RU2019134231A - Антитела к lag3 - Google Patents
Антитела к lag3 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019134231A RU2019134231A RU2019134231A RU2019134231A RU2019134231A RU 2019134231 A RU2019134231 A RU 2019134231A RU 2019134231 A RU2019134231 A RU 2019134231A RU 2019134231 A RU2019134231 A RU 2019134231A RU 2019134231 A RU2019134231 A RU 2019134231A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- amino acid
- hvr
- acid sequence
- antibody
- Prior art date
Links
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 title claims 3
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 title claims 3
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 86
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 4
- 101100510618 Homo sapiens LAG3 gene Proteins 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 claims 1
- 102000001398 Granzyme Human genes 0.000 claims 1
- 108060005986 Granzyme Proteins 0.000 claims 1
- 102000018713 Histocompatibility Antigens Class II Human genes 0.000 claims 1
- 108010027412 Histocompatibility Antigens Class II Proteins 0.000 claims 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 238000007799 mixed lymphocyte reaction assay Methods 0.000 claims 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Claims (45)
1. Выделенное антитело, которое связывается с человеческим LAG3, где антитело содержит:
A) (a) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1; (б) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2; (в) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; (г) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; (д) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; и (е) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; или
Б) (a) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9; (б) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10; (в) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11; (г) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12; (д) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13; и (е) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14; или
B) (a) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17; (б) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; (в) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19; (г) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20; (д) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21; и (е) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22; или
Г) (a) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25; (б) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26; (в) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27; (г) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28; (д) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29; и (е) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30; или
Д) (a) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33; (б) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34; (в) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35; (г) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36; (д) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37; и (е) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38.
2. Антитело по п. 1, где антитело содержит:
A) (a) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1; (б) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2; (в) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3; (г) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; (д) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; и (е) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; или
Б) (a) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33; (б) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34; (в) HVR-H3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35; (г) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36; (д) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37; и (е) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38.
3. Выделенное антитело, которое связывается с человеческим LAG3, где антитело содержит:
А) (а) VH-домен, который содержит (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, и (III) HVR-H3 содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 3; и (б) VL-домен, который содержит (I) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; (II) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5 и (III) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; или
Б) (a) VH-домен, который содержит (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, и (III) HVR-H3 содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 11; и (б) VL-домен, который содержит (I) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12; (II) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13 и (III) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14; или
В) (а) VH-домен, который содержит (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17, (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18, и (III) HVR-H3 содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 19; и (б) VL-домен, который содержит (I) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20; (II) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21 и (III) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22; или
Г) (а) VH-домен, который содержит (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26, и (III) HVR-H3 содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 27; и (б) VL-домен, который содержит (I) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28; (II) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29 и (III) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30; или
Д) (а) VH-домен, который содержит (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33, (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34, и (III) HVR-H3 содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 35; и (б) VL-домен, который содержит (I) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36; (II) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37 и (III) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38.
4. Антитело по п. 3, где антитело содержит:
А) (а) VH-домен, который содержит (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, и (III) HVR-H3 содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 3; и (б) VL-домен, который содержит (I) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; (II) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5 и (III) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6; или
Б) (а) VH-домен, который содержит (I) HVR-H1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33, (II) HVR-H2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 34, и (III) HVR-H3 содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 35; и (б) VL-домен, который содержит (I) HVR-L1, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36; (II) HVR-L2, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 37 и (III) HVR-L3, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38.
5. Выделенное антитело, которое связывается с человеческим LAG3, где антитело:
I) содержит последовательность VH SEQ ID NO: 7 и последовательность VL SEQ ID NO: 8;
II) содержит последовательность VH SEQ ID NO: 15 и последовательность VL SEQ ID NO: 16;
III) содержит последовательность VH SEQ ID NO: 23 и последовательность VL SEQ ID NO: 24;
IV) содержит последовательность VH SEQ ID NO: 31 и последовательность VL SEQ ID NO: 32; или
V) содержит последовательность VH SEQ ID NO: 39 и последовательность VL SEQ ID NO: 40.
6. Антитело по п. 5, где антитело:
I) содержит последовательность VH SEQ ID NO: 7 и последовательность VL SEQ ID NO: 8; или
II) содержит последовательность VH SEQ ID NO: 39 и последовательность VL SEQ ID NO: 40.
7. Выделенное антитело, которое связывается с человеческим LAG3, где антитело:
I) конкурирует за связывание с LAG3 с антителом к LAG3, которое содержит VH, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 и VL, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, и/или
II) связывается LAG3 человека и обезьян циномолгус; и/или
III) ингибирует связывание молекул ГКГС-II, экспрессируемых на человеческих опухолевых клетках А375; и/или
IV) повышает высвобождение гранзима В или IL-2 по данным анализа реакции смешанных лимфоцитов (mMLR).
8. Антитело по одному из предыдущих пунктов, которое представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
9. Антитело по одному из предыдущих пунктов, которое представляет собой полноразмерное антитело IgG1-изотипа с мутациями L234A, L235A и P329G (нумерация согласно EU-индексу Кэбота).
10. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по одному из предыдущих пунктов.
11. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 10.
12. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 11 таким образом, чтобы продуцировалось антитело.
13. Способ по п. 12, дополнительно включающий выделение антитела из клетки-хозяина.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по одному из пп. 1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Антитело по одному из пп. 1-9, предназначенное для применения для лечения рака.
16. Антитело по одному из пп. 1-9, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
17. Антитело по одному из пп. 1-9, предназначенное для применения для лечения рака.
18. Применение антитела по одному из пп. 1-9 для приготовления лекарственного средства.
19. Применение по п. 18, в котором лекарственное средство предназначено для лечения рака.
20. Способ лечения индивидуума, имеющего рак, где способ включает введение индивидууму в эффективном количестве антитела по п. 1.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17164917.1 | 2017-04-05 | ||
| EP17164917 | 2017-04-05 | ||
| PCT/EP2018/058385 WO2018185046A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-04-03 | Anti-lag3 antibodies |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019134231A true RU2019134231A (ru) | 2021-05-05 |
| RU2019134231A3 RU2019134231A3 (ru) | 2021-07-28 |
| RU2778053C2 RU2778053C2 (ru) | 2022-08-12 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017119543A (ru) | Анти-tim3 антитела и способы их применения | |
| IL268620B1 (en) | Antibodies against LAG3 pharmaceutical formulations containing them, and their uses for cancer treatment | |
| US11274142B2 (en) | Fusion protein containing TGF-β receptor and medicinal uses thereof | |
| RU2495050C2 (ru) | Связующий элемент для рецептора gm-csf | |
| RU2013143358A (ru) | Анти-fgfr4 антитела и способы их применения | |
| RU2018143439A (ru) | Антигенсвязывающие молекулы, содержащие тримерный лиганд семейства tnf и pd1-связывающий фрагмент | |
| RU2019134352A (ru) | Новые биспецифические антигенсвязывающие молекулы, обладающие способностью специфически связываться с cd40 и fap | |
| RU2020124153A (ru) | Гуманизированные антитела к cd19 человека и способы их применения | |
| RU2018119165A (ru) | Антитело против лиганда 1 запрограммированной гибели клеток (pd-l1), его антигенсвязывающий фрагмент и их медицинское применение | |
| RU2013146469A (ru) | Антитела к her | |
| RU2013108054A (ru) | Антитела против а2 тенасцина с и способы их применения | |
| US20220340673A1 (en) | Antibody targeting bcma, bispecific antibody, and use thereof | |
| EA034767B1 (ru) | Человеческие антитела к белку f респираторного синцитиального вируса и способы их применения | |
| JP2016538876A5 (ru) | ||
| RU2020133229A (ru) | Антитела к klk5 и способы применения | |
| RU2014109093A (ru) | Антитела против нейрегулина и их применение | |
| RU2020127196A (ru) | Антитело против 4-1bb, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение | |
| RU2013106217A (ru) | Гибридный белок из антитела против мнс и противовирусного цитокина | |
| RU2019104980A (ru) | Анти-icos антитела | |
| US20220403037A1 (en) | Anti-ccr8 antibodies and uses thereof | |
| RU2015108797A (ru) | Антитела к jagged и способы их применения перекрестная ссылка на родственные заявки | |
| CN111094339A (zh) | 抗pd-1抗体和抗lag-3抗体联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途 | |
| JP2020522281A5 (ru) | ||
| CA3219336A1 (en) | Uses of anti-icos antibodies | |
| AU2021350342A1 (en) | Novel human antibodies binding to human CD3 epsilon |