RU2018134135A - Пролекарства pth - Google Patents
Пролекарства pth Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018134135A RU2018134135A RU2018134135A RU2018134135A RU2018134135A RU 2018134135 A RU2018134135 A RU 2018134135A RU 2018134135 A RU2018134135 A RU 2018134135A RU 2018134135 A RU2018134135 A RU 2018134135A RU 2018134135 A RU2018134135 A RU 2018134135A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pth
- poly
- component
- prodrug
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 33
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 33
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 29
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 22
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 9
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 7
- -1 2-methacryloyl-hydroxyethyl Chemical group 0.000 claims 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 6
- 208000000038 Hypoparathyroidism Diseases 0.000 claims 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 5
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006714 (C3-C10) heterocyclyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims 4
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 4
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical class OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005329 tetralinyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- GNSFRPWPOGYVLO-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical class CC(=C)C(=O)OCCCO GNSFRPWPOGYVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 claims 2
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010060851 Hyperphosphatasaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010049933 Hypophosphatasia Diseases 0.000 claims 2
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 claims 2
- 206010049088 Osteopenia Diseases 0.000 claims 2
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 claims 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 201000010103 fibrous dysplasia Diseases 0.000 claims 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims 2
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims 2
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 claims 2
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000004585 polycyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 2
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 claims 2
- DSLBDPPHINVUID-REOHCLBHSA-N (2s)-2-aminobutanediamide Chemical class NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DSLBDPPHINVUID-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- PAWVJRPRVYDHLQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl)ethanol Chemical class OCCC1=NCCO1 PAWVJRPRVYDHLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NYEZZYQZRQDLEH-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical class CCC1=NCCO1 NYEZZYQZRQDLEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical class OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUXJXWKCUUWCLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-oxazoline Chemical class CC1=NCCO1 GUXJXWKCUUWCLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEERNCWDIVHRAJ-UHFFFAOYSA-N 3-(4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl)propan-1-ol Chemical class OCCCC1=NCCO1 VEERNCWDIVHRAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KBXUTBMGSKKPFL-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-methylprop-2-enoic acid Chemical class OC=C(C)C(O)=O KBXUTBMGSKKPFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical class CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims 1
- 229920001651 Cyanoacrylate Polymers 0.000 claims 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical class C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 claims 1
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 claims 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical class C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 claims 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 claims 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical class CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001253 acrylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims 1
- NLCKLZIHJQEMCU-UHFFFAOYSA-N cyano prop-2-enoate Chemical class C=CC(=O)OC#N NLCKLZIHJQEMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims 1
- ZJXZSIYSNXKHEA-UHFFFAOYSA-N ethyl dihydrogen phosphate Chemical class CCOP(O)(O)=O ZJXZSIYSNXKHEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000816 ethylene group Chemical class [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 claims 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 claims 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims 1
- LUEWUZLMQUOBSB-GFVSVBBRSA-N mannan Chemical class O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-GFVSVBBRSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical class CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical class COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylprop-2-enamide Chemical class CN(C)C(=O)C=C YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002918 oxazolines Chemical class 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 claims 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims 1
- 229920001707 polybutylene terephthalate Polymers 0.000 claims 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 claims 1
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/29—Parathyroid hormone, i.e. parathormone; Parathyroid hormone-related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/545—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
- A61P5/20—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of PTH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
Claims (124)
1. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль, где пролекарство имеет формулу (Ia) или (Ib)
где
-D представляет собой РТН составляющую;
-L1- представляет собой обратимую линкерную составляющую пролекарства, соединенную с РТН составляющей -D через функциональную группу РТН;
-L2- представляет собой простую химическую связь или спейсерную составляющую;
-Z представляет собой растворимую в воде составляющую-носитель;
x представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 и 16; и
у представляет собой целое число, выбранное из группы, состоящей из 1, 2, 3, 4 и 5.
2. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где -Z содержит С8-24 алкил или полимер.
3. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где -Z содержит полимер, предпочтительно полимер, выбранный из группы, состоящей из 2-метакрилоил-оксиэтил фосфоилхолинов, поли(акриловых кислот), поли(акрилатов), поли(акриламидов), поли(алкилокси) полимеров, поли(амидов), поли(амидоаминов), поли(аминокислот), поли(ангидридов), поли(аспартамидов), поли(масляных кислот), поли(гликолевых кислот), полибутилентерефталатов, поли(капролактонов), поли(карбонатов), поли(цианоакрилатов), поли(диметилакриламидов), поли(сложных эфиров), поли(этиленов), поли(этиленгликолей), поли(этиленоксидов), поли(этилфосфатов), поли(этилоксазолинов), поли(гликолевых кислот), поли(гидроксиэтилакрилатов), поли(гидроксиэтил-оксазолинов), поли(гидроксиметакрилатов), поли(гидроксипропилметакриламидов), поли(гидроксипропилметакрилатов), поли(гидроксипропилоксазолинов), поли(иминокарбонатов), поли(молочных кислот), поли(сополимеров молочных и гликолевых кислот), поли(метакриламидов), поли(метакрилатов), поли(метилоксазолинов), поли(органофосфазенов), поли(ортосложных эфиров), поли(оксазолинов), поли(пропиленгликолей), поли(силоксанов), поли(уретанов), поли(виниловых спиртов), поли(виниламинов), поли(винилметиловых простых эфиров), поли(винилпирролидонов), силиконов, целлюлоз, карбометилцеллюлоз, гидроксипропилметилцеллюлоз, хитинов, хитозанов, декстранов, декстринов, желатинов, гиалуроновых кислот и производных, функционализированных гиалуроновых кислот, маннанов, пектинов, рамногалактуронанов, крахмалов, гидроксиалкилкрахмалов, гидроксиэтилкрахмалов и других полимеров на основе углеводов, ксиланов и их сополимеров.
4. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где -Z представляет собой разветвленный полимер.
5. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где -Z содержит составляющую формулы (а)
где
пунктирная линия показывает присоединение к -L2- или к оставшейся части -Z;
ВРа представляет собой точку разветвления, выбранную из группы, состоящей из -N<, -CR< и >С<;
-R выбран из группы, состоящей из -Н и С1-6 в алкила;
а равно 0, если ВРа представляет собой -N< или CR<, и n равно 1, если ВРа представляет собой >С<;
-Sa-, -Sa'-, -Sa'' - и Sa''' - независимо друг от друга представляют собой химическую связь или выбраны из группы, состоящей из С1-50 алкила, С2-50 алкенила и С2-50 алкинила; где С1-50 алкил, С2-50 алкенил и С2-50 алкинил необязательно замещены одним или более -R1, которые являются одинаковыми или различными, и где С1-50 алкил, С2-50 алкенил и С2-50 алкинил необязательно прерываются одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из -Т-, -С(О)O-, -О-, -С(О)-, -C(О)N(R2)-, -S(О)2N(R2)-, -S(О)N(R2)-, -S(О)2-, -S(O)-, -N(R2)S(О)2N(R2a)-, -S-, -N(R2)-, -OC(OR2)(R2a)-, -N(R2)C(О)N(R2a)-, и OC(О)N(R2)-;
каждый -T- независимо выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила, инденила, инданила, тетралинила, С3-10 циклоалкила, 3-10-ти членного гетероциклила, 8-11-ти членного гетеробициклила, 8-30-ти членного карбополициклила, и 8-30-ти членного гетерополициклила; где каждый -Т-независимо необязательно замещен одним или более -R1, которые являются одинаковыми или различными;
каждый -R1 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, оксо (=O), -COOR3, -OR3, -C(О)R3, -C(О)N(R3R3a), -S(О)2N(R3R3a), -S(О)N(R3R3a), -S(О)2R3, -S(О)R3, -N(R3)S(О)2N(R3aR3b), -SR3, -N(R3R3a), -NO2, -OC(О)R3, -N(R3)C(О)R3a, -N(R3)S(О)2R3a, -N(R3)S(О)R3a, -N(R3)C(О)OR3a, -N(R3)C(О)N(R3aR3b), -OC(О)N(R3R3a), и С1-6 алкила; где C1-6 алкил необязательно замещен одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или различными;
каждый -R2, -R2a, -R3, -R3a и R3b независимо выбран из группы, состоящей из Н, и С1-6 алкила, где С1-6 алкил необязательно замещен одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или различными; и
-Pa', -Pa'' и -Pa''' независимо друг от друга представляют собой полимерную составляющую.
6. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где -Z содержит составляющую формулы (b)
где
пунктирная линия показывает присоединение к -L2- или к оставшейся части -Z; и
m и p независимо друг от друга представляют собой целое число в интервале и включительно от 150 до 1000.
7. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль по п. 6, где m и р независимо друг от друга представляют собой целое число в интервале и включительно от 400 до 500.
8. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где пролекарство РТН имеет формулу (IIf-i):
где
неотмеченная пунктирная линия обозначает присоединение к атому азота составляющей D, которая представляет собой РТН составляющую, путем образования амидной связи; и
пунктирная линия, отмеченная звездочкой, означает присоединение к составляющей
где
m и p независимо друг от друга представляют собой целое число в интервале и включительно от 400 до 500.
9. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль, содержащее конъюгат D-L, где
-D представляет собой РТН составляющую; и
-L содержит обратимую линкерную составляющую пролекарства -L1-, где составляющая -L1- соединена с РТН составляющей -D через функциональную группу РТН;
где -L1 - замещена -L2-Z' и необязательно дополнительно замещен; где
-L2- представляет собой простую химическую связь или спейсерную составляющую; и
-Z' представляет собой растворимую в воде составляющую-носитель.
10. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 9, где составляющая -L1- либо конъюгирована с функциональной группой боковой цепи аминокислотного остатка -D, с N-концевой аминовой функциональной группой или с С-концевой карбоксильной функциональной группой -D, либо с атомом азота в основной полипептидной цепи -D.
11. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 9, где -L1- конъюгирована с N-концевой аминовой функциональной группой -D.
12. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 9, где -D имеет последовательность SEQ ID NO: 51.
13. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 9, где составляющая -L1- имеет формулу (II):
где пунктирная линия обозначает присоединение к азоту, гидроксилу или тиолу составляющей -D, которая представляет собой РТН составляющую;
-Х- представляет собой -C(R4R4a)-; -N(R4)-; -О-; -C(R4R4a)-C(R5R5a)-; -C(R5R5a)-C(R4R4a)-; -C(R4R4a)-N(R6)-; -N(R6)-C(R4R4a)-; -C(R4R4a)-О-; -О-C(R4R4a)-; или C(R7R7a)-;
X1 представляет собой С; или S(О);
-X2- представляет собой -C(R8R8a)-; или C(R8R8a)-C(R9R9a)-;
=Х3 представляет собой =O; =S; или =N-CN;
-R1, -R1a, -R2, -R2a, -R4, -R4a, -R5, -R5a, -R6, -R8, -R8a, -R9, -R9a независимо выбраны из группы, состоящей из -Н; и C1-6 алкила;
-R3, -R3a независимо выбраны из группы, состоящей из -Н; и С1-6 алкила, при условии, что в случае, когда один из -R3, -R3a или оба отличны от -Н, они соединены к N, к которому они присоединены через SP3-гибридизованный атом углерода;
-R7 представляет собой -N(R10R10a); или NR10-(C=O)-R11;
-R7a, -R10, -R10a, -R11 независимо друг от друга представляют собой -Н; или С1-6 алкил;
необязательно, одна или более из пар -R1a/-R4a, -R1a/-R5a, -R1a/-R7a, -R4a/-R5a, -R8a/-R9a образуют химическую связь;
необязательно, одна или более из пар -R1/-R1a, -R2/-R2a, -R4/-R4a, -R5/-R5a, -R8/-R8a, -R9/-R9a соединяются вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием С3-10 циклоалкила; или 3-10-членного гетероциклила;
необязательно, одна или более из пар -R1/-R4, -R1/-R5, -R1/-R6, -R1/-R7a, -R4/-R5, -R4/-R6, -R8/-R9, -R2/-R3 соединяются вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием кольца А;
необязательно, R3/R3a соединяются вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 3-10-ти членного гетероцикла;
А выбирают из группы, состоящей из фенила; нафтила; инденила; инданила; тетралинила; С3-10 циклоалкила; 3-10-ти членного гетероциклила; и 8-11-членного гетеробициклила; и
где -L1- имеет в качестве заместителя -L2-Z или -L2-Z', и где -L1-необязательно дополнительно замещена, при условии, что водород, отмеченный звездочкой в формуле (II), не замещен -L2-Z или -L2-Z' или заместителем;
где
-L2- представляет собой простую химическую связь или спейсер;
-Z представляет собой растворимый в воде носитель; и
-Z' представляет собой нерастворимый в воде носитель.
14. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 9, где составляющая -L1- имеет формулу (IIb-i)
где пунктирная линия обозначает присоединение к атому азота составляющей D, которая представляет собой РТН составляющую, путем образования амидной связи;
-R1, -R1a, -R2, -R2a, -R3, -R3a, -R4 и X2- имеют значения, как определено в п. 6; и
где -L1- замещена -L2-Z или -L2-Z', и где -L1- необязательно дополнительно замещена, при условии, что водород, отмеченный звездочкой в формуле (IIb-i), не замещен -L2-Z или -L2-Z' или заместителем.
15. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 9, где составляющая -L1- имеет формулу (IIb-ii):
где пунктирная линия обозначает присоединение к атому азота составляющей D, которая представляет собой РТН составляющую, путем образования амидной связи;
-R2, -R2a, -R3, -R3a и X2- имеют значения, как определено в п. 6; и
где -L1- замещена -L2-Z или -L2-Z', и где -L1- необязательно дополнительно замещена, при условии, что водород, отмеченный звездочкой в формуле (IIb-ii), не замещен -L2-Z или -L2-Z' или заместителем.
16. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 9, где составляющая -L1- имеет формулу (IIb-ii'):
где пунктирная линия обозначает присоединение к атому азота составляющей D, которая представляет собой РТН составляющую, путем образования амидной связи;
пунктирная линия, отмеченная звездочкой, означает присоединение к -L2-;
-R2, -R2a, -R3a и X2- имеют значения, как определено в п. 6; и
где -L1- необязательно дополнительно замещена, при условии, что водород, отмеченный звездочкой в формуле (IIb-ii'), не замещен заместителем.
17. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 9, где составляющая -L1- имеет формулу (IIb-iii):
где пунктирная линия обозначает присоединение к атому азота составляющей D, которая представляет собой РТН составляющую, путем образования амидной связи; и
где -L1- замещена -L2-Z или L2-Z', и где -L1- необязательно дополнительно замещена, при условии, что водород, отмеченный звездочкой в формуле (IIb-iii), не замещен -L2-Z или L2-Z' или заместителем.
18. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 9, где составляющая -L1- имеет формулу (IIb-iii'):
где пунктирная линия обозначает присоединение к атому азота составляющей D, которая представляет собой РТН составляющую, путем образования амидной связи; и
пунктирная линия, отмеченная звездочкой, означает присоединение к -L2-;
где -L1- необязательно дополнительно замещена, при условии, что водород, отмеченный звездочкой в формуле (IIb-iii'), не замещен заместителем.
19. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 9, где -L2- выбрана из группы, состоящей из -Т-, -С(О)O-, -О-, -(О)-, -C(О)N(Ry1)-, -S(О)2N(Ry1)-, -S(О)N(Ry1)-, -S(О)2-, -S(O)-, -N(Ry1)S(О)2N(Ry1a)-, -S-, -N(Ry1)-, -OC(ORy1)(Ry1a)-, -N(Ry1)C(О)N(Ry1a)-, -OC(О)N(Ry1)-, C1-50 алкила, C2-50 алкенила и C2-50 алкинила; где -Т-, С1-50 алкил, С2-50 алкенил и С2-50 алкинил необязательно замещены одним или более -Ry2, которые являются одинаковыми или различными, и где С1-50 алкил, С2-50 алкенил и С2-50 алкинил необязательно прерываются одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из -Т-, -С(О)O-, -О-, -С(О)-, -C(О)N(Ry3)-, -S(О)2N(Ry3)-, -S(О)N(Ry3)-, -S(О)2-, -S(O)-, -N(Ry3)S(О)2N(Ry3a)-, -S-, -N(Ry3)-, -OC(ORy3)(Ry3a)-, -N(Ry3)C(О)N(Ry3a)-, и OC(О)N(Ry3)-;
-Ry1 и Ry1a независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н, -Т, С1-50 алкила, С2-50 алкенила и С2-50 алкинила; где -Т, С1-50 алкил, С2-50 алкенил и С2-50 алкинил необязательно замещены одним или более -Ry2, которые являются одинаковыми или различными, и где С1-50 алкил, С2-50 алкенил и С2-50 алкинил необязательно прерываются одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из -Т-, -С(О)O-, -О-, -С(О)-, -C(О)N(Ry4)-, -S(О)2N(Ry4)-, -S(О)N(Ry4)-, -S(О)2-, -S(O)-, -N(Ry4)S(О)2N(Ry4a)-, -S-, -N(Ry4)-, -OC(ORy4)(Ry4a)-, -N(Ry4)C(О)N(Ry4a)-, и OC(О)N(Ry4)-;
каждый T независимо выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила, инденила, инданила, тетралинила, С3-10 циклоалкила, 3-10-ти членного гетероциклила, 8-11-ти членного гетеробициклила, 8-30-ти членного карбополициклила, и 8-30-ти членного гетерополициклила; где каждый Т независимо необязательно замещен одним или более -Ry2, которые являются одинаковыми или различными;
каждый -Ry2 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, оксо (=O), -COORy5, -ORy5, -C(О)Ry5, -C(О)N(Ry5Ry5a), -S(О)2N(Ry5Ry5a), S(О)N(Ry5Ry5a), -S(О)2Ry5, -S(О)Ry5, -N(Ry5)S(О)2N(Ry5aRy5b), -SRy5, -N(Ry5Ry5a), -NO2, -OC(О)Ry5, -N(Ry5)C(О)Ry5a, -N(Ry5)S(О)2Ry5a, -N(Ry5)S(О)Ry5a, -N(Ry5)C(О)ORy5a, -N(Ry5)C(О)N(Ry5aRy5b), -OC(О)N(Ry5Ry5a), и С1-6 алкила; где C1-6 алкил необязательно замещен одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или различными; и
каждый -Ry3, -Ry3a, -Ry4, -Ry4a, -Ry5, -Ry5a и Ry5b независимо выбран из группы, состоящей из Н и С1-6 алкила, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или различными.
20. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 9, где -L - имеет формулу (i)
где
пунктирная линия, отмеченная звездочкой, означает присоединение к -L1-;
неотмеченная пунктирная линия обозначает присоединение к -Z или Z';
n выбран из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 и 18; и
где составляющая формулы (i) необязательно дополнительно замещена.
21. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль по п. 20, где n равно 6.
22. Пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 9, где составляющая -Ll-L2- выбрана из группы, состоящей из
где
неотмеченная пунктирная линия обозначает присоединение к атому азота составляющей D, которая представляет собой РТН составляющую, путем образования амидной связи; и
пунктирная линия, отмеченная звездочкой, означает присоединение к -Z или -Z'.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-22 и по меньшей мере один эксципиент.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23, где фармацевтическая композиция имеет значение рН в интервале и включая от рН 4 до рН 6.
25. Применение пролекарства РТН или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-22 или фармацевтической композиции по п. 23 или 24 в качестве лекарственного средства.
26. Применение пролекарства РТН или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-22 или фармацевтической композиции по п. 23 или 24 для лечения заболевания, которое можно лечить посредством РТН.
27. Применение по п. 26, где заболевание выбрано из группы, состоящей из гипопаратиреоидизма, гиперфосфатаземии, остеопороза, заживления трещин, размягчения костей, размягчения костей и остеопороза у пациентов с гипофосфатазией, стероид-индуцированного остеопороза, мужского остеопороза, артрита, остеоартрита, синдрома ломких костей, фиброзной дисплазии, ревматоидного артрита, болезни Паджета, гуморальной гиперкальцемии, связанной со злокачественным новообразованием, остеопении, заболевания пародонта, перелома костей, алопеции, вызванной химиотерапией алопеции и тромбоцитопении.
28. Применение по п. 27, где заболеванием является гипопаратиреоидизм.
29. Применение по любому из пп. 26-28, где заболеванием является гипопаратиреоидизм, и пролекарство РТН или его фармацевтически приемлемую соль или фармацевтическую композицию вводят посредством подкожной инъекции.
30. Применение пролекарства РТН или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-22 или фармацевтической композиции по п. 23 или 24 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, которое можно лечить посредством РТН.
31. Применение по п. 30, где заболевание выбрано из группы, состоящей из гипопаратиреоидизма, гиперфосфатаземии, остеопороза, заживления трещин, размягчения костей, размягчения костей и остеопороза у пациентов с гипофосфатазией, стероид-индуцированного остеопороза, мужского остеопороза, артрита, остеоартрита, синдрома ломких костей, фиброзной дисплазии, ревматоидного артрита, болезни Паджета, гуморальной гиперкальцемии, связанной со злокачественным новообразованием, остеопении, заболевания пародонта, перелома костей, алопеции, вызванной химиотерапией алопеции и тромбоцитопении.
32. Применение по п. 30 или 31, где заболеванием является гипопаратиреоидизм.
33. Способ введения пролекарства РТН или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-22 или фармацевтической композиции по п. 23 или 24, где способ включает стадию введения РТН пролекарства, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции посредством местного, энтерального или парентерального введения и способами внешнего применения, инъекции или инфузии, включая внутрисуставные, периартикулярные, внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутривенные, внутрикостные, внутрибрюшинные, интратекальные, внутрикапсульные, внутриглазничные, интравитреальные, интратимпанальные, внутрипузырные, внутрисердечные, транстрахеальные, субкутикулярные, подкапсулярные, субарахноидальные, интраспинальные, внутрижелудочковые, интрастернальные инъекции или инфузии, интраназального, перорального, транспульмонального и трансдермального введения, непосредственной доставки в мозг через имплантированное устройство, позволяющее доставку изобретения или тому подобного в ткань головного мозга или мозговые текучие среды, прямой интрацеребровентрикулярной инъекции или инфузии, инъекции или инфузии в мозг или области, связанные с мозгом, инъекции в супрахориоидальное пространство, ретро-орбитальной инъекции или глазной инстилляции.
