RU2018120744A - Улучшенные вариабельные домены иммуноглобулина - Google Patents
Улучшенные вариабельные домены иммуноглобулина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018120744A RU2018120744A RU2018120744A RU2018120744A RU2018120744A RU 2018120744 A RU2018120744 A RU 2018120744A RU 2018120744 A RU2018120744 A RU 2018120744A RU 2018120744 A RU2018120744 A RU 2018120744A RU 2018120744 A RU2018120744 A RU 2018120744A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- domain
- seq
- acid residue
- sequence
- Prior art date
Links
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 title claims 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 title claims 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 29
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 20
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 8
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 8
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 6
- 101100112922 Candida albicans CDR3 gene Proteins 0.000 claims 5
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 claims 5
- 102100035361 Cerebellar degeneration-related protein 2 Human genes 0.000 claims 5
- 101000737793 Homo sapiens Cerebellar degeneration-related antigen 1 Proteins 0.000 claims 5
- 101000737796 Homo sapiens Cerebellar degeneration-related protein 2 Proteins 0.000 claims 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 2
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 claims 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 claims 1
- 101000611441 Solanum lycopersicum Pathogenesis-related leaf protein 6 Proteins 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 102220274086 rs1379627026 Human genes 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2875—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/42—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/42—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins
- C07K16/4283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an allotypic or isotypic determinant on Ig
- C07K16/4291—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an allotypic or isotypic determinant on Ig against IgE
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
- C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
- C40B40/10—Libraries containing peptides or polypeptides, or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/35—Valency
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (53)
1. Домен VH, который направлен против TNF, в котором (i) положение 112 является K или Q; или (ii) положение 110 является K или Q и положение 11 является V; или (iii) положение 89 является T; или (iv) положение 89 является L и положение 110 является K или Q; или (v) положение 11 является V и положение 89 является L; или любая подходящая комбинация (i)-(v).
2. Домен VH по п. 1, в котором:
- аминокислотный остаток в положении 11 предпочтительно выбран из L, V или K (и/ наиболее предпочтительно является V); и
аминокислотный остаток в положении 14 предпочтительно подходящим образом выбран из A или P; и/
- аминокислотный остаток в положении 41 предпочтительно подходящим образом выбран из A или P; и
- аминокислотный остаток в положении 89 предпочтительно подходящим образом выбран из T, V или L; и
- аминокислотный остаток в положении 108 предпочтительно подходящим образом выбран из Q или L; и
аминокислотный остаток в положении 110 предпочтительно подходящим образом выбран из T, K или Q; и
аминокислотный остаток в положении 112 предпочтительно подходящим образом выбран из S, K или Q;
так что либо (i) положение 112 является K или Q; либо (ii) положение 110 является K или Q и положение 11 является V; либо (iii) положение 89 является T; либо (iv) положение 89 является L и положение 110 является K или Q; либо (v) положение 11 является V и положение 89 является L; или любая подходящая их комбинация (i)-(v).
3. Домен VH по п. 1 или 2, в котором аминокислотный остаток в положении 112 является K или Q.
4. Домен VH по п. 1 или 2, в котором аминокислотный остаток в положении 110 является K или Q и аминокислотный остаток в положении 11 является V.
5. Домен VH по п. 1 или 2, в котором аминокислотный остаток в положении 89 является T.
6. Домен VH по п. 1 или 2, в котором аминокислотный остаток в положении 89 является L, а аминокислотный остаток в положении 110 является K или Q.
7. Домен VH по п. 1 или 2, в котором аминокислотный остаток в положении 11 является V, а аминокислотный остаток в положении 89 является L.
8. Домен VH по любому из предшествующих пунктов, который дополнительно содержит (i) замену P14A или замену A14P и/или (ii) замену Q108L.
9. Домен VH по любому из предшествующих пунктов, причем данный домен VH содержит C-концевое удлинение (X)n, где (i) n равно 1-10, предпочтительно 1-5, как-то 1, 2, 3, 4 или 5 (предпочтительно 1 или 2, например, 1); а каждый (ii) X означает остаток аминокислоты (предпочтительно встречаю щейся в природе), которая выбрана независимо, а предпочтительно выбрана независимо из группы, состоящей из аланина (A), глицина (G), валина (V), лейцина (L) и изолейцина (I).
10. Домен VH по любому из пп. 1-9, который содержит (i) последовательность CDR1, которая является последовательностью SEQ ID NO: 317 или которая является аминокислотной последовательностью, которая отличается от последовательности SEQ ID NO: 317 только по одной аминокислоте; (ii) последовательность CDR2, которая является последовательностью SEQ ID NO: 318 или которая является аминокислотной последовательностью, которая отличается от последовательности SEQ ID NO: 318 только по одной или двум аминокислотам; и (iii) последовательность CDR3 которая является последовательностью SEQ ID NO: 319 или которая является аминокислотной последовательностью, которая отличается от последовательности SEQ ID NO: 319 только по одной или двум аминокислотам.
