RU2019124454A - Способы лечения рассеянного склероза с использованием аутологичных т-клеток - Google Patents

Способы лечения рассеянного склероза с использованием аутологичных т-клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2019124454A
RU2019124454A RU2019124454A RU2019124454A RU2019124454A RU 2019124454 A RU2019124454 A RU 2019124454A RU 2019124454 A RU2019124454 A RU 2019124454A RU 2019124454 A RU2019124454 A RU 2019124454A RU 2019124454 A RU2019124454 A RU 2019124454A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patient
autologous
ctl
cells
peptide
Prior art date
Application number
RU2019124454A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2769474C2 (ru
RU2019124454A3 (ru
Inventor
Раджив КХАННА
Кори СМИТ
Блэйк Толу АФТАБ
Original Assignee
Атара Байотерапьютикс, Инк.
Дзе Каунсил Оф Дзе Квинсленд Инститьют Оф Медикал Рисерч
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Атара Байотерапьютикс, Инк., Дзе Каунсил Оф Дзе Квинсленд Инститьют Оф Медикал Рисерч filed Critical Атара Байотерапьютикс, Инк.
Publication of RU2019124454A publication Critical patent/RU2019124454A/ru
Publication of RU2019124454A3 publication Critical patent/RU2019124454A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2769474C2 publication Critical patent/RU2769474C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/191—Tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin [LT], i.e. TNF-beta
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/2013—IL-2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A61K38/217—IFN-gamma
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/462—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
    • A61K39/4621—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells immunosuppressive or immunotolerising
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/46433—Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/464838—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C07K14/01—DNA viruses
    • C07K14/03—Herpetoviridae, e.g. pseudorabies virus
    • C07K14/05—Epstein-Barr virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/525—Tumour necrosis factor [TNF]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/55—IL-2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/555—Interferons [IFN]
    • C07K14/56—IFN-alpha
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/555—Interferons [IFN]
    • C07K14/57—IFN-gamma
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C12N5/0638—Cytotoxic T lymphocytes [CTL] or lymphokine activated killer cells [LAK]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5047—Cells of the immune system
    • G01N33/505—Cells of the immune system involving T-cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/564—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for pre-existing immune complex or autoimmune disease, i.e. systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, rheumatoid factors or complement components C1-C9
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16211—Lymphocryptovirus, e.g. human herpesvirus 4, Epstein-Barr Virus
    • C12N2710/16234—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28—Neurological disorders
    • G01N2800/285—Demyelinating diseases; Multipel sclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)

Claims (160)

1. Способ лечения или профилактики рассеянного склероза (РС) у пациента, включающий введение пациенту аутологичных цитотоксических T-клеток (CTL), экспрессирующих T-клеточный рецептор, специфически связывающийся с пептидом EBV, презентированным на MHC класса I.
2. Способ по п.1, где по меньшей мере 5% CTL экспрессируют CD107a.
3. Способ по п.1, где по меньшей мере 10% CTL экспрессируют CD107a.
4. Способ по п.1, где по меньшей мере 15% CTL экспрессируют CD107a.
5. Способ по п.1, где по меньшей мере 20% CTL экспрессируют CD107a.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где по меньшей мере 5% CTL экспрессируют ИФНγ.
7. Способ по п.6, где по меньшей мере 10% CTL экспрессируют ИФНγ.
8. Способ по п.7, где по меньшей мере 15% CTL экспрессируют ИФНγ.
9. Способ по п.8, где по меньшей мере 20% CTL экспрессируют ИФНγ.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где по меньшей мере 5% CTL экспрессируют ФНОα.
11. Способ по п.10, где по меньшей мере 10% CTL экспрессируют ФНОα.
12. Способ по п.11, где по меньшей мере 15% CTL экспрессируют ФНОα.
13. Способ по п.12, где по меньшей мере 20% CTL экспрессируют ФНОα.
