RU2018130703A - Новое соединение 2,3,5-замещенного тиофена в качестве ингибитора протеинкиназы - Google Patents

Новое соединение 2,3,5-замещенного тиофена в качестве ингибитора протеинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2018130703A
RU2018130703A RU2018130703A RU2018130703A RU2018130703A RU 2018130703 A RU2018130703 A RU 2018130703A RU 2018130703 A RU2018130703 A RU 2018130703A RU 2018130703 A RU2018130703 A RU 2018130703A RU 2018130703 A RU2018130703 A RU 2018130703A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ureidothiophen
carboxamide
ethynyl
piperidin
chemical formula
Prior art date
Application number
RU2018130703A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2724957C2 (ru
RU2018130703A3 (ru
Inventor
Тэ Бо СИМ
У Ён ХО
Чи Ман СОН
Хо Джон ЮН
Сын Хе ЧХОЙ
Хан На ЧО
Хван Гын ЧХОЙ
Нам Ду КИМ
Чон Бом СОН
Ын Хва КО
Кён Хён КИМ
Джун Хвэй ЧО
Сок Ён КАН
Со Ён КИМ
И Кён КО
Сын Ён ЛИ
Сок Гюн ЮН
Дже Хён БЭ
Original Assignee
Корея Инститьют Оф Сайенс Энд Текнолоджи
Тэгу-Кёнбук Медикал Инновешн Фаундешн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Корея Инститьют Оф Сайенс Энд Текнолоджи, Тэгу-Кёнбук Медикал Инновешн Фаундешн filed Critical Корея Инститьют Оф Сайенс Энд Текнолоджи
Publication of RU2018130703A publication Critical patent/RU2018130703A/ru
Publication of RU2018130703A3 publication Critical patent/RU2018130703A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2724957C2 publication Critical patent/RU2724957C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/08—Hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C07D333/10—Thiophene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (127)

