/482,085 2017-04-05
PCT/US2018/026134 WO2018187506A1 (en) 2017-04-05 2018-04-04 Ask1 inhibitor compounds and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019134679A true RU2019134679A (ru) 2021-05-05

Family

ID=63712299

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019134679A RU2019134679A (ru) 2017-04-05 2018-04-04 Соединения на основе ингибиторов ask1 и их применение

Country Status (31)

Country Link
US (2) US20210087167A1 (ru)
EP (1) EP3606519B1 (ru)
JP (1) JP7196093B2 (ru)
KR (1) KR102665145B1 (ru)
CN (1) CN110730661B (ru)
AR (1) AR111407A1 (ru)
AU (1) AU2018250217B2 (ru)
BR (1) BR112019021021A2 (ru)
CA (1) CA3059107A1 (ru)
CL (1) CL2019002810A1 (ru)
CO (1) CO2019011708A2 (ru)
CR (1) CR20190503A (ru)
CU (1) CU20190080A7 (ru)
DK (1) DK3606519T3 (ru)
DO (1) DOP2019000255A (ru)
EA (1) EA201992299A1 (ru)
EC (1) ECSP19078393A (ru)
FI (1) FI3606519T3 (ru)
IL (1) IL269711B (ru)
JO (1) JOP20190221A1 (ru)
MA (1) MA49047A (ru)
MX (1) MX2019012013A (ru)
NI (1) NI201900102A (ru)
NZ (1) NZ758345A (ru)
PE (1) PE20200009A1 (ru)
PH (1) PH12019502288A1 (ru)
PT (1) PT3606519T (ru)
RU (1) RU2019134679A (ru)
SG (1) SG11201909155VA (ru)
TW (1) TWI779022B (ru)
WO (1) WO2018187506A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10787435B2 (en) * 2017-01-22 2020-09-29 Fuijan Cosunter Pharmaceutical Co. Ltd. ASK1 inhibitor and preparation method and use thereof
MX2019013275A (es) 2017-05-12 2020-07-27 Enanta Pharm Inc Inhibidores de la quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis y métodos de uso de estos.
US11434249B1 (en) 2018-01-02 2022-09-06 Seal Rock Therapeutics, Inc. ASK1 inhibitor compounds and uses thereof
CN110407806B (zh) * 2018-04-28 2021-08-17 深圳微芯生物科技股份有限公司 甲酰胺类化合物、其制备方法及其应用
IL278368B2 (en) 2018-05-02 2024-06-01 Enanta Pharm Inc Tetrazole containing apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods for its use
WO2020006429A1 (en) * 2018-06-28 2020-01-02 Hepatikos Therapeutics, Llc Ask1 isoindolin-1-one inhibitors and methods of use thereof
US10968199B2 (en) 2018-08-22 2021-04-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl-containing apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
WO2020106707A1 (en) 2018-11-19 2020-05-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
US11466033B2 (en) 2019-03-25 2022-10-11 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyridines as apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors
CN112409332B (zh) * 2019-08-23 2023-12-08 广东东阳光药业股份有限公司 三氮唑衍生物及其在药物中的应用
JP2023514019A (ja) 2019-12-27 2023-04-05 ルピン・リミテッド 置換三環式化合物
KR20230003128A (ko) 2020-05-01 2023-01-05 화이자 인코포레이티드 Hpk1 억제제로서의 아잘락탐 화합물
WO2021224818A1 (en) * 2020-05-08 2021-11-11 Pfizer Inc. Isoindolone compounds as hpk1 inhibitors
WO2024020458A1 (en) * 2022-07-20 2024-01-25 Seal Rock Therapeutics, Inc. Method of treating organ diseases or disorders with ask1 inhibitors