14. Способ по любому из пп. 1-13, где по меньшей мере 1% CTL экспрессируют ИЛ-2.
15. Способ по п.14, где по меньшей мере 5% CTL экспрессируют ИЛ-2.
16. Способ по п.15, где по меньшей мере 10% CTL экспрессируют ИЛ-2.
17. Способ по п.16, где по меньшей мере 15% CTL экспрессируют ИЛ-2.
18. Способ по п.1, где по меньшей мере 30% CTL экспрессируют CD107a, ИФНγ, ФНОα и ИЛ-2.
19. Способ по п.1, где по меньшей мере 40% CTL экспрессируют CD107a, ИФНγ, ФНОα и ИЛ-2.
20. Способ по п.1, где по меньшей мере 50% CTL экспрессируют CD107a, ИФНγ, ФНОα и ИЛ-2.
21. Способ по п.1, где по меньшей мере 70% CTL экспрессируют CD107a, ИФНγ, ФНОα и ИЛ-2.
22. Способ по любому из пп. 1-21, где CTL имеют по меньшей мере 5% реактивности в отношении EBV.
23. Способ по п.22, где CTL имеют по меньшей мере 7% реактивности в отношении EBV.
24. Способ по п.23, где CTL имеют по меньшей мере 10% реактивности в отношении EBV.
25. Способ по п.24, где CTL имеют по меньшей мере 15% реактивности в отношении EBV.
26. Способ по п.25, где CTL имеют по меньшей мере 20% реактивности в отношении EBV.
27. Способ по п.26, где CTL имеют по меньшей мере 30% реактивности в отношении EBV.
28. Способ лечения или профилактики рассеянного склероза (РС) у пациента, включающий:
a) выделение образца, содержащего цитотоксические T-клетки (CTL), экспрессирующие T-клеточный рецептор, специфически связывающийся с пептидом EBV, презентированным на MHC класса I, от пациента;
b) введение CTL пациенту.
29. Способ лечения или профилактики РС у пациента, включающий:
a) инкубацию образца, содержащего аутологичные цитотоксические T-клетки (CTL), с антигенпрезентирующими клетками (АПК), презентирующими пептид EBV, и, таким образом, индуцирование пролиферации пептид-специфических T-клеток в образце;
b) введение пациенту пептид-специфических аутологичных CTL.
30. Способ лечения или профилактики РС у пациента, включающий:
a) инкубацию антигенпрезентирующих клеток (АПК) с конструкцией нуклеиновой кислоты, кодирующей пептид EBV, и, таким образом, индуцирование презентации пептида EBV АПК;
b) индуцирование пролиферации пептид-специфических CTL посредством инкубации образца, содержащего аутологичные CTL, с антигенпрезентирующими клетками (АПК), и, таким образом, индуцирование пролиферации аутологичных CTL; и
c) введение пациенту пептид-специфических аутологичных CTL.
31. Способ по п.30, где конструкция нуклеиновой кислоты является вирусным вектором.
32. Способ по п.31, где вирусный вектор является AdE1-LMPpoly.
33. Способ по любому из пп. 29-32, дополнительно включающий анализ экспрессии CD107a пролиферирующими пептид-специфическими аутологичными CTL и, если по меньшей мере 5% пролиферирующих пептид-специфических аутологичных CTL экспрессируют CD107a, введение пациенту пептид-специфических аутологичных CTL.
34. Способ по п.33, где CTL вводят, если по меньшей мере 10% пролиферирующих пептид-специфических аутологичных CTL в образце экспрессируют CD107a.
35. Способ по п.33 или 34, где CTL вводят, если по меньшей мере 15% пролиферирующих пептид-специфических аутологичных CTL в образце экспрессируют CD107a.
36. Способ по любому из пп. 33-35, где CTL вводят, если по меньшей мере 20% пролиферирующих пептид-специфических аутологичных CTL в образце экспрессируют CD107a.