1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из соединения 2,3,5-замещенного тиофена следующей химической формулы 1а, его фармацевтически приемлемая соль, его гидрат, его сольват и его изомер:
химическая формула 1а
Figure 00000001
где в химической формуле 1а:
Z представляет собой О,
А представляет собой фенильную группу, тиофенильную группу, индазолильную группу, пиридинильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу или пиразолильную группу,
R1 представляет собой 0-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, групп -С(O)O-С1-6алкил, -S(O)2-C1-6алкил, -(СН2)m-C1-6алкокси (в этом случае m равно целому числу от 1 до 6), тетрагидро-2H-пиранила, пиперидинила, 4-(ацетил)-пиперидинила, 4-(C1-6алкилсульфонил)-пиперидинила, пирролидинила и морфолинила,
R2 представляет собой атом водорода, и
n равно целому числу от 1 до 3.
2. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
1) этил-(S)-4-((5-(пиперидин-3-илкарбамоил)-4-уреидотиофен-2-ил)этинил)-бензоата;
2) (S)-5-(фенилэтинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
3) (S)-N-(пиперидин-3-ил)-5-(пиридин-3-илэтинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
4) (S)-N-(пиперидин-3-ил)-5-(пиридин-4-илэтинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
5) (S)-5-((3-нитрофенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
6) (S)-5-((3-цианофенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
7) (S)-5-((4-нитрофенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
8) (S)-5-((4-хлорфенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
9) (S)-5-((4-фторфенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
10) (S)-N-(пиперидин-3-ил)-5-(пиридин-2-илэтинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
11) (S)-5-((4-цианофенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
12) (S)-5-((1H-индазол-3-ил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
13) (S)-5-((6-фторпиридин-3-ил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
14) (S)-5-((3,4-дифторфенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
15) (S)-5-((1-метил-1H-пиразол-4-ил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
16) (S)-N-(пиперидин-3-ил)-5-((4-(трифторметил)фенил)этинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
17) (S)-N-(пиперидин-3-ил)-5-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)этинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
18) метил-(S)-4-((5-(пиперидин-3-илкарбамоил)-4-уреидотиофен-2-ил)этинил)бензоата;
19) (S)-5-((6-хлорпиридин-3-ил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
20) (S)-5-((5-фторпиридин-3-ил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
21) (S)-5-((2-фторпиридин-4-ил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
22) (S)-5-((3-фторфенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
23) (S)-5-((1-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
24) (S)-N-(пиперидин-3-ил)-5-(пара-толилэтинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
25) (S)-5-((3-бром-4-цианофенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
26) (S)-5-((4-циано-3-фторфенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
27) (S)-5-((3-фтор-4-(трифторметил)фенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
28) (S)-5-((4-хлор-3-цианофенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
29) (S)-5-((2-хлорпиримидин-5-ил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
30) (S)-N-(пиперидин-3-ил)-5-(пиразин-2-илэтинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
31) (S)-5-((4-хлор-3-фторфенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
32) (S)-5-((3,5-дифторфенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
33) (S)-5-((2-фторфенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
34) (S)-5-((2,3-дифторфенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
35) (S)-5-((6-метилпиридин-3-ил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
36) (S)-N-(пиперидин-3-ил)-5-((6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)этинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
37) (S)-5-((6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
38) (S)-5-((6-морфолинопиридин-3-ил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
39) 5-((1-метил-1H-пиразол-4-ил)этинил)-N-(пирролидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
40) 5-((3-фторфенил)этинил)-N-(пирролидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
41) (S)-N-(азепан-3-ил)-5-((1-метил-1H-пиразол-4-ил)этинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
42) (S)-5-((1H-пиразол-4-ил)этинил)-N-(азепан-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
43) (S)-N-(азепан-3-ил)-5-((1-этил-1H-пиразол-4-ил)этинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
44) (S)-N-(азепан-3-ил)-5-((1-изопропил-1H-пиразол-4-ил)этинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
45) (S)-N-(азепан-3-ил)-5-((1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил)этинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
46) (S)-N-(азепан-3-ил)-5-((1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)этинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
47) (S)-N-(азепан-3-ил)-5-((1-(1-метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)этинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
48) (S)-N-(азепан-3-ил)-5-(тиофен-3-илэтинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
49) (S)-5-((1-(1-(ацетилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)этинил)-N-(азепан-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида; и
50) (S)-N-(азепан-3-ил)-5-((3-фторфенил)этинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида.
3. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
(S)-5-(фенилэтинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
(S)-5-((4-хлорфенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
(S)-5-((4-фторфенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
(S)-5-((4-цианофенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
(S)-5-((1H-индазол-3-ил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
(S)-5-((3,4-дифторфенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
(S)-5-((1-метил-1H-пиразол-4-ил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
(S)-N-(пиперидин-3-ил)-5-((4-(трифторметил)фенил)этинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
(S)-N-(пиперидин-3-ил)-5-((6-(трифторметил)пиридин-3-ил)этинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
метил-(S)-4-((5-(пиперидин-3-илкарбамоил)-4-уреидотиофен-2-ил)этинил)бензоата;
(S)-5-((3-фторфенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
(S)-5-((1-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
(S)-N-(азепан-3-ил)-5-((1-метил-1H-пиразол-4-ил)этинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
(S)-N-(азепан-3-ил)-5-((1-этил-1H-пиразол-4-ил)этинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
(S)-N-(азепан-3-ил)-5-((1-изопропил-1H-пиразол-4-ил)этинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
