RU2019104002A - Терапевтическое средство от глаукомы - Google Patents

Терапевтическое средство от глаукомы Download PDF

Info

Publication number
RU2019104002A
RU2019104002A RU2019104002A RU2019104002A RU2019104002A RU 2019104002 A RU2019104002 A RU 2019104002A RU 2019104002 A RU2019104002 A RU 2019104002A RU 2019104002 A RU2019104002 A RU 2019104002A RU 2019104002 A RU2019104002 A RU 2019104002A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
optionally substituted
atom
benzene ring
halogen
Prior art date
Application number
RU2019104002A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019104002A3 (ru
Inventor
Тосихиро САВАБЕ
Фумито МАРИЯМА
Акиюки ТАКАЯ
Такеси ХАСЕГАВА
Original Assignee
Тоа Эйо Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тоа Эйо Лтд. filed Critical Тоа Эйо Лтд.
Publication of RU2019104002A3 publication Critical patent/RU2019104002A3/ru
Publication of RU2019104002A publication Critical patent/RU2019104002A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/382—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having six-membered rings, e.g. thioxanthenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/38—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C07C255/59—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/68—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with nitrogen atoms directly attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Claims (122)

1. Терапевтическое средство от глаукомы, содержащее: соединение, представленное следующей формулой (I-a) или формулой (I-b), имеющее LogD значение больше чем 1,5 и меньше чем 2,5, или его фармацевтически приемлемую соль в качестве эффективного компонента:
Figure 00000001
(I-a)
Figure 00000002
(I-b),
где A представляет собой C1-C3 алкиленовую цепь, в которой одна метиленовая группа необязательно замещена атомом кислорода или атомом серы;
Ra представляет собой группу, выбранную из следующих формул:
Figure 00000003
;
Rb представляет собой группу, выбранную из следующих формул:
Figure 00000004
;
R1a, R2a, R3a, R4a, R5a, R1b, R2b и R3b представляют собой атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алкокси группу, C3-C6 циклоалкильную группу, C3-C6 циклоалкокси группу, галоген C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную этинильную группу, арильную группу, которая необязательно замещена на ароматическом кольце, арилокси группу, которая необязательно замещена на ароматическом кольце, бензильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, фенетильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, бензилокси группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, или фенилоксиметильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце;
Arb представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, которая представляет собой 5- или 6-членное кольцо, содержащее атом азота, атом кислорода или атом серы;
X1a и X2a независимо друг от друга представляют собой CH или атом азота;
Xb представляет собой атом водорода или атом галогена;
Y1a и Y2a независимо друг от друга представляют собой метилен, атом кислорода или атом серы, но оба Y1a и Y2a не могут одновременно представлять собой атом серы;
Yb представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, галоген C1-C4 алкильную группу, циано группу или атом галогена;
Wb представляет собой CH или атом азота;
l представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 3, и, когда l имеет значение 2 или больше, R1b могут быть отличными друг от друга;
m имеет значение 1 или 2; и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 3 до 5.
2. Терапевтическое средство от глаукомы по п. 1, где соединение, представленное формулой (I-a) или формулой (I-b), имеет LogD значение 1,6 или больше и 2,3 или меньше.
3. Терапевтическое средство от глаукомы по п. 1 или 2, где соединение, представленное формулой (I-a) или формулой (I-b), имеет LogD значение 1,8 или больше и 2,2 или меньше.
4. Терапевтическое средство от глаукомы по любому из пп. 1-3, где соединение, представленное формулой (I-a) или формулой (I-b), имеет LogD значение 1,8 или больше и 2,1 или меньше.
5. Терапевтическое средство от глаукомы по любому из пп. 1-4, где соединение, представленное формулой (I-a) или формулой (I-b), представляет собой соединение, представленное следующей формулой (I-c) или формулой (I-d):
Figure 00000005
(I-c),
где Xc представляет собой метиленовую группу, простую связь или атом кислорода; и RC представляет собой группу, представленную следующими формулами:
Figure 00000006
;