37. Способ по любому из пп. 29-36, дополнительно включающий анализ экспрессии ИФНγ пролиферирующими пептид-специфическими аутологичными CTL и, если по меньшей мере 5% пролиферирующих пептид-специфических аутологичных CTL экспрессируют ИФНγ, введение пациенту пептид-специфических аутологичных CTL.
38. Способ по п.37, где CTL вводят, если по меньшей мере 10% пролиферирующих пептид-специфических аутологичных CTL в образце экспрессируют ИФНγ.
39. Способ по п.37 или 38, где CTL вводят, если по меньшей мере 15% пролиферирующих пептид-специфических аутологичных CTL в образце экспрессируют ИФНγ.
40. Способ по любому из пп. 37-39, где CTL вводят, если по меньшей мере 20% пролиферирующих пептид-специфических аутологичных CTL в образце экспрессируют ИФНγ.
41. Способ по любому из пп. 29-40, дополнительно включающий анализ экспрессии ФНОα пролиферирующими пептид-специфическими аутологичными CTL и, если по меньшей мере 5% пролиферирующих пептид-специфических аутологичных CTL экспрессируют ФНОα, введение пациенту пептид-специфических аутологичных CTL.
42. Способ по п.41, где CTL вводят, если по меньшей мере 10% пролиферирующих пептид-специфических аутологичных CTL в образце экспрессируют ФНОα.
43. Способ по п.41 или 42, где CTL вводят, если по меньшей мере 15% пролиферирующих пептид-специфических аутологичных CTL в образце экспрессируют ФНОα.
44. Способ по любому из пп. 41-43, где CTL вводят, если по меньшей мере 20% пролиферирующих пептид-специфических аутологичных CTL в образце экспрессируют ФНОα.
45. Способ по любому из пп. 29-44, дополнительно включающий анализ экспрессии ИЛ-2 пролиферирующими пептид-специфическими аутологичными CTL и, если по меньшей мере 1% пролиферирующих пептид-специфических аутологичных CTL экспрессируют ИЛ-2, введение пациенту пептид-специфических аутологичных CTL.
46. Способ по п.45, где CTL вводят, если по меньшей мере 5% пептид-специфических аутологичных CTL в образце экспрессируют ИЛ-2.
47. Способ по п.45 или 46, где CTL вводят, если по меньшей мере 10% пептид-специфических аутологичных CTL в образце экспрессируют ИЛ-2.
48. Способ по любому из пп. 45-47, где CTL вводят, если по меньшей мере 15% пролиферирующих пептид-специфических аутологичных CTL в образце экспрессируют ИЛ-2.
49. Способ по любому из пп. 29-32, дополнительно включающий анализ экспрессии CD107a, ФНОα, ИФНγ и ИЛ-2 пролиферирующими пептид-специфическими аутологичными CTL и, если по меньшей мере 20% пролиферирующих пептид-специфических аутологичных CTL экспрессируют CD107a, ФНОα, ИФНγ и ИЛ-2, введение пациенту пептид-специфических аутологичных CTL.
50. Способ по п.49, где CTL вводят, если по меньшей мере 30% пролиферирующих пептид-специфических аутологичных CTL в образце экспрессируют CD107a, ФНОα, ИФНγ и ИЛ-2.
51. Способ по п.49 или 50, где CTL вводят, если по меньшей мере 40% пролиферирующих пептид-специфических аутологичных CTL в образце экспрессируют CD107a, ФНОα, ИФНγ и ИЛ-2.
52. Способ по любому из пп. 49-51, где CTL вводят, если по меньшей мере 50% пролиферирующих пептид-специфических аутологичных CTL в образце экспрессируют CD107a, ФНОα, ИФНγ и ИЛ-2.
53. Способ по любому из пп. 29-52, дополнительно включающий анализ реактивности пролиферирующих пептид-специфических аутологичных CTL в отношении EBV и, если реактивность выше заранее определенного порогового значения, введение пациенту пептид-специфических аутологичных CTL.