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP16158048.5 | 2016-03-01 | ||
| EP16158048 | 2016-03-01 | ||
| EP16179294 | 2016-07-13 | ||
| EP16179294.0 | 2016-07-13 | ||
| EP16191484.1 | 2016-09-29 | ||
| EP16191484 | 2016-09-29 | ||
| EP17155839.8 | 2017-02-13 | ||
| EP17155839 | 2017-02-13 | ||
| PCT/EP2017/054550 WO2017148883A1 (en) | 2016-03-01 | 2017-02-28 | Pth prodrugs |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018134135A true RU2018134135A (ru) | 2020-04-01 |
| RU2018134135A3 RU2018134135A3 (ru) | 2020-04-01 |
| RU2747316C2 RU2747316C2 (ru) | 2021-05-04 |
Family
ID=58185540
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018134135A RU2747316C2 (ru) | 2016-03-01 | 2017-02-28 | Пролекарства pth |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US20200276276A1 (ru) |
| EP (1) | EP3423103B1 (ru) |
| JP (2) | JP7059195B2 (ru) |
| KR (3) | KR102524255B1 (ru) |
| CN (2) | CN115025239A (ru) |
| AU (4) | AU2017227962C1 (ru) |
| BR (1) | BR112018017091A2 (ru) |
| CA (1) | CA3015585A1 (ru) |
| DK (1) | DK3423103T3 (ru) |
| IL (2) | IL301616A (ru) |
| MA (2) | MA45277A (ru) |
| MX (2) | MX2018009938A (ru) |
| MY (1) | MY196308A (ru) |
| NZ (1) | NZ745318A (ru) |
| RU (1) | RU2747316C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201806092TA (ru) |
| WO (1) | WO2017148883A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201805705B (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9616109B2 (en) | 2014-10-22 | 2017-04-11 | Extend Biosciences, Inc. | Insulin vitamin D conjugates |
| CA2964463C (en) | 2014-10-22 | 2024-02-13 | Extend Biosciences, Inc. | Therapeutic vitamin d conjugates |
| CN115025239A (zh) * | 2016-03-01 | 2022-09-09 | 阿森迪斯药物骨疾病股份有限公司 | Pth前药 |
| SG10202111952PA (en) | 2016-09-29 | 2021-12-30 | Ascendis Pharma Growth Disorders As | Combination therapy with controlled-release cnp agonists |
| EP3518982A1 (en) * | 2016-09-29 | 2019-08-07 | Ascendis Pharma Bone Diseases A/S | Incremental dose finding in controlled-release pth compounds |
| AU2017336249B2 (en) | 2016-09-29 | 2024-08-01 | Ascendis Pharma Bone Diseases A/S | Dosage regimen for a controlled-release PTH compound |
| AU2017336251B2 (en) | 2016-09-29 | 2024-02-22 | Ascendis Pharma Bone Diseases A/S | PTH compounds with low peak-to-trough ratios |
| WO2019178462A1 (en) | 2018-03-16 | 2019-09-19 | The General Hospital Corporation | Parathyroid hormone polypeptide conjugates and methods of their use |
| EP3773680A1 (en) * | 2018-03-28 | 2021-02-17 | Ascendis Pharma Oncology Division A/S | Il-2 conjugates |
| EP3793587A1 (en) * | 2018-05-18 | 2021-03-24 | Ascendis Pharma Bone Diseases A/S | Starting dose of pth conjugates |
| EP3917577A4 (en) * | 2019-01-29 | 2023-07-12 | Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. | PARATHYROID HORMONE VARIANTS |
| WO2020165087A1 (en) | 2019-02-11 | 2020-08-20 | Ascendis Pharma Bone Diseases A/S | Liquid pharmaceutical formulations of pth conjugates |
| KR20230019889A (ko) | 2020-06-03 | 2023-02-09 | 아센디스 파마 온콜로지 디비전 에이/에스 | Il-2 서열 및 이의 용도 |
| WO2021263040A1 (en) * | 2020-06-26 | 2021-12-30 | Shire-Nps Pharmaceuticals, Inc. | Stable peptibody formulations |
| CA3184998A1 (en) | 2020-08-05 | 2022-02-10 | Samuel WEISBROD | Conjugates comprising reversible linkers and uses thereof |
| WO2024094673A1 (en) | 2022-11-02 | 2024-05-10 | Ascendis Pharma Bone Diseases A/S | Pth treatment regimen comprising two pth compounds |
| CN118638210A (zh) * | 2024-08-14 | 2024-09-13 | 南方医科大学第三附属医院（广东省骨科研究院） | 长效pth类似物的制备方法及应用 |
Family Cites Families (93)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5744444A (en) * | 1989-10-27 | 1998-04-28 | Haemopep Pharma Gmbh | HPTH-fragment-(1-37), the preparation thereof, medicaments containing same and the use thereof |
| US5567439A (en) | 1994-06-14 | 1996-10-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Delivery of controlled-release systems(s) |
| MY120063A (en) | 1997-12-09 | 2005-08-30 | Lilly Co Eli | Stabilized teriparatide solutions |
| US6624142B2 (en) | 1997-12-30 | 2003-09-23 | Enzon, Inc. | Trimethyl lock based tetrapartate prodrugs |
| US20050124537A1 (en) | 2000-04-27 | 2005-06-09 | Amgen Inc. | Modulators of receptors for parathyroid hormone and parathyroid hormone-related protein |
| JPWO2003064462A1 (ja) | 2002-02-01 | 2005-05-26 | 中外製薬株式会社 | Ｐｅｇ結合ｐｔｈ又はｐｅｇ結合ｐｔｈ誘導体 |
| US6559293B1 (en) | 2002-02-15 | 2003-05-06 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Topiramate sodium trihydrate |
| US7122189B2 (en) | 2002-08-13 | 2006-10-17 | Enzon, Inc. | Releasable polymeric conjugates based on aliphatic biodegradable linkers |
| US7332164B2 (en) | 2003-03-21 | 2008-02-19 | Enzon Pharmaceuticals, Inc. | Heterobifunctional polymeric bioconjugates |
| CA2521784C (en) | 2003-04-08 | 2012-03-27 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Reversible pegylated drugs |
| JP4133570B2 (ja) * | 2003-05-15 | 2008-08-13 | アルパイン株式会社 | ナビゲーション装置 |
