RU2019125970A - Прокоагулянтные антитела - Google Patents
Прокоагулянтные антитела Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019125970A RU2019125970A RU2019125970A RU2019125970A RU2019125970A RU 2019125970 A RU2019125970 A RU 2019125970A RU 2019125970 A RU2019125970 A RU 2019125970A RU 2019125970 A RU2019125970 A RU 2019125970A RU 2019125970 A RU2019125970 A RU 2019125970A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- antigen
- binding
- variable domain
- seq
- Prior art date
Links
- 239000003805 procoagulant Substances 0.000 title 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 27
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 27
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 27
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 16
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 7
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 claims 4
- 201000003542 Factor VIII deficiency Diseases 0.000 claims 4
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 claims 4
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 claims 4
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 claims 3
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 239000004229 Alkannin Substances 0.000 claims 1
- 239000004261 Ascorbyl stearate Substances 0.000 claims 1
- 239000004288 Sodium dehydroacetate Substances 0.000 claims 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000004293 potassium hydrogen sulphite Substances 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/36—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood coagulation factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001154—Enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/75—Agonist effect on antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oncology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (22)
1. Полиспецифическое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные стимулировать ферментативную активность FIXa по отношению к FX, содержащие первый антигенсвязывающий участок, способный связываться с FIX (SEQ ID NO: 1) и/или его активированной формой (FIXa), и второй антигенсвязывающий участок, способный связываться с FX (SEQ ID NO: 2) и/или его активированной формой (FXa).
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где первый антигенсвязывающий участок способен связывать эпитоп, содержащий аминокислотный остаток R338 из FIX/FIXa, и
второй антигенсвязывающий участок способен связываться с доменом EGF-2 и/или
каталитической субъединицей FX/FXa.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, где первый антигенсвязывающий участок способен связывать эпитоп, содержащий аминокислотные остатки R338 и K341 из FIX/FIXa.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 3, где первый антигенсвязывающий участок способен связывать эпитоп, содержащий аминокислотные остатки L337, R338, S339, Т340, K341 и Т343 из FIX/FIXa.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, где первый антигенсвязывающий участок способен связывать эпитоп, содержащий аминокислотные остатки D332, R333, L337 и R338 из FIX/FIXa, и второй антигенсвязывающий участок способен связываться с доменом EGF-2 и/или каталитической субъединицей FX/FXa.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 5, где первый антигенсвязывающий участок способен связывать эпитоп, содержащий аминокислотные остатки K301, D332, R333, А334, Т335, R338 и N346 из FIX/FIXa.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где второй антигенсвязывающий участок способен связывать эпитоп, содержащий аминокислотные остатки Y230, D423 и K427 из FX/FXa.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где второй антигенсвязывающий участок способен связывать эпитоп, содержащий один или более аминокислотных остатков из H101, E103, R113, T116, L117, А118, Т127, S227, Е228, F229, Y230, Е266, R287, Р304, Е305, L333, L419, K420, D423, R424, М426, K427 и Т428 из FX/FXa.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент конкурирует с эталонным антителом за связывание с FIX/FIXa, где эталонное антитело содержит
a) вариабельный домен тяжелой цепи, идентифицированный под SEQ ID NO: 15, и вариабельный домен легкой цепи, идентифицированный под SEQ ID NO: 16, или
b) вариабельный домен тяжелой цепи, идентифицированный под SEQ ID NO: 17, и вариабельный домен легкой цепи, идентифицированный под SEQ ID NO: 18, или
c) вариабельный домен тяжелой цепи, идентифицированный под SEQ ID NO: 19, и вариабельный домен легкой цепи, идентифицированный под SEQ ID NO: 20.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой биспецифическое антитело.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, содержащие
a. последовательности CDR из вариабельного домена тяжелой цепи антитела к FIX/FIXa, идентифицированного под SEQ ID NO: 177, и последовательности CDR из вариабельного домена легкой цепи антитела к FIX/FIXa, идентифицированного под SEQ ID NO: 178, и последовательности CDR из вариабельного домена тяжелой цепи антитела к FX/FXa, идентифицированного под SEQ ID NO: 179, и последовательности CDR из вариабельного домена легкой цепи антитела к FX/FXa, идентифицированного под SEQ ID NO: 180,
b. последовательности CDR из вариабельного домена тяжелой цепи антитела к FIX/FIXa, идентифицированного под SEQ ID NO: 181, и последовательности CDR из вариабельного домена легкой цепи антитела к FIX/FIXa, идентифицированного под SEQ ID NO: 182, и последовательности CDR из вариабельного домена тяжелой цепи антитела к FX/FXa, идентифицированного под SEQ ID NO: 183, и последовательности CDR из вариабельного домена легкой цепи антитела к FX/FXa, идентифицированного под SEQ ID NO: 184,
c. последовательности CDR из вариабельного домена тяжелой цепи антитела к FIX/FIXa, идентифицированного под SEQ ID NO: 187, и последовательности CDR из вариабельного домена легкой цепи антитела к FIX/FIXa, идентифицированного под SEQ ID NO: 188, и последовательности CDR из вариабельного домена тяжелой цепи антитела к FX/FXa, идентифицированного под SEQ ID NO: 185, и последовательности CDR из вариабельного домена легкой цепи антитела к FX/FXa, идентифицированного под SEQ ID NO: 186.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов для применения в способе лечения коагулопатии или нарушения свертываемости крови.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов для лечения коагулопатии или нарушения свертываемости крови, такого как гемофилия А или гемофилия А при наличии ингибиторов.