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4229447A (en) 1979-06-04 1980-10-21 American Home Products Corporation Intraoral methods of using benzodiazepines
US4596795A (en) 1984-04-25 1986-06-24 The United States Of America As Represented By The Secretary, Dept. Of Health & Human Services Administration of sex hormones in the form of hydrophilic cyclodextrin derivatives
US4755386A (en) 1986-01-22 1988-07-05 Schering Corporation Buccal formulation
US5739136A (en) 1989-10-17 1998-04-14 Ellinwood, Jr.; Everett H. Intraoral dosing method of administering medicaments
TWI598347B (zh) 2009-07-13 2017-09-11 基利科學股份有限公司 調節細胞凋亡信號之激酶的抑制劑
RS53176B (en) * 2010-02-03 2014-06-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited KINASE INHIBITORS 1 REGULATING SIGNALS IN APOPTOSIS
WO2012079022A1 (en) * 2010-12-10 2012-06-14 Concert Pharmaceuticals, Inc. Substituted dioxopiperidinyl phthalimide derivatives
JP5927201B2 (ja) 2010-12-16 2016-06-01 カルチャン リミテッド Ａｓｋ１阻害ピロロピリミジン誘導体
EP3524243A1 (en) * 2014-09-24 2019-08-14 Gilead Sciences, Inc. Methods of treating liver disease
WO2017214359A1 (en) * 2016-06-10 2017-12-14 Venenum Biodesign Llc Novel clostridium difficile toxin inhibitors
US10787435B2 (en) * 2017-01-22 2020-09-29 Fuijan Cosunter Pharmaceutical Co. Ltd. ASK1 inhibitor and preparation method and use thereof
SG11201906579UA (en) 2017-01-22 2019-08-27 Fujian Cosunter Pharmaceutical Co Ltd Pyridine derivative as ask1 inhibitor and preparation method and use thereof
EP3580224B1 (en) 2017-02-07 2022-07-13 Biogen MA Inc. Ask1 inhibiting agents
WO2018149284A1 (zh) 2017-02-16 2018-08-23 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 激酶抑制剂及其制备方法和用途
WO2018151830A1 (en) 2017-02-17 2018-08-23 Fronthera U.S. Pharmaceuticals Llc Pyridinyl based apoptosis signal-regulation kinase inhibitors
WO2018157277A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Eli Lilly And Company Isoquinolin and naphthydrin compounds
TW201833108A (zh) 2017-03-03 2018-09-16 大陸商江蘇豪森藥業集團有限公司 醯胺類衍生物抑制劑及其製備方法和應用
US11345676B2 (en) 2017-03-27 2022-05-31 Pharmakea, Inc. Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK 1) inhibitor compounds
WO2019055540A1 (en) 2017-09-13 2019-03-21 D.E. Shaw Research, Llc COMPOUNDS AS INHIBITORS OF RAS AND THEIR USE
WO2020006429A1 (en) * 2018-06-28 2020-01-02 Hepatikos Therapeutics, Llc Ask1 isoindolin-1-one inhibitors and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
NZ758345A (en) 2022-02-25
MX2019012013A (es) 2019-12-18
PH12019502288A1 (en) 2020-07-13
DOP2019000255A (es) 2019-12-15
SG11201909155VA (en) 2019-10-30
MA49047A (fr) 2020-02-12
PE20200009A1 (es) 2020-01-06
CU20190080A7 (es) 2020-10-20
ECSP19078393A (es) 2019-12-27
CN110730661A (zh) 2020-01-24
BR112019021021A2 (pt) 2020-05-05
PT3606519T (pt) 2024-08-06
KR102665145B1 (ko) 2024-05-09
CO2019011708A2 (es) 2020-01-17
TW201838983A (zh) 2018-11-01
FI3606519T3 (fi) 2024-08-09
CN110730661B (zh) 2023-06-13
WO2018187506A1 (en) 2018-10-11
CR20190503A (es) 2020-02-28
DK3606519T3 (da) 2024-08-12
CA3059107A1 (en) 2018-10-11
AR111407A1 (es) 2019-07-10
US20210087167A1 (en) 2021-03-25
KR20190141166A (ko) 2019-12-23
EP3606519A1 (en) 2020-02-12
JP7196093B2 (ja) 2022-12-26
EA201992299A1 (ru) 2020-03-26
IL269711A (en) 2019-11-28
US20180291002A1 (en) 2018-10-11
TWI779022B (zh) 2022-10-01
AU2018250217B2 (en) 2022-05-19
NI201900102A (es) 2020-05-15
IL269711B (en) 2021-12-01
JOP20190221A1 (ar) 2019-09-23
JP2020515589A (ja) 2020-05-28
AU2018250217A1 (en) 2019-11-07
EP3606519B1 (en) 2024-06-05
US10150755B2 (en) 2018-12-11
EP3606519A4 (en) 2020-12-02
CL2019002810A1 (es) 2020-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019134679A (ru) Соединения на основе ингибиторов ask1 и их применение
RU2472791C2 (ru) Соединения, модулирующие внутриклеточный кальций
RU2353616C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение
JP2019034943A5 (ru)
CO2020009225A2 (es) Análogos de dihidrobenzofurano e indeno como inhibidores del sarcómero cardíaco
RU2011109190A (ru) Бензоксазолы, бензтиазолы и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
CS244670B2 (en) Production method of aryloxypropanolamines
JP2018537483A5 (ru)
JP2018515581A5 (ru)
RU2016142309A (ru) Пестицидно активные гетероциклические производные с серосодержащими заместителями
JP2013532652A5 (ru)
RU2012108622A (ru) Пестицидные композиции
RU2013141274A (ru) Содержащие фосфор соединения в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2016138027A (ru) Лечение состояний, ассоциированных с гиперинсулинемией
CR20200418A (es) Inhibidores de orginasa y sus mètodos de uso antecedentes
JP2013532726A5 (ru)
RU2019116590A (ru) Трициклические гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов интегразы вич
RU2016115487A (ru) Тиазолопиримидиноны в качестве модуляторов активности рецепторов nmda
RU2019128063A (ru) Углеводородсульфонилзамещенные пиридины и их применение при лечении рака
AR111594A1 (es) Agentes inhibidores de la tirosina quinasa de bruton
JP2021513543A5 (ru)
RU2016145596A (ru) Производные имидазола как модуляторы формилпептидного рецептора
JP2008530045A5 (ru)
BR112023017461A2 (pt) Compostos, composição farmacêutica, métodos de tratamento de doença cardíaca, de uma doença ou afecção associada à cardiomiopatia hipertrófica, de uma doença ou afecção que está associada ao espessamento secundário da parede do ventrículo esquerdo, de uma doença ou afecção associada à pequena cavidade ventricular esquerda e obliteração da cavidade, contração hiperdinâmica do ventrículo esquerdo, isquemia miocárdica ou fibrose cardíaca, de uma doença ou afecção selecionada a partir de distrofias musculares e doenças de armazenamento de glicogênio, e, método de inibição do sarcômero cardíaco
JP2016516790A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20210405