54. Способ по п.53, где пороговое значение составляет 5%.
55. Способ по п.53, где пороговое значение составляет 7%.
56. Способ по п.53, где пороговое значение составляет 10%.
57. Способ по п.53, где пороговое значение составляет 20%.
58. Способ по п.53, где пороговое значение составляет 30%.
59. Способ по п.53, где пороговое значение составляет 50%.
60. Способ по любому из пп. 29-59, где на стадии (a) образец инкубируют с одним или более цитокинами.
61. Способ по любому из пп. 29-60, где АПК включают B-клетки.
62. Способ по любому из пп. 29-61, где АПК включают антигенпрезентирующие T-клетки.
63. Способ по любому из пп. 29-62, где АПК включают дендритные клетки.
64. Способ по любому из пп. 29-63, где АПК включают искусственные антигенпрезентирующие клетки.
65. Способ по п.64, где искусственные антигенпрезентирующие клетки являются клетками aK562.
66. Способ по любому из пп. 28-65, где образец содержит мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC).
67. Способ по любому из пп. 1-66, дополнительно включающий получение образца из пациента.
68. Способ по любому из пп. 1-67, где пептид EBV содержит аминокислотную последовательность, приведенную в таблице 1.
69. Способ по любому из пп. 1-67, где пептид EBV содержит пептид LMP1 или его фрагмент.
70. Способ по любому из пп. 1-67, где пептид EBV содержит пептид LMP2A или его фрагмент.
71. Способ по любому из пп. 1-67, где пептид EBV содержит пептид EBNA1 или его фрагмент.
72. Способ по любому из пп. 1-71, включающий введение пациенту приблизительно 5×106 CTL в дозе.
73. Способ по любому из пп. 1-71, включающий введение пациенту приблизительно 1×107 CTL в дозе.
74. Способ по любому из пп. 1-71, включающий введение пациенту приблизительно 1,5×107 CTL в дозе.
75. Способ по любому из пп. 1-71, включающий введение пациенту приблизительно 2×107 CTL в дозе.
76. Способ по любому из пп. 1-75, где пациенту вводят множество доз CTL, например, повышающиеся дозы.
77. Способ по п.76, где дозы вводят еженедельно.
78. Способ по п.76, где дозы вводят раз в две недели.
79. Способ по п.78, включающий введение четырех доз последовательно повышающихся количеств CTL.
80. Способ по п.79, включающий введение первой дозы 5×106 CTL, второй дозы 1×107 CTL, третей дозы 1,5×107 CTL и четвертой дозы 2×107 CTL.
81. Способ по любому из пп. 1-80, где пациент не испытывает значительных неблагоприятных воздействий в результате введения CTL.
82. Способ по любому из пп. 1-81, где способ дополнительно включает оценку эффективности адоптивной иммунотерапии у пациента с рассеянным склерозом, где способ включает:
(a) получение первого образца спинномозговой жидкости (CSF) пациента,
(b) определение количества IgG против EBV в CSF в первом образце до введения CTL,
(c) получение второго образца CSF пациента через некоторое время после введения CTL,
(d) определение количества IgG против EBV в CSF во втором образце, и
если количество IgG против EBV во втором образце меньше, чем в первом образце, заболевание стабилизировано и/или не прогрессирует.
83. Способ по любому из пп. 1-82, где РС является рецидивирующе-ремиттирующим РС, вторично-прогрессирующим РС, первично-прогрессирующим РС или прогрессирующе-ремиттирующим РС.
84. Способ по п.83, где РС является первично-прогрессирующим РС.
85. Способ по любому из пп. 1-84, где двигательные навыки/равновесие/ловкость рук пациента, сон, острота зрения или цветное зрение, утомляемость и/или императивное недержание мочи улучшились после введения CTL.
86. Способ по любому из пп. 1-85, где баллы EDSS пациента остаются прежними после введения CTL.
