RU2019120822A - Пиримидиновые соединения, содержащие кислотные группы - Google Patents

Пиримидиновые соединения, содержащие кислотные группы Download PDF

Info

Publication number
RU2019120822A
RU2019120822A RU2019120822A RU2019120822A RU2019120822A RU 2019120822 A RU2019120822 A RU 2019120822A RU 2019120822 A RU2019120822 A RU 2019120822A RU 2019120822 A RU2019120822 A RU 2019120822A RU 2019120822 A RU2019120822 A RU 2019120822A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
compound
alkyl
group
Prior art date
Application number
RU2019120822A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019120822A3 (ru
RU2782066C2 (ru
Inventor
Том Яо-Хсианг У
Original Assignee
Эйпрос Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйпрос Терапьютикс, Инк. filed Critical Эйпрос Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2019120822A3 publication Critical patent/RU2019120822A3/ru
Publication of RU2019120822A publication Critical patent/RU2019120822A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2782066C2 publication Critical patent/RU2782066C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6509—Six-membered rings
    • C07F9/6512—Six-membered rings having the nitrogen atoms in positions 1 and 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (137)

1. Соединение, имеющее структуру Формулы (1), или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
(1),
где R1a выбирают из группы, состоящей из H, C1–C4 алкила, –NH2, –NHAc, –COOH, –SO2CH3, –SCH3, –OCH3,
Figure 00000002
и A,
где алкил необязательно замещен –OH, –NH2, –NHAc, –COOH, –SO2CH3, –SCH3, –OCH3,
Figure 00000002
или A;
R1b представляет собой C2–C5 алкил;
X выбирают из группы, состоящей из H и C1–C4 алкила, где алкил необязательно замещен A, –OH, или –C(CH3)2OH;
L1 выбирают из группы, состоящей из связи, –CH2–, –CF2–,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
, –O–, –S–, –SO2–, –NH– и –CH2CH2–;
Y выбирают из группы, состоящей из C1–C3 алкила, арила и гетероарила, где алкил, арил и гетероарил необязательно замещены 1–5 заместителями, которые независимо выбирают из A, C1–C3 алкила, и C1–C3 алкокси;
A выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
и
Figure 00000011
;
L2 выбирают из группы, состоящей из связи, –(CH2)n–, –C(O)NH(CH2)n–,
Figure 00000004
,
Figure 00000003
,
Figure 00000012
, –[O(CH2CH2)]n–, –[O(C1–C4 алкилен)]–, –[O(CH2CH2)]n–OCH2CH2CF2–; –C(O)NHCH2CH2–[O(CH2CH2)]m– и –С(O)NHCH2CH2–[O(CH2CH2)]m–OCH2CH2CF2–;
m представляет собой целое число от нуля до четырех;
n представляет собой целое число от одного до четырех;
где соединение замещено по меньшей мере одним А; и
когда X представляет собой –CH3; L1 представляет собой –CH2–; Y представляет собой арил замещенный A; и L2 представляет собой –CH2–; тогда A не представляет собой –L2–COOH, кроме случаев, когда R1a содержит –COOH или –SO2CH3; и
когда X представляет собой –CH3; L1 представляет собой –CH2–; Y представляет собой арил замещенный A; L2 представляет собой –CH2–, –O–(CH2)2–O(CH2)2–, или –O–(CH2)2–O(CH2)2(CF2)–; и A представляет собой
Figure 00000006
; тогда A и L1 не находятся в пара–положении по отношению друг к другу.
