RU2019116165A - Инъекционные суспензии - Google Patents

Инъекционные суспензии Download PDF

Info

Publication number
RU2019116165A
RU2019116165A RU2019116165A RU2019116165A RU2019116165A RU 2019116165 A RU2019116165 A RU 2019116165A RU 2019116165 A RU2019116165 A RU 2019116165A RU 2019116165 A RU2019116165 A RU 2019116165A RU 2019116165 A RU2019116165 A RU 2019116165A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pregnan
beta
alpha
hydroxy
suspension
Prior art date
Application number
RU2019116165A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019116165A3 (ru
Inventor
Магнус БРИСАНДЕР
Кароль ХОРВАТ
Бьорн НОРРЛИНД
Original Assignee
Асарина Фарма Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Асарина Фарма Аб filed Critical Асарина Фарма Аб
Publication of RU2019116165A publication Critical patent/RU2019116165A/ru
Publication of RU2019116165A3 publication Critical patent/RU2019116165A3/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10Dispersions; Emulsions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/28Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0029Parenteral nutrition; Parenteral nutrition compositions as drug carriers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682Processes
    • A61K9/1688Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01DSEPARATION
    • B01D9/00Crystallisation
    • B01D9/0004Crystallisation cooling by heat exchange
    • B01D9/0009Crystallisation cooling by heat exchange by direct heat exchange with added cooling fluid
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J7/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/0015Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa
    • C07J7/002Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178Syringes
    • A61M5/31Details
    • A61M5/32Needles; Details of needles pertaining to their connection with syringe or hub; Accessories for bringing the needle into, or holding the needle on, the body; Devices for protection of needles
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07BGENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13Crystalline forms, e.g. polymorphs

Claims (38)

1. Стерильная фармацевтическая физически стабильная инъекционная суспензия, подходящая для инъекций через иглу 25G или тоньше, содержащая следующие компоненты:
- стерильные кристаллические частицы 3-бета-гидрокси-5-альфа-прегнан-20-она;
- смесь ацилглицеролов; и
- холестерин;
где указанная суспензия получена путем смешивания указанных компонентов в асептических условиях в пределах 24 часов или менее.
2. Суспензия по п. 1, отличающаяся тем, что указанная игла представляет собой иглу 27G или тоньше.
3. Суспензия по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что концентрация указанного 3-бета-гидрокси-5-альфа-прегнан-20-она составляет 10 мг/мл или выше.
4. Суспензия по любому из пп. 1-3, где указанная суспензия остается пригодной для инъекций после по меньшей мере 12 месяцев хранения без ресуспендирования суспензии и с полным или почти полным восстановлением дозы.
5. Суспензия по любому из пп. 1-4, где указанный кристаллический 3-бета-гидрокси-5-альфа-прегнан-20-он представляет собой немикронизированный кристаллический 3-бета-гидрокси-5-альфа-прегнан-20-он.
6. Суспензия по любому из пп. 1-5, где указанная смесь ацилглицеролов представлена среднецепочечным ацилглицеролом.
7. Суспензия по п. 6, где указанный среднецепочечный ацилглицерол представляет собой среднецепочечный триглицерид (СЦТ).
8. Суспензия по любому из пп. 1-6, где указанная смесь ацилглицеролов представлена кунжутным маслом.
9. Суспензия по любому из пп. 1-6, где указанная смесь ацилглицеролов представляет собой смесь кунжутного масла и среднецепочечного ацилглицерола.
10. Суспензия по любому из пп. 1-9, где содержание холестерина составляет 0,1-2,5%.
11. Суспензия по любому из пп. 1-10 для парентерального применения у людей.
12. Предварительно заполненный шприц, снабженный иглой 27G или тоньше, содержащий суспензию по любому из пп. 1-11.
13. Способ получения кристаллических частиц 3-бета-гидрокси-5-альфа-прегнан-20-она, включающий:
(i) растворение 3-бета-гидрокси-5-альфа-прегнан-20-она в растворе органического растворителя с содержанием воды по меньшей мере 0,1% (об./об.) при температуре по меньшей мере 45°С;
(ii) добавление раствора со стадии (i) в жидкий алкан с температурой 10°С или ниже и перемешивание указанной смеси растворов с получением осадка кристаллического 3-бета-гидрокси-5-альфа-прегнан-20-она; с последующим
(iii) фильтрованием и сушкой осажденного кристаллического 3-бета-гидрокси-5-альфа-прегнан-20-она, полученного на стадии (ii); где отсутствует какая-либо стадия микронизации указанных кристаллических частиц 3-бета-гидрокси-5-альфа-прегнан-20-она.
14. Способ по п. 13, где указанный раствор органического растворителя представляет собой раствор тетрагидрофурана.
15. Способ по п. 13 или 14, включающий дополнительный этапгрохочения и просеивания кристаллических частиц 3-бета-гидрокси-5-альфа-прегнан-20-она, полученных на стадии (iii).
16. Способ по любому из пп. 13-15, где указанный раствор тетрагидрофурана содержит воду в количестве от 0,5 до 1,5% (об./об.).
17. Способ по п. 16, где указанный содержащий воду раствор тетрагидрофурана имеет температуру примерно 50°С.
18. Способ по любому из пп. 13-17, где указанный жидкий алкан имеет температуру от -10°С до -20°С.
19. Способ по любому из пп. 13-18, где указанный жидкий алкан представляет собой жидкий гептан.
20. Стерильная фармацевтическая физически стабильная инъекционная суспензия, подходящая для инъекций через иглу 25G или тоньше, содержащая следующие компоненты:
- стерильные кристаллические немикронизированные частицы 3-бета-гидрокси-5-альфа-прегнан-20-она;
- смесь ацилглицеролов; и
- холестерин;
где указанная суспензия получена путем смешивания указанных компонентов в асептических условиях в пределах 24 часов или менее; и
где указанные кристаллические частицы 3-бета-гидрокси-5-альфа-прегнан-20-она получены по способу по любому из пп. 13-19.
21. Способ получения стерильной суспензии, подходящей для инъекций через иглу 25G или тоньше, содержащей кристаллические немикронизированные частицы 3-бета-гидрокси-5-альфа-прегнан-20-она, смесь ацилглицеролов и холестерин; где
- кристаллические немикронизированные частицы 3-бета-гидрокси-5-альфа-прегнан-20-она стерилизуют гамма-излучением;
- смесь ацилглицеролов, предпочтительно СЦТ, смешивают с холестерином и перемешивают до полного растворения холестерина в указанной смеси ацилглицеролов;
- смесь ацилглицеролов и холестерина фильтруют и асептически помещают в стерильную емкость, куда добавляют указанные стерилизованные частицы 3-бета-гидрокси-5-альфа-прегнан-20-она и перемешивают в течение 24 часов или менее; и
- полученной суспензией асептически заполняют стерильные цилиндры шприцев.
22. Способ по п. 21, где указанные кристаллические частицы 3-бета-гидрокси-5-альфа-прегнан-20-она получены по способу по любому из пп. 13-19.
RU2019116165A 2017-01-09 2018-01-09 Инъекционные суспензии RU2019116165A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE1750008 2017-01-09
SE1750008-3 2017-01-09
PCT/EP2018/050453 WO2018127601A1 (en) 2017-01-09 2018-01-09 Injectable suspensions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019116165A true RU2019116165A (ru) 2021-02-09
RU2019116165A3 RU2019116165A3 (ru) 2021-03-01