87. Способ по любому из пп. 1-85, где баллы EDSS пациента снижаются по меньшей мере на 0,5 после введения CTL.
88. Способ по любому из пп. 1-85, где баллы EDSS пациента снижаются по меньшей мере на 1,0 после введения CTL.
89. Способ снижения уровней IgG против EBV в CSF пациента с РС, включающий введение пациенту аутологичных цитотоксических T-клеток (CTL), экспрессирующих T-клеточный рецептор, специфически связывающийся с пептидом EBV, презентированным на MHC класса I.
90. Способ улучшения остроты зрения, улучшения цветного зрения или стабилизации потери зрения у пациента с РС, включающий введение пациенту аутологичных цитотоксических T-клеток (CTL), экспрессирующих T-клеточный рецептор, специфически связывающийся с пептидом EBV, презентированным на MHC класса I.
91. Способ улучшения двигательных навыков, равновесия или ловкости рук у пациента с РС, включающий введение пациенту аутологичных цитотоксических T-клеток (CTL), экспрессирующих T-клеточный рецептор, специфически связывающийся с пептидом EBV, презентированным на MHC класса I.
92. Способ улучшения сна у пациента с РС, включающий введение пациенту аутологичных цитотоксических T-клеток (CTL), экспрессирующих T-клеточный рецептор, специфически связывающийся с пептидом EBV, презентированным на MHC класса I.
93. Способ лечения или профилактики утомляемости у пациента с РС, включающий введение пациенту аутологичных цитотоксических T-клеток (CTL), экспрессирующих T-клеточный рецептор, специфически связывающийся с пептидом EBV, презентированным на MHC класса I.
94. Способ лечения или профилактики императивного недержания мочи у пациента с РС, включающий введение пациенту аутологичных цитотоксических T-клеток (CTL), экспрессирующих T-клеточный рецептор, специфически связывающийся с пептидом EBV, презентированным на MHC класса I.
95. Способ по любому из пп. 1-94, где РС является рецидивирующе-ремиттирующим РС.
96. Способ по любому из пп. 1-94, где РС является вторично-прогрессирующим РС.
97. Способ по любому из пп. 1-94, где РС является первично-прогрессирующим РС.
98. Способ по любому из пп. 1-94, где РС является прогрессирующе-ремиттирующим РС.
99. Способ выбора пациента для адоптивной иммунотерапии, включающий:
(a) получение образца, содержащего T-клетки, из пациента,
(b) выделение аутологичных T-клеток из образца,
(c) определение реактивности в отношении EBV аутологичных T-клеток в образце и, если по меньшей мере аутологичные T-клетки в количестве по меньшей мере порогового значения процентной доли являются реактивными в отношении EBV, выбор пациента для адоптивной иммунотерапии.
100. Способ по п.99, где пороговое значение составляет 1%.
101. Способ по п.99, где пороговое значение составляет 2%.
102. Способ по п.99, где пороговое значение составляет 3%.
103. Способ по п.99, где пороговое значение составляет 5%.
104. Способ по п.99, где пороговое значение составляет 10%.
105. Способ по п.99, где пороговое значение составляет 20%.
106. Способ выбора пациента для адоптивной иммунотерапии, включающий:
(a) получение образца, содержащего T-клетки, из пациента,
(b) выделение аутологичных T-клеток из образца,
(c) определение процентной доли аутологичных T-клеток в образце, экспрессирующих CD107a и, если по меньшей мере некоторая процентная доля аутологичных T-клеток экспрессирует CD107a, выбор пациента для адоптивной иммунотерапии.
107. Способ по п.106, где, если по меньшей мере 1% аутологичных T-клеток экспрессируют CD107a, пациента выбирают для адоптивной иммунотерапии.
108. Способ по п.106, где, если по меньшей мере 3% аутологичных T-клеток экспрессируют CD107a, пациента выбирают для адоптивной иммунотерапии.
