RU2018137683A - Кремнийсодержащие аналоги ивакафтора - Google Patents
Кремнийсодержащие аналоги ивакафтора Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018137683A RU2018137683A RU2018137683A RU2018137683A RU2018137683A RU 2018137683 A RU2018137683 A RU 2018137683A RU 2018137683 A RU2018137683 A RU 2018137683A RU 2018137683 A RU2018137683 A RU 2018137683A RU 2018137683 A RU2018137683 A RU 2018137683A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- disease
- compound according
- group
- compound
- paragraphs
- Prior art date
Links
- PURKAOJPTOLRMP-UHFFFAOYSA-N ivacaftor Chemical class C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(C(C)(C)C)=C1NC(=O)C1=CNC2=CC=CC=C2C1=O PURKAOJPTOLRMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 10
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 4
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical group [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 2
- 125000004431 deuterium atom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 2
- -1 methoxy, ethoxy, isopropoxy, tert- butoxy Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- ICSWLKDKQBNKAY-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3,5,5-hexamethyl-1,3,5-trisilinane Chemical class C[Si]1(C)C[Si](C)(C)C[Si](C)(C)C1 ICSWLKDKQBNKAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XRPSUWYWZUQALB-UHFFFAOYSA-N 2-[7-ethoxy-4-(3-fluorophenyl)-1-oxophthalazin-2-yl]-n-methyl-n-(2-methyl-1,3-benzoxazol-6-yl)acetamide Chemical compound N=1N(CC(=O)N(C)C=2C=C3OC(C)=NC3=CC=2)C(=O)C2=CC(OCC)=CC=C2C=1C1=CC=CC(F)=C1 XRPSUWYWZUQALB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100034452 Alternative prion protein Human genes 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 102100022548 Beta-hexosaminidase subunit alpha Human genes 0.000 claims 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 claims 1
- 206010006473 Bronchopulmonary aspergillosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000029402 Bulbospinal muscular atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 101150029409 CFTR gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000010693 Charcot-Marie-Tooth Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010009137 Chronic sinusitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims 1
- 206010062264 Congenital hyperthyroidism Diseases 0.000 claims 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 claims 1
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 claims 1
- 206010013883 Dwarfism Diseases 0.000 claims 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 claims 1
- 208000024720 Fabry Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010019860 Hereditary angioedema Diseases 0.000 claims 1
- 208000033981 Hereditary haemochromatosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000000563 Hyperlipoproteinemia Type II Diseases 0.000 claims 1
- 206010051125 Hypofibrinogenaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000000038 Hypoparathyroidism Diseases 0.000 claims 1
- 208000027747 Kennedy disease Diseases 0.000 claims 1
- 102100024640 Low-density lipoprotein receptor Human genes 0.000 claims 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000015439 Lysosomal storage disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000008955 Mucolipidoses Diseases 0.000 claims 1
- 206010072928 Mucolipidosis type II Diseases 0.000 claims 1
- 206010068871 Myotonic dystrophy Diseases 0.000 claims 1
- 208000035467 Pancreatic insufficiency Diseases 0.000 claims 1
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000025237 Polyendocrinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 claims 1
- 201000005660 Protein C Deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000004430 Pulmonary Aspergillosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000022292 Tay-Sachs disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010045261 Type IIa hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 102100026383 Vasopressin-neurophysin 2-copeptin Human genes 0.000 claims 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 claims 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 claims 1
- 201000010064 diabetes insipidus Diseases 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 201000001386 familial hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 claims 1
- QVDYQHXNAQHIKH-TZIWHRDSSA-N galicaftor Chemical compound FC1(OC2=C(O1)C=CC(=C2)C1(CC1)C(=O)N[C@@H]1C[C@@H](OC2=CC(=CC=C12)OC(F)F)C1=CC=C(C(=O)O)C=C1)F QVDYQHXNAQHIKH-TZIWHRDSSA-N 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000013746 hereditary thrombophilia due to congenital protein C deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 claims 1
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 1
- UFSKUSARDNFIRC-UHFFFAOYSA-N lumacaftor Chemical compound N1=C(C=2C=C(C=CC=2)C(O)=O)C(C)=CC=C1NC(=O)C1(C=2C=C3OC(F)(F)OC3=CC=2)CC1 UFSKUSARDNFIRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000020460 mucolipidosis II alpha/beta Diseases 0.000 claims 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 1
- 230000002988 nephrogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 claims 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims 1
- 102200132013 rs121909041 Human genes 0.000 claims 1
- 102200132105 rs193922525 Human genes 0.000 claims 1
- 102200132017 rs267606723 Human genes 0.000 claims 1
- 102200132015 rs74503330 Human genes 0.000 claims 1
- 210000001177 vas deferen Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
- C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/695—Silicon compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Psychology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (39)
1. Соединение, выбранное из N-(2,4-ди-трет-бутил-5-гидроксифенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамида и его фармацевтически приемлемой соли, отличающееся тем, что, по меньшей мере, один атом углерода замещен атомом кремния.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что один атом углерода замещен атомом кремния.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что два атома углерода замещены атомом кремния.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что углерод, замещенный кремнием, представляет собой неароматический углерод.
5. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что четвертичный атом углерода одного трет-бутилового фрагмента замещен кремнием.
6. Соединение по п. 1 или 3, отличающееся тем, что четвертичные атомы углерода двух трет-бутиловых фрагментов замещены кремнием.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что один или более атомов водорода замещены дейтерием.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что один или более атомов водорода трет-бутилового фрагмента замещены дейтерием.
9. Соединение, представленное формулой I
или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что:
X1выбран из группы, состоящей из -Si(R3)3, -C(CY3)3, водорода, галогена, C1-3алкила, факультативно замещенного одним или более атомами галогена, C3-6циклоалкила, и 4-6-членного насыщенного моноциклического гетероциклила; где C3-6 циклоалкил и 4-6-членный насыщенный моноциклический гетероциклил могут быть факультативно замещены одним, двумя, тремя или более заместителями, каждый из которых выбран независимо для каждого случая из R11;
X2 выбран из группы, состоящей из -Si(R3)3 и -C(CY3)3;
где по меньшей мере один из X1 или Х2 представляет собой -Si(R3)3;
R3независимо выбран для каждого случая из группы, состоящей из гидроксила, C1-4алкила, C1-4алкокси и фенила, где C1-4 алкил, C1-4алкокси и фенил факультативно могут быть замещены одним, двумя, тремя или более атомами дейтерия; или две группы R3 вместе с атомом кремния, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный циклосилан;
Y независимо выбран для каждого случая из группы, состоящей из водорода и дейтерия; а также
R11 независимо выбран для каждого случая из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксила, циано и C1-6алкила; где C1-6алкил может быть факультативно замещен одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбрандля каждого случая из группы, состоящей из галогена, гидроксила и C1-6алкокси.
10. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что один из X1 или X2 представляет собой -C(CH3)3, а другой из X1 или X2 представляет собой -Si(R3)3.
11. Соединение по п. 9 или 10, отличающееся тем, что соединение представляет собой
12. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что оба X1 и X2 представляют собой -Si(R3)3.
13. Соединение по п. 9 или 12, отличающееся тем, что соединение представляет собой
14. Соединение по любому из пп. 9-13, отличающееся тем, что R3независимо выбран для каждого случая из группы, состоящей из гидроксила, метила, этила, изопропила, трет-бутила, метокси, этокси, изопропокси, трет-бутокси и фенила, где метил, этил, изопропил, трет-бутил, метокси, этокси, изопропокси, трет-бутокси и фенил факультативно могут быть замещены одним, двумя, тремя или более атомами дейтерия.
15. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
и его фармацевтически приемлемая соль; отличающаяся тем, что любой атом, не обозначенный как дейтерий, присутствует в своем природном изотопном составе.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-15 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один дополнительный модулятор CFTR.
18. Способ повышения активности трансмембранного регулятора проводимости кистозного фиброза (CFTR) у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что субъект имеет одну или более мутаций в гене CFTR, причем каждая из мутаций выбрана из группы, состоящей из S549N, G551D, G1244E, G1349D, G167R, G551S, S1251N, S1255P, S549R, G178R, G970R и R117H.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что активность G551D CFTR усилена.
21. Способ по любому из пп. 18-20, отличающийся тем, что субъект страдает от заболевания, связанного с уменьшенной активностью CFTR.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что заболевание выбрано из группы, состоящей из кистозного фиброза, врожденного двустороннего отсутствия семявыносящих протоков (CBAVD), острого, рецидивирующего или хронического панкреатита, диссеминированного бронхоэктаза, астмы, аллергического аспергиллеза легких, хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), хронического синусита, болезни сухих глаз, дефицита белка С, А-βлипопротеинемии, лизосомной болезни накопления, хиломикронемии 1-го типа, легкого заболевания легких, недостатка в обработке липидов, наследственного ангионевротического отека 1-го типа, коагуляционного фибринолиза, наследственного гемохроматоза, CFTR связанного метаболического синдрома, хронического бронхита, запора, недостаточности поджелудочной железы, наследственной эмфиземы, синдрома Шегрена, семейной гиперхолестеринемии, I-клеточной болезни/псевдо Гурлера, мукополисахаридоза, синдрома Сандхоффа/болезни Тея-Сакса, синдрома Криглера-Найяра типа II, полиэндокринопатии/гиперинсулинемии, сахарного диабета, карликовости Ларона, дефицита милеопероксидазы, первичного гипопаратиреоза, меланомы, глюканозы CDG типа 1, врожденного гипертиреоза, несовершенного остеогенеза, наследственной гипофибриногенемии, дефицита АКТ, несахарного диабета (НД), нейрофизарного НД, нефрогенного НД, болезни Шарко-Мари-Тута, болезни Пелицеуса-Мерцбахера, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза, прогрессирующего надъядерного паралича, болезни Пика, болезни Хантингтона, спиноцеребеллярной атаксиитипа I, спино-бульбарной мышечной атрофии, дентато-рубро-паллидо-льюисовой атрофии, миотонической дистрофии, наследственной болезни Крейтцфельдта-Якоба (из-за дефекта обработки белка приона), болезни Фабри, холестатического заболевания печени и синдрома Штрауслера-Шейнкера.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что заболевание представляет собой кистозный фиброз.
24. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
25. Способ по любому из пп. 18-24, дополнительно включающий введение по меньшей мере одного или двух дополнительных модуляторов CFTR.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что один дополнительный модулятор CFTR выбран из группы, состоящей из VX-152, VX-440, VX-445, VX-659, VX-809 (лумакафтор), VX-661, FDL169, GLPG2851, GLPG2665, GLPG2737 и GLPG2222.
27. Способ лечения кистозного фиброза у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662319439P | 2016-04-07 | 2016-04-07 | |
| US62/319,439 | 2016-04-07 | ||
| PCT/US2017/026579 WO2017177124A1 (en) | 2016-04-07 | 2017-04-07 | Silicone atoms containing ivacaftor analogues |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018137683A true RU2018137683A (ru) | 2020-05-12 |
| RU2018137683A3 RU2018137683A3 (ru) | 2020-05-18 |
| RU2796112C2 RU2796112C2 (ru) | 2023-05-17 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SA518400164B1 (ar) | 2022-05-08 |
| JP7061076B2 (ja) | 2022-04-27 |
| AU2017248253A1 (en) | 2018-10-18 |
| SG11201808682XA (en) | 2018-11-29 |
| WO2017177124A1 (en) | 2017-10-12 |
| BR112018070747A2 (pt) | 2019-06-18 |
| KR20180132803A (ko) | 2018-12-12 |
| IL262030A (en) | 2018-11-29 |
| EP3440057B1 (en) | 2021-09-22 |
| MA43775A (fr) | 2021-05-05 |
| JP2019513741A (ja) | 2019-05-30 |
| US10662207B2 (en) | 2020-05-26 |
| RU2018137683A3 (ru) | 2020-05-18 |
| CN109563047A (zh) | 2019-04-02 |
| US20210061823A1 (en) | 2021-03-04 |
| CA3019663A1 (en) | 2017-10-12 |
| AU2017248253B2 (en) | 2021-07-29 |
| KR102448404B1 (ko) | 2022-09-27 |
| US20190153000A1 (en) | 2019-05-23 |
| IL262030B (en) | 2021-10-31 |
| US11248010B2 (en) | 2022-02-15 |
| AR108203A1 (es) | 2018-07-25 |
| US20240109922A1 (en) | 2024-04-04 |
| NZ746793A (en) | 2022-10-28 |
| BR112018070747B1 (pt) | 2024-01-09 |
| MX2018012331A (es) | 2019-05-23 |
| EP3440057A1 (en) | 2019-02-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2019513741A5 (ru) | ||
| NZ746793A (en) | Silicone atoms containing ivacaftor analogues | |
| IL273752B1 (en) | Ingredients, compounds and methods for increasing cftr activity | |
| RU2018116569A (ru) | Соединения, композиции и способы для модуляции cftr | |
| JP2013508414A5 (ru) | ||
| RU2017126232A (ru) | Соединения, композиции и способы для повышения активности cftr | |
| RU2008122929A (ru) | Гетероциклические модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты | |
| HRP20210165T1 (hr) | Čvrsta disperzija amorfnog oblika (r)-1(2,2-difluorobenzo(d)(1,3)dioksol-5-il)-n-(1-(2,3-dihidroksipropil)-6-fluoro-2-(1-hidroksi-2-metilpropan-2-il)-1h-indol-5-il)-ciklopropankarboksamida | |
| SI3091011T1 (en) | Modulators of ATP conveyor belt conveyors | |
| JP2011516420A5 (ru) | ||
| JP2011505338A5 (ru) | ||
| RU2010114732A (ru) | Твердые формы n-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамида | |
| JP2013501787A5 (ru) | ||
| JP2012521361A5 (ru) | ||
| SI2328618T1 (en) | A pharmaceutical composition of N- (2,4-bis (1,1-dimethylethyl) -5-hydroxyphenyl) -1,4-dihyro-4-oxyloquinoline-3-carboxamide and its administration | |
| JP2010526831A5 (ru) | ||
| JP2011513321A5 (ru) | ||
| JP2009521468A5 (ru) | ||
| HRP20151141T1 (hr) | Derivati piridila kao modulatori cftr | |
| JP2012514038A5 (ru) | ||
| JP2012521362A5 (ru) | ||
| JP2013513617A5 (ru) | ||
| RU2012129206A (ru) | Модуляторы атф-связывающих транспортеров | |
| JP2011506474A5 (ru) | ||
| RU2011122646A (ru) | Модуляторы переносчиков атф-связывающих кассет |