RU2018104691A - Композиции с модифицированным высвобождением ницерголина - Google Patents
Композиции с модифицированным высвобождением ницерголина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018104691A RU2018104691A RU2018104691A RU2018104691A RU2018104691A RU 2018104691 A RU2018104691 A RU 2018104691A RU 2018104691 A RU2018104691 A RU 2018104691A RU 2018104691 A RU2018104691 A RU 2018104691A RU 2018104691 A RU2018104691 A RU 2018104691A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nicergoline
- composition according
- hours
- administered
- composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Claims (36)
1. Композиция с модифицированным высвобождением для перорального приема один раз в день, включающая от примерно 30 мг до 60 мг ницерголина или его фармацевтически приемлемой соли, по меньшей мере один регулирующий скорость полимер и один или несколько других фармацевтически приемлемых эксципиентов,
в которой указанный регулирующий скорость полимер включает по меньшей мере одни гидрофильный полимер в количестве от примерно 10 мас.% до примерно 70 мас.% относительно общей массы композиции.
2. Композиция по п.1, которая находится в форме монолитной матрицы и включает внутригранулярные и внегранулярные части.
3. Композиция по п.1, в которой гидрофильный полимер присутствует во внутригранулярных и внегранулярных частях в массовом отношении примерно 0:1 - 1:1.
4. Композиция по п.1, которая показывает по меньшей мере один из следующих профилей растворения:
(i) высвобождает не более примерно 30% ницерголина за 2 часа, в 900 мл 0,1 N раствора HCl, при испытании в аппарате типа 1 USP при скорости 100 об/мин и при температуре 37оС±0,5оС,
(ii) высвобождает не более примерно 30% ницерголина за 2 часа, в 900 мл ацетатного буфера, имеющего рН 4,5, при испытании в аппарате типа 1 USP при скорости 100 об/мин и при температуре 37оС±0,5оС,
(iii) высвобождает не более примерно 30% ницерголина за 2 часа, в 900 мл фосфатного буфера, имеющего рН 6,8, при испытании в аппарате типа 1 USP при скорости 100 об/мин и при температуре 37оС±0,5оС, и
(iv) высвобождает не более примерно 30% ницерголина за 2 часа, не более примерно 60% за 6 часов и более примерно 70% за 10 часов, когда подвергается исследованию растворения с заменой.
5. Композиция по п.1, которая обеспечивает терапевтически эффективное количество ницерголина в течение периода в 24 часа после перорального введения.
6. Композиция с модифицированным высвобождением для перорального приема один раз в день, включающая примерно 30 мг ницерголина или его фармацевтически приемлемой соли, при этом указанная композиция, когда вводится в виде одной дозы, показывает биоэквивалентность с коммерчески доступной композицией с 10 мг ницерголина с немедленным высвобождением при введении трижды в день больному человеку в состоянии натощак, и указанную биоэквивалентность устанавливают по
а) 90% доверительному интервалу для средней AUC(0-t), который находится между 80% и 125%, и
b) 90% доверительному интервалу для средней AUC(0-∞), который находится между 80% и 125%.
7. Композиция по п.6, которая при введении в виде одной дозы в состояниях натощак и на сытый желудок, имеет средние AUC0-4 в отношении примерно 1:1,3.
8. Композиция по п.6, которая при введении в виде одной дозы в состоянии натощак, имеет средние AUC0-8, AUC0-16 и AUC0-24 в соотношении примерно 1:1.
9. Композиция по п.6, которая при введении в виде одной дозы в состоянии натощак, имеет воздействие до 8, 16 и 24 часов, схожее с композицией с немедленным высвобождением, включающей 10 мг ницерголина, вводимой трижды в день в состоянии натощак.
10. Композиция по п.6, которая при введении в виде одной дозы в состоянии натощак, имеет среднее отношение пика к низшей точке концентрации в плазме моделированных профилей в стационарном состоянии примерно 1,66:1.
