RU2018119015A - ИНГИБИТОРЫ ФАКТОРА XIa - Google Patents

ИНГИБИТОРЫ ФАКТОРА XIa Download PDF

Info

Publication number
RU2018119015A
RU2018119015A RU2018119015A RU2018119015A RU2018119015A RU 2018119015 A RU2018119015 A RU 2018119015A RU 2018119015 A RU2018119015 A RU 2018119015A RU 2018119015 A RU2018119015 A RU 2018119015A RU 2018119015 A RU2018119015 A RU 2018119015A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
nhc
optionally substituted
group
Prior art date
Application number
RU2018119015A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018119015A3 (ru
RU2728783C2 (ru
Inventor
Цзяи СЮЙ
Амджад Али
Вэй ЧЖО
Ин-Дуо ГАО
Скотт Д. Эдмондсон
Эрик МЕРЦ
Сантош Ф. НИИЛАМКАВИЛ
Вэйгуо Лю
Ваньин Сунь
Дун-Мин Шэнь
Барт ХАРПЕР
Чэн Чжу
Томас БАРА
Еон-Хээ Лим
Мэн ЯН
Original Assignee
Мерк Шарп & Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп & Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп & Доум Корп.
Publication of RU2018119015A publication Critical patent/RU2018119015A/ru
Publication of RU2018119015A3 publication Critical patent/RU2018119015A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2728783C2 publication Critical patent/RU2728783C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (56)