(i) CDR1 является SEQ ID NO: 317; (ii) CDR2 является SEQ ID NO: 318; и (iii) CDR3 является SEQ ID NO: 319.
11. Домен VH по п. 10, в котором (i) CDR1 является SEQ ID NO: 317; (ii) CDR2 является SEQ ID NO: 318; и (iii) CDR3 является SEQ ID NO: 319.
12. Домен VH, который направлен против TNF, который имеет степень идентичности последовательности с SEQ ID NO: 316 по меньшей мере 90%, где:
- аминокислотный остаток в положении 11 предпочтительно выбран из L, V или K (и наиболее предпочтительно является V); и
- аминокислотный остаток в положении 14 предпочтительно подходящим образом выбран из A или P; и
- аминокислотный остаток в положении 41 предпочтительно подходящим образом выбран из A или P; и
- аминокислотный остаток в положении 89 предпочтительно подходящим образом выбран из T, V или L; и
- аминокислотный остаток в положении 108 предпочтительно подходящим образом выбран из Q или L; и
- аминокислотный остаток в положении 110 предпочтительно подходящим образом выбран из T, K или Q; и
- аминокислотный остаток в положении 112 предпочтительно подходящим образом выбран из S, K или Q;
так что либо (i) положение 112 является K или Q; либо (ii) положение 110 является K или Q и положение 11 является V; либо (iii) положение 89 является T; либо (iv) положение 89 является L и положение 110 является K или Q; либо (v) положение 11 является V и положение 89 является L; или любая подходящая комбинация (i)-(v).
13. Домен VH по любому из предшествующих пунктов, который представляет собой одиночный вариабельный домен иммуноглобулина.
14. Домен VH по любому из предшествующих пунктов, который представляет собой домен VHH, гуманизированный домен VHH или оверблюженный домен VH.
15. Домен VH, имеющий аминокислотную последовательность, которая выбрана из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 320-333.
16. Домен VH по любому из пп. 1-9, который включает (i) последовательность CDR1, которая является последовательностью SEQ ID NO: 335 или которая является аминокислотной последовательностью, которая отличается от последовательности SEQ ID NO: 335 только по одной аминокислоте; (ii) последовательность CDR2, которая является последовательностью SEQ ID NO: 336 или которая является аминокислотной последовательностью, которая отличается от последовательности SEQ ID NO: 336 только по одной или двум аминокислотам; и (iii) последовательность CDR3, которая является последовательностью SEQ ID NO: 337 или которая является аминокислотной последовательностью, которая отличается от последовательности SEQ ID NO: 337 только по одной или двум аминокислотам.
17. Домен VH по п. 16, в котором: (i) CDR1 является SEQ ID NO: 335; (ii) CDR2 является SEQ ID NO: 336; и (iii) CDR3 является SEQ ID NO: 337.
18. Домен VH который направлен против TNF, который имеет степень идентичности последовательности с SEQ ID NO: 334 по меньшей мере 90%, в котором:
аминокислотный остаток в положении 11 предпочтительно выбран из L, V или K (и наиболее предпочтительно является V); и
аминокислотный остаток в положении 14 предпочтительно выбран из A или P; и
аминокислотный остаток в положении 41 предпочтительно выбран из A или P; и
аминокислотный остаток в положении 89 предпочтительно выбран из T, V или L; и
аминокислотный остаток в положении 108 предпочтительно выбран из Q или L; и
аминокислотный остаток в положении 110 предпочтительно выбран из T, K или Q; и
аминокислотный остаток в положении 112 предпочтительно выбран из S, K или Q;
так что либо (i) положение 112 является K или Q; либо (ii) положение 110 является K или Q и положение 11 является V; либо (iii) положение 89 является T; либо (iv) положение 89 является L и положение 110 является K или Q; либо (v) положение 11 является V и положение 89 является L; или любая их комбинация (i)-(v).
19. Домен VH по любому из пп. 16-18, который является иммуноглобулиновым одиночным вариабельным доменом.
20. Домен VH по любому из пп. 16-19, который является доменом VHH, гуманизированным доменом VHH или оверблюженным доменом VH.
21. Домен VH, имеющий аминокислотную последовательность, которая выбрана из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 338-351.
22. Белок, полипептид или другое соединение или конструкция, которые включают по меньшей мере один домен VH по любому из пп. 1-21.