11. Композиция по п.6, которая при введении в виде одной дозы в состоянии натощак, имеет среднее AUC0-8 к AUC0-2 в отношении примерно 1:0,03.
12. Композиция по п.6, которая при введении в виде одной дозы в состояниях натощак и на сытый желудок, имеет профиль концентрации в плазме за 2 часа в отношении примерно 1:1.
13. Композиция по п.6, которая при введении в виде одной дозы в состоянии натощак, показывает по меньшей мере один из следующих профилей в плазме:
(i) профиль всасывания примерно 6% ницерголина за 2 часа,
(ii) профиль всасывания примерно 20% ницерголина за 4 часа,
(iii) профиль всасывания примерно 42% ницерголина за 8 часов и
(iv) профиль всасывания примерно 58% ницерголина за 12 часов.
14. Композиция с модифицированным высвобождением для перорального введения один раз в день, включающая примерно 30 мг ницерголина или его фармацевтически приемлемой соли, которая имеет время задержки Tmax в состоянии как натощак, так и на сытый желудок, при сравнении с первой дозой разделенной на три дозы коммерчески доступной композиции с 10 мг ницерголина с немедленным высвобождением,
15. Композиция по п.14, которая имеет Tmax примерно 8-15 часов.
16. Композиция по п.14, которая при введении больному человеку в состоянии натощак, обеспечивает профиль в плазме в стационарном состоянии и показывает по меньшей мере один из следующих профилей в плазме:
(i) Cmax от примерно 5 нг/мл до 19 нг/мл ницерголина или его детектируемых метаболитов,
(ii) Cmin,ss от примерно 8 нг/мл до примерно 15 нг/мл ницерголина или его детектируемых метаболитов,
(iii) Cmax,ss от примерно 13 нг/мл до примерно 26 нг/мл ницерголина или его детектируемых метаболитов и
(iv) Cavg,ss от примерно 10 нг/мл до примерно 18 нг/мл ницерголина или его детектируемых метаболитов.
17. Композиция по п.14, которую вводят для лечения пациентов, имеющих острые или хронические метаболические и сосудистые нарушения головного мозга.
18. Композиция по п.1, которая остается физически и химически устойчивой после хранения при температуре примерно 40оС и относительной влажности примерно 75% в течение по меньшей мере трех месяцев.
19. Композиция по п.18, в которой после хранения при примерно 40оС и относительной влажности примерно 75% в течение трех месяцев образуется не более примерно 3% всех родственных веществ.
20. Композиция по п.18, в которой после хранения при примерно 40оС и относительной влажности примерно 75% в течение трех месяцев образуется не более примерно 0,5%, мас./мас., соединения N-оксида ницерголина, имеющего структуру:
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510397017.XA CN106333927A (zh) | 2015-07-08 | 2015-07-08 | 修饰释放的尼麦角林组合物 |
CN201510397017.X | 2015-07-08 | ||
PCT/IB2016/054111 WO2017006290A1 (en) | 2015-07-08 | 2016-07-08 | Modified release nicergoline compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018104691A true RU2018104691A (ru) | 2019-08-09 |
RU2018104691A3 RU2018104691A3 (ru) | 2019-11-27 |
Family
ID=56740271
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018104691A RU2018104691A (ru) | 2015-07-08 | 2016-07-08 | Композиции с модифицированным высвобождением ницерголина |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP3426231A1 (ru) |
CN (1) | CN106333927A (ru) |
BR (1) | BR112018000396A2 (ru) |
RU (1) | RU2018104691A (ru) |