2. Соединение, имеющее структуру Формулы (1), или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
(1),
где R1a выбирают из группы, состоящей из H, C1–C4 алкила, –NH2, –NHAc, –COOH, –SO2CH3, –SCH3, –OCH3, и
Figure 00000002
,
где алкил необязательно замещен –OH, –NH2, –NHAc, –COOH, –SO2CH3, –SCH3, –OCH3, или
Figure 00000002
;
R1b представляет собой C2–C5 алкил;
X выбирают из группы, состоящей из H и C1–C4 алкила, где алкил необязательно замещен A, –OH, или –C(CH3)2OH;
L1 выбирают из группы, состоящей из связи, –CH2–, –CF2–,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
, –O–, –S–, –SO2–, –NH–, и –CH2CH2–;
Y выбирают из группы, состоящей из C1–C3 алкила, арила и гетероарила, где алкил, арил и гетероарил необязательно замещены 1–5 заместителями, которые независимо выбирают из A, C1–C3 алкила, и C1–C3 алкокси;
A выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
и
Figure 00000011
;
L2 выбирают из группы, состоящей из связи, –(CH2)n–, –C(O)NH(CH2)n–,
Figure 00000004
,
Figure 00000003
,
Figure 00000012
, –[O(CH2CH2)]n–, –[O(C1–C4 алкилен)]–, –[O(CH2CH2)]n–OCH2CH2CF2–; –C(O)NHCH2CH2–[O(CH2CH2)]m–; и –С(O)NHCH2CH2–[O(CH2CH2)]m–OCH2CH2CF2–;
m представляет собой целое число от нуля до четырех; и
n представляет собой целое число от одного до четырех; и где соединение замещено, по меньшей мере, одним А; и
когда X представляет собой –CH3; L1 представляет собой –CH2–; Y представляет собой арил замещенный A; и L2 представляет собой –CH2–; тогда A не представляет собой –L2–COOH, кроме случаев, когда R1a содержит –COOH или –SO2CH3; и
когда X представляет собой –CH3; L1 представляет собой –CH2–; Y представляет собой арил замещенный A; L2 представляет собой –CH2–, –O–(CH2)2–O(CH2)2–, или
–O–(CH2)2–O(CH2)2(CF2)–; и A представляет собой
Figure 00000006
; тогда A и L1 не находятся в пара–положении по отношению друг к другу.
3. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R1b представляет собой –(CH2)2CH3.
4. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R1b представляет собой –(CH2)3CH3.
5. Соединение по любому из пп. 1–4, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R1a представляет собой C1–C4 алкил, необязательно замещенный –ОН, –OCH3, –SCH3, или –SO2CH3.
6. Соединение по любому из пп. 1–5, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R1a представляет собой –CH2C(CH3)2OH.
7. Соединение по любому из пп. 1–6, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что
Figure 00000013
представляет собой
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
или
Figure 00000019
.
8. Соединение по любому из пп. 1–4, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R1a представляет собой C1–C4 алкил, необязательно замещенный –COOH.
9. Соединение по любому из пп. 1–4 и 8, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что
Figure 00000013
представляет собой
Figure 00000020
.
10. Соединение по любому из пп. 1–4, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R1a представляет собой H.
11. Соединение по любому из пп. 1–10, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что X представляет собой C1–C4 алкил, где алкил замещен А.
12. Соединение по любому из пп. 1–11, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что X представляет собой C1–C4 алкил, где алкил замещен
Figure 00000005
, где L2 представляет собой связь.
13. Соединение по любому из пп. 1–10, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что X представляет собой CH3.
14. Соединение по любому из пп. 1–10, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что X представляет собой H.
15. Соединение по любому из пп. 1–14, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что L1 представляет собой –CH2–, –CH2CH2–, –O–, или –S–.
16. Соединение по любому из пп. 1–15, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что L1 представляет собой –CH2–.
17. Соединение по любому из пп. 1–16, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что Y представляет собой C1–C3 алкил или арил.
18. Соединение по любому из пп. 1–17, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что Y представляет собой арил, где арил замещен C1–C3 алкокси.
19. Соединение по любому из пп. 1–18, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что Y представляет собой арил, где арил замещен А.
20. Соединение по любому из пп. 1–19, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что A представляет собой
Figure 00000005
.
21. Соединение по любому из пп. 1–19, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что A представляет собой
Figure 00000006
.
22. Соединение по любому из пп. 1–19, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что A представляет собой
Figure 00000007
.
23. Соединение по любому из пп. 1–19, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что A представляет собой
Figure 00000008
.
24. Соединение по любому из пп. 1–19, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что A представляет собой
Figure 00000009
.
25. Соединение по любому из пп. 1–19, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что A представляет собой
Figure 00000010
.