| US7690003B2 (en) | 2003-08-29 | 2010-03-30 | Fuller Jeffrey C | System and method for increasing data throughput using thread scheduling |
| BR122019021416A2 (ru) * | 2003-09-19 | 2019-12-21 | ||
| CN1657540A (zh) * | 2004-02-18 | 2005-08-24 | 中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所 | 人甲状旁腺素（1－34）的聚乙二醇化衍生物，含有它们的药物组合物及用途 |
| WO2005099768A2 (en) | 2004-03-23 | 2005-10-27 | Complex Biosystems Gmbh | Polymeric prodrug with a self-immolative linker |
| CN101151048A (zh) | 2004-05-10 | 2008-03-26 | 纳斯泰克制药公司 | 增强甲状旁腺激素粘膜递送的组合物和方法 |
| US7968085B2 (en) | 2004-07-05 | 2011-06-28 | Ascendis Pharma A/S | Hydrogel formulations |
| CN1597697A (zh) * | 2004-07-19 | 2005-03-23 | 中国药科大学 | 一种人的甲状旁腺素1－34肽相关肽－Pro－Pro－[Arg11]]hPTH(1－34)－Pro－Pro |
| US20060069021A1 (en) | 2004-08-13 | 2006-03-30 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Compositions and methods for intranasal administration of inactive analogs of PTH or inactivated preparations of PTH or PTH analogs |
| US20060045912A1 (en) | 2004-08-30 | 2006-03-02 | Peter Truog | 4-phenylbutyric acid controlled-release formulations for therapeutic use |
| GB2427360A (en) | 2005-06-22 | 2006-12-27 | Complex Biosystems Gmbh | Aliphatic prodrug linker |
| CN1298386C (zh) | 2005-08-31 | 2007-02-07 | 上海交通大学 | 甲状旁腺激素缓释微球的制备方法 |
| US8450269B2 (en) | 2006-02-03 | 2013-05-28 | Prolor Biotech Ltd. | Long-acting growth hormone and methods of producing same |
| EP2001453A4 (en) | 2006-03-15 | 2012-09-12 | Alza Corp | APPARATUS AND METHOD FOR TRANSDERMAL DELIVERY OF PARATHYROID HORMONE AGENTS FOR TREATING OR PREVENTING OSTEOPENIA |
| NO325064B1 (no) * | 2006-07-06 | 2008-01-28 | Tandberg Telecom As | Kommunikasjonsklient |
| WO2008034122A2 (en) | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Enzon Pharmaceuticals, Inc. | Hindered ester-based biodegradable linkers for oligonucleotide delivery |
| JP5200027B2 (ja) * | 2006-10-13 | 2013-05-15 | イーライ リリー アンド カンパニー | Ｐｔｈ受容体モジュレーターとしてのペグ化ｐｔｈおよびその使用 |
| US8101729B2 (en) | 2007-03-19 | 2012-01-24 | Henry Joseph Niemczyk | Pegylated amino acid derivatives and the process to synthesize the same |
| CA2930681C (en) | 2007-04-09 | 2019-10-15 | The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Fusion protein of collagen-binding domain and parathyroid hormone |
| DK2173890T3 (da) | 2007-06-21 | 2011-06-27 | Univ Muenchen Tech | Biologisk aktive proteiner med forhøjet stabilitet in vivo og/eller in vitro |
| EP2175878A4 (en) | 2007-07-11 | 2014-12-03 | Belrose Pharma Inc | POLYMER DRUG DISPENSING SYSTEM WITH A MULTIPLE SUBSTITUTED AROMATIC PART |
| EP2052736A1 (en) | 2007-10-26 | 2009-04-29 | Nycomed Danmark ApS | Parathyroid hormone formulations und uses thereof |
| ES2904673T3 (es) * | 2008-02-01 | 2022-04-05 | Ascendis Pharma As | Profármaco que comprende un conjugado de fármaco-enlazador. |
| CN102989001B (zh) | 2008-04-29 | 2014-12-03 | 阿森迪斯药物生长障碍股份有限公司 | Peg化的重组人生长激素化合物 |
| WO2009143412A2 (en) | 2008-05-23 | 2009-11-26 | Enzon Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric systems containing intracellular releasable disulfide linker for the delivery of oligonucleotides |
| WO2009156481A1 (en) | 2008-06-25 | 2009-12-30 | Ascendis Pharma As | Pegylated bnp |
| WO2010022171A1 (en) | 2008-08-19 | 2010-02-25 | Ferring International Center S.A. | Peptidic pth receptor agonists |
| LT2393828T (lt) | 2009-02-03 | 2017-01-25 | Amunix Operating Inc. | Prailginti rekombinantiniai polipeptidai ir juos apimančios kompozicijos |
| US9173953B2 (en) | 2009-07-31 | 2015-11-03 | Ascendis Pharma As | Prodrugs containing an aromatic amine connected by an amido bond to a linker |
| WO2011012723A1 (en) | 2009-07-31 | 2011-02-03 | Ascendis Pharma As | Injectable sustained release compositions comprising a pramipexole prodrug |
| JP5738291B2 (ja) | 2009-07-31 | 2015-06-24 | サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | インスリンリンカー複合体を含むプロドラッグ |
| SG177761A1 (en) | 2009-07-31 | 2012-03-29 | Ascendis Pharma As | Biodegradable polyethylene glycol based water-insoluble hydrogels |
| WO2011012721A1 (en) | 2009-07-31 | 2011-02-03 | Ascendis Pharma As | Carrier linked pramipexole prodrugs |
| AU2010277560B2 (en) | 2009-07-31 | 2014-12-11 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Long acting insulin composition |
| EP2485767A1 (en) | 2009-10-06 | 2012-08-15 | Ascendis Pharma A/S | Carrier linked paliperidone prodrugs |
| RU2012129674A (ru) * | 2009-12-15 | 2014-01-27 | Аспендис Фарма Ас | Композиция гормона роста |
| CN102724967A (zh) | 2009-12-31 | 2012-10-10 | 安龙制药公司 | 包括可释放的脲连接体的含芳香胺化合物的聚合缀合物 |
| US9561285B2 (en) | 2010-01-22 | 2017-02-07 | Ascendis Pharma As | Carrier-linked carbamate prodrug linkers |
| WO2011089216A1 (en) | 2010-01-22 | 2011-07-28 | Ascendis Pharma As | Dipeptide-based prodrug linkers for aliphatic amine-containing drugs |
| WO2011089215A1 (en) | 2010-01-22 | 2011-07-28 | Ascendis Pharma As | Dipeptide-based prodrug linkers for aromatic amine-containing drugs |