109. Способ по п.106, где, если по меньшей мере 5% аутологичных T-клеток экспрессируют CD107a, пациента выбирают для адоптивной иммунотерапии.
110. Способ по п.106, где, если по меньшей мере 10% аутологичных T-клеток экспрессируют CD107a, пациента выбирают для адоптивной иммунотерапии.
111. Способ выбора пациента для адоптивной иммунотерапии, включающий:
(a) получение образца, содержащего T-клетки, из пациента,
(b) выделение аутологичных T-клеток из образца,
(c) определение процентной доли аутологичных T-клеток в образце, экспрессирующих ФНОα и, если по меньшей мере некоторая процентная доля аутологичных T-клеток экспрессирует ФНОα, выбор пациента для адоптивной иммунотерапии.
112. Способ по п.111, где, если по меньшей мере 1% аутологичных T-клеток экспрессируют ФНОα, пациента выбирают для адоптивной иммунотерапии.
113. Способ по п.111, где, если по меньшей мере 3% аутологичных T-клеток экспрессируют ФНОα, пациента выбирают для адоптивной иммунотерапии.
114. Способ по п.111, где, если по меньшей мере 5% аутологичных T-клеток экспрессируют ФНОα, пациента выбирают для адоптивной иммунотерапии.
115. Способ по п.111, где, если по меньшей мере 10% аутологичных T-клеток экспрессируют ФНОα, пациента выбирают для адоптивной иммунотерапии.
116. Способ выбора пациента для адоптивной иммунотерапии, включающий:
(a) получение образца, содержащего T-клетки, из пациента,
(b) выделение аутологичных T-клеток из образца,
(c) определение процентной доли аутологичных T-клеток в образце, экспрессирующих ИФНγ и, если по меньшей мере некоторая процентная доля аутологичных T-клеток экспрессирует ИФНγ, выбор пациента для адоптивной иммунотерапии.
117. Способ по п.116, где, если по меньшей мере 1% аутологичных T-клеток экспрессируют ИФНγ, пациента выбирают для адоптивной иммунотерапии.
118. Способ по п.116, где, если по меньшей мере 3% аутологичных T-клеток экспрессируют ИФНγ, пациента выбирают для адоптивной иммунотерапии.
119. Способ по п.116, где, если по меньшей мере 5% аутологичных T-клеток экспрессируют ИФНγ, пациента выбирают для адоптивной иммунотерапии.
120. Способ по п.116, где, если по меньшей мере 10% аутологичных T-клеток экспрессируют ИФНγ, пациента выбирают для адоптивной иммунотерапии.
121. Способ выбора пациента для адоптивной иммунотерапии, включающий:
(a) получение образца, содержащего T-клетки, из пациента,
(b) выделение аутологичных T-клеток из образца,
(c) определение процентной доли аутологичных T-клеток в образце, экспрессирующих ИЛ-2 и, если по меньшей мере некоторая процентная доля аутологичных T-клеток экспрессирует ИЛ-2, выбор пациента для адоптивной иммунотерапии.
122. Способ по п.116, где, если по меньшей мере 1% аутологичных T-клеток экспрессируют ИЛ-2, пациента выбирают для адоптивной иммунотерапии.
123. Способ по п.116, где, если по меньшей мере 3% аутологичных T-клеток экспрессируют ИЛ-2, пациента выбирают для адоптивной иммунотерапии.
124. Способ по п.116, где, если по меньшей мере 5% аутологичных T-клеток экспрессируют ИЛ-2, пациента выбирают для адоптивной иммунотерапии.
125. Способ по п.116, где, если по меньшей мере 10% аутологичных T-клеток экспрессируют ИЛ-2, пациента выбирают для адоптивной иммунотерапии.