Family

ID=61002996

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019116165A RU2019116165A (ru) 2017-01-09 2018-01-09 Инъекционные суспензии

Country Status (12)

Country Link
US (2) US10933014B2 (ru)
EP (1) EP3565528A1 (ru)
JP (2) JP7278949B2 (ru)
KR (1) KR102552425B1 (ru)
CN (1) CN110167532B (ru)
AU (1) AU2018206222B2 (ru)
BR (1) BR112019012959A2 (ru)
CA (1) CA3046128A1 (ru)
IL (1) IL267884B2 (ru)
MX (1) MX2019007504A (ru)
RU (1) RU2019116165A (ru)
WO (1) WO2018127601A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113633611A (zh) * 2020-05-11 2021-11-12 鲁南制药集团股份有限公司 一种己酸羟孕酮混悬注射液及其制备方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02286625A (ja) * 1989-04-27 1990-11-26 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 注射用持続性製剤
US5939545A (en) 1994-02-14 1999-08-17 Cocensys, Inc. Method, compositions, and compounds for allosteric modulation of the gaba receptor by members of the androstane and pregnane series
DE69927960T2 (de) * 1998-03-11 2006-07-20 Torbjörn Backström Epiallopregnanolon zur behandlung von krankheiten des cns
AU2002333508A1 (en) * 2001-08-22 2003-03-10 Novartis Ag Method to identify modulators for human 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenase
SE0104423D0 (sv) * 2001-12-27 2001-12-27 Umecrine Ab Pregnane steroids and their use in the treatment of CNS disorders
WO2006110642A2 (en) * 2005-04-07 2006-10-19 Hythiam, Inc. Improved methods of and compositions for the prevention of anxiety, substance abuse, and dependence
CA2955684A1 (en) * 2008-02-26 2009-09-03 Emory University Steroid analogues for neuroprotection
KR101760953B1 (ko) * 2008-09-04 2017-07-24 아밀린 파마슈티칼스, 엘엘씨. 비-수성 담체를 이용한 서방성 제형물
AU2010264670A1 (en) * 2009-06-24 2012-01-19 Merck Sharp & Dohme B.V. Injectable formulations containing asenapine and method of treatment using same
US8195407B2 (en) * 2009-10-09 2012-06-05 GM Global Technology Operations LLC Online method to estimate hydrogen concentration estimation in fuel cell systems at shutdown and startup
JP5687287B2 (ja) * 2010-01-14 2015-03-18 ウメクライン ムード エービー 改善された保存性及び溶解特性を有する3−ベータ−ヒドロキシ−5−アルファ−プレグナン−20−オンを含有する薬学的組成物
EP2385637B1 (en) * 2010-05-07 2013-12-25 Telefonaktiebolaget LM Ericsson (Publ) Methods and devices for modulating a signal
JP2017518325A (ja) * 2014-06-20 2017-07-06 アビラジェン セラピューティクス インコーポレイテッドAviragen Therapeutics, Inc. 6−{2−[1−(6−メチル−3−ピリダジニル)−4−ピペリジニル]エトキシ}−3−エトキシ−1,2−ベンゾイソオキサゾールの無水結晶性遊離塩基形態

Also Published As

Publication number Publication date
US20210100736A1 (en) 2021-04-08
JP2020514250A (ja) 2020-05-21
KR102552425B1 (ko) 2023-07-06
CN110167532A (zh) 2019-08-23
EP3565528A1 (en) 2019-11-13
US10933014B2 (en) 2021-03-02
IL267884B1 (en) 2023-12-01
US20190350838A1 (en) 2019-11-21
MX2019007504A (es) 2020-07-29
RU2019116165A3 (ru) 2021-03-01
JP7278949B2 (ja) 2023-05-22
AU2018206222B2 (en) 2023-04-13
BR112019012959A2 (pt) 2019-11-26
AU2018206222A1 (en) 2019-06-13
CA3046128A1 (en) 2018-07-12
KR20190104361A (ko) 2019-09-09
JP2022188127A (ja) 2022-12-20
IL267884B2 (en) 2024-04-01
CN110167532B (zh) 2023-02-21
IL267884A (en) 2019-09-26
WO2018127601A1 (en) 2018-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019116165A (ru) Инъекционные суспензии
CN102525895B (zh) 重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制剂工艺
CN102382082B (zh) 一种炎琥宁化合物及其药物组合物
CN102335123A (zh) 重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制剂工艺
NO325475B1 (no) Farmasoytisk preparat som omfatter ceftiofurhydroklorid, en biokompatibel olje og vann.
RU2002108000A (ru) Стабильный фармацевтический препарат оксалиплатины для парентерального введения
WO2014125438A1 (en) Coagulation of biopolymers from ionic liquid solutions using co2
CN1604788A (zh) 高浓度蛋白制剂及其制备方法
CN102335125A (zh) 盐酸肾上腺素注射液及其制剂工艺
CN102666510B (zh) 基本上纯净的亚甲蓝五水合物形式a的制备方法及其用途
CN105434369B (zh) 一种高复溶性及高稳定性的绿原酸冻干粉针
CN109789139A (zh) 基于5-氨基-2,3-二氢酞嗪-1,4-二酮钠盐的制剂的制备方法
CN1299277A (zh) 含有磷脂酶抑制剂[[3-(2-氨基-1,2-二氧乙基)-2-乙基-1(苯甲基)-1h-吲哚-4-基]氧基]乙酸钠的药用组合物
CN103070822B (zh) 一种阿加曲班注射液及其制备方法
CN104069063B (zh) 盐酸法舒地尔药物组合物及其制备方法
SU1072789A3 (ru) Способ получени соли стероида дл парентерального введени
CN1709236A (zh) 一种含有多西他赛的脂肪乳剂及其制备方法
CN1572296A (zh) 长春西汀冻干粉针制剂及其制备工艺
CN104208020A (zh) 一种盐酸罗哌卡因注射液及其制备方法
RU2241488C1 (ru) Раствор даларгина для инъекций
CN102525893B (zh) 盐酸去氧肾上腺素注射液及其制剂工艺
CN104622895B (zh) 一种用双腔袋包装的甘油果糖氯化钠注射液的制备方法
CN102579356B (zh) 一种注射用盐酸戊乙奎醚粉针剂的制备方法
RU2451511C1 (ru) Способ получения инъекционной формы препарата на основе альфа-липоевой кислоты
CN1480140A (zh) 一种尼莫地平的注射用药物组合物及其制备方法