WO (1) | WO2017006290A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111904938A (zh) * | 2020-05-15 | 2020-11-10 | 山东方明药业集团股份有限公司 | 一种尼麦角林片剂的制备方法 |
CN113081993A (zh) * | 2021-04-15 | 2021-07-09 | 海南通用三洋药业有限公司 | 一种尼麦角林片剂的制备方法 |
CN113358790B (zh) * | 2021-06-10 | 2022-11-11 | 河北嘉迈医药科技有限公司 | 一种尼麦角林及其制剂中有关物质的检测方法 |
CN113398089A (zh) * | 2021-06-29 | 2021-09-17 | 海南通用三洋药业有限公司 | 一种尼麦角林胶囊的制备方法和尼麦角林胶囊 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1256743B (it) | 1992-12-18 | 1995-12-15 | Giorgio Pifferi | Composizioni farmaceutiche a rilascio controllato contenenti nicergolina |
CN1921839A (zh) * | 2004-01-19 | 2007-02-28 | 兰贝克赛实验室有限公司 | 加巴喷丁的稳定缓释口服剂型及其制备方法 |
CN101095663A (zh) | 2006-06-28 | 2008-01-02 | 黑龙江大学 | 尼麦角林缓释胶囊及其制备方法 |
CN101269035A (zh) | 2008-05-16 | 2008-09-24 | 北京正大绿洲医药科技有限公司 | 尼麦角林缓释滴丸及其制备方法 |
CN102949372A (zh) * | 2011-08-26 | 2013-03-06 | 山东方明药业集团股份有限公司 | 一种尼麦角林片及其制备方法 |
RU2491070C2 (ru) * | 2011-10-11 | 2013-08-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Фармамед" | Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний |
-
2015
- 2015-07-08 CN CN201510397017.XA patent/CN106333927A/zh active Pending
-
2016
- 2016-07-08 WO PCT/IB2016/054111 patent/WO2017006290A1/en active Application Filing
- 2016-07-08 BR BR112018000396A patent/BR112018000396A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2016-07-08 EP EP16753975.8A patent/EP3426231A1/en not_active Withdrawn
- 2016-07-08 RU RU2018104691A patent/RU2018104691A/ru unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112018000396A2 (pt) | 2018-09-11 |
CN106333927A (zh) | 2017-01-18 |
RU2018104691A3 (ru) | 2019-11-27 |
WO2017006290A1 (en) | 2017-01-12 |
EP3426231A1 (en) | 2019-01-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2018104691A (ru) | Композиции с модифицированным высвобождением ницерголина | |
JP2010525050A5 (ru) | ||
US20220265559A1 (en) | Delayed release deferiprone tablets and methods of using the same | |
JP2017517553A5 (ru) | ||
TW201334780A (zh) | 多西拉敏及吡哆醇及/或其代謝物或鹽之調配物 | |
JP2009522294A5 (ru) | ||
JP2012533595A5 (ru) | ||
RU2642962C2 (ru) | Терапия болезни паркинсона с применением комбинации с фиксированными дозами | |
KR20090045149A (ko) | 류마티스 질환의 지연-방출형 글루코코르티코이드 치료제 | |
WO2017093444A1 (en) | Compositions for oral administration in the treatment of inflammatory bowel disease | |
US20230022200A1 (en) | Drug that prevents dialysis shift or renal death | |
KR20170086053A (ko) | 디메틸 푸마르산염을 포함하는 제약학적 매트릭스 제제 | |
JP2009507850A5 (ru) | ||
RS20060413A (en) | Non-disintegrating oral solid composition of high dose of water soluble drugs | |
US20110003870A1 (en) | Method of treatment of a neurological disorder | |
WO2014048511A1 (en) | Metadoxine for use in the treatment of liver diseases, and metadoxine extended release formulations | |
JP6495723B2 (ja) | セレコキシブの経皮吸収製剤 | |
RU2015128914A (ru) | Составы лоразепама с контролируемым высвобождением | |
TWI589292B (zh) | 用於控管噁心及嘔吐之組合物 | |
RU2015140567A (ru) | Фармацевтические композиции на основе донепезила, характеризующиеся специфическим профилем растворимости in vitro или фармакокинетическими параметрами | |
NZ787785A (en) | Delayed release deferiprone tablets and methods of using the same | |
EA042135B1 (ru) | Таблетка деферипрона с отсроченным высвобождением и способ ее изготовления |