| US20110229580A1 (en) | 2010-03-22 | 2011-09-22 | Indian Institute of Technology Bombay, School of Biosciences and Bioengineering | Compositions and methods for nano-in-micro particles |
| WO2011123813A2 (en) | 2010-04-02 | 2011-10-06 | Amunix Operating Inc. | Binding fusion proteins, binding fusion protein-drug conjugates, xten-drug conjugates and methods of making and using same |
| EP2566334B1 (en) | 2010-05-05 | 2018-04-18 | Prolynx, LLC | Controlled drug release from solid supports |
| ES2584381T3 (es) | 2010-05-05 | 2016-09-27 | Prolynx Llc | Liberación controlada de compuestos activos desde conjugados macromoleculares |
| RU2604809C2 (ru) | 2010-05-13 | 2016-12-10 | Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн | Аналоги паратиреоидного гормона и их применение |
| PL2571510T3 (pl) | 2010-05-21 | 2019-03-29 | Xl-Protein Gmbh | Biosyntetyczne polipeptydy prolinowo/alaninowe o strukturze kłębka statystycznego i ich zastosowania |
| US8865220B2 (en) | 2010-06-14 | 2014-10-21 | Kaohsiung Medical University | Method for controlled release of parathyroid hormone from encapsulated poly(lactic-glycolic)acid microspheres |
| JP5594791B2 (ja) | 2010-06-30 | 2014-09-24 | Ｎｅｃソリューションイノベータ株式会社 | 属性判定方法、属性判定装置、プログラム、記録媒体および属性判定システム |
| US20120040320A1 (en) | 2010-08-13 | 2012-02-16 | Nadeau Daniel A | Injection Simulation Device and Methods Thereof |
| EP2438930A1 (en) | 2010-09-17 | 2012-04-11 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Prodrugs comprising an exendin linker conjugate |
| WO2013024052A1 (en) | 2011-08-12 | 2013-02-21 | Ascendis Pharma A/S | Carrier-linked treprostinil prodrugs |
| EP2741738A1 (en) | 2011-08-12 | 2014-06-18 | Ascendis Pharma A/S | Sustained release composition of prostacyclin |
| WO2013024053A1 (en) | 2011-08-12 | 2013-02-21 | Ascendis Pharma A/S | Carrier-linked prodrugs having reversible carboxylic ester linkages |
| US20140243254A1 (en) | 2011-08-12 | 2014-08-28 | Ascendis Pharma A/S | Polymeric Hyperbranched Carrier-Linked Prodrugs |
| US20140323402A1 (en) | 2011-08-12 | 2014-10-30 | Ascendis Phama A/S | Protein Carrier-Linked Prodrugs |
| WO2013036857A1 (en) | 2011-09-07 | 2013-03-14 | Prolynx Llc | Sulfone linkers |
| JP2014528465A (ja) | 2011-10-12 | 2014-10-27 | アセンディス ファーマ オフサルモロジー ディヴィジョン エー／エス | 眼の状態の予防及び治療 |
| US8883862B2 (en) | 2012-01-12 | 2014-11-11 | Kaohsiung Medical University | Method for controlled release of parathyroid hormone from cross-linked hyaluronic acid hydrogel |
| EP2841109A1 (en) | 2012-04-25 | 2015-03-04 | Ascendis Pharma A/S | Prodrugs of hydroxyl-comprising drugs |
| US9457096B2 (en) | 2012-07-06 | 2016-10-04 | Consejo Nacional De Investigaciones Cientificas Y Tecnicas (Concet) | Protozoan variant-specific surface proteins (VSP) as carriers for oral drug delivery |
| CA2883707A1 (en) * | 2012-08-28 | 2014-03-06 | The Governors Of The University Of Alberta | Parathyroid hormone, insulin, and related peptides conjugated to bone targeting moieties and methods of making and using thereof |
| AU2013328785B2 (en) | 2012-10-11 | 2016-07-21 | Ascendis Pharma A/S | Hydrogel prodrugs |
| CA2885169C (en) | 2012-10-11 | 2021-06-22 | Ascendis Pharma A/S | Diagnosis, prevention and treatment of diseases of the joint |
| CA2884910C (en) | 2012-10-11 | 2021-07-13 | Ascendis Pharma Ophthalmology Division A/S | Vegf neutralizing prodrugs for the treatment of ocular conditions |
| JP2015536314A (ja) | 2012-10-17 | 2015-12-21 | ノヴォ・ノルディスク・ヘルス・ケア・アーゲー | 成長ホルモン送達のための脂肪酸アシル化アミノ酸 |
| US9913912B2 (en) | 2012-12-07 | 2018-03-13 | Ascendis Pharma A/S | Carrier-linked prostanoid prodrugs |
| GB201303771D0 (en) | 2013-03-04 | 2013-04-17 | Midatech Ltd | Nanoparticles peptide compositions |
| CA2907830C (en) | 2013-04-22 | 2022-03-29 | Ascendis Pharma A/S | Hydrogel-linked prodrugs releasing tagged drugs |
| WO2015031709A1 (en) | 2013-08-30 | 2015-03-05 | Perosphere, Inc. | Rapid acting injectable formulations comprising a peptide and a vasodilatory agent |
| US10040850B2 (en) | 2013-10-08 | 2018-08-07 | Ascendis Pharma A/S | Protecting group comprising a purification tag |
| EP2868326A1 (en) | 2013-11-04 | 2015-05-06 | Université Pierre et Marie Curie (Paris 6) | Peptide inhibitors of TEAD/YAP-TAZ interaction |
| EP3193941B1 (en) | 2014-08-06 | 2024-05-22 | Ascendis Pharma A/S | Prodrugs comprising an aminoalkyl glycine linker |
| CA2964463C (en) | 2014-10-22 | 2024-02-13 | Extend Biosciences, Inc. | Therapeutic vitamin d conjugates |
| BR112017014560A2 (pt) | 2015-01-09 | 2018-01-02 | Ascendis Pharma Growth Disorders As | profármacos de cnp |
| CN115025239A (zh) * | 2016-03-01 | 2022-09-09 | 阿森迪斯药物骨疾病股份有限公司 | Pth前药 |
| EP3518982A1 (en) * | 2016-09-29 | 2019-08-07 | Ascendis Pharma Bone Diseases A/S | Incremental dose finding in controlled-release pth compounds |
| AU2017336249B2 (en) | 2016-09-29 | 2024-08-01 | Ascendis Pharma Bone Diseases A/S | Dosage regimen for a controlled-release PTH compound |
| AU2017336251B2 (en) * | 2016-09-29 | 2024-02-22 | Ascendis Pharma Bone Diseases A/S | PTH compounds with low peak-to-trough ratios |