126. Способ выбора пациента для адоптивной иммунотерапии, включающий:
(a) получение образца PMBC из пациента,
(b) выделение аутологичных T-клеток из образца,
(c) определение процентной доли аутологичных T-клеток в образце, экспрессирующих CD107a, ИФНγ, ФНОα и ИЛ-2 и, если по меньшей мере некоторая процентная доля аутологичных T-клеток экспрессирует CD107a, ИФНγ, ФНОα и ИЛ-2, выбор пациента для адоптивной иммунотерапии.
127. Способ по п.126, где, если по меньшей мере 1% аутологичных T-клеток экспрессируют CD107a, ИФНγ, ФНОα и ИЛ-2, пациента выбирают для адоптивной иммунотерапии.
128. Способ по п.126, где, если по меньшей мере 3% аутологичных T-клеток экспрессируют CD107a, ИФНγ, ФНОα и ИЛ-2, пациента выбирают для адоптивной иммунотерапии.
129. Способ по п.126, где, если по меньшей мере 5% аутологичных T-клеток экспрессируют CD107a, ИФНγ, ФНОα и ИЛ-2, пациента выбирают для адоптивной иммунотерапии.
130. Способ по п.126, где, если по меньшей мере 10% аутологичных T-клеток экспрессируют CD107a, ИФНγ, ФНОα и ИЛ-2, пациента выбирают для адоптивной иммунотерапии.
RU2019124454A 2017-01-20 2018-01-19 Способы лечения рассеянного склероза с использованием аутологичных т-клеток RU2769474C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762448707P 2017-01-20 2017-01-20
US62/448,707 2017-01-20
US201762576349P 2017-10-24 2017-10-24
US62/576,349 2017-10-24
PCT/US2018/014458 WO2018136762A1 (en) 2017-01-20 2018-01-19 Methods of treating multiple sclerosis using autologous t cells

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019124454A true RU2019124454A (ru) 2021-02-20
RU2019124454A3 RU2019124454A3 (ru) 2021-10-01
RU2769474C2 RU2769474C2 (ru) 2022-04-01

Family

ID=62909271

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019124454A RU2769474C2 (ru) 2017-01-20 2018-01-19 Способы лечения рассеянного склероза с использованием аутологичных т-клеток

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20190350981A1 (ru)
EP (1) EP3570852A4 (ru)
JP (2) JP2020506901A (ru)
KR (1) KR20190124214A (ru)
CN (1) CN110430886A (ru)
AU (1) AU2018210375B2 (ru)
BR (1) BR112019014406A2 (ru)
CA (1) CA3050299A1 (ru)
MX (1) MX2019008460A (ru)
NZ (1) NZ755116A (ru)
RU (1) RU2769474C2 (ru)
SG (1) SG11201906097VA (ru)
TW (1) TW201840327A (ru)
WO (1) WO2018136762A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3023820A1 (en) 2016-05-25 2017-11-30 The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research Methods of immunotherapy
SG11202103609YA (en) * 2018-10-25 2021-05-28 Council Queensland Inst Medical Res T-cell receptors and uses thereof

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020009448A1 (en) * 1997-09-19 2002-01-24 Leslie P. Weiner T-cell vaccination for the treatment of multiple sclerosis
WO2001023414A2 (en) * 1999-09-30 2001-04-05 University Of Washington Immunologically significant herpes simplex virus antigens
CN100567987C (zh) * 2002-08-08 2009-12-09 贝勒医学院 T细胞疫苗及其制备方法
JP2007509063A (ja) * 2003-10-17 2007-04-12 ベイラー　カレッジ　オブ　メディスン Ｃｄ８＋細胞傷害性ｔ細胞応答を増大させる方法、および多発性硬化症を処置するための方法
BR112013023968A2 (pt) * 2011-03-25 2016-12-13 Txcell uso de células t reguladoras para a fabricação de medicamentos para tratar condição inflamatória ou autoimune