1. Соединение формулы:
Figure 00000001
где
Figure 00000002
представляет собой арил или гетероарил, который необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, циано, R6, OR6, C(O)OR6, С1-3 алкил-C(O)OR6, NR6R7, NH3 +, C1-3 алкил-NR7R8, NHC(O)R6, NHC(O)OR6, NHC(O)OC3-6 циклоалкила, NHC(O)O-C1-3 алкил-OR7, NHC(O)O-C1-3 алкил-C(O)OH, C1-3 алкил-NHC(O)OR7, NHC(O)NR7R8, NHSO2R6, C(O)NR7R8, CH2C(O)NR7R8 и NHCONH-C1-3 алкилгетероциклила;
Figure 00000003
представляет собой арил или гетероарил, который необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксидо, оксо, циклопропила, R6, OR6, C(O)OR6, С1-3 алкил-С(O)OR6, C(O)NR6R7 и NR6R7;
W представляет собой N или N+O-;
Y-X представляет собой -C(O)NR6-, -С(O)O-, -CHC(O)OR7-NR6-, -CR6R7-C(O)NR6-, -CHC(O)R7-NR6-, -CHC(O)OR7-CH2-, -CHC(O)NR6R7-NR6-, -CHCR6R7OR8-NR6-, -CHCR6R7-NR6R7-NR6-, -OC(O)NR6-, -NR6C(O)NR6- или -SO2NR6-;
Z представляет собой С3-8 алкилен или С3-8 алкенилен, где один или два атома углерода в указанном алкилене и алкенилене могут быть заменены О, NR6, С=O, C(O)NR6, NR6C(O), S, SO или SO2;
R1 представляет собой арил, гетероарил, С3-6 циклоалкил или гетероалкил, где указанные арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, оксо, R6, OR6, C(O)R6, C(O)OR6, NR6R7, С1-3 алкил-NR6R7, NHC(O)R7, NHC(O)OR7, C(NH)NR6R7, C3-6 циклоалкила и гетероарила (который необязательно замещен галогеном, циано, циклопропилом, С(O)ОН, C(O)NR6R7 или R6);
R2 представляет собой водород, циано, галоген, R6 или OR6;
R3 представляет собой водород, циано, галоген, R6 или OR6;
каждый R4 независимо представляет собой C1-6 алкил, CO2R6, COR6 или CONR7R8, где указанный алкил необязательно замещен одним-тремя атомами галогена;
R5 представляет собой водород, галоген или C1-6 алкил;
или один из R4 и R5 может быть взят вместе с атомами между ними с образованием 3-6-членного кольца;
каждый R6 независимо представляет собой водород или C1-6 алкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и гидрокси;
каждый R7 независимо представляет собой водород, C1-6 алкил, гетероарил или гетероциклил, где указанная алкильная группа необязательно замещена одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и гидрокси;
каждый R8 независимо представляет собой водород или C1-6 алкил;
Ra представляет собой водород, гидрокси или O(C1-6 алкил);
n представляет собой целое число от нуля до трех;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1 формулы
Figure 00000004
где
Figure 00000005
представляет собой арил или гетероарил, который необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксо, циано, R6, OR6, C(O)OR6, С1-3 алкил-С(O)OR6, NR6R7, NH3 +, C1-3 алкил-NR7R8, NHC(O)R6, NHC(O)OR6, NHC(O)OC3-6 циклоалкила, NHC(O)O-C1-3 алкил-OR7, NHC(O)O-C1-3 алкил-C(O)OH, C1-3 алкил-NHC(O)OR7, NHC(O)NR7R8, NHSO2R6, C(O)NR7R8, CH2C(O)NR7R8 и NHCONH-C1-3 алкилгетероциклила;
Figure 00000006
представляет собой арил или гетероарил, который необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, оксидо, оксо, циклопропила, R6, OR6, C(O)OR6, C1-3 алкил-С(O)OR6, C(O)NR6R7 и NR6R7;
R1 представляет собой арил, гетероарил, С3-6 циклоалкил или гетероалкил, где указанные арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклильные группы необязательно замещены одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, нитро, циано, оксо, R6, OR6, C(O)R6, C(O)OR6, NR6R7, С1-3 алкил-NR6R7, NHC(O)R7, NHC(O)OR7, C(NH)NR6R7, C3-6 циклоалкила и гетероарила (который необязательно замещен галогеном, циано, циклопропилом, С(O)ОН, C(O)NR6R7 или R6);
R2 представляет собой водород, циано, галоген, R6 или OR6;
R3 представляет собой водород, циано, галоген, R6 или OR6;
R4 представляет собой C1-6 алкил, CO2R6, COR6 или CONR7R8, где указанный алкил необязательно замещен одним-тремя атомами галогена;
R6 представляет собой водород или С1-6 алкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и гидрокси;
R7 представляет собой водород или С1-6 алкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и гидрокси;
R8 представляет собой водород или C1-6 алкил;
Ra представляет собой водород, гидрокси или O(С1-6 алкил);
n представляет собой целое число от нуля до трех;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1 или 2, где
Figure 00000007
выбран из группы, состоящей из фенила имидазолила, пиридинила и пиримидинила, где указанные группы необязательно замещены одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, оксидо, R6 и циклопропила; или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где
Figure 00000008
представляет собой фенил, который необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C(O)OR6 и NHC(O)OR6; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R1 представляет собой арил, который необязательно замещен одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из хлора, фтора, йода, метила, циклопропила, OCF3, OCF2, CF3, CF2 и гетероарила (который необязательно замещен галогеном, циано, циклопропилом, С(O)ОН, метилом, CF3 или CF2); или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где R1 представляет собой фенил, который необязательно замещен одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена циклопропила и тетразолила; или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где Ra представляет собой водород или гидрокси; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 1, выбранное из:
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Способ ингибирования образования тромба в крови или лечения образования тромба в крови, причем способ предусматривает введение композиции по п. 9 млекопитающему, нуждающемуся в этом.
11. Способ предупреждения образования тромба в крови, причем способ предусматривает введение композиции по п. 9 млекопитающему, нуждающемуся в этом.
12. Способ лечения венозной тромбоэмболии и легочной эмболии у млекопитающего, причем способ предусматривает введение композиции по п. 9 млекопитающему, нуждающемуся в этом.
13. Способ лечения тромбоза глубоких вен у млекопитающего, причем способ предусматривает введение композиции по п. 9 млекопитающему, нуждающемуся в этом.
14. Способ лечения тромботического инсульта у человека, причем способ предусматривает введение композиции по п. 9 млекопитающему, нуждающемуся в этом.
15. Применение соединения по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемой соли при изготовлении лекарственного препарата для ингибирования тромбина, ингибирования образования тромба, лечения образования тромба или предупреждения образования тромба у млекопитающего.
16. Соединение по любому из пп. 1-8 для применения в терапии.
RU2018119015A 2015-10-29 2016-10-24 ИНГИБИТОРЫ ФАКТОРА XIa RU2728783C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562248075P 2015-10-29 2015-10-29
US62/248,075 2015-10-29
PCT/US2016/058362 WO2017074832A1 (en) 2015-10-29 2016-10-24 FACTOR XIa INHIBITORS