26. Соединение по любому из пп. 1–19, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что A представляет собой
Figure 00000011
.
27. Соединение по любому из пп. 1–26, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что L2 представляет собой –(CH2)n–.
28. Соединение по любому из пп. 1–27, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что n представляет собой один или два.
29. Соединение по любому из пп. 1–26, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что L2 представляет собой
Figure 00000021
.
30. Соединение по любому из пп. 1–26, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что L2 представляет собой
Figure 00000004
.
31. Соединение по любому из пп. 1–26, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что L2 представляет собой –C(O)NH(CH2)n–.
32. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение Формулы (1) представляет собой соединение Формулы (1a)
Figure 00000022
,
где X представляет собой H или CH3
L1 выбирают из группы, состоящей из связи, –CH2–, –O–, –S–, –CF2–,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
и –CH2CH2–;
A выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
и
Figure 00000011
;
L2 выбирают из группы, состоящей из связи, –CH2–, –CH2CH2–,
Figure 00000023
,
Figure 00000004
, –C(O)NH(CH2)n–, –[O(CH2CH2)]n–, –[O(C1–C4 алкилен)]–, и –[O(CH2CH2)]n–OCH2CH2CF2–; –C(O)NHCH2CH2–[O(CH2CH2)]m–; C(O)NHCH2CH2–[O(CH2CH2)]m–OCH2CH2CF2–; и
R3 представляет собой H, C1–C3 алкил, или C1–C3 алкокси.
33. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение Формулы (1) представляет собой соединение Формулы (1a)
Figure 00000022
,
гдеX представляет собой –CH2–A1a, –CH2CH2–A1a, –CH2CH2CH2–A1a, или –CH2C(CH3)2–A1a;
A1a выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
и
Figure 00000030
;
L1 выбирают из группы, состоящей из связи, –CH2–, –O–, –S–, –CF2–,
Figure 00000023
,
Figure 00000004
и –CH2CH2–;
A выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
и
Figure 00000011
;
L2 выбирают из группы, состоящей из связи, –CH2–, –CH2CH2–,
Figure 00000023
,
Figure 00000004
, –C(O)NH(CH2)n–, –[O(CH2CH2)]n–, –[O(C1–C4 алкилен)]–, и –[O(CH2CH2)]n–OCH2CH2CF2–; –C(O)NHCH2CH2–[O(CH2CH2)]m–; C(O)NHCH2CH2–[O(CH2CH2)]m–OCH2CH2CF2–; и
R3 представляет собой H, C1–C3 алкил, или C1–C3 алкокси.
34. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение Формулы (1) представляет собой соединение Формулы (1b)
Figure 00000031
,
где X представляет собой H или CH3;
L1 выбирают из группы, состоящей из связи, –CH2–, –O–, –S–, –CF2–,
Figure 00000023
,
Figure 00000004
и –CH2CH2–;
A выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
и
Figure 00000011
;
L2 выбирают из группы, состоящей из связи, –CH2–, –CH2CH2–,
Figure 00000023
,
Figure 00000004
, –C(O)NH(CH2)n–, –[O(CH2CH2)]n–, –[O(C1–C4 алкилен)]– и –[O(CH2CH2)]n–OCH2CH2CF2–; –C(O)NHCH2CH2–[O(CH2CH2)]m–; C(O)NHCH2CH2–[O(CH2CH2)]m–OCH2CH2CF2–; и
R3 представляет собой H, C1–C3 алкил, или C1–C3 алкокси.
35. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение Формулы (1) представляет собой соединение Формулы (1b),
Figure 00000032
,
где X представляет собой –CH2–A1a, –CH2CH2–A1a, –CH2CH2CH2–A1a, или –CH2C(CH3)2–A1a;
A1a выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
и
Figure 00000011
;
L1 выбирают из группы, состоящей из связи, –CH2–, –O–, –S–, –CF2–,
Figure 00000023
,
Figure 00000004
и –CH2CH2–;
A выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
и
Figure 00000030
;
L2 выбирают из группы, состоящей из связи, –CH2–, –CH2CH2–,
Figure 00000023
,
Figure 00000004
, –C(O)NH(CH2)n–, –[O(CH2CH2)]n–, –[O(C1–C4 алкилен)]–, и –[O(CH2CH2)]n–OCH2CH2CF2–; –C(O)NHCH2CH2–[O(CH2CH2)]m–; C(O)NHCH2CH2–[O(CH2CH2)]m–OCH2CH2CF2–; и
R3 представляет собой H, C1–C3 алкил, или C1–C3 алкокси.
36. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение Формулы (1) представляет собой соединение Формулы (1с)
Figure 00000033
,
где X представляет собой –CH2–A1a, –CH2CH2–A1a, –CH2CH2CH2–A1a или –CH2C(CH3)2–A1a;
A1a выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
и
Figure 00000030
;
L1 выбирают из группы, состоящей из связи, –CH2–, –O–, –S–, –CF2–,
Figure 00000023
,
Figure 00000004
и –CH2CH2–;
R3 представляет собой H, C1–C3 алкил, или C1–C3 алкокси; и R4 представляет собой H или C1–C3 алкокси.
37. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение Формулы (1) представляет собой соединение Формулы (1d)
Figure 00000034
,
X представляет собой –CH2–A1a, –CH2CH2–A1a, –CH2CH2CH2–A1a, или –CH2C(CH3)2–A1a;
A1a выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
, и
Figure 00000030
;
L1 выбирают из группы, состоящей из связи, –CH2–, –CF2–,
Figure 00000023
,
Figure 00000004
, –O–, и –CH2CH2, –S–; и
Y представляет собой H или C1–C3 алкил.
38. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение Формулы (1) представляет собой соединение Формулы (1e),
Figure 00000035
где R3 представляет собой H, C1–C3 алкил, или C1–C3 алкокси.
39. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение Формулы (1) представляет собой соединение Формулы (1f),
Figure 00000036
.
40. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение Формулы (1) представляет собой соединение Формулы (1g)
Figure 00000037
,
где R3 представляет собой H, C1–C3 алкил, или C1–C3 алкокси.
41. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение Формулы (1) представляет собой соединение Формулы (1h)
Figure 00000038
,
где R4 представляет собой H или C1–C3 алкокси.
42. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение Формулы (1) представляет собой соединение Формулы (1i)
Figure 00000039
,
где L1 выбирают из группы, состоящей из связи, –CH2–, –CF2–,
Figure 00000023
,
Figure 00000004
, –O–, –CH2CH2–, и –S–; и
Y представляет собой H или C1–C3 алкил.
43. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение Формулы (1) представляет собой соединение Формулы (1j),
Figure 00000040
(1j).
44. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение Формулы (1) представляет собой соединение Формулы (1k)
Figure 00000041
(1k).
45. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, выбранные из группы, состоящей из
Figure 00000001
Соединение –X –L1–Y
Figure 00000042
 Соединение 1 –CH3
Figure 00000043
 –(CH2)3CH3
Figure 00000044
 2 –CH3
Figure 00000045
 –(CH2)3CH3
Figure 00000046
 3 –CH3
Figure 00000047
 –(CH2)3CH3
Figure 00000048
 4 –CH3
Figure 00000049
 –(CH2)3CH3
Figure 00000050
 5 –CH3
Figure 00000051
 –(CH2)3CH3
Figure 00000052
 6 –CH3
Figure 00000053
 –(CH2)3CH3
Figure 00000054
 7 –CH3
Figure 00000055
 –(CH2)3CH3
Figure 00000056
 8 –CH3
Figure 00000047
Figure 00000014
Figure 00000057
 9 –CH3
Figure 00000058
 –(CH2)3CH3
Figure 00000059
 10 –CH3
Figure 00000060
 –(CH2)3CH3
Figure 00000061
 11 –CH3
Figure 00000062
 –(CH2)3CH3
Figure 00000063
 12 –CH3
Figure 00000064
 –(CH2)3CH3
Figure 00000065
 13 –CH3
Figure 00000066
 –(CH2)3CH3
Figure 00000067
 14 –CH3
Figure 00000068
 –(CH2)3CH3
Figure 00000069
 15
Figure 00000070
Figure 00000071
 –(CH2)3CH3
Figure 00000072
 16 –CH3
Figure 00000073
 –(CH2)3CH3
Figure 00000074
 17 –CH3