| SG10202111952PA (en) * | 2016-09-29 | 2021-12-30 | Ascendis Pharma Growth Disorders As | Combination therapy with controlled-release cnp agonists |
| AR110299A1 (es) | 2016-12-02 | 2019-03-13 | Sanofi Sa | Conjugados que comprenden un agonista dual de glp-1 / glucagón, un conector y ácido hialurónico |
| EP3793587A1 (en) * | 2018-05-18 | 2021-03-24 | Ascendis Pharma Bone Diseases A/S | Starting dose of pth conjugates |
| WO2020165087A1 (en) | 2019-02-11 | 2020-08-20 | Ascendis Pharma Bone Diseases A/S | Liquid pharmaceutical formulations of pth conjugates |
| US20230042670A1 (en) | 2020-01-13 | 2023-02-09 | Ascendis Pharma Bone Diseases A/S | Hypoparathyroidism Treatment |
-
2017
- 2017-02-28 CN CN202210310529.8A patent/CN115025239A/zh active Pending
- 2017-02-28 AU AU2017227962A patent/AU2017227962C1/en active Active
- 2017-02-28 US US16/118,155 patent/US20200276276A1/en not_active Abandoned
- 2017-02-28 JP JP2018546586A patent/JP7059195B2/ja active Active
- 2017-02-28 MY MYPI2018001367A patent/MY196308A/en unknown
- 2017-02-28 RU RU2018134135A patent/RU2747316C2/ru active
- 2017-02-28 SG SG11201806092TA patent/SG11201806092TA/en unknown
- 2017-02-28 IL IL301616A patent/IL301616A/en unknown
- 2017-02-28 WO PCT/EP2017/054550 patent/WO2017148883A1/en active Application Filing
- 2017-02-28 MX MX2018009938A patent/MX2018009938A/es unknown
- 2017-02-28 MA MA045277A patent/MA45277A/fr unknown
- 2017-02-28 CA CA3015585A patent/CA3015585A1/en active Pending
- 2017-02-28 NZ NZ745318A patent/NZ745318A/en unknown
- 2017-02-28 BR BR112018017091A patent/BR112018017091A2/pt active Search and Examination
- 2017-02-28 KR KR1020217038031A patent/KR102524255B1/ko active IP Right Grant
- 2017-02-28 EP EP17707559.5A patent/EP3423103B1/en active Active
- 2017-02-28 MA MA045809A patent/MA45809A/fr unknown
- 2017-02-28 KR KR1020237002031A patent/KR20230015517A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-02-28 DK DK17707559.5T patent/DK3423103T3/da active
- 2017-02-28 KR KR1020187028387A patent/KR102331820B1/ko active IP Right Grant
- 2017-02-28 CN CN201780014646.7A patent/CN109069659B/zh active Active
- 2017-02-28 IL IL260756A patent/IL260756B2/en unknown
-
2018
- 2018-08-16 MX MX2022015755A patent/MX2022015755A/es unknown
- 2018-08-27 ZA ZA2018/05705A patent/ZA201805705B/en unknown
-
2020
- 2020-08-07 US US16/988,302 patent/US20200376089A1/en not_active Abandoned
- 2020-08-07 US US16/988,386 patent/US20200360487A1/en not_active Abandoned
- 2020-12-10 AU AU2020286303A patent/AU2020286303C1/en active Active
-
2021
- 2021-09-28 US US17/488,137 patent/US20220008516A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-02-03 JP JP2022015332A patent/JP2022068210A/ja active Pending
- 2022-10-20 AU AU2022256158A patent/AU2022256158B2/en active Active
- 2022-11-08 US US18/053,693 patent/US11793861B2/en active Active
-
2023
- 2023-09-08 US US18/464,046 patent/US20240123038A1/en active Pending
- 2023-12-21 AU AU2023285850A patent/AU2023285850A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018134135A (ru) | Пролекарства pth | |
| RU2017128291A (ru) | Cnp пролекарства | |
| JP4927536B2 (ja) | ヒアルロン酸−メトトレキサート結合体 | |
| JP5001645B2 (ja) | ヒアルロン酸−メトトレキサート結合体 | |
| Wang et al. | Potent and prolonged innate immune activation by enzyme-responsive imidazoquinoline TLR7/8 agonist prodrug vesicles | |
| JP2019535647A (ja) | 徐放ｃｎｐ作動薬を用いた併用療法 | |
| IL260579A (en) | Diagnosis, prevention and treatment of joint diseases | |
| US20130030359A1 (en) | Dipeptide-based prodrug linkers for aromatic amine-containing drugs | |
| JP6417488B2 (ja) | 疼痛抑制用医薬組成物 | |
| JPWO2008010463A1 (ja) | コンブレタスタチン類の高分子結合体 | |
| RU2017121203A (ru) | НОВЫЕ ПОЛИМЕРНЫЕ hGH ПРОЛЕКАРСТВА | |
| EP2459225A1 (en) | Carrier linked pramipexole prodrugs | |
| RU2012144555A (ru) | Конъюгированный фактор свертывания крови viii | |
| CA2835214A1 (en) | Integrin receptor antagonists and their methods of use | |
| EP2491951A4 (en) | BLOCKCOPOLYMER FOR INTRAPERITONEAL ADMINISTRATION WITH AN ANTICREMERS, MICRICOUS PREPARATION AND CANCER THERAPY AGENTS WITH MICROSOUS PREPARATION AS AN ACTIVE SUBSTANCE | |
| JP2008508388A5 (ru) | ||
| RU2020141752A (ru) | Начальная доза конъюгатов pth | |
| RU2022101226A (ru) | КОНЪЮГАТЫ π-ЭЛЕКТРОННУЮ ПАРУ-ПРЕДОСТАВЛЯЮЩИХ ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИХ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ | |
| KR20210031478A (ko) | 고분자 화합물 및 이를 이용한 세포내 화합물 도입 촉진제 | |
| RU2806753C2 (ru) | Способ лечения или контроля гипопаратиреоза с помощью конъюгата паратиреоидного гормона (ртн) | |
| CN104119339B (zh) | 一类降低眼压的化合物及其制备方法和用途 | |
| RU2021126684A (ru) | Жидкие фармацевтические составы конъюгатов pth | |
| PL432894A1 (pl) | Sposób otrzymywania koniugatu mesalazyny i dendrymeru PAMAM generacji 4 oraz jego zastosowanie do wytwarzania leku przeznaczonego do terapii nieswoistych zapaleń jelit | |
| US20170067012A1 (en) | Hyaluronic acid derivatives and composition for cell-surface engineering using the same | |
| JPWO2021183370A5 (ru) |