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018119015A true RU2018119015A (ru) 2019-11-29
RU2018119015A3 RU2018119015A3 (ru) 2020-02-18
RU2728783C2 RU2728783C2 (ru) 2020-07-31

Family

ID=58631804

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018119015A RU2728783C2 (ru) 2015-10-29 2016-10-24 ИНГИБИТОРЫ ФАКТОРА XIa

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10214512B2 (ru)
EP (1) EP3368036B1 (ru)
JP (1) JP6892858B2 (ru)
KR (1) KR20180073602A (ru)
CN (1) CN108430471B (ru)
AU (1) AU2016344476B2 (ru)
BR (1) BR112018008506B8 (ru)
CA (1) CA2998902C (ru)
MA (1) MA43128A (ru)
MX (1) MX2018005045A (ru)
RU (1) RU2728783C2 (ru)
WO (1) WO2017074832A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20210355131A1 (en) * 2018-10-25 2021-11-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor XIa Inhibitors
WO2020211781A1 (zh) 2019-04-16 2020-10-22 南京明德新药研发有限公司 作为XIa因子抑制剂的大环衍生物
US20220281868A1 (en) * 2019-07-23 2022-09-08 Medshine Discovery Inc. Macrocyclic derivatives as factor xia inhibitors
EP4284367A1 (en) * 2021-01-28 2023-12-06 Merck Sharp & Dohme LLC Factor xia inhibitors
US11814364B2 (en) 2021-03-18 2023-11-14 Janssen Pharmaceutica Nv Pyridine N-oxide derivatives useful as factor XIa inhibitors
US11919881B2 (en) 2021-03-18 2024-03-05 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted pyridine N-oxide derivatives useful as a factor XIa inhibitors
US11845748B2 (en) 2021-03-18 2023-12-19 Janssen Pharmaceutica Nv Bicyclic pyridine N-oxide derivatives useful as a factor XIa inhibitors