14. Способ лечения субъекта, страдающего коагулопатией, нарушением свертываемости крови, таким как гемофилия А или гемофилия А при наличии ингибиторов, включающий введение указанному субъекту антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из предыдущих пунктов.
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNPCT/CN2017/072796 | 2017-02-01 | ||
| CN2017072796 | 2017-02-01 | ||
| CNPCT/CN2017/105556 | 2017-10-10 | ||
| CN2017105556 | 2017-10-10 | ||
| CN2017115210 | 2017-12-08 | ||
| CNPCT/CN2017/115210 | 2017-12-08 | ||
| EP18154489 | 2018-01-31 | ||
| EP18154489.1 | 2018-01-31 | ||
| PCT/EP2018/052550 WO2018141863A1 (en) | 2017-02-01 | 2018-02-01 | Procoagulant antibodies |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019125970A true RU2019125970A (ru) | 2021-03-02 |
| RU2019125970A3 RU2019125970A3 (ru) | 2021-06-18 |
| RU2810094C2 RU2810094C2 (ru) | 2023-12-21 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2018216008A1 (en) | 2019-08-01 |
| JP7366747B2 (ja) | 2023-10-23 |
| EP3577140A1 (en) | 2019-12-11 |
| PH12019501708A1 (en) | 2020-06-01 |
| JP2021176898A (ja) | 2021-11-11 |
| WO2018141863A9 (en) | 2018-11-22 |
| TW201835107A (zh) | 2018-10-01 |
| CO2019008461A2 (es) | 2020-01-17 |
| IL268140A (en) | 2019-09-26 |
| CN110248964A (zh) | 2019-09-17 |
| JP2020506927A (ja) | 2020-03-05 |
| PE20191347A1 (es) | 2019-09-30 |
| BR112019015611A2 (pt) | 2020-03-17 |
| RU2019125970A3 (ru) | 2021-06-18 |
| IL268140B2 (en) | 2024-04-01 |
| CA3051639A1 (en) | 2018-08-09 |
| EP3848396A1 (en) | 2021-07-14 |
| JP2023179628A (ja) | 2023-12-19 |
| MX2019009106A (es) | 2019-09-10 |
| US20210388114A1 (en) | 2021-12-16 |
| IL268140B1 (en) | 2023-12-01 |
| WO2018141863A1 (en) | 2018-08-09 |
| CL2019002136A1 (es) | 2019-10-18 |
| KR20190112747A (ko) | 2019-10-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020506927A5 (ru) | ||
| PE20191347A1 (es) | Anticuerpos procoagulantes | |
| EA202092933A1 (ru) | Антитела к entpd2, виды комбинированной терапии и способы применения антител и видов комбинированной терапии | |
| MD3463435T2 (ro) | Anticorpi impotriva alfa sinucleinei și utilizări ale acestora | |
| EA201491562A1 (ru) | Антитела к big-эндотелин-1 (big-et-1) и их применения | |
| EA201890162A1 (ru) | Антитела к cd40 с повышенной агонистической активностью | |
| EA201890145A1 (ru) | Антитела к фактору xi и способы их применения | |
| EA200870274A1 (ru) | ПЕПТИДЫ, БЛОКИРУЮЩИЕ СВЯЗЫВАНИЕ IgG C FcRn | |
| PH12016500859A1 (en) | Anti-human respiratory syncytial virus (rsv) antibodies and methods of use | |
| PH12014501261B1 (en) | Pcsk9 antagonists | |
| EA201490470A1 (ru) | Антитела к pcsk9 и их применение | |
| EA201790192A1 (ru) | СПОСОБ СНИЖЕНИЯ Fc-РЕЦЕПТОРНОГО СВЯЗЫВАНИЯ МОЛЕКУЛ СЫВОРОТОЧНОГО IgG У СУБЪЕКТА | |
| GEP20115324B (en) | Tweak binding antibodies | |
| EA201101568A1 (ru) | Лечение ex vivo иммунологических нарушений с помощью ингибиторов pkc-teta | |
| EA201391581A1 (ru) | Способы лечения болезни альцгеймера, болезни хантингтона, аутизма и других расстройств | |
| EA202092420A1 (ru) | Антитело против pd-l1 и его применение | |
| JP2021502984A5 (ru) | ||
| EA202192122A1 (ru) | Соединения, обладающие активностью индуцирования ферроптоза, и способы их применения | |
| Rosa et al. | Spontaneous correction of anterior crossbite by RPE anchored on deciduous teeth in the early mixed dentition. | |
| EA202190138A1 (ru) | Анти-sirp-бета1 антитела и способы их использования | |
| EA202092720A1 (ru) | Способ увеличения биологической доступности и степени воздействия активатора потенциалзависимых калиевых каналов | |
| PH12021550117A1 (en) | Improved procoagulant antibodies | |
| EA202190647A1 (ru) | Антитела к klrg1 | |
| EA202190094A1 (ru) | Антитела против cd40 для применения в лечении аутоиммунного заболевания | |
| RU2016125115A (ru) | Терапевтическое антитело, специфичное к интерлейкину-11, ингибирующее сигналирование через его рецептор, и способ его использования для лечения пациентов |