(S)-N-(азепан-3-ил)-5-((1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил)этинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
(S)-N-(азепан-3-ил)-5-((1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)этинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
(S)-N-(азепан-3-ил)-5-((1-(1-метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)этинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида; и
(S)-5-((1-(1-(ацетилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)этинил)-N-(азепан-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида.
4. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
(S)-5-(фенилэтинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
(S)-5-((4-хлорфенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
(S)-5-((4-фторфенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
(S)-5-((4-цианофенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
(S)-5-((3,4-дифторфенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
метил-(S)-4-((5-(пиперидин-3-илкарбамоил)-4-уреидотиофен-2-ил)этинил)бензоата;
(S)-5-((3-фторфенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида;
(S)-N-(азепан-3-ил)-5-((1-изопропил-1H-пиразол-4-ил)этинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида; и
(S)-N-(азепан-3-ил)-5-((1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)этинил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамида.
5. Соединение по п. 1, представляющее собой
(S)-5-((3-фторфенил)этинил)-N-(пиперидин-3-ил)-3-уреидотиофен-2-карбоксамид.
6. Фармацевтическая композиция для лечения, предупреждения и облегчения симптомов раковых заболеваний, содержащая соединение по любому из пп. 1-5 в качестве активного ингредиента.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где раковое заболевание выбрано из рака желудка, рака легкого, рака печени, рака толстой кишки, рака тонкой кишки, рака поджелудочной железы, рака головного мозга, рака кости, меланомы, рака молочной железы, склерозирующего аденоза, рака матки, рака шейки матки, рака головы и шеи, рака пищевода, рака щитовидной железы, рака паращитовидных желез, рака почки, саркомы, рака предстательной железы, рака уретры, рака мочевого пузыря, злокачественного заболевания системы крови, лимфомы, псориаза или фиброаденомы.
8. Фармацевтическая композиция для лечения, предупреждения и облегчения симптомов острого миелоидного лейкоза, содержащая соединение по любому из пп. 1-5 в качестве активного ингредиента.
9. Способ получения соединения 2,3,5-замещенного тиофена по п. 1, включающий следующие процессы получения:
(Стадия 1) процесс получения соединения следующей химической формулы 4, при котором в положение С5 тиофена вводят ацетиленовую группу путем осуществления взаимодействия 2-(Вос-защищенный карбоксамидо)-3-амино-5-бром-тиофена следующей химической формулы 2 с триметилсилилацетиленом следующей химической формулы 3:
Figure 00000002
(в данной схеме реакции R2 и n являются такими, как они определены в п. 1, TMS представляет собой триметилсилильную группу, и Воc представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу);
(Стадия 2) процесс получения соединения следующей химической формулы 5 путем удаления триметилсилильной (TMS) защитной группы с соединения следующей химической формулы 4:
Figure 00000003
(в данной схеме реакции R2 и n являются такими, как они определены в п. 1, TMS представляет собой триметилсилильную группу, и Воc представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу);
(Стадия 3) процесс получения соединения следующей химической формулы 7 путем осуществления взаимодействия соединения следующей химической формулы 5 с галогенидом следующей химической формулы 6:
Figure 00000004
(в данной схеме реакции R1, R2, А и n являются такими, как они определены в п. 1, X представляет собой атом галогена, TMS представляет собой триметилсилильную группу, и Boc представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу);
(Стадия 4) процесс получения соединения следующей химической формулы 9 путем осуществления взаимодействия соединения следующей химической формулы 7 с трихлорацетилизоцианатом следующей химической формулы 8:
Figure 00000005
(в данной схеме реакции Z, R1, R2, А и n являются такими, как они определены в п. 1, и Boc представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу);
(Стадия 5) процесс получения соединения следующей химической формулы 10 путем удаления трихлорацетильной (Cl3CC(О)-) группы с соединения следующей химической формулы 9:
Figure 00000006
(в данной схеме реакции Z, R1, R2, А и n являются такими, как они определены в п. 1, и Boc представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу); и
(Стадия 6) процесс получения соединения следующей химической формулы 1а путем удаления трет-бутоксикарбонильной (Boc) группы с соединения следующей химической формулы 10:
Figure 00000007
(в данной схеме реакции Z, R1, R2, А и n являются такими, как они определены в п. 1, и Boc представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу).
10. Способ получения соединения 2,3,5-замещенного тиофена по п. 1, включающий следующие процессы получения:
(Стадия А) процесс получения соединения следующей химической формулы 7, при котором в положение С5 тиофена вводят ацетиленовую группу путем осуществления взаимодействия 2-(Вос-защищенный карбоксамидо)-3-амино-5-бром-тиофена следующей химической формулы 2 с ацетиленовым соединением следующей химической формулы 11:
Figure 00000008
(в данной схеме реакции R1, R2, А и n являются такими, как они определены в п. 1, и Boc представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу);
(Стадия В) процесс получения соединения следующей химической формулы 9 путем осуществления взаимодействия соединения следующей химической формулы 7 с трихлорацетилизоцианатом следующей химической формулы 8:
Figure 00000009
(в данной схеме реакции R1, R2, А и n являются такими, как они определены в п. 1, и Boc представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу);
(Стадия С) процесс получения соединения следующей химической формулы 10 путем удаления трихлорацетильной (Cl3CC(О)-) группы с соединения следующей химической формулы 9:
Figure 00000010
(в данной схеме реакции Z, R1, R2, А и n являются такими, как они определены в п. 1, и Boc представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу); и
(Стадия D) процесс получения соединения следующей химической формулы 1а путем удаления трет-бутоксикарбонильной (Boc) группы с соединения следующей химической формулы 10:
Figure 00000011
(в данной схеме реакции Z, R1, R2, А и n являются такими, как они определены в п. 1, и Boc представляет собой трет-бутоксикарбонильную группу).
RU2018130703A 2016-02-16 2017-02-16 Новое соединение 2,3,5-замещенного тиофена в качестве ингибитора протеинкиназы RU2724957C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20160017991 2016-02-16
KR10-2016-0017991 2016-02-16
PCT/KR2017/001715 WO2017142325A1 (ko) 2016-02-16 2017-02-16 단백질 키나아제 저해제인 신규 2,3,5-치환된 싸이오펜 화합물