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002037937A2 (en) 2000-11-07 2002-05-16 Bristol-Myers Squibb Company Acid derivatives useful as serine protease inhibitors
HUP0400651A2 (hu) 2000-11-07 2004-06-28 Bristol-Myers Squibb Company Szerin proteáz inhibitorokként alkalmazható savszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
WO2002060894A2 (en) 2001-01-30 2002-08-08 Bristol-Myers Squibb Company Sulfonamide lactam inhibitors of factor xa
US6825208B2 (en) 2001-08-20 2004-11-30 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Tetrahydroquinoline derivatives as antithrombotic agents
EP1523483A4 (en) 2002-06-26 2006-03-08 Bristol Myers Squibb Co AMINO-BICYCLIC PYRAZINONE AND PYRIDINONE FOR INHIBITING THE COOKING OF SERIN PROTEASE
US20040180855A1 (en) 2003-02-19 2004-09-16 Schumacher William A. Methods of treating thrombosis with reduced risk of increased bleeding times
US7138412B2 (en) 2003-03-11 2006-11-21 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroquinoline derivatives useful as serine protease inhibitors
US7129264B2 (en) 2003-04-16 2006-10-31 Bristol-Myers Squibb Company Biarylmethyl indolines and indoles as antithromboembolic agents
US7417063B2 (en) 2004-04-13 2008-08-26 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles useful as serine protease inhibitors
US7429604B2 (en) 2004-06-15 2008-09-30 Bristol Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US7453002B2 (en) 2004-06-15 2008-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US20060074103A1 (en) 2004-10-06 2006-04-06 Corte James R Cyclic beta-amino acid derivatives as factor Xa inhibitors
DE602005009252D1 (de) 2004-12-08 2008-10-02 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclische verbindungen als inhibitoren von faktor viia
WO2006076246A2 (en) 2005-01-10 2006-07-20 Bristol-Myers Squibb Company Phenylglycinamide derivatives useful as anticoagulants
WO2006076575A2 (en) 2005-01-13 2006-07-20 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biaryl compounds as factor xia inhibitors
US20060183771A1 (en) 2005-02-17 2006-08-17 Seiffert Dietmar A Novel combination of selective factor VIIa and/or factor XIa inhibitors and selective plasma kallikrein inhibitors
EP1879864A1 (en) * 2005-04-20 2008-01-23 Janssen Pharmaceutica N.V. Fluorinated pyridine n-oxide thrombin modulators and process for n-oxidation of nitrogen containing heteroaryls
US8466295B2 (en) 2005-12-14 2013-06-18 Bristol-Myers Squibb Company Thiophene derivatives as factor XIa inhibitors
KR20080087817A (ko) 2005-12-14 2008-10-01 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 인자 ｘｉａ 억제제로서 아릴프로피온아미드,아릴아크릴아미드, 아릴프로핀아미드 또는 아릴메틸우레아유사체
EP1966141A1 (en) 2005-12-14 2008-09-10 Brystol-Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US7829584B2 (en) * 2006-03-21 2010-11-09 Janssen Pharmaceutica Nv Pyridines and pyridine N-oxides as modulators of thrombin
EP2102189B1 (en) 2006-12-15 2015-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Arylpropionamide, arylacrylamide, arylpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor xia inhibitors
AR067329A1 (es) 2007-06-13 2009-10-07 Bristol Myers Squibb Co Analogos dipeptidos como inhibidores del factor de coagulacion
CN102026996B (zh) 2008-03-13 2015-01-07 百时美施贵宝公司 作为凝血因子xia抑制剂的哒嗪衍生物
TWI577665B (zh) 2010-02-11 2017-04-11 必治妥美雅史谷比公司 作為因子ｘｉａ抑制劑之巨環類
TW201311689A (zh) 2011-08-05 2013-03-16 必治妥美雅史谷比公司 作為因子ｘｉａ抑制劑之新穎巨環化合物
TW201319068A (zh) * 2011-08-05 2013-05-16 必治妥美雅史谷比公司 作為ｘｉａ因子抑制劑之環狀ｐ１接合劑
CN103987696B (zh) 2011-10-14 2016-12-21 百时美施贵宝公司 作为因子xia抑制剂的取代的四氢异喹啉化合物
ES2699226T3 (es) 2011-10-14 2019-02-08 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de tetrahidroisoquinolina sustituidos como inhibidores del factor XIa
PL2766346T3 (pl) 2011-10-14 2017-09-29 Bristol-Myers Squibb Company Podstawione związki tetrahydroizochinoliny jako inhibitory czynnika XIA
EP3290413B9 (en) 2011-12-21 2020-04-29 ONO Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridinone and pyrimidinone derivatives as factor xia inhibitors
JP2015083542A (ja) 2012-02-08 2015-04-30 大日本住友製薬株式会社 ３位置換プロリン誘導体
CN108250199B (zh) * 2012-08-03 2021-07-16 百时美施贵宝公司 二氢吡啶酮p1作为凝血因子xia抑制剂
UY34959A (es) * 2012-08-03 2014-01-31 Bristol Myers Squibb Company Una Corporación Del Estado De Delaware Dihidropiridona p1 como inhibidores del factor xia
WO2014160592A2 (en) 2013-03-27 2014-10-02 Merck Sharp & Dohme Corp. FACTOR XIa INHIBITORS
HUE040226T2 (hu) * 2014-01-31 2019-02-28 Bristol Myers Squibb Co Makrociklusok heterociklusos P2' csoportokkal XIA faktor inhibitorokként
NO2760821T3 (ru) * 2014-01-31 2018-03-10
EP3104701B1 (en) * 2014-02-11 2019-01-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor xia inhibitors
CA2945129A1 (en) * 2014-04-11 2015-10-15 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mertk-specific pyrrolopyrimidine compounds
US9453018B2 (en) * 2014-10-01 2016-09-27 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidinones as factor XIa inhibitors
US20180162821A1 (en) * 2016-12-14 2018-06-14 Bristol-Myers Squibb Company Factor xia macrocycles with novel p1 groups