Figure 00000075
 –(CH2)3CH3
Figure 00000076
 18 –CH3
Figure 00000047
Figure 00000015
Figure 00000077
 19
Figure 00000070
Figure 00000078
 –(CH2)3CH3
Figure 00000079
 20 –CH3
Figure 00000047
Figure 00000020
Figure 00000080
 20C –CH3
Figure 00000047
Figure 00000081
Figure 00000082
 21
Figure 00000070
 –OCH3
Figure 00000015
Figure 00000083
 22 –CH3
Figure 00000047
Figure 00000084
Figure 00000085
 23 –CH3
Figure 00000047
Figure 00000018
Figure 00000086
 24 –CH3
Figure 00000087
 –(CH2)3CH3
Figure 00000088
 25 –CH3
Figure 00000089
 –(CH2)3CH3
Figure 00000090
 26 –CH3
Figure 00000047
 –(CH2)4CH3
Figure 00000091
 27
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000015
Figure 00000092
 28 –CH3
Figure 00000093
 –(CH2)3CH3
Figure 00000094
 29
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000020
Figure 00000095
 30 –CH3
Figure 00000096
 –(CH2)3CH3
Figure 00000097
 31 –CH3
Figure 00000098
 –(CH2)3CH3
Figure 00000099
 32 –CH3
Figure 00000047
Figure 00000100
Figure 00000101
 33 –CH3
Figure 00000058
Figure 00000084
Figure 00000102
 34 –CH3
Figure 00000062
Figure 00000084
Figure 00000103
 35 –CH3
Figure 00000096
Figure 00000084
Figure 00000104
 36 –CH3
Figure 00000071
Figure 00000105
Figure 00000106
 37
Figure 00000107
Figure 00000071
 –(CH2)3CH3
Figure 00000108
 38
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000084
Figure 00000109
 39 –CH3
Figure 00000047
Figure 00000110
Figure 00000111
 40
Figure 00000070
Figure 00000047
 –(CH2)3CH3
Figure 00000112
 41 –CH3
Figure 00000071
Figure 00000020
Figure 00000113
 42 –CH3
Figure 00000058
Figure 00000020
Figure 00000114
 43
Figure 00000070
Figure 00000058
 –(CH2)3CH3
Figure 00000115
 44 –CH3
Figure 00000096
Figure 00000020
Figure 00000116
 45
Figure 00000070
Figure 00000058
Figure 00000020
Figure 00000117
 46
Figure 00000070
Figure 00000047
Figure 00000020
Figure 00000118
 47
Figure 00000119
Figure 00000071
 –(CH2)3CH3
Figure 00000120
 48
Figure 00000070
Figure 00000047
Figure 00000084
Figure 00000121
 49
Figure 00000070
Figure 00000047
Figure 00000100
Figure 00000122
 50
Figure 00000070
Figure 00000123
Figure 00000018
Figure 00000124
 51 –CH3
Figure 00000123
Figure 00000018
Figure 00000125
46. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1–45 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
47. Способ лечения состояния, связанного с модуляцией TLR7, у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1–45 или его фармацевтически приемлемой соли.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что состояние представляет собой вирусную инфекцию или рак.
49. Способ по п. 47 или 48, отличающийся тем, что введение представляет собой пероральную, внутривенную, подкожную, внутримышечную, внутриопухолевую, внутрикожную, интраназальную, ингаляционную, внутрипузырную, местную, подъязычную, буккальную, интраректальную, интратекальную, внутричерепную или другие формы локальной доставки.
50. Соединение по любому из пп. 1–45 или его фармацевтически приемлемая соль, для применения в качестве лекарственного средства.
51. Соединение по любому из пп. 1–45, или его фармацевтически приемлемая соль, для применения при лечении состояния, связанного с модуляцией TLR7.
52. Соединение по п. 51, отличающееся тем, что состояние представляет собой вирусную инфекцию или рак.