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018130703A true RU2018130703A (ru) 2020-03-17
RU2018130703A3 RU2018130703A3 (ru) 2020-03-17
RU2724957C2 RU2724957C2 (ru) 2020-06-29

Family

ID=59626142

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018130703A RU2724957C2 (ru) 2016-02-16 2017-02-16 Новое соединение 2,3,5-замещенного тиофена в качестве ингибитора протеинкиназы

Country Status (16)

Country Link
US (1) US10442796B2 (ru)
EP (1) EP3418275B1 (ru)
JP (2) JP6749422B2 (ru)
KR (3) KR20170096599A (ru)
CN (1) CN108884066B (ru)
AU (1) AU2017221707B2 (ru)
BR (1) BR112018016729B1 (ru)
CA (1) CA3014740C (ru)
DK (1) DK3418275T3 (ru)
ES (1) ES2866890T3 (ru)
HK (1) HK1258053A1 (ru)
MX (1) MX2018009861A (ru)
NZ (1) NZ745210A (ru)
PT (1) PT3418275T (ru)
RU (1) RU2724957C2 (ru)
WO (1) WO2017142325A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20170096599A (ko) * 2016-02-16 2017-08-24 한국과학기술연구원 단백질 키나아제 저해제인 신규 2,3,5-치환된 싸이오펜 화합물
US20210205289A1 (en) * 2018-05-30 2021-07-08 Pharos Ibio Co., Ltd. Use of 2,3,5-substituted thiophene compound for enhancement of radiotherapy
WO2019231220A1 (ko) * 2018-05-30 2019-12-05 (주)파로스아이비티 2,3,5-치환된 싸이오펜 화합물의 유방암 예방, 개선 또는 치료 용도
TWI727392B (zh) * 2018-08-13 2021-05-11 美商基利科學股份有限公司 噻二唑irak4抑制劑
CN110643672A (zh) * 2019-10-15 2020-01-03 西安交通大学 高表达TrkB作为新型靶点在抑制胰腺癌转移方面的医药用途
KR102578970B1 (ko) * 2020-03-04 2023-09-15 (주)파로스아이바이오 2,3,5-치환된 싸이오펜 화합물의 난소암 예방, 개선 또는 치료 용도
WO2021177728A1 (ko) * 2020-03-04 2021-09-10 (주)파로스아이바이오 2,3,5-치환된 싸이오펜 화합물의 난소암 예방, 개선 또는 치료 용도
KR102535842B1 (ko) * 2020-07-31 2023-05-23 (주)파로스아이바이오 2,3,5-치환된 싸이오펜 화합물의 비만세포증 예방, 개선 또는 치료 용도
KR102535840B1 (ko) * 2020-07-31 2023-05-23 (주)파로스아이바이오 2,3,5-치환된 싸이오펜 화합물의 위장관기질종양 예방, 개선 또는 치료 용도
WO2023063784A1 (ko) * 2021-10-14 2023-04-20 (주)파로스아이바이오 2,3,5-치환된 싸이오펜 화합물을 포함하는 병용 투여용 조성물

