RU2019105953A - Композиции и связанные с ними способы - Google Patents

Композиции и связанные с ними способы Download PDF

Info

Publication number
RU2019105953A
RU2019105953A RU2019105953A RU2019105953A RU2019105953A RU 2019105953 A RU2019105953 A RU 2019105953A RU 2019105953 A RU2019105953 A RU 2019105953A RU 2019105953 A RU2019105953 A RU 2019105953A RU 2019105953 A RU2019105953 A RU 2019105953A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
consecutive days
compound
disorder
disease
derivatives
Prior art date
Application number
RU2019105953A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019105953A3 (ru
RU2764716C2 (ru
Inventor
Шринивасарао ВЕПАЧЕДУ
Ханс Й. МЁБИУС
Антон БЕСПАЛОВ
Original Assignee
Экссива Уг (Хафтунгзбешрэнкт)
Шринивасарао ВЕПАЧЕДУ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Экссива Уг (Хафтунгзбешрэнкт), Шринивасарао ВЕПАЧЕДУ filed Critical Экссива Уг (Хафтунгзбешрэнкт)
Publication of RU2019105953A publication Critical patent/RU2019105953A/ru
Publication of RU2019105953A3 publication Critical patent/RU2019105953A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2764716C2 publication Critical patent/RU2764716C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/24—Detecting, measuring or recording bioelectric or biomagnetic signals of the body or parts thereof
    • A61B5/316—Modalities, i.e. specific diagnostic methods
    • A61B5/398—Electrooculography [EOG], e.g. detecting nystagmus; Electroretinography [ERG]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/48—Other medical applications
    • A61B5/4848—Monitoring or testing the effects of treatment, e.g. of medication
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/225—Polycarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (37)

1. Композиция, содержащая соединение формулы I:
Figure 00000001
где
R1, R2 и R3 представляют собой С1-10алкил, С3-10циклоалкил, С5-10арил или С5-10гетероарил;
X представляет собой связь, С1-10алкил, С3-10циклоалкил, C5-10арил, -СО-С1-10алкил, -СО-С3-10циклоалкил, -СО-С5-10арил, СО-С5-10гетероарил, -CO-NH-C1-10алкил, -CO-NH-C3-10циклоалкил, -CO-NH-C5-10арил или -СО-NH-С5-10гетероарил;
R4 представляет собой NH-R5, S-R5, O-R5, -CO-R5 или -СО-О-R5, где R5 представляет собой ацильный радикал; или его энантиомеры, его метаболиты, его производные, его дейтерированные производные, его галогенированные производные, его пролекарства, его фармацевтически приемлемые соли, его N-оксиды или их комбинацию; при условии, что если X представляет собой этил, и R4 представляет собой O-R5, то R5 не является цитратным радикалом; где R5 в O-R5 представляет собой ацетат, ацетилсалицилат, адипат, бутират, капрат, капроат, каприлат, энантат, формиат, глутарат, изофталат, малеат, малонат, оксалат, пеларгонат, пимелат, пропионат, фталат, салицилат, себацинат, сукцинат, терефталат, тирозин, триптофанат или валерат; и
при этом она содержит соединение формулы II:
Figure 00000002
Figure 00000003
, или его энантиомеры, его метаболиты, его производные, его дейтерированные производные, его фторированные производные, его пролекарства, его фармацевтически приемлемые соли, его N-оксиды или их комбинацию.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где соединение формулы I представляет собой:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
3. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество средства с двойной активностью, способного ингибировать CYP 2D6 и действовать в качестве антагониста рецептора 5-НТ2А, выбранного из группы, состоящей из соединения 50, соединения 51, соединения 52, соединения 165, соединения 166, соединения 167, соединения 168, соединения 169, соединения 170, соединения 171, соединения 172, соединения 173, соединения 174, соединения 175, соединения 176, соединения 177 или соединения 178 или их метаболитов, их производных, их дейтерированных производных, их пролекарств, фармацевтически приемлемых солей, их N-оксидов или их комбинации; и терапевтически эффективное количество антагониста рецептора NMDA, представляющего собой соединение 149 или его метаболиты, его производные, его дейтерированные производные, его фторированные производные, его пролекарства, фармацевтически приемлемые соли, его N-оксиды или их комбинацию.
4. Композиция по п. 3, дополнительно содержащая одно или несколько соединений, выбранных из группы, состоящей из тиоридазина, перфеназина, флуфеназина, галоперидола, зуклопентиксола, рисперидона, сертиндола, нортриптилина, амитриптилина, имипрамина, флуоксетина, аймалина, амиодарона, амитриптилина, априндина, азеластина, целекоксиба, хлорфенирамина, хлорпромазина, дифенгидрамина, доксорубицина, флуфеназина, флувастатина, галоперидола, имипрамина, индинавира, лазопразола, левомепромазина, лопинавира, лоратадина, меквитазина, метадона, метоклопрамида, мибефрадила, моклобемида, нелфинавира, невирапина, никардипина, норфлуоксетина, перфеназина, пимозида, терфенадина, тиоридазина, циметидина, хинидина, цисаприда, циталопрама, кломипрамина, клозапина, кокаина, анитидина, рисперидона, ритонавира, саквинавира, сертралина, тербинафина, тиклопидина, трифлуперидола, йохимбина, доксепина, миансерина, имипрамина, 2-хлороимипрамина, амитриптилина, амоксапина, десипрамина, протриптилина, тримипрамина, нортриптилина, мапротилина, фенелзина, изокарбоксазида, транилципромина, тразодона, циталопрама, сертралина, арилоксиинданамина, бенактизина, эсциталопрама, флувоксамина, венлафаксина, дезвенлафаксина, дулоксетина, миртазапина, нефазодона, селегилина, сибутрамина, милнаципрана, тезофензина, брасофензина, моклобемида, разагилина, ниаламида, ипрониазида, ипроклозида, толоксатона, бутриптилина, досулепина, дибензепина, иприндола, лофепрамина, опипрамола, дапоксетина, тиоридазина, перфеназина, флуфеназина, галоперидола, зуклопентиксола, рисперидона, сертиндола, нортриптилина, амитриптилина, имипрамина, флуоксетина, пароксетина, амитриптилина, априндина, азеластина, целекоксиба, хлорфенирамина, дифенгидрамина, доксорубицина, флуфеназина, флувастатина, галоперидола, имипрамина, индинавира, лазопразола, левомепромазина, лопинавира, лоратадина, меквитазина, метадона, метоклопрамида, мибефрадила, моклобемида, нелфинавира, невирапина, никардипина, норфлуоксетина, перфеназина, пимозида, терфенадина, тиоридазина, циметидина, хинидина, цисаприда, циталопрама, кломипрамина, клозапина, кокаина, десипрамина, ранитидина, рисперидона, ритонавира, саквифина, тиклопидина, трифлуперидола, йохимбина, доксепина, миансерина, имипрамина, 2-хлороимипрамина, амитриптилина, амоксапина, протриптилина, тримипрамина, нортриптилина, мапротилина, фенелзина, изокарбоксазида, транилципромина, тразодона, циталопрама, сертралина, арилоксиинданамина, бенактизина, эсциталопрама, флувоксамина, венлафаксина, дезвенлафаксина, дулоксетина, миртазапина, нефазодона, селегилина, сибутрамина, милнаципрана, тезофензина, брасофензина, моклобемида, разагилина, ниаламида, ипрониазида, ипроклозида, толоксатона, бутриптилина, досулепина, дибензепина, иприндола, лофепрамина и дапоксетина.
5. Композиция по п. 1, где соединение формулы I представляет собой
сарпометионат, где R1, R2 и R3 представляют собой метил, X представляет собой этил, а R4 представляет собой метионат, где сарпометионат представляет собой рацемат, (S)- или (R)-энантиомер;
сарпофталат, где R1, R2 и R3 представляют собой метил, X представляет собой этил, a R4 представляет собой фталат, где сарпофталат представляет собой рацемат, (S)- или (R)-энантиомер;
сарпомалонат, где R1, R2 и R3 представляют собой метил, X представляет собой этил, а R4 представляет собой малонат, где сарпомалонат представляет собой рацемат, (S)- или (R)-энантиомер;
сарпотирозинат, где R1, R2 и R3 представляют собой метил, X представляет собой этил, а R* представляет собой тирозинат, где сарпотирозинат представляет собой рацемат, (S)-или (R)-энантиомер; или
сарпотриптофанат, где R1, R2 и R3 представляют собой метил, X представляет собой этил, a R* представляет собой триптофанат, где сарпотриптофанат представляет собой рацемат, (S)- или (R)-энантиомер; и
где соединение формулы II представляет собой декстрометорфан, образующий соль, предусматривающую диастереоизомерную смесь или ее чистый диастереоизомер.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, где композиция представляет собой фумаратную, гидробромидную соли или их комбинацию.
7. Способ повышения уровней антагониста рецептора NMDA в плазме крови у нуждающегося в этом субъекта, при этом способ предусматривает введение субъекту терапевтически эффективной композиции, предусматривающей композицию по п. 1.
8. Способ по п. 7, где антагонист рецептора NMDA представляет собой соединение 149, соединение 150, соединение 151, соединение 152, соединение 153, соединение 154, соединение 155, соединение 156, соединение 157, соединение 179, соединение 180, соединение 181 или соединение 182.
9. Способ по п. 8, где антагонист рецептора NMDA, представляющий собой соединение 149, и композицию вводят один раз или два раза в сутки, где суточная доза соединения 149 составляет от приблизительно 0,1 мг до приблизительно 1000 мг, что дает в результате AUC0-12 соединения 149, превышающую AUC0-12 антагониста рецептора NMDA, представляющего собой соединение 149, которая могла бы быть достигнута путем введения такого же количества антагониста рецептора NMDA, представляющего собой соединение 149, без средства с двойной активностью.
10. Способ по п. 9, где композиция дополнительно содержит полимер, эмульгатор, связующее вещество, вещество для улучшения распадаемости и/или смазывающее вещество, и при этом способ дополнительно предусматривает введение композиции субъекту один или два раза в сутки в течение по меньшей мере 1 суток, 2 последовательных суток, 3 последовательных суток, 4 последовательных суток, 5 последовательных суток, 6 последовательных суток, 7 последовательных суток, 8 последовательных суток, 9 последовательных суток, 10 последовательных суток, 11 последовательных суток, 12 последовательных суток, 13 последовательных суток, 14 последовательных суток, 15 последовательных суток, 16 последовательных суток, 17 последовательных суток, 18 последовательных суток, 19 последовательных суток, 20 последовательных суток, 21 последовательных суток, 22 последовательных суток, 24 последовательных суток, 25 последовательных суток, 26 последовательных суток, 27 последовательных суток, 28 последовательных суток, 29 последовательных суток, 30 последовательных суток, 31 последовательных суток, 32 последовательных суток, 33 последовательных суток, 34 последовательных суток, 35 последовательных суток, 36 последовательных суток, 37 последовательных суток, 38 последовательных суток, 39 последовательных суток, 40 последовательных суток, 41 последовательных суток, 42 последовательных суток, 43 последовательных суток, 44 последовательных суток, 45 последовательных суток, 46 последовательных суток, 47 последовательных суток, 48 последовательных суток, 49 последовательных суток, 50 последовательных суток, 51 последовательных суток, 52 последовательных суток, 53 последовательных суток, 54 последовательных суток, 55 последовательных суток, 56 последовательных суток, 57 последовательных суток, 58 последовательных суток, 59 последовательных суток, 60 последовательных суток, 70 последовательных суток, 80 последовательных суток, 90 последовательных суток, 100 последовательных суток, ПО последовательных суток, 120 последовательных суток, 130 последовательных суток, 140 последовательных суток, 150 последовательных суток, 160 последовательных суток, 170 последовательных суток, 180 последовательных суток, 190 последовательных суток или 200 последовательных суток.
11. Способ по п. 7, где AUC0-12 средства с двойной активностью составляет по меньшей мере приблизительно 10 нг/час/мл, приблизительно 100 нг/час/мл, 200 нг/час/мл, приблизительно 300 нг/час/мл или приблизительно 400 нг/час/мл.
12. Способ по п. 7, где способ предусматривает лекарственную форму для перорального введения, предусматривающую таблетки, капсулы, жидкости или растворы, и введение является кожным, пероральным, назальным, анальным, ректальным, вагинальным, подъязычным, буккальным, сублабиальным, мышечным, внутримышечным, внутривенным, перитонеальным, эпидуральным, внутримозговым, внутримозговым или местным, внутрисуставным, внутрисердечным, интракавернозным, внутрикожным, внутриочаговым, внутримышечным, внутриглазным, внутрикостным, интраперитонеальным, интратекальным, внутриматочным, внутривагинальным, интравезикальным, интравитреальным, трансдермальным или чресслизистым.
13. Способ по п. 7, где субъект нуждается в симптоматических и изменяющих течение заболевания профилактике, лечении или предупреждении поведенческих и психологических симптомов деменции (BPSD), включающих бредовые состояния, галлюцинации, тревожное возбуждение, агрессию, дисфорию, тревожность, эйфорию, апатию, расторможенность, раздражительность/лабильность, нарушенную двигательную активность, нарушения поведения в ночное время, расстройства аппетита и питания или их комбинацию.
14. Способ лечения заболевания или расстройства у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающий введение композиции по п. 6, где способ представляет собой симптоматическое и изменяющее течение заболевания лечение, где заболевание или расстройство представляет собой нейродегенеративное заболевание, повреждение головного мозга и его последствия, органический мозговой синдром, хроническую травматическую энцефалопатию, хроническую или некупируемую боль, офтальмологические признаки, связанные с ретинопатией, тревожное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство, депрессию, сахарный диабет, периферическую нейропатию с нейропатической болью или без нее, болезнь Бюргера, болезнь Рейно, ишемическую болезнь сердца, стенокардию, атеросклероз, мультиинфарктную деменцию, сосудистое когнитивное нарушение, сосудистую деменцию, болезнь Бинсвангера, нефропатию, болезнь Альцгеймера (AD), агрессию при AD, апатию при AD, неадекватное половое поведение при AD, недержание при AD, болезнь Паркинсона, сосудистое когнитивное нарушение (VCI), сосудистую деменцию (VaD), деменцию с тельцами Леви (DLB), лобно-височную лобарную дегенерацию (FTLD), поведенческий вариант лобно-височной деменции (bvFTD), тревожные расстройства, фобии, генерализованное тревожное расстройство, социальное тревожное расстройство, паническое расстройство, агорафобию, обсессивно-компульсивное расстройство и посттравматическое стрессовое расстройство (PTSD), манию, маниакально-депрессивное заболевание, гипоманию, однополярную депрессию, депрессию, стрессовые расстройства, соматоформные нарушения, расстройства личности, психоз, шизофрению, бредовое расстройство, шизоаффективное расстройство, шизотипию, тревожное возбуждение, апатию, агрессию, враждебность, блуждание, головные боли, нарушения сна, аффективные расстройства, соматоформные нарушения, биполярное расстройство I типа, биполярное расстройство II типа, циклотимическое расстройство, а также другие уточненные и неуточненные биполярные и сопутствующие расстройства, злоупотребление лекарственными средствами и зависимость, диабетический и метаболический синдром, нейрофиброматоз 1 или 2 типа, болезнь Гиппеля-Линдау, туберозный склероз, синдром Ли-Фраумени, синдром Турко 1 и 2 типа, синдром Клайнфельтера, синдром невоидной базально-клеточной карциномы и нейробластому.
15. Применение композиции по п. 1 в изготовлении лекарственного препарата, предназначенного для терапевтического и/или профилактического лечения заболевания или расстройства у нуждающегося в этом пациента, предусматривающее:
a) введение терапевтически эффективного количества композиции;
b) целенаправленное воздействие на фермент CYP2D6 и рецепторы NMDA и 5-HT2A;
c) где заболевание или расстройство является нейропсихиатрическим, нейродегенеративным или представляет собой повреждение головного мозга, включая поведенческие и психологические симптомы деменции (BPSD); и
d) достижение облегчения симптомов и/или изменения течения заболевания.
RU2019105953A 2016-08-26 2017-08-25 Композиции и связанные с ними способы RU2764716C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662380325P 2016-08-26 2016-08-26
US62/380,325 2016-08-26
US201762477435P 2017-03-28 2017-03-28
US62/477,435 2017-03-28
US201762501696P 2017-05-04 2017-05-04
US62/501,696 2017-05-04
PCT/US2017/048748 WO2018039642A1 (en) 2016-08-26 2017-08-25 Compositions and methods thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019105953A true RU2019105953A (ru) 2020-09-28
RU2019105953A3 RU2019105953A3 (ru) 2020-11-27
RU2764716C2 RU2764716C2 (ru) 2022-01-19

Family

ID=61245395

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019105953A RU2764716C2 (ru) 2016-08-26 2017-08-25 Композиции и связанные с ними способы

Country Status (11)

Country Link
US (2) US11103499B2 (ru)
EP (1) EP3503879A4 (ru)
JP (1) JP7096813B2 (ru)
KR (1) KR102374044B1 (ru)
CN (1) CN109890371A (ru)
AU (1) AU2017315947B2 (ru)
BR (1) BR112019003811A2 (ru)
CA (1) CA3034895A1 (ru)
RU (1) RU2764716C2 (ru)
TW (1) TW201815387A (ru)
WO (1) WO2018039642A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11478467B2 (en) * 2017-05-04 2022-10-25 Sreenivasarao Vepachedu Targeted drug rescue with novel compositions, combinations, and methods thereof
MA49464A (fr) * 2017-05-04 2020-04-29 Exciva GmbH Targeted drug rescue avec de nouvelles compositions, associations et procédés correspondants
JP7266022B2 (ja) 2017-09-07 2023-04-27 大塚製薬株式会社 ピペリジン誘導体のピペリジン窒素を重水素低級アルキルでモノアルキル化する工業的製造方法
CN111936127A (zh) 2018-02-15 2020-11-13 国立大学法人千叶大学 炎症性疾病或骨病的预防或治疗剂及医药组合物
WO2019213551A1 (en) 2018-05-04 2019-11-07 Perception Neuroscience, Inc. Methods of treating substance abuse
AU2020241611A1 (en) * 2019-03-18 2021-11-04 Avanir Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating negative symptoms of schizophrenia using deuterated dextromethorphan and quinidine
MX2022014605A (es) 2020-05-19 2022-12-16 Cybin Irl Ltd Derivados de triptamina deuterada y metodos de uso.
CN111548279A (zh) * 2020-05-27 2020-08-18 上海凌凯医药科技有限公司 一种2-（二甲氨基）-3-（2-（3-甲氧基苯乙基）苯氧基）丙-1-醇的合成方法
CN113284553B (zh) * 2021-05-28 2023-01-10 南昌大学 一种用于治疗药物成瘾的药物靶点结合能力测试方法
WO2023028086A1 (en) * 2021-08-23 2023-03-02 Gilgamesh Pharmaceuticals, Inc. Combinations of peripheral 5-ht2a receptor antagonists and central 5-ht2a receptor agonists
WO2023108172A2 (en) * 2021-12-11 2023-06-15 Terran Biosciences, Inc. Analogs of 4-substituted-2,5-dimethoxyamphetamine
CN114560630A (zh) * 2022-03-10 2022-05-31 淄博泰康轻工制品有限公司 一种防污玻璃杯及其制备方法

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2133894A (en) 1938-10-18 Process fob improving drying
US2780355A (en) 1953-11-09 1957-02-05 Scherer Corp R P Gelatin capsule containing water soluble substances
US4221778A (en) 1979-01-08 1980-09-09 Pennwalt Corporation Prolonged release pharmaceutical preparations
US4762709A (en) 1983-09-16 1988-08-09 Pennwalt Corporation Liquid prolonged release pharmaceutical formulations containing ionic constituents
EP0205336B1 (en) 1985-06-11 1991-09-11 Teijin Limited Oral sustained release pharmaceutical preparation
US4788055A (en) 1985-12-09 1988-11-29 Ciba-Geigy Corporation Resinate sustained release dextromethorphan composition
IE63321B1 (en) 1986-02-03 1995-04-05 Elan Corp Plc Drug delivery system
DE3613975A1 (de) 1986-04-25 1987-10-29 Bayer Ag Trennung von diastereomeren
US4959219A (en) 1988-08-15 1990-09-25 Fisons Corporation Coating barriers comprising ethyl cellulose
US4996047A (en) 1988-11-02 1991-02-26 Richardson-Vicks, Inc. Sustained release drug-resin complexes
CA2002492A1 (en) 1988-11-11 1990-05-11 Sandra T. A. Malkowska Pharmaceutical ion exchange resin composition
US4999189A (en) 1988-11-14 1991-03-12 Schering Corporation Sustained release oral suspensions
US5186930A (en) 1988-11-14 1993-02-16 Schering Corporation Sustained release oral suspensions
US5196436A (en) * 1990-10-31 1993-03-23 The Procter & Gamble Company Dextromethorphan antitussive compositions
DE4406424A1 (de) 1994-02-28 1995-08-31 Bayer Ag Expandierbare Arzneiformen
IL126187A0 (en) 1996-03-29 1999-05-09 Duphar Int Res Piperazine and piperidine compounds
US5891885A (en) 1996-10-09 1999-04-06 Algos Pharmaceutical Corporation Method for treating migraine
GB9706753D0 (en) 1997-04-03 1997-05-21 Pharmacia & Upjohn Spa Aralkoxy-morphinan derivatives
IN186245B (ru) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
UA71590C2 (en) 1998-11-13 2004-12-15 Duphar Int Res Piperazine and piperidine derivatives
US6207674B1 (en) * 1999-12-22 2001-03-27 Richard A. Smith Dextromethorphan and oxidase inhibitor for weaning patients from narcotics and anti-depressants
JP2003532729A (ja) 2000-05-12 2003-11-05 ソルベイ・フアーマシユーチカルズ・ベー・ブイ ピペラジンおよびピペリジン化合物
JP4037756B2 (ja) 2000-12-13 2008-01-23 ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー Ｐ−キラルビスホスホランリガンド、それらの遷移金属錯体
CN1642547A (zh) 2002-01-16 2005-07-20 恩多制药公司 治疗中枢神经系统障碍的药物组合物和方法
TWI326214B (en) * 2002-07-17 2010-06-21 Avanir Pharmaceuticals Inc Pharmaceutical compositions comprising dextromethorphan and quinidine for the treatment of neurological disorders
NZ541846A (en) 2003-01-27 2008-12-24 Endocyte Inc Vitamin receptor binding drug delivery conjugates
EP1687271A1 (en) 2003-11-25 2006-08-09 Texcontor Etablissement A method for the preparation of (2s, 3ar, 7as)-octahydro-1h-indole-2-carboxylic acid as key intermediate in the preparation of trandolapril by reacting a cyclohexyl aziridine with a dialkyl malonate
EP1789391B1 (en) 2004-07-23 2017-06-28 Endocyte, Inc. Bivalent linkers and conjugates thereof
FR2873294B1 (fr) * 2004-07-26 2008-05-09 Greenpharma Sa Sa Association de medicaments
TW200616604A (en) 2004-08-26 2006-06-01 Nicholas Piramal India Ltd Nitric oxide releasing prodrugs containing bio-cleavable linker
US7119211B2 (en) 2004-09-23 2006-10-10 Yamakawa Chemical Industry Co., Ltd. Process for preparing optically active 3-(methylamino)-1-(2-thienyl) propan-1-ol and intermediates for preparation
GB2427360A (en) 2005-06-22 2006-12-27 Complex Biosystems Gmbh Aliphatic prodrug linker
US7750013B2 (en) 2005-08-22 2010-07-06 Solvay Pharmaceuticals, B.V. N-oxides as prodrugs of piperazine and piperidine derivatives
US8075777B2 (en) 2007-05-16 2011-12-13 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for the separation of diastereomers
DK2525830T3 (en) 2010-01-22 2016-08-15 Ascendis Pharma As DIPEPTID-BASED PRODRUG LINKERS TO ALIFATIC AMINE-CONTAINING MEDICINES
US8785472B2 (en) 2010-05-11 2014-07-22 National Cheng Kung University Use of dextromethorphan in treating addictive behavior or bipolar disorder
US9737531B2 (en) * 2012-07-12 2017-08-22 Glytech, Llc Composition and method for treatment of depression and psychosis in humans
CN102813664A (zh) * 2011-06-12 2012-12-12 王定豪 包含格雷类药物和阿司匹林的口服肠溶制剂
US9844599B2 (en) 2013-01-21 2017-12-19 Apparao Satyam Nitric oxide releasing produgs of therapeutic agents
AU2014225422A1 (en) * 2013-03-07 2015-10-15 Mindlab LLC Pain medicine combination and uses thereof
CN103242179B (zh) 2013-05-08 2014-12-17 深圳万乐药业有限公司 一种高纯度盐酸沙格雷酯的制备方法
KR101585189B1 (ko) 2013-07-18 2016-01-13 주식회사 대희화학 사포그릴레이트 염산염 결정형 ⅱ의 제조방법
CN105327349A (zh) * 2014-06-18 2016-02-17 上海翰森生物医药科技有限公司 Nmda受体拮抗剂的医药用途及其药物组合物
CN104667283B (zh) * 2015-03-09 2018-04-13 中国药科大学 一种治疗血脂异常和动脉粥样硬化的复方药物组合

Also Published As

Publication number Publication date
RU2019105953A3 (ru) 2020-11-27
US20190183885A1 (en) 2019-06-20
JP7096813B2 (ja) 2022-07-06
BR112019003811A2 (pt) 2019-05-21
EP3503879A4 (en) 2020-04-29
CA3034895A1 (en) 2018-03-01
US11103499B2 (en) 2021-08-31
TW201815387A (zh) 2018-05-01
AU2017315947A1 (en) 2019-03-07
EP3503879A1 (en) 2019-07-03
KR20190042056A (ko) 2019-04-23
JP2019524850A (ja) 2019-09-05
WO2018039642A1 (en) 2018-03-01
US20210228508A1 (en) 2021-07-29
AU2017315947B2 (en) 2022-12-01
CN109890371A (zh) 2019-06-14
KR102374044B1 (ko) 2022-03-14
RU2764716C2 (ru) 2022-01-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019105953A (ru) Композиции и связанные с ними способы
TWI684450B (zh) 猝倒症之治療
JP2019524850A5 (ru)
Sanford et al. Rotigotine transdermal patch: a review of its use in the treatment of Parkinson’s disease
US20090023744A1 (en) Combination therapy for depression
US11779549B2 (en) Treatment of Fragile X Syndrome with cannabidiol
AU2018278332A1 (en) Methods and compositions for treating excessive sleepiness
TWI638654B (zh) 用以治療中樞神經系統疾病之包含苯甲酸鹽化合物及鞣酸的組合物
JP2021080276A (ja) デクスメデトミジン製剤を使用する睡眠障害の予防または治療
EP3215148B1 (en) Use of low dose of tetrahydrocannabinol for the treatment of cognitive decline in elderly patients
JP2016505050A5 (ru)
WO2018148737A1 (en) 5-ht2a serotonin receptor serotonin receptor inverse agonists useful for the prophylaxis and treatment of parkinsonian symptoms associated with a neurodegenerative disease
JP2023532880A (ja) カンナビジオールによる脆弱ｘ症候群の処置
JP2024010018A (ja) うつ病を治療するための組成物および方法
JPS61286326A (ja) パ−キンソン病治療薬
Taddei et al. New symptomatic treatments for the management of motor and nonmotor symptoms of Parkinson's disease
TW201211021A (en) Methods of use of cyclic amide derivatives to treat schizophrenia
Todorova et al. Subcutaneous, intranasaland transdermal dopamine agonists in the management of Parkinson’s disease
JP2009501205A (ja) 精神病治療用組成物
CN117797155B (zh) 对抗氯胺酮毒性的药物制剂
CA3084623C (en) The use of 3-(2-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)ethyl)quinazolin-4(3h)- one in the treatment of post-traumatic stress disorder
WO2005067909A1 (en) Combination therapy with mecamylamine for the treatment of mood disorders
KR20190013847A (ko) 불안 장애를 치료하기 위한 (2S)-1-[4-(3,4-디클로로페닐)피페리딘-1-일]-3-[2-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)벤조[b]푸란-4-일옥시]프로판-2-올 또는 그의 대사산물
JP2019511996A5 (ru)
IsHak et al. Overview of approved psychiatric medications 2008-2023: A systematic review