53. Применение соединения по любому из пп. 1–45 или его фармацевтически приемлемой соли при изготовлении лекарственного средства для лечения состояния, связанного с модуляцией TLR7.
54. Применение по п. 53, отличающееся тем, что состояние представляет собой вирусную инфекцию или рак.
55. Фармацевтическая композиция по п. 46, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один или несколько дополнительных терапевтических агентов.
56. Фармацевтическая композиция по п. 55, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, один или несколько дополнительных терапевтических агентов представляют собой антивирусный нуклеозид.
57. Фармацевтическая композиция по п. 55, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, один или несколько дополнительных терапевтических агентов представляют собой антитело к PD–1 или антитело к PD–L1.
58. Способ лечения HBV у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение соединения по любому из пп. 1–45 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с противовирусным нуклеозидом.
59. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение соединения по любому из пп. 1–45 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с антителом к PD–1 или антителом к PD–L1.
RU2019120822A 2016-12-05 2017-12-04 Пиримидиновые соединения, содержащие кислотные группы RU2782066C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662430183P 2016-12-05 2016-12-05
US62/430,183 2016-12-05
US201762532230P 2017-07-13 2017-07-13
US62/532,230 2017-07-13
PCT/US2017/064541 WO2018106606A1 (en) 2016-12-05 2017-12-04 Pyrimidine compounds containing acidic groups

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019120822A3 RU2019120822A3 (ru) 2021-01-11
RU2019120822A true RU2019120822A (ru) 2021-01-11
RU2782066C2 RU2782066C2 (ru) 2022-10-21

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
JP7071392B2 (ja) 2022-05-18
EP3548478A1 (en) 2019-10-09
RU2019120822A3 (ru) 2021-01-11
WO2018106606A1 (en) 2018-06-14
KR102495436B1 (ko) 2023-02-02
TWI808066B (zh) 2023-07-11
TW201827413A (zh) 2018-08-01
CA3045517A1 (en) 2018-06-14
ZA201903468B (en) 2022-12-21
JP2020504170A (ja) 2020-02-06
AU2017372722B2 (en) 2021-09-09
AU2017372722A1 (en) 2019-06-06
US10287253B2 (en) 2019-05-14
KR20190090400A (ko) 2019-08-01
IL266875B (en) 2022-06-01
BR112019011284A2 (pt) 2019-10-22
IL266875A (en) 2019-07-31
CN110177780A (zh) 2019-08-27
CN110177780B (zh) 2022-11-01
EP3548478B1 (en) 2021-11-17
ES2906439T3 (es) 2022-04-18
US20180155298A1 (en) 2018-06-07
MX2019006333A (es) 2019-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2405774C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2006134000A (ru) Новые кетоамиды с циклическим p4s, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 ируса гепатита с
RU2011133900A (ru) Аналоги циклоспорина для предупреждения или лечения инфекции гепатита с
JP2017505314A5 (ru)
RU2020115095A (ru) Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
US6630480B1 (en) Methods of treating leukemia
RU2018105549A (ru) Производные бензодиазепина как ингибиторы rsv
JP2021500394A5 (ru)
JP2022081661A5 (ru)
RU2014113539A (ru) Тетрациклические гетероциклические соединения и способы их применения для лечения вирусных заболеваний
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
RU2012144751A (ru) Гетероциклические соединения, эффективные для ингибирования киназы
RU2006134005A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2005119633A (ru) Антивирусные нуклеозидные производные
RU2003110577A (ru) Гетероциклические соединения, связывающиеся с хемокиновыми рецепторами
RU2006134019A (ru) Производные изотиомочевины
RU2006134003A (ru) Серосодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU2007130077A (ru) Антагонисты cxcr4 и их применение для лечения вич-инфекции
RU2012132429A (ru) Бета-карболины для лечения нарушения слуха и головокружения
JP2008506710A5 (ru)
RU2014114973A (ru) Пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамидные соединения и способы применения
RU2006146215A (ru) Производные аминопропанола
JP2009541225A5 (ru)
RU2013146659A (ru) Способы лечения рака