R1c представляет собой атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алкокси группу, C3-C6 циклоалкильную группу, C3-C6 циклоалкокси группу, галоген C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную этинильную группу, арильную группу, которая необязательно замещена на ароматическом кольце, арилокси группу, которая необязательно замещена на ароматическом кольце, бензильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, фенетильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, бензилокси группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, или фенилоксиметильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце;
Figure 00000007
(I-d),
где Ar1d представляет собой группу, представленную следующими формулами:
Figure 00000008
;
Ar2d представляет собой группу, представленную следующими формулами:
Figure 00000009
;
R1d и R2d представляют собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, галоген C1-C4 алкильную группу, циано группу или атом галогена;
R3d и R4d представляют собой атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алкокси группу, C3-C6 циклоалкильную группу, C3-C6 циклоалкокси группу, галоген C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную этинильную группу, арильную группу, которая необязательно замещена на ароматическом кольце, арилокси группу, которая необязательно замещена на ароматическом кольце, бензильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, фенетильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, бензилокси группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, или фенилоксиметильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, но, когда R1d или R2d представляет собой циано группу, R3d не может представлять собой арилокси группу, которая необязательно замещена на ароматическом кольце; и
k имеет значение 1 или 2, но, когда k равен 2, R3d могут быть отличными друг от друга заместителями, и когда k равен 2, по меньшей мере один из R3d представляет собой атом водорода или атом галогена.
6. Средство, снижающее внутриглазное давление, содержащее: соединение, представленное формулой (I-a) или формулой (I-b), имеющее LogD значение больше чем 1,5 и меньше чем 2,5, или его фармацевтически приемлемую соль в качестве эффективного компонента:
Figure 00000010
(I-a)
Figure 00000011
(I-b)
где A представляет собой C1-C3 алкиленовую цепь, в которой одна метиленовая группа необязательно замещена атомом кислорода или атомом серы;
Ra представляет собой группу, выбранную из следующих формул:
Figure 00000012
;
Rb представляет собой группу, выбранную из следующих формул:
Figure 00000013
;
R1a, R2a, R3a, R4a, R5a, R1b, R2b и R3b представляют собой атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алкокси группу, C3-C6 циклоалкильную группу, C3-C6 циклоалкокси группу, галоген C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную этинильную группу, арильную группу, которая необязательно замещена на ароматическом кольце, арилокси группу, которая необязательно замещена на ароматическом кольце, бензильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, фенетильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, бензилокси группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, или фенилоксиметильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце;
Arb представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, которая представляет собой 5- или 6-членное кольцо, содержащее атом азота, атом кислорода или атом серы;
X1a и X2a независимо друг от друга представляют собой CH или атом азота;
Xb представляет собой атом водорода или атом галогена;
Y1a и Y2a независимо друг от друга представляют собой метилен, атом кислорода или атом серы, но оба Y1a и Y2a одновременно не могут представлять собой атом серы;
Yb представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, галоген C1-C4 алкильную группу, циано группу или атом галогена;
Wb представляет собой CH или атом азота;
l представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 3, и, когда l имеет значение 2 или больше, R1b могут быть отличными друг от друга;
m имеет значение 1 или 2; и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 3 до 5.
7. Средство, снижающее внутриглазное давление по п. 6, где соединение, представленное формулой (I-a) или формулой (I-b), имеет LogD значение 1,6 или больше и 2,3 или меньше.
8. Средство, снижающее внутриглазное давление по п. 6 или 7, где соединение, представленное формулой (I-a) или формулой (I-b), имеет LogD значение 1,8 или больше и 2,2 или меньше.
9. Средство, снижающее внутриглазное давление по любому из пп. 6-8, где соединение, представленное формулой (I-a) или формулой (I-b), имеет LogD значение 1,8 или больше и 2,1 или меньше.