Also Published As

Publication number Publication date
US20180339977A1 (en) 2018-11-29
CA2998902C (en) 2024-03-26
CA2998902A1 (en) 2017-05-04
KR20180073602A (ko) 2018-07-02
EP3368036A4 (en) 2019-04-17
RU2018119015A3 (ru) 2020-02-18
BR112018008506B8 (pt) 2023-12-05
AU2016344476A1 (en) 2018-03-08
EP3368036A1 (en) 2018-09-05
EP3368036B1 (en) 2022-07-20
JP2018531954A (ja) 2018-11-01
BR112018008506A2 (pt) 2018-10-23
US10214512B2 (en) 2019-02-26
MX2018005045A (es) 2018-08-01
WO2017074832A1 (en) 2017-05-04
CN108430471B (zh) 2021-07-09
AU2016344476B2 (en) 2020-08-13
BR112018008506B1 (pt) 2023-11-14
JP6892858B2 (ja) 2021-06-23
MA43128A (fr) 2018-09-05
RU2728783C2 (ru) 2020-07-31
CN108430471A (zh) 2018-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018119015A (ru) ИНГИБИТОРЫ ФАКТОРА XIa
RU2016150410A (ru) Ингибиторы фактора xia
JP2018531954A5 (ru)
JP2017517512A5 (ru)
RU2019114954A (ru) Способы применения индазол-3-карбоксамидов и их применение в качестве ингибиторов сигнального пути wnt/в-катенина
AR106041A1 (es) Moduladores de la proteína core de la hepatitis b
EA201690135A1 (ru) Трициклические соединения бензоксаборола и их применение
RU2017129275A (ru) ИНГИБИТОРЫ ФАКТОРА XIa
AR099111A1 (es) Derivados de azepano y su uso para tratar infecciones de hepatitis b
EA201591296A1 (ru) Фталазиноны и изохинолиноны в качестве ингибиторов rock
EA201891063A1 (ru) Производные дигидроимидазопиразинона, применимые в лечении рака
WO2014160592A3 (en) FACTOR XIa INHIBITORS
MX2017010735A (es) Inhibidores de inhibidores del factor beta de crecimiento de transformacion (tgf-beta).
TR201905814T4 (tr) Jak inhibitörü olarak bipirazol tuzu.
EA201790088A1 (ru) Ингибиторы syk
JP2016518434A5 (ru)
EA201692249A1 (ru) Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы
JP2015522650A5 (ru)
JP2018528942A5 (ru)
EA201791667A1 (ru) Соединения бензоксаборола и их применение
JP2018502137A5 (ru)
EA201692267A1 (ru) Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы
RU2017121002A (ru) Ингибиторы CD38 и способы лечения
EA201790327A1 (ru) Соединения замещенного пиперидина
RU2018114705A (ru) Соединения 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена