RU2019134045A - Терапевтический агент для лечения рака крови - Google Patents

Терапевтический агент для лечения рака крови Download PDF

Info

Publication number
RU2019134045A
RU2019134045A RU2019134045A RU2019134045A RU2019134045A RU 2019134045 A RU2019134045 A RU 2019134045A RU 2019134045 A RU2019134045 A RU 2019134045A RU 2019134045 A RU2019134045 A RU 2019134045A RU 2019134045 A RU2019134045 A RU 2019134045A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nucleic acid
modified nucleic
guanosine
oligonucleotide containing
blood cancer
Prior art date
Application number
RU2019134045A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019134045A3 (ru
RU2751233C2 (ru
Inventor
Сунг Хван МООН
Соо Дзин ЛИ
Ю Ми ДЗИ
Хи Дзонг ШИН
Мин Хио КИ
Йонг Бин ПАРК
Дзи Хиун УМ
Original Assignee
Аптабайо Терапьютикс Инк.
Самдзин Фармасьютикал Ко.,Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аптабайо Терапьютикс Инк., Самдзин Фармасьютикал Ко.,Лтд. filed Critical Аптабайо Терапьютикс Инк.
Priority claimed from PCT/KR2018/015054 external-priority patent/WO2019108004A2/en
Publication of RU2019134045A3 publication Critical patent/RU2019134045A3/ru
Publication of RU2019134045A publication Critical patent/RU2019134045A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2751233C2 publication Critical patent/RU2751233C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/02—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/067—Pyrimidine radicals with ribosyl as the saccharide radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/712—Nucleic acids or oligonucleotides having modified sugars, i.e. other than ribose or 2'-deoxyribose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/09—Pyrimidine radicals with arabinosyl as the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/04—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/18—Type of nucleic acid acting by a non-sequence specific mechanism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/334—Modified C
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (29)

1. Олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту, включающий соединение, представленное следующей формулой 1, с образованием G-квадруплекса:
Формула 1
Figure 00000001
где R1 представляет атом водорода или фосфора фосфатной группы другой нуклеиновой кислоты, и
R2 представляет атом водорода или фосфора фосфатной группы другой нуклеиновой кислоты.
2. Олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту, по п. 1, где соединение представлено следующей формулой 2:
Формула 2
Figure 00000002
3. Олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту, по п. 2, где олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту, представлен следующей последовательностью:
GaTbNc
где G представляет гуанозин или производное гуанозина;
T представляет тимин или производное тимина;
N представляет 1-β-D-арабинофуранозилцитозин в качестве модифицированной нуклеиновой кислоты;
G, T и N случайным образом распределены посредством пермутации; и
a представляет целое число, выбранное из 1-30, b представляет целое число, выбранное из 0-30, и c представляет целое число, выбранное из 1-30, при условии, что общее число a, b и c не превышает 60.
4. Олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту по п. 3, где олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту, представлен следующей последовательностью:
последовательность 1) GGTGGTGGTTNTGGTGGTGG;
последовательность 2) GGTGGTGGTNNTGGTGGTGG;
последовательность 3) NGGTGGTGGTTGTGGTGGTGG; или
последовательность 4) NNGGTGGTGGTTGTGGTGGTGG.
где G представляет гуанозин или производное гуанозина;
T представляет тимин или производное тимина; и
N представляет 1-β-D-арабинофуранозилцитозин в качестве модифицированной нуклеиновой кислоты.
5. Олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту по п. 3, где гуанозин или производное гуанозина включает одно или более, выбранных из 2-дезоксигуанозина, гуанозина, 2'-O-метилгуанозина, 2'-фторгуанозина, LNA (закрытой нуклеиновой кислоты)гуанозина, D-дезоксигуанозина и D-гуанозина.
6. Композиция для профилактики, облегчения течения или лечения рака крови, содержащая олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту, по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
7. Композиция для профилактики, облегчения течения или лечения рака крови по п. 6, где рак крови включает по меньшей мере одно из неходжкинской лимфомы, ходжкинской лимфомы, множественной миеломы, лейкоза, лимфомы, миелодиспластического синдрома (MDS), острого лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, хронического миелоидного лейкоза и солитарной миеломы.
8. Композиция для профилактики, облегчения течения или лечения рака крови, резистентного по меньшей мере к одному из цитарабина, децитабина и азацитидина, в качестве ингибиторов ДНК-синтетазы или ДНК-метилтрансферазы, содержащая олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту, по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
9. Композиция для профилактики, облегчения течения или лечения острого миелоидного лейкоза, имеющая высокие эффекты индукции апоптоза на мононуклеарных клетках костного мозга, полученных от пациентов с рецидивирующим/трудно поддающимся лечению острым миелоидным лейкозом, содержая олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту, по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
10. Композиция для облегчения течения или лечения рака крови, имеющая более высокие эффекты индукции апоптоза в раковых клетках, чем в нормальных клетках, содержащая олигонуклеотид, содержащий модифицированную нуклеиновую кислоту, по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
RU2019134045A 2017-12-01 2018-11-30 Терапевтический агент для лечения рака крови RU2751233C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20170164409 2017-12-01
KR10-2017-0164409 2017-12-01
KR10-2018-0150255 2018-11-29
KR1020180150255A KR20190065139A (ko) 2017-12-01 2018-11-29 혈액암 치료제
PCT/KR2018/015054 WO2019108004A2 (en) 2017-12-01 2018-11-30 Therapeutic agent for blood cancer

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019134045A3 RU2019134045A3 (ru) 2021-04-26
RU2019134045A true RU2019134045A (ru) 2021-04-26
RU2751233C2 RU2751233C2 (ru) 2021-07-12

Family

ID=66846839

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019134045A RU2751233C2 (ru) 2017-12-01 2018-11-30 Терапевтический агент для лечения рака крови

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20230192752A1 (ru)
EP (1) EP3610020A4 (ru)
JP (1) JP7027448B2 (ru)
KR (3) KR20190065139A (ru)
CN (1) CN110573620B (ru)
AU (1) AU2018375468B2 (ru)
BR (1) BR112019022459A2 (ru)
CA (1) CA3059363C (ru)
IL (1) IL270140B (ru)
MX (1) MX2019012318A (ru)
PH (1) PH12019502290A1 (ru)
RU (1) RU2751233C2 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190065139A (ko) * 2017-12-01 2019-06-11 압타바이오 주식회사 혈액암 치료제
CN113727719A (zh) * 2020-07-17 2021-11-30 德尔塔菲制药股份有限公司 血癌的新型治疗方法及新型治疗剂

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5567604A (en) 1993-04-23 1996-10-22 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-viral guanosine-rich oligonucleotides
IL130192A0 (en) 1996-12-27 2000-06-01 Icn Pharmaceuticals G-rich oligo aptamers and method of modulating an immune response
EP1181304B1 (en) 1999-04-08 2007-10-10 Antisoma Research Limited Antiproliferative activity of g-righ oligonucleotides and method of using same to bind to nucleolin
MY142304A (en) * 2005-01-31 2010-11-15 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Novel pyrimidine nucleoside compound or salt thereof
JP2009511023A (ja) 2005-10-06 2009-03-19 ユニバーシティー、オブ、デラウェア ハンチントン病の治療のためのｇに富むポリヌクレオチド
KR100998365B1 (ko) 2009-06-29 2010-12-06 압타바이오 주식회사 치료 효능이 있는 변형핵산 및 구아노신을 함유하는 올리고뉴클레오티드 변형체
JP2017516779A (ja) * 2014-05-28 2017-06-22 アイデニクス・ファーマシューティカルズ・エルエルシー 癌治療のためのヌクレオシド誘導体
KR20190065139A (ko) * 2017-12-01 2019-06-11 압타바이오 주식회사 혈액암 치료제

Also Published As

Publication number Publication date
KR102258152B1 (ko) 2021-05-31
CA3059363A1 (en) 2019-06-06
CA3059363C (en) 2023-03-14
JP7027448B2 (ja) 2022-03-01
PH12019502290A1 (en) 2020-07-06
RU2019134045A3 (ru) 2021-04-26
CN110573620A (zh) 2019-12-13
AU2018375468A1 (en) 2019-11-07
AU2018375468B2 (en) 2021-04-08
RU2751233C2 (ru) 2021-07-12
US20230192752A1 (en) 2023-06-22
MX2019012318A (es) 2020-01-27
JP2020517716A (ja) 2020-06-18
BR112019022459A2 (pt) 2020-06-16
EP3610020A2 (en) 2020-02-19
IL270140B (en) 2021-12-01
KR20200033836A (ko) 2020-03-30
KR102097519B1 (ko) 2020-04-06
EP3610020A4 (en) 2021-01-27
KR20190065139A (ko) 2019-06-11
KR20200033835A (ko) 2020-03-30
CN110573620B (zh) 2024-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Qin et al. Effect of cytarabine and decitabine in combination in human leukemic cell lines
Yang et al. Targeting DNA methylation for epigenetic therapy
Gore et al. Decitabine.
Hackanson et al. Decitabine
RU2016146819A (ru) Композиции и способы модулирования экспрессии рецептора гормона роста
Thottassery et al. Novel DNA methyltransferase-1 (DNMT1) depleting anticancer nucleosides, 4′-thio-2′-deoxycytidine and 5-aza-4′-thio-2′-deoxycytidine
Kadia et al. Failure of hypomethylating agent–based therapy in myelodysplastic syndromes
RU2018119315A (ru) Олигонуклеотиды для индуцирования отцовской экспрессии ube3a
EA201500748A1 (ru) Ингибирующие олигонуклеотиды и их применение в терапии
WO2021262826A3 (en) 1'-cyano nucleoside analogs and uses thereof
RU2016107785A (ru) Соединения и способы модуляции экспрессии дистрофической миотонин-протеинкиназы (dmpk)
Robak New nucleoside analogs for patients with hematological malignancies
RU2016139108A (ru) Антисмысловые нуклеиновые кислоты
BR112015031763A2 (pt) Compostos, composição farmacêutica e processos para melhorar ou tratar infecção viral e para inibir a replicação de paramixovírus e usos de quantidade eficiente de composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo ou composição farmacêutica
RU2014117018A (ru) Аптамер против ngf и его применение
AR082067A2 (es) Analogos de nucleosidos fluorados modificados
RU2019134045A (ru) Терапевтический агент для лечения рака крови
IL186104A (en) Phosphoramidate History of Nucleoside Compounds
Pui et al. Clofarabine
WO2007067364A3 (en) Methods of treating cancer and other conditions or disease states using l-cytosine nucleoside analogs
Da Costa et al. DNA Methylation–Targeted Drugs
Daskalakis et al. Decitabine
JP2011515357A5 (ru)
Ghez et al. Clinical efficacy of second generation tyrosine kinase inhibitor and 5-azacytidine combination in chronic myelogenous leukaemia in myeloid blast crisis
JP2020524262A (ja) エピジェネティック療法による合成致死性の誘導