10. Средство, снижающее внутриглазное давление по любому из пп. 6-9, где соединение, представленное формулой (I-a) или формулой (I-b) представляет собой соединение, представленное формулой (I-c) или формулой (I-d):
Figure 00000014
(I-c),
где Xc представляет собой метиленовую группу, простую связь или атом кислорода; и RC представляет собой группу, представленную следующими формулами:
Figure 00000015
;
R1c представляет собой атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алкокси группу, C3-C6 циклоалкильную группу, C3-C6 циклоалкокси группу, галоген C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную этинильную группу, арильную группу, которая необязательно замещена на ароматическом кольце, арилокси группу, которая необязательно замещена на ароматическом кольце, бензильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, фенетильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, бензилокси группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, или фенилоксиметильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце;
Figure 00000016
(I-d)
где Ar1d представляет собой группу, представленную следующими формулами:
Figure 00000017
;
Ar2d - группа, представленная следующими формулами:
Figure 00000018
R1d и R2d представляют собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, галоген C1-C4 алкильную группу, циано группу или атом галогена;
R3d и R4d представляют собой атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алкокси группу, C3-C6 циклоалкильную группу, C3-C6 циклоалкокси группу, галоген C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную этинильную группу, арильную группу, которая необязательно замещена на ароматическом кольце, арилокси группу, которая необязательно замещена на ароматическом кольце, бензильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, фенетильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, бензилокси группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, или фенилоксиметильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, но, когда R1d или R2d представляет собой циано группу, R3d не может представлять собой арилокси группу, которая необязательно замещена на ароматическом кольце; и
k имеет значение 1 или 2, но, когда k равен 2, R3d могут быть отличными друг от друга заместителями, и когда k равен 2, по меньшей мере один из R3d представляет собой атом водорода или атом галогена.
11. Применение соединения, представленного следующей формулой (I-a) или формулой (I-b), имеющего LogD значение больше чем 1,5 и меньше чем 2,5, или его фармацевтически приемлемой соли для получения терапевтического средства от глаукомы или средства, снижающего внутриглазное давление:
Figure 00000019
(I-a),
Figure 00000020
(I-b),
где A представляет собой C1-C3 алкиленовую цепь, в которой одна метиленовая группа необязательно замещена атомом кислорода или атомом серы;
Ra представляет собой группу, выбранную из следующих формул:
Figure 00000021
;
Rb представляет собой группу, выбранную из следующих формул:
Figure 00000022
;
R1a, R2a, R3a, R4a, R5a, R1b, R2b и R3b представляют собой атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алкокси группу, C3-C6 циклоалкильную группу, C3-C6 циклоалкокси группу, галоген C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную этинильную группу, арильную группу, которая необязательно замещена на ароматическом кольце, арилокси группу, которая необязательно замещена на ароматическом кольце, бензильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, фенетильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, бензилокси группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, или фенилоксиметильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце;
Arb представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, которая представляет собой 5- или 6-членное кольцо, содержащее атом азота, атом кислорода или атом серы;
X1a и X2a независимо друг от друга представляют собой CH или атом азота;
Xb представляет собой атом водорода или атом галогена;
Y1a и Y2a независимо друг от друга представляют собой метилен, атом кислорода или атом серы, но оба Y1a и Y2a не могут одновременно представлять собой атом серы;
Yb представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, галоген C1-C4 алкильную группу, циано группу или атом галогена;
Wb представляет собой CH или атом азота;
l представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 3, и, когда l имеет значение 2 или больше, R1b могут быть отличными друг от друга;
m имеет значение 1 или 2; и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 3 до 5.