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR960703622A (ko) 1993-07-15 1996-08-31 수잔 포오덴 단백질 티로신 키나아제 억제제의 프로드러그(prodrugs of protein tyrosine kinase inhibitors)
US6414013B1 (en) * 2000-06-19 2002-07-02 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Thiophene compounds, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same background of the invention
DE60332475D1 (de) * 2002-10-30 2010-06-17 Vertex Pharma Zusammensetzungen verwendbar für die hemmung von rock und anderen kinasen
JP2005064770A (ja) * 2003-08-11 2005-03-10 Ricoh Co Ltd 情報処理装置、認証装置、外部装置、証明情報取得方法、認証方法、機能提供方法、証明情報取得プログラム、認証プログラム、機能提供プログラム及び記録媒体
US20050085531A1 (en) * 2003-10-03 2005-04-21 Hodge Carl N. Thiophene-based compounds exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, and compositions, and uses thereof
WO2005066163A2 (en) * 2004-01-05 2005-07-21 Astrazeneca Ab Thiophene derivatives as chk 1 inihibitors
RU2006138036A (ru) * 2004-03-30 2008-05-10 Чирон Корпорейшн (Us) Производные замещенного тиофена в качестве противораковых средств
WO2006103449A2 (en) * 2005-03-31 2006-10-05 Astrazeneca Ab Saminopyrimidine derivates with tie2 inhibiting activity
KR100703622B1 (ko) * 2005-10-26 2007-04-06 삼성전기주식회사 캡 방식의 카메라 모듈
EP2250160B1 (en) * 2008-01-25 2015-11-11 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Thiophenes and their use as phosphatidylinositol 3-kinase (pi3k) inhibitors
EP2665709B1 (en) * 2011-01-21 2016-12-07 Sun Pharma Advanced Research Company Limited Diarylacetylene hydrazide containing tyrosine kinase inhibitors
KR20170096599A (ko) * 2016-02-16 2017-08-24 한국과학기술연구원 단백질 키나아제 저해제인 신규 2,3,5-치환된 싸이오펜 화합물

Also Published As

Publication number Publication date
JP2020143118A (ja) 2020-09-10
ES2866890T3 (es) 2021-10-20
EP3418275A4 (en) 2019-07-17
CN108884066A (zh) 2018-11-23
KR20190035671A (ko) 2019-04-03
KR102069730B1 (ko) 2020-01-23
BR112018016729A2 (pt) 2018-12-26
KR20180136425A (ko) 2018-12-24
DK3418275T3 (da) 2021-05-10
EP3418275B1 (en) 2021-03-17
US10442796B2 (en) 2019-10-15
WO2017142325A1 (ko) 2017-08-24
US20190047993A1 (en) 2019-02-14
JP6749422B2 (ja) 2020-09-02
AU2017221707A1 (en) 2018-08-30
CA3014740C (en) 2021-06-01
JP2019504900A (ja) 2019-02-21
CA3014740A1 (en) 2017-08-24
KR101965326B1 (ko) 2019-04-03
CN108884066B (zh) 2021-08-24
PT3418275T (pt) 2021-04-22
AU2017221707B2 (en) 2019-10-03
KR20170096599A (ko) 2017-08-24
HK1258053A1 (zh) 2019-11-01
NZ745210A (en) 2019-08-30
RU2724957C2 (ru) 2020-06-29
MX2018009861A (es) 2019-06-06
EP3418275A1 (en) 2018-12-26
BR112018016729B1 (pt) 2023-10-24
RU2018130703A3 (ru) 2020-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018130703A (ru) Новое соединение 2,3,5-замещенного тиофена в качестве ингибитора протеинкиназы
CA2731146C (en) 3,4-diarylpyrazoles as protein kinase inhibitors
AU2018236691B2 (en) N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
JP5938038B2 (ja) ピラゾロフェニル−ベンゼンスルホンアミド化合物の誘導体及びその抗腫瘍薬としての使用
ES2580961T3 (es) Derivados Tiazolilfenil-bencenosulfonamido como Inhibidores de Cinasa
JP5970537B2 (ja) キナーゼ阻害薬として活性な置換ピリミジニル−ピロール
JP7451419B2 (ja) 新規なインダゾール化合物又はその塩
JP2020503299A5 (ru)
JP2017508763A5 (ru)
CN104039798A (zh) 具有蛋白激酶抑制活性的噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物
JP2013518099A (ja) プロテインキナーゼ阻害活性を有するチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体
JP2017101055A (ja) テトラヒドロピラニルメチル基を有するピリドン誘導体
AU2011209234B2 (en) Sulfonamido derivatives of 3,4-diarylpyrazoles as protein kinase inhibitors
ES2799300T3 (es) Compuestos heteroarilo y su uso como fármacos terapéuticos
ES2394324T3 (es) Piridinureas de nicotinamida como inhibidores de la cinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
JPWO2021061642A5 (ru)
KR20170042608A (ko) 2-아미노티아졸 유도체 또는 그의 염