23. Белок, полипептид или другое соединение или конструкция по п. 22, которые имеют период полувыведения (выраженный как t1/2 бета) в объекте-человеке по меньшей мере 1 день, предпочтительно по меньшей мере 3 дня, более предпочтительно по меньшей мере 7 дней, например, по меньшей мере 10 дней.
24. Белок, полипептид или другое соединение или конструкция по п. 22 или 23, которые включают одиночный вариабельный домен иммуноглобулина, связывающий сывороточный альбумин.
25. Белок, полипептид или другое соединение или конструкция по любому из пп. 22-24, которые включают C-концевое удлинение (X)n, где (i) n равно 1-10, предпочтительно 1-5, как-то 1, 2, 3, 4 или 5 (предпочтительно 1 или 2, как-то 1); а (ii) каждый X означает остаток аминокислоты (предпочтительно встречающейся в природе), которая выбрана независимо, и которая предпочтительно выбрана независимо из группы, состоящей из аланина (A), глицина (G), валина (V), лейцина (L) и изолейцина (I).
26. Полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая выбрана из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 640-675.
27. Композиция, включающая домен VH по любому из пп. 1-21 или белок или полипептид по любому из пп. 22-26.
28. Композиция по п. 28, которая является фармацевтической композицией.
Applications Claiming Priority (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201461994552P | 2014-05-16 | 2014-05-16 | |
US61/994,552 | 2014-05-16 | ||
US201462014015P | 2014-06-18 | 2014-06-18 | |
US201461014015P | 2014-06-18 | 2014-06-18 | |
US62/014,015 | 2014-06-18 | ||
US201462040167P | 2014-08-21 | 2014-08-21 | |
US62/040,167 | 2014-08-21 | ||
US201462047560P | 2014-09-08 | 2014-09-08 | |
US62/047,560 | 2014-09-08 | ||
US201562133600P | 2015-03-16 | 2015-03-16 | |
US62/133,600 | 2015-03-16 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016149463A Division RU2746738C2 (ru) | 2014-05-16 | 2015-05-13 | Улучшенные вариабельные домены иммуноглобулина |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018120744A true RU2018120744A (ru) | 2018-11-15 |
RU2018120744A3 RU2018120744A3 (ru) | 2022-01-28 |
RU2809788C2 RU2809788C2 (ru) | 2023-12-18 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
IL295534A (en) | Enhanced immunoglobulin variable sites | |
RU2019120720A (ru) | Улучшенные отдельные вариабельные домены иммуноглобулина, связывающиеся с сывороточным альбумином | |
EA201991099A1 (ru) | Антитела против cd73 и их применение | |
HRP20210739T1 (hr) | Molekule koje vežu antigen i sadrže trimer obitelji tnf liganada | |
HRP20220080T1 (hr) | Poboljšane imunoglobulinske varijabilne domene koje vežu serumski albumin | |
RU2017144098A (ru) | Гетеродимеризованный полипептид | |
JP2012514997A5 (ru) | ||
IL305912A (en) | Improved serum albumin binding agents | |
RU2013140350A (ru) | Антитела против человеческого il33r и их применение | |
NZ724904A (en) | Hybrid immunoglobulin containing non-peptidyl linkage | |
PE20090766A1 (es) | Anticuerpo igg1 humanizado | |
NZ616761A (en) | Amino acid sequences directed against il-17a, il-17f and/or il17-a/f and polypeptides comprising the same | |
JP2017512063A5 (ru) | ||
RU2012126722A (ru) | Улучшенные нанотела против сывороточного альбумина человека | |
HRP20221142T1 (hr) | Modificirana igg protutijela koja se vežu na transformirajući faktor rasta beta1 s visokim afinitetom, avidnošću i specifičnošću | |
AR108452A1 (es) | Moléculas de unión a antígeno que comprenden un trímero ligando de la familia de fnt y una fracción de unión a tenascina | |
HRP20201785T1 (hr) | Multivalentni i multispecifični fuzijski proteini koji vežu dr5 | |
HRP20210604T1 (hr) | Humanizirano anti-hmgb1 antitijelo ili njegov fragment koji veže antigen | |
PE20181956A1 (es) | Polipeptidos que inhiben cd40l | |
RU2019143098A (ru) | Терапевтические антитела против лиганда cd40 | |
RU2021128024A (ru) | Способы культивирования клеток | |
RU2015129655A (ru) | Антитело человека, специфичное к матапневмовирусу человека, или антиген-связывающий фрагмент указанного антитела | |
WO2018088403A8 (ja) | フラグメント抗体及び当該フラグメント抗体を用いるタンパク質の結晶化方法 | |
RU2023131059A (ru) | Улучшенные вариабельные домены иммуноглобулина | |
NZ734798A (en) | Polypeptides |