12. Соединение, представленное следующей формулой (I-a) или формулой (I-b), имеющее LogD значение больше чем 1,5 и меньше чем 2,5, или его фармацевтически приемлемая соль для лечения глаукомы или снижения внутриглазного давления:
Figure 00000023
(I-a),
Figure 00000024
(I-b),
где A представляет собой C1-C3 алкиленовую цепь, в которой одна метиленовая группа необязательно замещена атомом кислорода или атомом серы;
Ra представляет собой группу, выбранную из следующих формул:
Figure 00000025
;
Rb представляет собой группу, выбранную из следующих формул:
Figure 00000026
;
R1a, R2a, R3a, R4a, R5a, R1b, R2b и R3b представляют собой атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алкокси группу, C3-C6 циклоалкильную группу, C3-C6 циклоалкокси группу, галоген C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную этинильную группу, арильную группу, которая необязательно замещена на ароматическом кольце, арилокси группу, которая необязательно замещена на ароматическом кольце, бензильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, фенетильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, бензилокси группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, или фенилоксиметильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце;
Arb представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, которая представляет собой 5- или 6-членное кольцо, содержащее атом азота, атом кислорода или атом серы;
X1a и X2a независимо друг от друга представляют собой CH или атом азота;
Xb представляет собой атом водорода или атом галогена;
Y1a и Y2a независимо друг от друга представляют собой метилен, атом кислорода или атом серы, но оба Y1a и Y2a одновременно не могут представлять собой атом серы;
Yb представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, галоген C1-C4 алкильную группу, циано группу или атом галогена;
Wb представляет собой CH или атом азота;
l представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 3, и, когда l имеет значение 2 или больше, R1b могут быть отличными друг от друга;
m имеет значение 1 или 2; и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 3 до 5.
13. Способ лечения глаукомы или снижения внутриглазного давления, включающий введение эффективного количества соединения, представленного следующей формулой (I-a) или формулой (I-b), имеющего LogD значение больше чем 1,5 и меньше чем 2,5, или его фармацевтически приемлемой соли:
Figure 00000027
(I-a),
Figure 00000028
(I-b),
где A представляет собой C1-C3 алкиленовую цепь, в которой одна метиленовая группа необязательно замещена атомом кислорода или атомом серы;
Ra представляет собой группу, выбранную из следующих формул:
Figure 00000029
;
Rb представляет собой группу, выбранную из следующих формул:
Figure 00000030
;
R1a, R2a, R3a, R4a, R5a, R1b, R2b и R3b представляют собой атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алкокси группу, C3-C6 циклоалкильную группу, C3-C6 циклоалкокси группу, галоген C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную этинильную группу, арильную группу, которая необязательно замещена на ароматическом кольце, арилокси группу, которая необязательно замещена на ароматическом кольце, бензильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, фенетильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, бензилокси группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце, или фенилоксиметильную группу, которая необязательно замещена на бензольном кольце;
Arb представляет собой арильную группу или гетероарильную группу, которая представляет собой 5- или 6-членное кольцо, содержащее атом азота, атом кислорода или атом серы;
X1a и X2a независимо друг от друга представляют собой CH или атом азота;
Xb представляет собой атом водорода или атом галогена;
Y1a и Y2a независимо друг от друга представляют собой метилен, атом кислорода или атом серы, но оба Y1a и Y2a одновременно не могут одновременно представлять собой атом серы;
Yb представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, галоген C1-C4 алкильную группу, циано группу или атом галогена;
Wb представляет собой CH или атом азота;
l представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 3, и, когда l имеет значение 2 или больше, R1b могут быть отличными друг от друга;
m имеет значение 1 или 2; и
n представляет собой целое число, имеющее значение от 3 до 5.
RU2019104002A 2016-07-22 2017-07-21 Терапевтическое средство от глаукомы RU2019104002A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016144392 2016-07-22
JP2016-144392 2016-07-22
PCT/JP2017/026391 WO2018016611A1 (ja) 2016-07-22 2017-07-21 緑内障治療薬