RU2558294C1 (ru) * 2014-09-16 2015-07-27 Общество с ограниченной ответственностью "НекстГен" Кодон-оптимизированная рекомбинантная плазмида, способ стимуляции регенерации периферического нерва, способ лечения поврежденного нерва человека
IL295224A (en) * 2015-05-28 2022-10-01 Kite Pharma Inc Methods for training patients for t-cell therapy
CA3023820A1 (en) * 2016-05-25 2017-11-30 The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research Methods of immunotherapy
CA3024277A1 (en) * 2016-05-25 2017-11-30 The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research Methods of treating autoimmune disease using allogeneic t cells

Also Published As

Publication number Publication date
JP2023052033A (ja) 2023-04-11
NZ755116A (en) 2024-03-22
EP3570852A1 (en) 2019-11-27
RU2769474C2 (ru) 2022-04-01
AU2018210375A1 (en) 2019-07-25
CA3050299A1 (en) 2018-07-26
US20190350981A1 (en) 2019-11-21
KR20190124214A (ko) 2019-11-04
TW201840327A (zh) 2018-11-16
EP3570852A4 (en) 2020-08-05
SG11201906097VA (en) 2019-08-27
WO2018136762A1 (en) 2018-07-26
CN110430886A (zh) 2019-11-08
AU2018210375B2 (en) 2024-04-04
RU2019124454A3 (ru) 2021-10-01
JP2020506901A (ja) 2020-03-05
MX2019008460A (es) 2019-12-02
BR112019014406A2 (pt) 2020-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Amu et al. Impairment of B-cell functions during HIV-1 infection
AU2012351843B2 (en) Method of treatment employing therapeutic T cell product from mobilised donors
Frey et al. Inducible costimulator (ICOS) blockade inhibits accumulation of polyfunctional T helper 1/T helper 17 cells and mitigates autoimmune arthritis
Li et al. Role of Th1 and Th2 cells in anterior chamber‐associated immune deviation
JP5016489B2 (ja) 抗原提示ヒトγδＴ細胞の調製及び免疫療法における使用
KR20190039397A (ko) 인간 백혈구 항원 제한된 감마 델타 t 세포 수용체 및 이의 사용 방법
Kim et al. The life cycle of a T cell after vaccination–where does immune ageing strike?
JP6000205B2 (ja) Ｔ細胞ワクチン
Huang et al. Follicular regulatory T cells: a novel target for immunotherapy?
Liu et al. Dendritic and T cell response to influenza is normal in the patients with X-linked agammaglobulinemia
US20220401478A1 (en) Ebv-specific immune cells
RU2019124454A (ru) Способы лечения рассеянного склероза с использованием аутологичных т-клеток
KR20230017194A (ko) 키메라 항원 수용체를 발현하는 바이러스 특이적 면역 세포를 사용한 동종반응의 치료 및 예방
US20100111982A1 (en) Rheumatoid arthritis t cell vaccine
US20220010275A1 (en) Compositions and methods for modulating an immune response
JP2020506901A5 (ru)
Smith et al. Enhancing DNA vaccination by sequential injection of lymph nodes with plasmid vectors and peptides
WO2019241306A9 (en) Combination therapy with neoantigen vaccine
JP2020506943A (ja) 養子免疫療法における抗原特異的ｔ細胞と組み合わせた免疫チェックポイント調節剤の使用
Liu et al. The adjuvancy of OX40 ligand (CD252) on an HIV-1 canarypox vaccine
Reiser Regulation of CD8+ T Cell Differentiation by Cytokines and T-Box Transcription Factors
Meckiff Evolution of the human CD4+ T cell response to Epstein-Barr virus infection-analysis of systemic and local immune responses
Kilgore Early Determinants of CD8 T Cell Fate in the Response to Subunit Immunization
Marx The role of residual antigen and of the alarmin IL-33 in shaping the antiviral immune response
Liu et al. Enhanced Th17 and Treg responses in EBI3-deficient mice lead to marginally enhanced development of autoimmune encephalomyelitis