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019104002A3 RU2019104002A3 (ru) 2020-08-24
RU2019104002A true RU2019104002A (ru) 2020-08-24

Family

ID=60993067

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019104002A RU2019104002A (ru) 2016-07-22 2017-07-21 Терапевтическое средство от глаукомы

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10682323B2 (ru)
EP (1) EP3489219B1 (ru)
JP (1) JPWO2018016611A1 (ru)
KR (1) KR20190031207A (ru)
CN (1) CN109476589A (ru)
AU (1) AU2017300558B2 (ru)
CA (1) CA3031603A1 (ru)
PH (1) PH12019500082A1 (ru)
RU (1) RU2019104002A (ru)
SG (1) SG11201900360TA (ru)
WO (1) WO2018016611A1 (ru)

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5855479B2 (ja) 2012-01-31 2016-02-09 株式会社アルバック プラズマエッチング装置
KR20140144696A (ko) * 2012-04-16 2014-12-19 도아 에이요 가부시키가이샤 ２환성 화합물
EP2875003B1 (de) 2012-07-20 2016-11-16 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Neue 5-aminotetrahydrochinolin-2-carbonsäuren und ihre verwendung
CA2879456A1 (en) 2012-07-20 2014-01-23 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted aminoindane- and aminotetralincarboxylic acids and use thereof
US8951825B1 (en) 2013-09-10 2015-02-10 Palo Alto Research Center Incorporated Solar cell texturing
EP3059224B1 (en) * 2013-10-15 2019-03-20 TOA Eiyo Ltd. 4-aminomethylbenzoic acid derivative
JP6210847B2 (ja) 2013-11-11 2017-10-11 株式会社ディスコ 切削装置及び切削方法
WO2015095515A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Novartis Ag Sgc activators for the treatment of glaucoma
TW201625601A (zh) * 2014-07-02 2016-07-16 諾華公司 噻吩－２－基－吡啶－２－基－１ｈ－吡唑－４－羧酸衍生物及其作為可溶性鳥苷酸環化酶活化劑之用途
TW201625584A (zh) 2014-07-02 2016-07-16 諾華公司 茚滿及吲哚啉衍生物及其作為可溶性鳥苷酸環化酶活化劑之用途
TW201625586A (zh) * 2014-07-02 2016-07-16 諾華公司 環己烯－１－基－吡啶－２－基－１ｈ－吡唑－４－羧酸衍生物及其作為可溶性鳥苷酸環化酶活化劑之用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN109476589A (zh) 2019-03-15
RU2019104002A3 (ru) 2020-08-24
WO2018016611A1 (ja) 2018-01-25
US20190231724A1 (en) 2019-08-01
JPWO2018016611A1 (ja) 2019-05-09
PH12019500082A1 (en) 2019-07-29
EP3489219B1 (en) 2020-12-16
SG11201900360TA (en) 2019-02-27
EP3489219A1 (en) 2019-05-29
EP3489219A4 (en) 2020-02-26
AU2017300558A1 (en) 2019-01-31
US10682323B2 (en) 2020-06-16
KR20190031207A (ko) 2019-03-25
AU2017300558B2 (en) 2021-02-25
CA3031603A1 (en) 2018-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2495044C2 (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
RU2016118399A (ru) Производные 4-аминометилбензойной кислоты
JP2013531029A5 (ru)
MX2020014116A (es) Agente profilactico o terapeutico para atrofia muscular espinal.
AR054790A1 (es) Metodos para el tratamiento de disfuncion sexual
JP2015143283A5 (ru)
RU2012108629A (ru) Фенилэтинильные производные в качестве ингибиторов вируса гепатита с
JP2016518437A5 (ru)
JP2016540742A5 (ru)
JP2016518434A5 (ru)
WO2003080580A3 (en) Quinoline derivatives and their use as 5-ht6 ligands
JP2018536648A5 (ru)
RU2015103515A (ru) Производное соединение сложного эфира 2-аминоникотиновой кислоты и бактерицид, содержащий то же самое в качестве активного ингредиента
HUP9700997A1 (hu) Benzimidazolszármazékok és e vegyületeket tartalmazó, antihisztamin hatású gyógyászati készítmények
CO6321130A2 (es) Piridinas carboxamidas como inhibidores de la 11 beta-hsd1
PE20181304A1 (es) Derivados de indol n-sustituidos como moduladores de los receptores de pge2
JO3811B1 (ar) مركبات غير متجانسة حلقياً ثلاثية الحلقات ملتحمة تعمل في صورة مثبطات انزيم إنتيجراز hiv
MY169179A (en) Novel piperidine compound or salt thereof
RU2016150410A (ru) Ингибиторы фактора xia
RU2016137263A (ru) Соединение триазина и его применение в медицинских целях
UA117151C2 (uk) N-ациліміногетероциклічні сполуки
RU2018121288A (ru) Ингибиторы ионного канала, фармацевтические составы и применение
AR090076A1 (es) Metodos para producir compuestos sulfilimina
RU2017129275A (ru) ИНГИБИТОРЫ ФАКТОРА XIa
RU2019142472A (ru) Глюкуронидные пролекарства ингибиторов янус-киназы

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20210610